2025年獸用原料藥制造工職業(yè)考核試卷及答案一、單項(xiàng)選擇題（共20題，每題2分，共40分。每題只有1個(gè)正確選項(xiàng)）1.獸用青霉素G鉀原料生產(chǎn)中，發(fā)酵液預(yù)處理時(shí)調(diào)節(jié)pH至4.5-5.0的主要目的是（）A.促進(jìn)菌絲體沉淀B.提高目標(biāo)產(chǎn)物溶解度C.抑制雜菌生長(zhǎng)D.降低后續(xù)萃取難度2.采用板框壓濾機(jī)處理獸用硫酸鏈霉素發(fā)酵液時(shí)，若濾液渾濁度異常升高，最可能的原因是（）A.壓濾壓力不足B.濾布破損或選型不當(dāng)C.發(fā)酵液溫度過低D.助濾劑添加量過多3.獸用氟苯尼考合成工藝中，催化加氫反應(yīng)的關(guān)鍵控制參數(shù)是（）A.反應(yīng)釜攪拌轉(zhuǎn)速B.氫氣壓力與催化劑活性C.溶劑含水量D.原料摩爾比4.關(guān)于獸用原料藥結(jié)晶過程的說法，錯(cuò)誤的是（）A.降溫速率過快可能導(dǎo)致晶體粒度不均B.晶種添加量應(yīng)控制在理論產(chǎn)量的0.1%-0.5%C.攪拌速度越高越有利于晶體均勻生長(zhǎng)D.終點(diǎn)母液濃度需通過HPLC檢測(cè)確認(rèn)5.濕熱滅菌法用于獸用原料藥生產(chǎn)設(shè)備滅菌時(shí)，121℃下的最低有效滅菌時(shí)間為（）A.15分鐘B.30分鐘C.45分鐘D.60分鐘6.獸用鹽酸多西環(huán)素干燥過程中，若水分含量超標(biāo)，優(yōu)先排查的因素是（）A.干燥溫度是否低于分解溫度B.真空度是否達(dá)到工藝要求C.物料層厚度是否均勻D.以上均需排查7.用于獸用原料藥檢測(cè)的高效液相色譜儀，流動(dòng)相配制后需進(jìn)行的關(guān)鍵操作是（）A.超聲脫氣30分鐘B.調(diào)節(jié)pH至中性C.過濾0.45μm微孔濾膜D.與標(biāo)準(zhǔn)品混合預(yù)平衡8.獸用阿維菌素原料粉碎時(shí)，若目標(biāo)粒度為80目（180μm），實(shí)際檢測(cè)平均粒徑250μm，應(yīng)調(diào)整（）A.粉碎時(shí)間延長(zhǎng)B.篩網(wǎng)目數(shù)降低C.粉碎設(shè)備轉(zhuǎn)速提高D.進(jìn)料速度加快9.關(guān)于獸用原料藥中間體暫存的要求，正確的是（）A.存放環(huán)境濕度應(yīng)≤65%RHB.標(biāo)識(shí)需包含批號(hào)、數(shù)量、工序、有效期C.不同品種中間體可同柜分區(qū)存放D.暫存時(shí)間超過48小時(shí)需重新檢測(cè)10.獸用恩諾沙星合成中，縮合反應(yīng)結(jié)束后需加入飽和食鹽水進(jìn)行萃取，其主要作用是（）A.降低產(chǎn)物在水相的溶解度B.中和反應(yīng)液酸性C.去除金屬離子雜質(zhì)D.提高萃取劑沸點(diǎn)11.以下不屬于獸用原料藥生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的是（）A.有關(guān)物質(zhì)含量B.堆密度C.熾灼殘?jiān)麯.生產(chǎn)設(shè)備編號(hào)12.獸用替米考星原料離心分離時(shí)，若母液中目標(biāo)產(chǎn)物殘留量過高，可能的原因是（）A.離心轉(zhuǎn)速不足B.洗滌液用量過少C.離心時(shí)間過短D.以上均可能13.配制獸用原料藥生產(chǎn)用緩沖溶液時(shí)，使用的去離子水電導(dǎo)率應(yīng)≤（）A.1.0μS/cmB.5.0μS/cmC.10.0μS/cmD.20.0μS/cm14.獸用磺胺間甲氧嘧啶鈉原料包裝時(shí)，若發(fā)現(xiàn)鋁塑袋封口不嚴(yán)密，應(yīng)（）A.重新熱封后繼續(xù)使用B.標(biāo)記為不合格品單獨(dú)存放C.用膠帶臨時(shí)密封D.降低包裝間濕度后繼續(xù)操作15.關(guān)于獸用原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證的說法，錯(cuò)誤的是（）A.需檢測(cè)最后一遍淋洗水的殘留量B.棉簽擦拭法適用于不規(guī)則表面C.清潔后設(shè)備應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用D.殘留限度標(biāo)準(zhǔn)為日治療量的1/100016.獸用泰樂菌素發(fā)酵過程中，溶氧突然從35%降至10%，可能的原因是（）A.攪拌電機(jī)故障B.空氣過濾器堵塞C.補(bǔ)料泵異常停止D.以上均可能17.獸用原料藥熾灼殘?jiān)鼨z測(cè)時(shí)，坩堝恒重的判定標(biāo)準(zhǔn)是兩次稱量差值≤（）A.0.1mgB.0.2mgC.0.5mgD.1.0mg18.獸用伊維菌素原料干燥采用真空干燥箱時(shí)，正確的操作順序是（）A.進(jìn)料→抽真空→加熱→破空出料B.進(jìn)料→加熱→抽真空→破空出料C.加熱→進(jìn)料→抽真空→破空出料D.抽真空→進(jìn)料→加熱→破空出料19.獸用原料藥生產(chǎn)中，以下哪種情況需啟動(dòng)偏差調(diào)查（）A.某批次水分含量比內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)低0.1%B.反應(yīng)釜溫度波動(dòng)±2℃（工藝要求±5℃）C.標(biāo)簽打印錯(cuò)誤導(dǎo)致10袋包裝標(biāo)識(shí)不符D.純化水微生物限度檢測(cè)為80CFU/ml（標(biāo)準(zhǔn)≤100CFU/ml）20.獸用阿莫西林原料合成中，若縮合反應(yīng)收率連續(xù)3批低于90%（內(nèi)控92%），優(yōu)先采取的措施是（）A.更換原料供應(yīng)商B.檢測(cè)催化劑活性C.延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間D.提高反應(yīng)溫度二、判斷題（共10題，每題1分，共10分。正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.獸用原料藥生產(chǎn)用活性炭需進(jìn)行吸附容量和殘留溶劑檢測(cè)（）2.發(fā)酵罐補(bǔ)料時(shí)，補(bǔ)料液無需滅菌可直接加入（）3.粉碎后的原料藥應(yīng)在30分鐘內(nèi)完成包裝，避免吸潮（）4.乙醇作為萃取溶劑時(shí)，回收后含水量≤5%可直接復(fù)用（）5.濕熱滅菌效果驗(yàn)證需使用生物指示劑（如嗜熱脂肪芽孢桿菌）（）6.中間體檢驗(yàn)合格后，可不標(biāo)注復(fù)檢日期直接轉(zhuǎn)入下工序（）7.反應(yīng)釜夾套冷卻水溫度應(yīng)低于物料反應(yīng)溫度10-15℃（）8.高效液相色譜儀使用后，需用純甲醇沖洗色譜柱30分鐘（）9.獸用原料藥包裝材料只需檢測(cè)物理性能，無需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)（）10.生產(chǎn)結(jié)束后，設(shè)備清潔記錄應(yīng)包含清潔人、清潔時(shí)間、使用清潔劑名稱（）三、簡(jiǎn)答題（共5題，每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述獸用原料藥生產(chǎn)中“混合均勻度”的檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。2.列舉獸用發(fā)酵類原料藥（如硫酸慶大霉素）提取工序的關(guān)鍵步驟及控制要點(diǎn)。3.說明獸用原料藥干燥過程中“溫度-時(shí)間曲線”的監(jiān)測(cè)意義及異常處理措施。4.簡(jiǎn)述獸用原料藥生產(chǎn)中“異常數(shù)據(jù)”的處理流程（從發(fā)現(xiàn)到記錄）。5.分析獸用原料藥結(jié)晶過程中“晶體雜質(zhì)含量高”的可能原因及解決措施。四、綜合分析題（共2題，每題15分，共30分）1.某企業(yè)生產(chǎn)獸用鹽酸土霉素原料，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)某批次有關(guān)物質(zhì)含量為2.8%（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤2.5%）。請(qǐng)分析可能的原因（至少5項(xiàng)），并提出處理措施。2.某獸用原料藥車間擬優(yōu)化替米考星合成工藝，目標(biāo)是將收率從82%提升至85%，同時(shí)確保有關(guān)物質(zhì)≤1.0%。請(qǐng)從原料、設(shè)備、工藝參數(shù)、操作規(guī)范四個(gè)方面提出優(yōu)化方案。答案一、單項(xiàng)選擇題1.D2.B3.B4.C5.A6.D7.C8.C9.B10.A11.D12.D13.B14.B15.C16.D17.B18.A19.C20.B二、判斷題1.√2.×3.×4.×5.√6.×7.√8.×9.×10.√三、簡(jiǎn)答題1.檢測(cè)方法：①按設(shè)備容量均勻選取5-10個(gè)取樣點(diǎn)（上、中、下及邊緣位置）；②每個(gè)點(diǎn)取樣20-50g，粉碎過篩后混合均勻；③采用HPLC或容量分析法檢測(cè)主成分含量。判定標(biāo)準(zhǔn)：各取樣點(diǎn)含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）≤2.0%，且最低含量不低于理論值的98.0%。2.關(guān)鍵步驟及控制要點(diǎn)：①過濾：控制壓濾壓力0.2-0.4MPa，濾液透光率≥90%；②萃?。赫{(diào)節(jié)pH至4.8-5.2（硫酸慶大霉素為堿性），萃取劑（如正丁醇）與濾液體積比1:3-1:4，攪拌轉(zhuǎn)速200-300rpm；③反萃取：用0.1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH至2.0-2.5，控制溫度25-30℃；④脫色：活性炭添加量為料液的0.5%-1.0%，保溫40-45℃攪拌30分鐘；⑤濃縮：真空度-0.085MPa以下，溫度≤50℃，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.20。3.監(jiān)測(cè)意義：①確保干燥過程符合工藝要求（如避免溫度過高導(dǎo)致分解、時(shí)間不足導(dǎo)致水分超標(biāo)）；②記錄溫度波動(dòng)情況，用于分析干燥效率和產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)性；③作為批生產(chǎn)記錄的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，滿足GMP追溯要求。異常處理措施：①若溫度偏離設(shè)定值±5℃，立即檢查加熱系統(tǒng)（如蒸汽壓力、電加熱元件）；②若時(shí)間延長(zhǎng)30分鐘仍未達(dá)標(biāo)，取樣檢測(cè)水分，評(píng)估是否需繼續(xù)干燥或調(diào)整參數(shù)；③異常情況需記錄偏差，調(diào)查原因（如設(shè)備故障、物料層過厚），并評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4.處理流程：①發(fā)現(xiàn)異常數(shù)據(jù)（如檢測(cè)值超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、儀器顯示異常）后，立即復(fù)核原始記錄（包括儀器參數(shù)、取樣時(shí)間、試劑批號(hào)）；②重新檢測(cè)（使用同一批樣品或重新取樣），確認(rèn)是否為操作失誤或儀器誤差；③若復(fù)核后仍異常，啟動(dòng)偏差調(diào)查：追溯生產(chǎn)過程（原料、設(shè)備、工藝參數(shù)）、檢測(cè)過程（人員操作、試劑、儀器狀態(tài)）；④記錄調(diào)查結(jié)果（包括根本原因、影響評(píng)估），并提出糾正措施（如返工、重新檢測(cè)、設(shè)備維修）；⑤將完整記錄（原始數(shù)據(jù)、復(fù)核記錄、調(diào)查結(jié)論）歸入批生產(chǎn)檔案。5.可能原因：①母液中雜質(zhì)含量高（如前工序未除盡）；②結(jié)晶溫度控制不當(dāng)（過高導(dǎo)致雜質(zhì)共結(jié)晶，過低導(dǎo)致晶體生長(zhǎng)過快包裹雜質(zhì)）；③晶種不純（攜帶雜質(zhì)）；④攪拌速度過快（晶體碰撞破碎吸附雜質(zhì)）；⑤洗滌不充分（母液殘留雜質(zhì)）。解決措施：①加強(qiáng)前工序純化（如增加活性炭脫色次數(shù)）；②優(yōu)化結(jié)晶溫度曲線（如分階段降溫，在雜質(zhì)析出溫度區(qū)間延長(zhǎng)保溫時(shí)間）；③使用經(jīng)檢測(cè)的高純度晶種；④調(diào)整攪拌轉(zhuǎn)速至100-150rpm（根據(jù)晶體大小調(diào)整）；⑤增加洗滌次數(shù)或更換洗滌溶劑（如用無水乙醇替代含水乙醇）。四、綜合分析題1.可能原因：①原料質(zhì)量波動(dòng)（如土霉素堿有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)）；②縮合反應(yīng)溫度偏高（導(dǎo)致副產(chǎn)物提供增加）；③反應(yīng)時(shí)間不足（主反應(yīng)未完全，中間產(chǎn)物殘留）；④萃取效率低（未有效去除雜質(zhì)）；⑤干燥溫度過高（導(dǎo)致部分成分分解產(chǎn)生雜質(zhì)）；⑥設(shè)備清潔不徹底（上批產(chǎn)品殘留污染）。處理措施：①立即隔離該批次，標(biāo)識(shí)“待處理”；②復(fù)檢原料（取同批原料重新檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)）；③核查反應(yīng)釜溫度記錄（確認(rèn)是否超溫）；④檢測(cè)萃取液雜質(zhì)含量（評(píng)估萃取效果）；⑤檢查干燥設(shè)備溫度傳感器（確認(rèn)是否校準(zhǔn)）；⑥對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證（檢測(cè)殘留量）；⑦根據(jù)調(diào)查結(jié)果，若為原料問題則退貨，若為工藝問題則調(diào)整參數(shù)（如降低反應(yīng)溫度2-3℃），若為設(shè)備問題則維修；⑧評(píng)估該批次對(duì)下游產(chǎn)品的影響（如是否需降級(jí)使用或銷毀），并形成偏差報(bào)告。2.優(yōu)化方案：①原料方面：選擇純度≥99.5%的起始原料（如泰樂菌素A含量≥85%），對(duì)原料進(jìn)行預(yù)檢測(cè)（有關(guān)物質(zhì)≤0.5%）；②設(shè)備方面：更換反應(yīng)釜為夾套式（提高控溫精度至±1℃），增加在線pH監(jiān)測(cè)儀（實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH），使用高效混合器（提升物料分散均勻性）；③工藝參數(shù)方