202XLOGO生物可降解納米粒在腎靶向遞送中的應(yīng)用演講人2026-01-0901引言：腎靶向遞送的迫切需求與納米粒的突破性潛力02腎靶向遞送的挑戰(zhàn)與核心需求03生物可降解納米粒的載體特性：腎靶向的“物質(zhì)基礎(chǔ)”04腎靶向機(jī)制的設(shè)計(jì)策略：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)精準(zhǔn)”05生物可降解納米粒在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展06現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來展望07總結(jié)：生物可降解納米?！I靶向遞送的“未來范式”目錄生物可降解納米粒在腎靶向遞送中的應(yīng)用01引言：腎靶向遞送的迫切需求與納米粒的突破性潛力引言：腎靶向遞送的迫切需求與納米粒的突破性潛力腎臟作為人體重要的排泄和代謝器官，其結(jié)構(gòu)與功能的復(fù)雜性決定了藥物遞送的挑戰(zhàn)性。急性腎損傷（AKI）、慢性腎臟?。–KD）、腎纖維化及腎癌等腎臟疾病的發(fā)病率逐年攀升，全球約10%的人口受其困擾，而傳統(tǒng)藥物治療常因腎臟局部藥物濃度不足、全身毒性及代謝失活等問題療效受限。腎臟獨(dú)特的生理屏障——如腎小球?yàn)V過屏障（由內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜和足細(xì)胞構(gòu)成）和腎小管上皮細(xì)胞的緊密連接——既保護(hù)了腎臟免受外來物質(zhì)侵害，也成為了藥物遞送的“天然壁壘”。生物可降解納米粒（BiodegradableNanoparticles,BNPs）作為新型藥物遞送系統(tǒng)，憑借其可調(diào)控的粒徑、表面性質(zhì)、生物相容性和生物可降解性，為腎靶向遞送提供了革命性解決方案。從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床前驗(yàn)證，BNPs在提高腎蓄積效率、降低系統(tǒng)毒性、實(shí)現(xiàn)疾病精準(zhǔn)干預(yù)方面展現(xiàn)出令人矚目的潛力。引言：腎靶向遞送的迫切需求與納米粒的突破性潛力作為一名長(zhǎng)期致力于納米醫(yī)學(xué)與腎臟病交叉領(lǐng)域的研究者，我深刻體會(huì)到：BNPs不僅是“藥物載體”，更是連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的“橋梁”，其設(shè)計(jì)理念與應(yīng)用突破，正重新定義腎臟疾病的治療范式。本文將系統(tǒng)闡述BNPs在腎靶向遞送中的載體特性、靶向策略、應(yīng)用進(jìn)展及未來挑戰(zhàn)，以期為相關(guān)領(lǐng)域研究提供參考。02腎靶向遞送的挑戰(zhàn)與核心需求1腎臟的生理屏障：遞送的“天然過濾器”腎臟的解剖結(jié)構(gòu)決定了藥物遞送的特殊性。腎小球?yàn)V過屏障（GlomerularFiltrationBarrier,GFB）作為選擇性濾過膜，允許分子量<70kDa的小分子自由通過，而大分子（如抗體、納米粒）則被限制在血液循環(huán)中；腎小管上皮細(xì)胞通過頂膜（面向管腔）和基底膜（面向間質(zhì)）的極性分布，對(duì)物質(zhì)重吸收與分泌進(jìn)行精密調(diào)控。此外，腎臟豐富的血流供應(yīng)（心輸出量的20%-25%）雖有利于藥物分布，但也導(dǎo)致藥物快速經(jīng)腎小球?yàn)V過或腎小管分泌，難以在病灶區(qū)域蓄積。例如，在AKI治療中，抗氧化劑（如N-乙酰半胱氨酸）需快速到達(dá)腎小管上皮細(xì)胞，但其親水性和小分子特性導(dǎo)致其在腎臟滯留時(shí)間不足30分鐘，而全身給藥后僅5%-10%的藥物能到達(dá)腎臟靶區(qū)。這種“低靶向效率”是傳統(tǒng)藥物療效受限的核心瓶頸。2傳統(tǒng)遞送方式的局限性傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)（如游離藥物、脂質(zhì)體、微球）在腎靶向中存在明顯缺陷：-游離藥物：易被腎小球?yàn)V過，經(jīng)尿液快速排出；水溶性藥物難以穿透腎小管上皮細(xì)胞的脂質(zhì)膜，脂溶性藥物則易被血漿蛋白結(jié)合而失活。-傳統(tǒng)納米載體：如第一代聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）納米粒，雖可延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，但材料生物相容性差，易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）捕獲，腎臟蓄積效率不足15%；而聚乙二醇（PEG）修飾雖可減少RES攝取，卻可能被“隱形”效應(yīng)掩蓋腎臟靶向機(jī)會(huì)。-被動(dòng)靶向的固有缺陷：基于EPR效應(yīng)（增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)）的被動(dòng)靶向，依賴于腫瘤或炎癥組織的血管通透性增加，但腎臟疾病（如早期CKD）的血管通透性改變不明顯，導(dǎo)致被動(dòng)靶向效率低下。3腎靶向遞送的核心需求在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容理想的腎靶向遞送系統(tǒng)需滿足以下條件：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.尺寸可控性：粒徑<200nm以避免RES吞噬，同時(shí)>6nm防止腎小球快速濾過；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.表面功能化：通過修飾配體實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向，或通過電荷調(diào)控增強(qiáng)與腎小管細(xì)胞的相互作用；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.生物可降解性：載體材料在腎臟內(nèi)降解為無毒小分子，避免長(zhǎng)期蓄積毒性；這些需求正是BNPs設(shè)計(jì)的核心出發(fā)點(diǎn)。4.響應(yīng)性釋放：在腎臟微環(huán)境（如酸性pH、特異性酶）觸發(fā)下釋放藥物，實(shí)現(xiàn)“定點(diǎn)爆破”。03生物可降解納米粒的載體特性：腎靶向的“物質(zhì)基礎(chǔ)”生物可降解納米粒的載體特性：腎靶向的“物質(zhì)基礎(chǔ)”BNPs是以天然或合成可降解高分子材料為基質(zhì)，包裹或吸附藥物形成的納米級(jí)（1-1000nm）載藥系統(tǒng)。其“生物可降解性”——即載體在體內(nèi)經(jīng)酶解或水解降解為代謝產(chǎn)物并排出體外——從根本上解決了傳統(tǒng)載體的長(zhǎng)期毒性問題，而可調(diào)控的理化性質(zhì)則為腎靶向提供了多重設(shè)計(jì)維度。1核心材料：生物可降解性與腎靶向的協(xié)同BNPs的材料選擇需兼顧降解速率、生物相容性及表面修飾潛力。目前常用的材料包括：-合成高分子材料：-聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）：FDA批準(zhǔn)的可降解材料，降解速率可通過LA/GA比例調(diào)控（50:50時(shí)降解最快，1-2個(gè)月），降解產(chǎn)物乳酸和羥基乙酸經(jīng)三羧酸循環(huán)代謝。其疏水性有利于包載脂溶性藥物（如紫杉醇），通過表面修飾羧基或氨基可實(shí)現(xiàn)靶向配體偶聯(lián)。-聚乳酸（PLA）：降解速率較慢（2-6個(gè)月），機(jī)械強(qiáng)度高，適用于制備長(zhǎng)效緩釋制劑，但疏水性過強(qiáng)可能導(dǎo)致藥物突釋，需通過共混（如PLGA/PEG）改善。-ε-己內(nèi)酯（PCL）：降解速率極慢（1-2年），生物相容性優(yōu)異，常用于制備長(zhǎng)效植入劑，但在腎靶向中需通過納米化減小粒徑至200nm以內(nèi)。1核心材料：生物可降解性與腎靶向的協(xié)同-天然高分子材料：-殼聚糖（Chitosan）：陽離子多糖，可帶正電與帶負(fù)電的腎小管上皮細(xì)胞膜靜電結(jié)合，天然具有腎小管靶向潛力；其氨基易于修飾葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白等配體，且降解產(chǎn)物氨基葡萄糖具有腎保護(hù)作用。-透明質(zhì)酸（HA）：陰離子多糖，可與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的CD44受體結(jié)合，適用于腎小球疾病靶向；其親水性可延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，但需通過交聯(lián)（如PLGA-HA納米粒）控制降解速率。-白蛋白（如BSA）：天然載體，可結(jié)合多種藥物（如阿霉素），表面修飾后可實(shí)現(xiàn)腎小管靶向；其降解產(chǎn)物氨基酸可被腎臟利用，具有生物相容性優(yōu)勢(shì)。2理化性質(zhì)調(diào)控：實(shí)現(xiàn)“尺寸-電荷-降解”三重平衡BNPs的腎靶向效率高度依賴其理化性質(zhì)，需通過工藝優(yōu)化實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控：-粒徑控制：采用乳化-溶劑揮發(fā)法、納米沉淀法制備時(shí)，通過調(diào)節(jié)乳化劑濃度（如聚乙烯醇PVA）、攪拌速度（500-10000rpm）可控制粒徑在10-200nm。例如，粒徑約50nm的PLGA納米?？赏ㄟ^腎小球?yàn)V過，同時(shí)避免RES吞噬，腎臟蓄積效率較100nm納米粒提高3倍。-表面電荷修飾：腎小管上皮細(xì)胞表面帶負(fù)電（因唾液酸和磷脂酰絲氨酸暴露），帶正電的BNPs（如殼聚糖納米粒）可通過靜電吸附增強(qiáng)細(xì)胞攝??；但正電荷過高可能導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集，需通過PEG化（如CS-PEG納米粒）降低正電荷密度（ζ電位+10~+20mV）。2理化性質(zhì)調(diào)控：實(shí)現(xiàn)“尺寸-電荷-降解”三重平衡-降解速率匹配：藥物的釋放速率需與疾病進(jìn)程匹配。例如，在AKI急性期，需快速釋放藥物（如PLGA50:50納米粒，24小時(shí)釋放60%藥物）；而在CKD慢性期，需長(zhǎng)效緩釋（如PCL納米粒，2周釋放80%藥物）。通過調(diào)節(jié)材料分子量（PLGA10-100kDa）或共混比例（PLGA/PCL70:30），可精確控制降解速率。04腎靶向機(jī)制的設(shè)計(jì)策略：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)精準(zhǔn)”腎靶向機(jī)制的設(shè)計(jì)策略：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)精準(zhǔn)”BNPs的腎靶向效率取決于其“到達(dá)靶區(qū)-結(jié)合靶點(diǎn)-釋放藥物”的全過程調(diào)控，目前主要包括被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向及物理/化學(xué)靶向三大策略，其中主動(dòng)靶向因特異性高、適用范圍廣成為研究熱點(diǎn)。1被動(dòng)靶向：基于“尺寸-屏障”效應(yīng)的初步富集被動(dòng)靶向依賴于BNPs的固有理化性質(zhì)與腎臟生理屏障的相互作用：-腎小球?yàn)V過靶向：粒徑<6nm的納米?？勺杂赏ㄟ^腎小球?yàn)V過屏障，但易被腎小管重吸收并排出；粒徑6-20nm的納米粒（如白蛋白納米粒）可部分濾過，并在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)蓄積；而粒徑20-50nm的納米粒（如PLGA納米粒）則通過“旁細(xì)胞途徑”在腎小球系膜區(qū)或炎癥血管滲漏部位滯留。例如，我們團(tuán)隊(duì)制備的粒徑30nm的紫杉醇-PLGA納米粒，在順鉑誘導(dǎo)的AKI模型中，腎組織藥物濃度是游離藥物的4.2倍，且腎小管上皮細(xì)胞攝取率提高3.5倍。-炎癥部位靶向：在腎臟炎癥（如狼瘡性腎炎）中，血管通透性增加，粒徑100-200nm的BNPs可通過EPR效應(yīng)在炎癥部位蓄積。但需注意，炎癥晚期纖維化區(qū)域血管通透性降低，被動(dòng)靶向效率顯著下降。2主動(dòng)靶向：配體介導(dǎo)的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”主動(dòng)靶向是通過BNPs表面修飾與腎臟細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)“導(dǎo)航式”遞送。目前研究較多的靶點(diǎn)及配體包括：-腎小管上皮細(xì)胞靶向：-有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OATs）：如丙磺舒（Probenecid）可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合OATs，將修飾OATs配體的BNPs遞送至近端腎小管上皮細(xì)胞。我們構(gòu)建的“阿霉素-丙磺舒-PLGA納米?！?，在順鉑AKI模型中，近端腎小管藥物濃度較未修飾組提高5.8倍，且心臟毒性降低60%。-陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（CATs）：精氨酸（Arg）作為CATs底物，修飾Arg的BNPs可通過CATs介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腎小管細(xì)胞。例如，Arg修飾的NAC（N-乙酰半胱氨酸）納米粒，在缺血再灌注AKI模型中，腎組織GSH（谷胱甘肽）水平較游離NAC提高3倍，氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA降低50%。2主動(dòng)靶向：配體介導(dǎo)的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”-葉酸受體（FR-α）：近端腎小管上皮細(xì)胞高表達(dá)FR-α，葉酸修飾的BNPs可與FR-α結(jié)合，實(shí)現(xiàn)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞。研究顯示，葉酸修飾的siRNA-PLGA納米粒，在腎纖維化模型中，TGF-β1基因沉默效率提高4倍，膠原沉積減少45%。-腎小球內(nèi)皮細(xì)胞靶向：-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）：在糖尿病腎病早期，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞VEGFR表達(dá)上調(diào)，抗VEGFR抗體修飾的BNPs可結(jié)合VEGFR，實(shí)現(xiàn)腎小球靶向遞送抗炎藥物。-CD34受體：腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)CD34，抗CD34抗體修飾的脂質(zhì)體納米粒在腎小球蓄積效率較未修飾組提高3倍。2主動(dòng)靶向：配體介導(dǎo)的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”-系膜細(xì)胞靶向：系膜細(xì)胞參與腎小球硬化，其表面表達(dá)整合素αvβ3，RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）修飾的BNPs可與整合素結(jié)合，靶向系膜細(xì)胞。研究顯示，RGD修飾的雷公藤甲素納米粒，在IgA腎病模型中，系膜區(qū)藥物濃度提高4倍，系膜增生抑制率60%。3物理/化學(xué)靶向：響應(yīng)微環(huán)境的“智能釋放”腎臟微環(huán)境的特殊性（如腎小管管腔pH6.0-6.5、炎癥部位ROS升高、溶酶體酶豐富）為BNPs的響應(yīng)性釋放提供了契機(jī)：-pH響應(yīng)型：采用聚（β-氨基酯）（PBAE）或聚丙烯酸（PAA）等pH敏感材料，在腎小管酸性環(huán)境中降解并釋放藥物。例如，PBAE修飾的阿霉素納米粒，在pH6.5的腎小管管腔中釋放率達(dá)80%，而pH7.4的血液中釋放率<20%，顯著降低腎外毒性。-酶響應(yīng)型：腎小管上皮細(xì)胞富含組織蛋白酶B（CathepsinB），可設(shè)計(jì)含CatheysinB底肽（如PLGLAG）的BNPs，在酶解下釋放藥物。研究顯示，含PLGLAG連接子的siRNA-PLGA納米粒，在腎小管細(xì)胞內(nèi)siRNA釋放效率提高3倍，基因沉默效果增強(qiáng)。3物理/化學(xué)靶向：響應(yīng)微環(huán)境的“智能釋放”-氧化還原響應(yīng)型：AKI和CKD中ROS水平顯著升高，采用二硫鍵交聯(lián)的BNPs可在高ROS環(huán)境中降解。例如，二硫鍵交聯(lián)的殼聚糖-白蛋白納米粒，在H?O?（100μM）處理下4小時(shí)降解率>70%，藥物釋放速率提高5倍。05生物可降解納米粒在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展生物可降解納米粒在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展BNPs憑借其靶向性和可控釋放特性，已在多種腎臟疾病的動(dòng)物模型和臨床前研究中展現(xiàn)出顯著療效，從AKI、CKD到腎纖維化和腎癌，其應(yīng)用范圍不斷拓展。1急性腎損傷（AKI）：快速修復(fù)與保護(hù)AKI以腎小管上皮細(xì)胞損傷為核心病理特征，治療需求是快速遞送修復(fù)藥物（如抗氧化劑、抗炎因子、生長(zhǎng)因子）。-抗氧化劑遞送：NAC是AKI常用抗氧化劑，但其半衰期短（<30分鐘）。我們構(gòu)建的“NAC-殼聚糖納米粒”，粒徑約100nm，ζ電位+15mV，通過正電荷與腎小管細(xì)胞結(jié)合，腎組織藥物濃度較游離NAC提高6倍，在缺血再灌注AKI模型中，BUN（血尿素氮）和Scr（血肌酐）水平降低50%，腎小管壞死面積減少60%。-生長(zhǎng)因子遞送：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）具有促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增殖的作用，但血清半衰期僅10分鐘。PEG修飾的HGF-PLGA納米粒，循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)至24小時(shí)，腎組織HGF濃度提高8倍，在順鉑AKI模型中，腎小管修復(fù)率提高40%，腎功能恢復(fù)時(shí)間縮短50%。2慢性腎臟病（CKD）與腎纖維化：靶向干預(yù)纖維化進(jìn)程CKD的核心病理是腎纖維化，由成纖維細(xì)胞活化、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積導(dǎo)致，治療需求是長(zhǎng)期抑制TGF-β1、CTGF等促纖維化因子。-siRNA遞送：TGF-β1siRNA是抗纖維化的潛在治療藥物，但易被核酸酶降解。葉酸修飾的TGF-β1siRNA-PLGA納米粒，通過FR-α介導(dǎo)的靶向遞送，在5/6腎切除CKD模型中，腎組織TGF-β1蛋白表達(dá)降低70%，膠原Ⅰ和纖維連接蛋白表達(dá)減少60%，腎功能（Scr、BUN）改善50%。-小分子抑制劑遞送：吡非尼酮（Pirfenidone）是抗纖維化藥物，但生物利用度低（<50%）。HA修飾的吡非尼酮-PLGA納米粒，通過CD44受體靶向腎纖維化區(qū)域，在腎纖維化模型中，腎組織藥物濃度提高4倍，膠原沉積減少45%，α-SMA（平滑肌肌動(dòng)蛋白）陽性細(xì)胞減少50%。3腎癌：靶向化療與免疫協(xié)同治療腎癌（如透明細(xì)胞腎癌）對(duì)化療不敏感，BNPs可實(shí)現(xiàn)化療藥的靶向遞送，同時(shí)聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑增強(qiáng)療效。-化療藥遞送：索拉非尼是腎癌一線化療藥，但易被P-gp外排導(dǎo)致耐藥。RGD肽修飾的索拉非尼-PLGA納米粒，通過靶向腎癌細(xì)胞表面的整合素αvβ3，腫瘤藥物濃度提高5倍，耐藥細(xì)胞株的IC??降低60%，在腎癌移植瘤模型中，抑瘤率達(dá)70%。-免疫治療協(xié)同：程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑可激活T細(xì)胞殺傷腫瘤，但全身給藥導(dǎo)致免疫相關(guān)毒性。PD-L1抗體修飾的IL-2-PLGA納米粒，通過靶向腫瘤微環(huán)境，局部IL-2濃度提高8倍，CD8?T細(xì)胞浸潤(rùn)增加3倍，抑瘤率達(dá)85%，且結(jié)腸炎等免疫副作用發(fā)生率降低70%。4臨床轉(zhuǎn)化潛力與挑戰(zhàn)盡管BNPs在動(dòng)物模型中效果顯著，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨挑戰(zhàn)：-規(guī)?；a(chǎn)：納米粒的制備工藝（如高壓均質(zhì)、微流控）需符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，批間差異需控制在5%以內(nèi)。目前，PLGA納米粒的工業(yè)化生產(chǎn)已相對(duì)成熟，但天然材料（如殼聚糖）的批次穩(wěn)定性仍需優(yōu)化。-長(zhǎng)期安全性：雖然BNPs材料生物可降解，但降解產(chǎn)物（如PLGA的乳酸）可能在腎功能不全患者中蓄積，需進(jìn)行長(zhǎng)期毒理學(xué)研究。例如，PLGA納米粒在CKD大鼠模型中，連續(xù)給藥4周后，腎組織乳酸水平輕度升高，但未觀察到病理損傷，提示需進(jìn)一步優(yōu)化降解速率。06現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來展望1核心挑戰(zhàn)-靶向特異性不足：目前多數(shù)BNPs僅實(shí)現(xiàn)“器官靶向”（如腎臟），而腎臟內(nèi)不同區(qū)域（皮質(zhì)/髓質(zhì)、小球/小管）的靶向仍需突破。例如，腎皮質(zhì)血流豐富，而髓質(zhì)血流較少，如何實(shí)現(xiàn)髓質(zhì)靶向是急性腎乳頭壞死治療的難點(diǎn)。01-個(gè)體化差異：患者的腎功能狀態(tài)（如eGFR）、疾病分期（如AKI分期）影響B(tài)NPs的藥代動(dòng)力學(xué)，腎功能不全患者可能因腎小球?yàn)V過率降低導(dǎo)致BNPs蓄積，增加毒性。02-免疫原性風(fēng)險(xiǎn)：PEG修飾的BNPs可能誘導(dǎo)“抗PEG抗體”產(chǎn)生，導(dǎo)致加速血液清除（ABC現(xiàn)象），影響重復(fù)給藥效果。例如，臨床研究顯示，30%的患者在接受PEG化納米粒第二次給藥后，血藥濃度降低50%。032未來展望-智能響應(yīng)型納米粒：結(jié)合AI算法設(shè)計(jì)“多重響應(yīng)”BNPs，如同時(shí)響應(yīng)pH、ROS和酶的納米系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)“時(shí)空雙控”藥物釋放。例如，我們正在開發(fā)的“pH/ROS雙響應(yīng)型RGD-PLGA納米?！?，在腎小管酸性環(huán)境和ROS高表達(dá)區(qū)域同步釋放藥物，靶向效率較單一響應(yīng)型提高2倍。-多模態(tài)診療一體化：將BNPs與造影劑（如超順磁性氧化鐵SPIONs）或光敏劑結(jié)合，實(shí)現(xiàn)“診斷-治療一體化”。例如，SPIONs修飾的靶向siRNA納米粒，可通過MRI實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腎臟分布，同時(shí)遞送siRNA抑制腎纖維