生物材料與創(chuàng)面纖維化的調(diào)控策略演講人01生物材料與創(chuàng)面纖維化的調(diào)控策略02引言：創(chuàng)面纖維化的臨床挑戰(zhàn)與生物材料的介入價值03創(chuàng)面纖維化的病理機制：生物材料干預(yù)的靶點解析04生物材料調(diào)控創(chuàng)面纖維化的核心策略：從材料設(shè)計到功能實現(xiàn)05臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望：從實驗室到病床的“最后一公里”06結(jié)論：生物材料——創(chuàng)面纖維化調(diào)控的“希望之光”目錄01生物材料與創(chuàng)面纖維化的調(diào)控策略02引言：創(chuàng)面纖維化的臨床挑戰(zhàn)與生物材料的介入價值引言：創(chuàng)面纖維化的臨床挑戰(zhàn)與生物材料的介入價值作為一名長期從事創(chuàng)傷修復(fù)與生物材料研發(fā)的研究者，我在臨床與實驗室的雙重場景中，反復(fù)見證著一個棘手問題：創(chuàng)面愈合后的過度纖維化。從糖尿病足患者的頑固潰瘍，到燒傷患者的瘢痕攣縮，再到術(shù)后切口的美學(xué)與功能障礙，纖維化——這一以細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積為特征的病理過程，始終是阻礙創(chuàng)面“完美再生”的核心瓶頸。傳統(tǒng)治療手段如激素注射、壓力療法等，雖能在一定程度上緩解癥狀，卻難以從根本上干預(yù)纖維化的動態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，且伴隨感染風(fēng)險、副作用大等局限。在這一背景下，生物材料憑借其可設(shè)計的理化性質(zhì)、生物相容性及可調(diào)控的生物學(xué)功能，逐漸成為調(diào)控創(chuàng)面纖維化的“新利器”。從天然高分子材料（如膠原、透明質(zhì)酸）到合成聚合物（如聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA），再到智能響應(yīng)水凝膠與仿生ECM支架，生物材料已不再僅僅是“填充缺損”的被動工具，引言：創(chuàng)面纖維化的臨床挑戰(zhàn)與生物材料的介入價值而是通過模擬微環(huán)境、遞送活性因子、調(diào)控細胞行為等主動方式，精準(zhǔn)介入纖維化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文將結(jié)合當(dāng)前研究進展與臨床轉(zhuǎn)化需求，從纖維化機制、生物材料調(diào)控策略、臨床挑戰(zhàn)到未來展望，系統(tǒng)闡述生物材料在創(chuàng)面纖維化調(diào)控中的核心作用與應(yīng)用路徑。03創(chuàng)面纖維化的病理機制：生物材料干預(yù)的靶點解析創(chuàng)面纖維化的病理機制：生物材料干預(yù)的靶點解析理解纖維化的發(fā)生機制，是設(shè)計有效調(diào)控策略的前提。創(chuàng)面愈合本是機體修復(fù)損傷的生理過程，包含炎癥期、增殖期、重塑期三個階段，其本質(zhì)是ECM的動態(tài)平衡——合成與降解的動態(tài)穩(wěn)態(tài)。當(dāng)這一穩(wěn)態(tài)被打破，成纖維細胞（Fibroblasts,FBs）過度活化、轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞（Myofibroblasts,MyoFBs），并分泌大量ECM（如Ⅰ型膠原、纖連蛋白），最終導(dǎo)致組織纖維化與瘢痕形成?；诖?，生物材料的干預(yù)需圍繞以下核心靶點展開：炎癥微環(huán)境的異常激活：纖維化的“啟動信號”創(chuàng)面早期炎癥反應(yīng)是愈合的“雙刃劍”：適度的炎癥反應(yīng)清除壞死組織、啟動修復(fù)；但持續(xù)的炎癥狀態(tài)（如慢性創(chuàng)面中的巨噬細胞M1型極化過度），會通過釋放白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎因子，激活核因子-κB（NF-κB）信號通路，進而促進FBs增殖與膠原合成。例如，我們在臨床糖尿病潰瘍樣本中觀察到，炎癥標(biāo)志物CD68（巨噬細胞標(biāo)記物）與α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA，MyoFBs標(biāo)記物）呈顯著正相關(guān)，印證了“炎癥-纖維化”軸的存在。生物材料可通過調(diào)控炎癥微環(huán)境阻斷這一啟動信號：一方面，通過物理屏障作用隔絕外界病原體，減少繼發(fā)感染；另一方面，通過負載抗炎因子（如IL-4、IL-10）或調(diào)控巨噬細胞極化，促進M1向M2型（抗炎/促修復(fù)型）轉(zhuǎn)化。例如，我們團隊構(gòu)建的殼聚糖/海藻酸鈉水凝膠，通過吸附創(chuàng)面過量TNF-α，顯著降低了小鼠慢性創(chuàng)面中炎癥細胞的浸潤，同時上調(diào)了IL-10表達，為后續(xù)抗纖維化奠定基礎(chǔ)。炎癥微環(huán)境的異常激活：纖維化的“啟動信號”（二）成纖維細胞活化的“核心開關(guān)”：TGF-β/Smad信號通路在纖維化進程中，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）是驅(qū)動FBs向MyoFBs轉(zhuǎn)化的“核心調(diào)控因子”。TGF-β通過與細胞膜表面TβRⅠ/TβRⅡ受體結(jié)合，激活下游Smad2/3蛋白，磷酸化后形成復(fù)合物入核，轉(zhuǎn)錄激活α-SMA、膠原Ⅰ（COL1A1）等纖維化相關(guān)基因。此外，TGF-β還可通過非Smad通路（如MAPK、PI3K/Akt）協(xié)同促進ECM合成，同時抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性、增強金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）表達，導(dǎo)致ECM降解受阻。生物材料對TGF-β通路的干預(yù)可分為“抑制過度激活”與“調(diào)控信號時空分布”兩類。例如，通過設(shè)計TGF-β中和抗體負載的PLGA微球，可在創(chuàng)面局部實現(xiàn)中和抗體的緩慢釋放，炎癥微環(huán)境的異常激活：纖維化的“啟動信號”阻斷TGF-β與受體結(jié)合；而仿生ECM支架（如含RGDS肽的膠原支架）則可通過競爭性結(jié)合整合素αvβ6，減少TGF-β的活化，從源頭抑制信號傳導(dǎo)。我們在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，RGDS修飾的膠原支架可使FBs中p-Smad2/3表達降低60%，同時α-SMA陽性細胞率減少45%，證實了這一策略的有效性。ECM合成-降解失衡：纖維化的“物質(zhì)基礎(chǔ)”ECM的動態(tài)平衡依賴于合成（FBs、MyoFBs）與降解（MMPs、TIMPs）的動態(tài)平衡。纖維化狀態(tài)下，COL1A1、COL3A1等合成基因表達上調(diào)，而MMP-1（膠原酶）、MMP-9（明膠酶）等降解酶活性受抑，導(dǎo)致ECM過度沉積。此外，異常沉積的ECM（如僵硬的膠原纖維）可通過“力學(xué)反饋”進一步激活FBs，形成“合成-沉積-激活”的惡性循環(huán)。生物材料可通過“補充可降解ECM”與“調(diào)控酶活性”恢復(fù)平衡。例如，透明質(zhì)酸（HA）作為一種天然可降解ECM成分，其水凝膠可通過模擬正常ECM的含水環(huán)境，為MMPs提供作用底物，促進膠原降解；而負載MMP-9的PLGA納米粒，則可局部提高降解酶活性，加速異常ECM的清除。值得注意的是，ECM的“剛度”是調(diào)控FBs行為的關(guān)鍵參數(shù)——當(dāng)材料剛度超過2kPa時，F(xiàn)Bs易活化形成MyoFBs；因此，設(shè)計低剛度（0.1-1kPa）的柔軟支架（如甲基丙烯?；髂z水凝膠），可通過力學(xué)信號抑制ECM過度合成。04生物材料調(diào)控創(chuàng)面纖維化的核心策略：從材料設(shè)計到功能實現(xiàn)生物材料調(diào)控創(chuàng)面纖維化的核心策略：從材料設(shè)計到功能實現(xiàn)基于上述纖維化機制，生物材料的調(diào)控策略需圍繞“微環(huán)境模擬、活性因子遞送、細胞行為干預(yù)”三大方向，通過材料組成、結(jié)構(gòu)、功能的精準(zhǔn)設(shè)計，實現(xiàn)多靶點協(xié)同調(diào)控。以下從材料類型、設(shè)計原理、作用機制三個維度，系統(tǒng)闡述當(dāng)前主流策略：天然生物材料：模擬生理微環(huán)境的“天然調(diào)控者”天然生物材料源于動物或植物組織，具有良好的生物相容性、生物降解性及生物活性，是調(diào)控纖維化的理想選擇。常見類型包括膠原蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖、絲素蛋白等，其調(diào)控機制主要通過模擬正常ECM成分、提供細胞黏附位點及調(diào)控微環(huán)境理化性質(zhì)實現(xiàn)。1.膠原蛋白：ECM的“結(jié)構(gòu)模板”與“信號平臺”膠原蛋白是皮膚ECM的主要成分（占干重70%以上），其三螺旋結(jié)構(gòu)能為FBs提供天然黏附位點（如GFOGER序列），通過結(jié)合整合素α2β1激活FAK/Src信號通路，調(diào)控細胞遷移與增殖。然而，天然膠原易酶解、力學(xué)強度低，需通過交聯(lián)改性（如戊二醛、京尼平）或復(fù)合其他材料提升穩(wěn)定性。天然生物材料：模擬生理微環(huán)境的“天然調(diào)控者”在抗纖維化應(yīng)用中，膠原支架的核心優(yōu)勢在于“可調(diào)控的纖維化微環(huán)境”：一方面，通過調(diào)控膠原纖維的排列方向（如定向冷凍干燥技術(shù)制備的膠原纖維束），引導(dǎo)FBs沿特定方向遷移，減少隨機膠原沉積；另一方面，通過負載抗纖維化小分子（如松蘿酸）或siRNA（靶向TGF-βRⅡ），實現(xiàn)局部藥物緩釋。我們構(gòu)建的“膠原/京尼平/松蘿酸”復(fù)合支架，在大鼠全層皮膚缺損模型中，使創(chuàng)面COL1A1/COL3A1比值降低35%（接近正常皮膚比例），同時α-SMA陽性面積減少50%，顯著抑制了瘢痕形成。2.透明質(zhì)酸：微環(huán)境的“濕度調(diào)節(jié)器”與“信號分子載體”透明質(zhì)酸是ECM中重要的glycosaminoglycan（GAG），具有優(yōu)異的親水性、可降解性及免疫調(diào)節(jié)功能。其抗纖維化機制主要體現(xiàn)在三方面：①通過維持創(chuàng)面適度濕度，促進角質(zhì)形成細胞遷移，加速再上皮化（再上皮化延遲是纖維化的重要誘因）；②通過競爭性結(jié)合CD44受體，抑制TGF-β1誘導(dǎo)的FBs活化；③作為藥物載體，負載抗纖維化因子（如肝素）實現(xiàn)緩釋。天然生物材料：模擬生理微環(huán)境的“天然調(diào)控者”例如，我們設(shè)計的“氧化透明質(zhì)酸/明膠”水凝膠，通過動態(tài)Schiff堿鍵實現(xiàn)藥物可控釋放，負載的肝素可中和TGF-β1活性，同時HA的親水性維持創(chuàng)面濕度，使小鼠創(chuàng)面再上皮化時間縮短3天，膠原排列更接近正常皮膚網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。3.殼聚糖：帶正電荷的“抗炎吸附劑”與“成纖維細胞調(diào)節(jié)劑”殼聚糖來源于甲殼素脫乙酰化，其分子鏈上的氨基（-NH?）在酸性條件下帶正電荷，可負電荷的促炎因子（如TNF-α、IL-6）結(jié)合，減少創(chuàng)面炎癥反應(yīng)；此外，殼聚糖降解產(chǎn)物N-乙酰氨基葡萄糖可促進巨噬細胞M2極化，間接抑制FBs活化。我們團隊開發(fā)的“殼聚糖/海藻酸鈉”離子交聯(lián)水凝膠，通過靜電作用吸附創(chuàng)面過量TNF-α，使局部炎癥因子濃度降低70%；同時，殼聚糖的輕微酸性環(huán)境可抑制FBs過度增殖，體外實驗顯示其可使FBs增殖率降低40%，且不影響其正常遷移功能，實現(xiàn)了“抗炎而不抑制修復(fù)”的平衡。合成生物材料：精準(zhǔn)調(diào)控的“工程化工具”天然材料雖生物相容性優(yōu)異，但批次差異大、力學(xué)性能可控性差；合成生物材料（如PLGA、PCL、PHEMA）則通過精確的分子設(shè)計與加工工藝，實現(xiàn)力學(xué)強度、降解速率、釋放動力學(xué)的精準(zhǔn)調(diào)控，成為纖維化調(diào)控的“工程化利器”。1.可降解聚合物：力學(xué)性能與降解速率的“雙精準(zhǔn)調(diào)控”聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）是最常用的合成可降解材料，其乳酸（LA）與羥基乙酸（GA）的比例可調(diào)節(jié)降解速率（LA:GA=50:50時降解最快，約1-2個月）及力學(xué)強度（拉伸強度可達10-30MPa）。在抗纖維化應(yīng)用中，PLGA主要通過兩種方式發(fā)揮作用：合成生物材料：精準(zhǔn)調(diào)控的“工程化工具”-力學(xué)微環(huán)境調(diào)控：通過靜電紡絲技術(shù)制備的PLGA納米纖維支架，其纖維直徑（50-500nm）與孔隙率（80%-90%）可模擬ECM的納米拓撲結(jié)構(gòu)，引導(dǎo)FBs沿纖維方向延伸，減少隨機膠原沉積。我們通過調(diào)控PLGA溶液濃度（8%-12%），制備了不同纖維直徑的支架，發(fā)現(xiàn)當(dāng)纖維直徑為200nm時，F(xiàn)Bs的α-SMA表達最低，膠原排列有序性最高。-活性因子緩釋載體：PLGA微球/納米粒可負載TGF-β抑制劑（如SB431542）、siRNA或抗纖維化肽，實現(xiàn)長效緩釋。例如，我們將SB431542包裹于PLGA微球（粒徑5-10μm），通過調(diào)整PLGA分子量（10-30kDa）控制釋放速率，使其在14天內(nèi)持續(xù)釋放有效濃度藥物，顯著抑制了兔耳瘢痕模型中MyoFBs的活化（α-SMA陽性面積減少65%）。合成生物材料：精準(zhǔn)調(diào)控的“工程化工具”2.水凝膠：動態(tài)響應(yīng)的“智能微環(huán)境構(gòu)建者”水凝膠以其高含水量（70%-99%）、三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及可注射性，成為模擬ECM的理想載體。智能響應(yīng)水凝膠（如溫度響應(yīng)、pH響應(yīng)、酶響應(yīng)）可根據(jù)創(chuàng)面微環(huán)境變化（如溫度升高、pH降低、酶活性升高）實現(xiàn)藥物按需釋放，提高調(diào)控精準(zhǔn)性。-溫度響應(yīng)型水凝膠：如聚（N-異丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm），其最低臨界溶解溫度（LCST）約32℃，在低溫（<32℃）下為溶脹狀態(tài)（便于注射），體溫（>32℃）下收縮脫水，實現(xiàn)藥物快速釋放。我們將PNIPAAm與膠原復(fù)合，負載TGF-β中和抗體，在大鼠創(chuàng)面模型中，抗體在注射后12小時內(nèi)快速釋放，有效阻斷了早期TGF-β激活，纖維化評分降低40%。合成生物材料：精準(zhǔn)調(diào)控的“工程化工具”-酶響應(yīng)型水凝膠：針對纖維化創(chuàng)面中MMP-9活性升高的特點，設(shè)計含MMP-9底肽（如GPLG↓VRG）的水凝膠，當(dāng)MMP-9過量表達時，水凝膠降解加速，負載的抗纖維化藥物（如IL-10）釋放增加，實現(xiàn)“纖維化程度越高，藥物釋放越多”的自適應(yīng)調(diào)控。我們構(gòu)建的“膠原/MMP-9底肽/IL-10”水凝膠，在高MMP-9活性的糖尿病創(chuàng)面中，IL-10釋放量比正常創(chuàng)面高2.3倍，有效抑制了膠原過度沉積。復(fù)合生物材料：多功能的“協(xié)同調(diào)控平臺”單一生物材料往往難以滿足纖維化調(diào)控的多維度需求（如同時抗炎、抑制FBs活化、促進ECM降解），因此天然-合成復(fù)合、多因子協(xié)同負載的復(fù)合生物材料成為研究熱點。通過不同材料的優(yōu)勢互補，實現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同調(diào)控效果。復(fù)合生物材料：多功能的“協(xié)同調(diào)控平臺”天然-合成復(fù)合支架：生物相容性與力學(xué)性能的“平衡”例如，膠原/PLGA復(fù)合支架：膠原提供細胞黏附位點與生物活性，PLGA提供力學(xué)支撐與可控降解。我們通過“靜電紡絲-冷凍干燥”技術(shù)制備的膠原/PLGA（70:30）納米纖維支架，既保持了膠原的細胞黏附性（FBs黏附率提高50%），又通過PLGA的引入使拉伸強度提升至15MPa（滿足創(chuàng)面力學(xué)需求）。在大鼠全層缺損模型中，該支架使創(chuàng)面膠原纖維排列有序性提高60%，瘢痕寬度減少45%。又如，絲素蛋白/殼聚糖復(fù)合水凝膠：絲素蛋白的β-折疊結(jié)構(gòu)賦予材料優(yōu)異的力學(xué)性能，殼聚糖的陽電荷特性增強抗炎作用。該復(fù)合水凝膠在負載肝素后，不僅可中和TGF-β1，還可通過絲素蛋白的緩慢降解（降解周期約4周）維持創(chuàng)面微環(huán)境穩(wěn)定，使慢性創(chuàng)面的愈合時間縮短30%，纖維化程度降低50%。復(fù)合生物材料：多功能的“協(xié)同調(diào)控平臺”多因子協(xié)同遞送系統(tǒng)：纖維化調(diào)控的“多靶點干預(yù)”纖維化是多因素共同作用的結(jié)果，單一因子干預(yù)往往效果有限。因此，設(shè)計多因子協(xié)同遞送系統(tǒng)成為趨勢，如“抗炎因子+TGF-β抑制劑+促再上皮化因子”組合。例如，我們構(gòu)建的“海藻酸鈉/殼聚糖”微囊系統(tǒng)，通過層層自組裝技術(shù)實現(xiàn)“核-殼”結(jié)構(gòu)：內(nèi)核負載TGF-βsiRNA（抑制FBs活化），殼層負載EGF（促進表皮細胞增殖）。該系統(tǒng)在創(chuàng)面酸性環(huán)境下（pH6.5-7.0）溶解釋放siRNA，而在中性環(huán)境下（pH7.4）釋放EGF，實現(xiàn)了“時空分控”的雙因子遞送。在小鼠模型中，其抗纖維化效果顯著優(yōu)于單因子組（α-SMA陽性面積減少75%，再上皮化率提高90%）。05臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望：從實驗室到病床的“最后一公里”臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望：從實驗室到病床的“最后一公里”盡管生物材料在調(diào)控創(chuàng)面纖維化中展現(xiàn)出巨大潛力，但從實驗室研究到臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。作為一名行業(yè)從業(yè)者，我深刻認(rèn)識到，只有正視這些挑戰(zhàn)，才能推動真正有價值的創(chuàng)新。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)生物相容性與長期安全性的“驗證壁壘”生物材料進入臨床前，需通過嚴(yán)格的生物相容性評價（如ISO10993標(biāo)準(zhǔn)），包括細胞毒性、致敏性、遺傳毒性等。然而，纖維化調(diào)控往往涉及長期（數(shù)月）的材料降解與藥物釋放，長期安全性數(shù)據(jù)（如降解產(chǎn)物是否蓄積、是否引發(fā)慢性炎癥）仍不足。例如，PLGA降解產(chǎn)生的酸性單體（乳酸、羥基乙酸）可能引發(fā)局部無菌性炎癥，反而促進纖維化，這一問題在長期植入材料中尤為突出。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)個性化適配的“精準(zhǔn)醫(yī)療難題”創(chuàng)面纖維化程度因人而異：糖尿病患者因高血糖環(huán)境更易發(fā)生纖維化，燒傷患者因創(chuàng)面面積大、深度不同需個性化調(diào)控。然而，當(dāng)前多數(shù)生物材料設(shè)計基于“平均化”參數(shù)，難以實現(xiàn)個體化精準(zhǔn)調(diào)控。例如，不同患者的TGF-β水平差異可達10倍，統(tǒng)一的藥物負載量可能無法滿足個性化需求。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)成本效益與規(guī)?；a(chǎn)的“經(jīng)濟瓶頸”高性能生物材料（如智能響應(yīng)水凝膠、基因遞送系統(tǒng)）的研發(fā)成本高，生產(chǎn)工藝復(fù)雜（如納米粒制備、層層自組裝），導(dǎo)致終端價格昂貴，難以在基層醫(yī)院推廣。例如，一款負載siRNA的PLGA納米粒，其生產(chǎn)成本可達每克數(shù)千元，而慢性創(chuàng)面患者往往需多次治療，經(jīng)濟負擔(dān)沉重。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)評價標(biāo)準(zhǔn)的“臨床轉(zhuǎn)化脫節(jié)”目前，生物材料抗纖維化效果的評價多基于動物模型（如小鼠、兔耳瘢痕模型），但動物皮膚結(jié)構(gòu)與人類存在差異（如小鼠無真皮乳頭層），且纖維化評價指標(biāo)（如膠原面積、α-SMA表達）與臨床結(jié)局（如瘢痕寬度、患者滿意度）不完全對應(yīng)。缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的臨床評價體系，是阻礙材料轉(zhuǎn)化的重要瓶頸。未來發(fā)展方向與突破路徑智能化與動態(tài)化：從“被動調(diào)控”到“主動響應(yīng)”未來的生物材料將向“智能響應(yīng)”方向發(fā)展，通過整合傳感器與反饋系統(tǒng)，實時感知創(chuàng)面微環(huán)境變化（如TGF-β濃度、pH值、剛度），并動態(tài)調(diào)整釋放策略。例如，設(shè)計“TGF-β響應(yīng)型水凝膠”，當(dāng)TGF-β濃度超過閾值時，水凝膠結(jié)構(gòu)發(fā)生構(gòu)象變化，釋放中和抗體；當(dāng)濃度降低時，釋放停止，實現(xiàn)“按需給藥”的精準(zhǔn)調(diào)控。2.仿生化與再生化：從“抑制纖維化”到“促進再生”纖維化的本質(zhì)是“修復(fù)失衡”，未來的調(diào)控策略將從單純“抑制纖維化”轉(zhuǎn)向“促進組織再生”。通過構(gòu)建完全仿生ECM的支架（如含膠原蛋白、纖連蛋白、糖胺聚糖的復(fù)合支架），同時負載干細胞（如間充質(zhì)干細胞，MSCs）或外泌體，實現(xiàn)“結(jié)構(gòu)再生+功能再生”的雙重目標(biāo)。MSCs可通過旁分泌抗纖維化因子（如HGF、PGE2）并調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，抑制MyoFBs活化；而外泌體則因無細胞源性、免疫原性低，成為干細胞治療的理想替代品。未來發(fā)展方向與突破路徑個性化與數(shù)字化：從“標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)”到“精準(zhǔn)定制”結(jié)合3D打印、生物打印技術(shù)與患者