2025年艾滋病免疫試題及答案一、單項選擇題（共20題，每題2分，共40分）1.HIV1病毒顆粒表面刺突蛋白的主要組成是（）A.p24與gp41B.gp120與gp41C.p17與gp120D.Nef與Vif2.以下哪項不是HIV感染后導致CD4?T細胞耗竭的主要機制？（）A.病毒直接裂解感染細胞B.未感染CD4?T細胞被旁觀殺傷C.胸腺功能受損導致T細胞再生障礙D.B細胞過度活化引發(fā)免疫復合物沉積3.廣泛中和抗體（bNAbs）識別HIVEnv蛋白的關鍵保守表位不包括（）A.CD4結(jié)合位點（CD4bs）B.V3糖基化區(qū)域C.膜近端外部區(qū)域（MPER）D.Gag蛋白p24核心區(qū)4.目前HIV病毒載量檢測的金標準技術(shù)是（）A.酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）B.實時熒光定量PCR（qRTPCR）C.免疫印跡法（WesternBlot）D.流式細胞術(shù)檢測細胞內(nèi)p245.HIV潛伏感染庫的主要儲存細胞不包括（）A.記憶性CD4?T細胞B.單核巨噬細胞C.靜止期CD8?T細胞D.腸道相關淋巴組織（GALT）中的T細胞6.以下哪種HIV輔助受體主要介導R5嗜性病毒感染？（）A.CXCR4B.CCR5C.CXCR3D.CCR37.關于HIV整合酶的功能，正確的描述是（）A.催化病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNAB.將病毒cDNA整合到宿主染色體DNA中C.切割GagPol多聚蛋白前體D.介導病毒包膜與宿主細胞膜融合8.急性HIV感染期（急性期）的典型免疫特征是（）A.CD8?T細胞計數(shù)顯著下降B.病毒載量達到峰值（10?10?拷貝/ml）C.中和抗體大量產(chǎn)生并完全清除病毒D.調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量持續(xù)減少9.以下哪項是HIV疫苗設計的核心挑戰(zhàn)？（）A.病毒基因組高度變異導致抗原逃逸B.宿主對Env蛋白免疫原性弱C.無法誘導黏膜局部免疫應答D.以上均是10.用于評估HIV感染者免疫重建效果的關鍵指標是（）A.血漿病毒載量B.CD4?T細胞計數(shù)及功能恢復C.中和抗體滴度D.β2微球蛋白水平11.HIVTat蛋白的主要功能是（）A.抑制宿主細胞凋亡B.激活病毒長末端重復序列（LTR）的轉(zhuǎn)錄C.促進病毒顆粒組裝D.干擾MHCI類分子抗原提呈12.以下哪種細胞因子在HIV感染慢性期會顯著升高，與免疫激活和疾病進展相關？（）A.IL2（白細胞介素2）B.IL7（白細胞介素7）C.TNFα（腫瘤壞死因子α）D.IFNγ（γ干擾素）13.關于HIV潛伏感染的“激活清除”（ShockandKill）策略，錯誤的描述是（）A.使用組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）激活潛伏病毒B.目標是誘導病毒轉(zhuǎn)錄后通過免疫系統(tǒng)清除感染細胞C.已在臨床試驗中完全清除所有潛伏庫D.可能引發(fā)病毒反彈或炎癥副作用14.以下哪項檢測可用于評估HIV感染者的T細胞功能？（）A.流式細胞術(shù)檢測CD4/CD8比值B.結(jié)核菌素皮膚試驗（PPD）C.酶聯(lián)免疫斑點試驗（ELISPOT）檢測IFNγ分泌D.病毒載量定量15.HIVVpr蛋白的主要作用是（）A.促進病毒DNA進入細胞核（核轉(zhuǎn)位）B.增強逆轉(zhuǎn)錄酶活性C.抑制補體系統(tǒng)活化D.誘導CD4分子內(nèi)吞16.母嬰傳播HIV的主要途徑不包括（）A.宮內(nèi)感染（胎盤傳播）B.產(chǎn)時感染（產(chǎn)道接觸）C.母乳傳播D.產(chǎn)后擁抱親吻17.以下哪種藥物屬于整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）？（）A.拉米夫定（3TC）B.多替拉韋（DTG）C.依非韋倫（EFV）D.利托那韋（RTV）18.關于HIV的“功能性治愈”，正確的定義是（）A.體內(nèi)檢測不到病毒RNA和DNAB.停止抗病毒治療后病毒載量持續(xù)抑制C.所有免疫細胞功能完全恢復正常D.中和抗體滴度持續(xù)高于1:100019.以下哪項不是HIV免疫逃逸的機制？（）A.病毒包膜高度糖基化形成“糖盾”B.下調(diào)宿主細胞MHCI類分子表達C.誘導Treg細胞抑制效應T細胞功能D.激活補體經(jīng)典途徑導致細胞溶解20.2024年最新研究發(fā)現(xiàn)，HIV潛伏庫中病毒基因組多表現(xiàn)為（）A.全長完整且具有復制能力B.缺失或缺陷型（如LTR突變）C.僅整合于端粒區(qū)域D.與宿主癌基因融合表達二、填空題（共10空，每空1分，共10分）1.HIV病毒核心由兩條單鏈正鏈RNA、________酶、整合酶和蛋白酶組成。2.人體對HIV的固有免疫應答中，________蛋白通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性發(fā)揮抗病毒作用。3.慢性HIV感染期的病毒載量主要由________細胞的抗病毒應答強度決定。4.目前唯一被證實可通過骨髓移植實現(xiàn)HIV“治愈”的案例是________（姓名）。5.HIV疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中，________（技術(shù)路線）因誘導廣譜中和抗體能力不足而終止。6.黏膜相關淋巴組織（MALT）中________細胞是HIV初始感染的重要靶細胞。7.抗HIV治療的“三結(jié)合”原則包括________、________和________。8.HIV感染后，________（細胞因子）水平升高與CD4?T細胞耗竭和免疫激活密切相關。三、簡答題（共4題，每題8分，共32分）1.簡述HIV的免疫逃逸機制（至少列出4種）。2.闡述廣泛中和抗體（bNAbs）的作用特點及其在HIV防治中的應用潛力。3.解釋“HIV潛伏感染庫”的定義、主要儲存部位及清除難點。4.對比分析HIV1與HIV2在致病性和免疫應答上的差異。四、案例分析題（共1題，12分）患者男，32歲，因“反復發(fā)熱、腹瀉1月”就診。既往有男男性行為史，未規(guī)律使用安全套。實驗室檢查：CD4?T細胞計數(shù)120個/μl（正常5001500個/μl），HIV病毒載量8.2×10?拷貝/ml，HIV抗體確證試驗陽性，合并肺孢子菌肺炎（PCP）。問題：（1）該患者的臨床分期屬于哪一期？依據(jù)是什么？（3分）（2）需立即啟動的治療措施包括哪些？（4分）（3）若患者治療3個月后病毒載量降至檢測下限（<20拷貝/ml），但CD4?T細胞計數(shù)僅升至180個/μl，可能的原因有哪些？（5分）五、論述題（共1題，6分）結(jié)合近年來HIV免疫學研究進展，論述“功能性治愈”的研究策略及面臨的挑戰(zhàn)。參考答案一、單項選擇題1.B2.D3.D4.B5.C6.B7.B8.B9.D10.B11.B12.C13.C14.C15.A16.D17.B18.B19.D20.B二、填空題1.逆轉(zhuǎn)錄2.APOBEC3G（載脂蛋白BmRNA編輯酶催化多肽樣蛋白3G）3.CD8?T4.“柏林患者”（蒂莫西·雷·布朗）5.重組Env蛋白疫苗（或“ALVACHIV疫苗”）6.CD4?CCR5?T（或“記憶性CD4?T”）7.早期治療、聯(lián)合用藥、規(guī)范用藥（或“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HAART”）8.sCD14（可溶性CD14）或IL6（白細胞介素6）三、簡答題1.（1）病毒包膜高度糖基化（“糖盾”），掩蓋保守表位；（2）下調(diào)宿主細胞MHCI類分子表達，抑制CD8?T細胞識別；（3）誘導調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）擴增，抑制效應T細胞功能；（4）通過Vpu蛋白降解宿主細胞表面CD4分子和BST2（限制病毒釋放的跨膜蛋白）；（5）病毒高變異率導致抗原逃逸（如Env蛋白V1V5區(qū)高頻突變）。2.作用特點：（1）識別HIVEnv蛋白的保守表位（如CD4結(jié)合位點、V3糖基化區(qū)、MPER等）；（2）中和活性廣譜，可覆蓋多種HIV亞型；（3）通過ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）、補體依賴的細胞毒性（CDC）等清除感染細胞。應用潛力：（1）預防：作為被動免疫制劑用于暴露前/后預防（如VRC01抗體臨床試驗）；（2）治療：聯(lián)合抗病毒藥物抑制病毒反彈；（3）疫苗設計：以bNAbs的重排基因指導疫苗抗原設計（如“反向疫苗學”策略）。3.定義：HIV潛伏感染庫指處于轉(zhuǎn)錄靜止狀態(tài)、整合于宿主染色體的病毒DNA，在ART（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療）抑制病毒復制時不被清除，停藥后可重新激活復制。主要儲存部位：（1）記憶性CD4?T細胞（中央記憶T細胞、過渡記憶T細胞）；（2）組織巨噬細胞（如腸道、淋巴結(jié)、腦）；（3）靜止期CD4?T細胞。清除難點：（1）潛伏庫細胞處于靜止狀態(tài)，無病毒蛋白表達，無法被免疫系統(tǒng)識別；（2）病毒DNA整合于宿主基因組“安全區(qū)域”（如轉(zhuǎn)錄沉默區(qū)）；（3）潛伏庫長期穩(wěn)定（半衰期約44個月）；（4）激活潛伏病毒可能引發(fā)炎癥或病毒擴散。4.致病性差異：HIV1致病性更強，感染后進展至AIDS的時間更短（平均810年）；HIV2毒力較弱，進展緩慢（部分感染者終身不發(fā)?。Ｃ庖邞鸩町悾海?）HIV2感染者CD4?T細胞耗竭速度慢，病毒載量通常低于HIV1；（2）HIV2誘導的中和抗體更廣泛，可能與其Env蛋白糖基化程度較低有關；（3）HIV2對CCR5輔助受體依賴更嚴格，CXCR4嗜性病毒較少，減少對胸腺細胞的破壞；（4）HIV2感染者CD8?T細胞應答持續(xù)時間更長，抗病毒效應更強。四、案例分析題（1）臨床分期：艾滋病期（Ⅲ期）。依據(jù)：CD4?T細胞計數(shù)<200個/μl（或合并肺孢子菌肺炎等機會性感染）。（2）立即啟動的治療措施：①抗HIV治療（ART）：推薦以整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（如多替拉韋）為基礎的聯(lián)合方案（如DTG+TAF+FTC）；②機會性感染治療：復方磺胺甲噁唑（SMZTMP）治療PCP；③支持治療：營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂；④預防其他機會性感染（如卡波西肉瘤、巨細胞病毒感染）。（3）CD4?T細胞計數(shù)上升緩慢的可能原因：①免疫重建炎癥綜合征（IRIS）：潛伏感染激活引發(fā)免疫反應損傷細胞；②持續(xù)免疫激活：慢性炎癥導致T細胞耗竭（如sCD14、IL6水平升高）；③殘留病毒復制：低水平病毒在淋巴組織或巨噬細胞中復制，持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)；④胸腺功能受損：HIV感染導致胸腺萎縮，T細胞新生能力下降；⑤合并其他感染（如HBV、HCV）或營養(yǎng)不良影響免疫重建。五、論述題研究策略：（1）“激活清除”（ShockandKill）：使用表觀遺傳調(diào)節(jié)劑（如HDACi、蛋白激酶C激動劑）激活潛伏病毒，聯(lián)合bNAbs或CART細胞清除感染細胞；（2）“沉默控制”（BlockandLock）：通過抑制病毒轉(zhuǎn)錄（如抑制Tat蛋白功能）使?jié)摲鼛扉L期沉默，避免激活；（3）基因編輯：CRISPRCas9技術(shù)定向切割整合的HIVDNA；（4）免疫治療：增強CD8?T細胞功能（如PD1阻斷劑）