PAGE藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證制度一、總則（一）目的本制度旨在確保藥品生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性，保證所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，規(guī)范藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的全過(guò)程管理。（二）適用范圍本制度適用于本公司所有藥品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證活動(dòng)，包括新產(chǎn)品工藝驗(yàn)證、現(xiàn)有工藝變更驗(yàn)證、年度工藝再驗(yàn)證等。（三）職責(zé)1.質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)制定和修訂藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證制度。審核工藝驗(yàn)證方案、報(bào)告等文件，確保驗(yàn)證活動(dòng)符合法規(guī)和公司要求。對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，參與關(guān)鍵工藝驗(yàn)證活動(dòng)，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)。保存工藝驗(yàn)證相關(guān)文件和記錄，建立工藝驗(yàn)證檔案。2.生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織工藝驗(yàn)證方案的起草和實(shí)施。提供工藝驗(yàn)證所需的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、人員和物料等資源。按照工藝驗(yàn)證方案進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保驗(yàn)證過(guò)程的順利進(jìn)行。配合質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)工藝驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析和總結(jié)。3.工程技術(shù)部門(mén)負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證涉及的設(shè)施、設(shè)備的選型、安裝、調(diào)試和維護(hù)，確保設(shè)備性能符合工藝要求。協(xié)助生產(chǎn)管理部門(mén)制定工藝驗(yàn)證方案，提供技術(shù)支持和指導(dǎo)。對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的設(shè)備故障等問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行維修和處理。4.研發(fā)部門(mén)提供藥品生產(chǎn)工藝的技術(shù)資料和相關(guān)研究數(shù)據(jù)，參與工藝驗(yàn)證方案的制定。對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行解答和指導(dǎo)，協(xié)助分析驗(yàn)證結(jié)果。5.物料管理部門(mén)負(fù)責(zé)提供工藝驗(yàn)證所需的合格物料，確保物料的質(zhì)量穩(wěn)定和供應(yīng)及時(shí)。對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程中物料的使用和流轉(zhuǎn)進(jìn)行記錄和管理。二、工藝驗(yàn)證的分類及要求（一）前驗(yàn)證1.定義：在藥品生產(chǎn)工藝首次使用前進(jìn)行的驗(yàn)證，以證明工藝能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.適用情況新建或改建的藥品生產(chǎn)車(chē)間、生產(chǎn)線及工藝。引進(jìn)的新藥品生產(chǎn)工藝。3.驗(yàn)證要求應(yīng)進(jìn)行連續(xù)至少三批成功的生產(chǎn)驗(yàn)證，每批產(chǎn)量應(yīng)達(dá)到規(guī)定的規(guī)模。在驗(yàn)證過(guò)程中，對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)、質(zhì)量控制指標(biāo)等進(jìn)行詳細(xì)記錄和監(jiān)控，確保工藝的穩(wěn)定性和可靠性。驗(yàn)證結(jié)束后，應(yīng)編寫(xiě)前驗(yàn)證報(bào)告，總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，評(píng)估工藝是否達(dá)到預(yù)定要求。（二）同步驗(yàn)證1.定義：在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，與常規(guī)生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，用于證明工藝在實(shí)際生產(chǎn)條件下的可靠性。2.適用情況對(duì)已驗(yàn)證的工藝進(jìn)行微小變更，且變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較小的情況。工藝成熟、經(jīng)驗(yàn)豐富，可確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的生產(chǎn)過(guò)程。3.驗(yàn)證要求需要有足夠的驗(yàn)證批次，一般不少于三批，以證明工藝變更后仍能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。對(duì)變更前后的工藝參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，評(píng)估變更的影響。同步驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)的監(jiān)控，確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。（三）回顧性驗(yàn)證1.定義：通過(guò)對(duì)歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)的回顧和分析，以證明工藝的可靠性和穩(wěn)定性。2.適用情況工藝成熟，生產(chǎn)過(guò)程穩(wěn)定，歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)完整、可靠的藥品生產(chǎn)工藝。3.驗(yàn)證要求收集至少連續(xù)三批的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告等數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)涵蓋關(guān)鍵工藝參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)等方面。對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)估工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。編寫(xiě)回顧性驗(yàn)證報(bào)告，說(shuō)明驗(yàn)證的依據(jù)、方法、結(jié)果及結(jié)論。（四）再驗(yàn)證1.定義：對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證的工藝，定期或在發(fā)生重大變更后進(jìn)行的再次驗(yàn)證，以確保工藝持續(xù)穩(wěn)定可靠。2.定期再驗(yàn)證一般每年對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝進(jìn)行一次再驗(yàn)證，以保證工藝的持續(xù)有效性。再驗(yàn)證的范圍和方法可根據(jù)工藝的穩(wěn)定性和歷史驗(yàn)證情況適當(dāng)簡(jiǎn)化，但仍需對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。3.變更再驗(yàn)證當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝、設(shè)備、原材料、操作規(guī)程等發(fā)生重大變更時(shí)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。變更再驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)變更的性質(zhì)和程度，確定驗(yàn)證的范圍、方法和批次數(shù)量，確保變更后的工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。三、工藝驗(yàn)證的流程（一）驗(yàn)證計(jì)劃的制定1.根據(jù)藥品生產(chǎn)的實(shí)際情況，由質(zhì)量管理部門(mén)牽頭，組織生產(chǎn)管理部門(mén)、工程技術(shù)部門(mén)等相關(guān)部門(mén)制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃。2.驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)明確驗(yàn)證的工藝名稱、驗(yàn)證類型、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證批次數(shù)量、參與部門(mén)及人員職責(zé)等內(nèi)容。3.驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)提前提交給公司管理層審批，確保驗(yàn)證活動(dòng)的順利開(kāi)展。（二）驗(yàn)證方案的起草1.生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織相關(guān)人員起草工藝驗(yàn)證方案，方案應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃的要求進(jìn)行編寫(xiě)。2.工藝驗(yàn)證方案應(yīng)包括驗(yàn)證的目的、范圍、依據(jù)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證工藝流程、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制范圍、質(zhì)量控制指標(biāo)及檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證批次的生產(chǎn)計(jì)劃、驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)控要求、數(shù)據(jù)記錄與分析方法等內(nèi)容。3.工程技術(shù)部門(mén)應(yīng)提供工藝驗(yàn)證所需的設(shè)備清單、操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄等資料，協(xié)助生產(chǎn)管理部門(mén)完善驗(yàn)證方案。4.質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)工藝驗(yàn)證方案進(jìn)行審核，確保方案內(nèi)容完整、合理，符合法規(guī)和公司要求。審核通過(guò)后的方案提交給公司管理層批準(zhǔn)。（三）驗(yàn)證方案的實(shí)施1.生產(chǎn)管理部門(mén)按照批準(zhǔn)的工藝驗(yàn)證方案組織生產(chǎn)，確保驗(yàn)證批次的生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格按照預(yù)定的工藝流程和操作規(guī)程進(jìn)行。2.在驗(yàn)證過(guò)程中，各部門(mén)應(yīng)密切配合，嚴(yán)格監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)和質(zhì)量控制指標(biāo)。生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)記錄工藝參數(shù)、設(shè)備運(yùn)行情況、物料使用情況等數(shù)據(jù)；質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)按照規(guī)定的檢驗(yàn)方法和頻次對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄檢驗(yàn)結(jié)果。3.工程技術(shù)部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程中的設(shè)備運(yùn)行情況進(jìn)行監(jiān)控，及時(shí)處理設(shè)備故障等問(wèn)題，確保設(shè)備正常運(yùn)行。4.驗(yàn)證過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，進(jìn)行調(diào)查和分析，采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理。如對(duì)驗(yàn)證結(jié)果產(chǎn)生影響，應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。（四）驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集與分析1.生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)收集工藝驗(yàn)證過(guò)程中的各類數(shù)據(jù)，包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、設(shè)備運(yùn)行記錄等，并進(jìn)行整理和匯總。2.質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)收集到的驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用統(tǒng)計(jì)分析方法評(píng)估工藝的穩(wěn)定性和可靠性。分析內(nèi)容包括關(guān)鍵工藝參數(shù)的波動(dòng)范圍、產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的符合情況、不同批次之間的一致性等。3.通過(guò)數(shù)據(jù)分析，判斷工藝是否達(dá)到預(yù)定的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。如數(shù)據(jù)結(jié)果不符合要求，應(yīng)進(jìn)一步分析原因，采取改進(jìn)措施后重新進(jìn)行驗(yàn)證。（五）驗(yàn)證報(bào)告的編寫(xiě)1.驗(yàn)證結(jié)束后，由生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)編寫(xiě)工藝驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告應(yīng)全面總結(jié)驗(yàn)證過(guò)程、結(jié)果及結(jié)論。2.工藝驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括驗(yàn)證的基本信息（工藝名稱、驗(yàn)證類型、驗(yàn)證時(shí)間等）、驗(yàn)證方案的執(zhí)行情況、驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析結(jié)果、驗(yàn)證結(jié)論（工藝是否可行、是否需要改進(jìn)等）、附件（驗(yàn)證批次的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、設(shè)備運(yùn)行記錄等）。3.質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)工藝驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審核，確保報(bào)告內(nèi)容真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。審核通過(guò)后的報(bào)告提交給公司管理層批準(zhǔn)。（六）驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)與發(fā)布1.公司管理層對(duì)工藝驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審批，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定。2.如驗(yàn)證結(jié)果符合要求，工藝驗(yàn)證報(bào)告經(jīng)批準(zhǔn)后正式發(fā)布，作為工藝穩(wěn)定運(yùn)行的依據(jù)。相關(guān)部門(mén)應(yīng)按照驗(yàn)證后的工藝進(jìn)行生產(chǎn)操作和質(zhì)量控制。3.如驗(yàn)證結(jié)果不符合要求，公司管理層應(yīng)組織相關(guān)部門(mén)對(duì)工藝進(jìn)行重新評(píng)估和改進(jìn)，制定新的驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)證，直至驗(yàn)證結(jié)果符合要求。四、工藝驗(yàn)證文件與記錄管理（一）工藝驗(yàn)證文件管理1.工藝驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、相關(guān)的操作規(guī)程、設(shè)備清單、維護(hù)保養(yǎng)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告等。2.質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)建立工藝驗(yàn)證文件檔案，對(duì)各類文件進(jìn)行分類、編號(hào)、歸檔保存。文件檔案應(yīng)便于查閱和追溯。3.工藝驗(yàn)證文件應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)審和更新，確保文件的有效性和適用性。如工藝發(fā)生變更、法規(guī)要求更新等情況，應(yīng)及時(shí)對(duì)相關(guān)文件進(jìn)行修訂。（二）工藝驗(yàn)證記錄管理1.工藝驗(yàn)證記錄是驗(yàn)證過(guò)程的真實(shí)反映，包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄等。2.生產(chǎn)管理部門(mén)、質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)等相關(guān)部門(mén)應(yīng)按照規(guī)定及時(shí)、準(zhǔn)確地填寫(xiě)工藝驗(yàn)證記錄，記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整。3.工藝驗(yàn)證記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求。一般情況下，工藝驗(yàn)證記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。4.質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)工藝驗(yàn)證記錄進(jìn)行定期檢查和審核，確保記錄的真實(shí)性和完整性。如發(fā)現(xiàn)記錄存在問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)要求相關(guān)部門(mén)進(jìn)行整改。五、附則（一）培訓(xùn)1.公司應(yīng)定期組織與工藝驗(yàn)證相關(guān)的培訓(xùn)活動(dòng)，提高員工對(duì)工藝驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)和操作技能。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括工藝驗(yàn)證的法規(guī)要求、驗(yàn)證流程、數(shù)據(jù)收集與分析方法、文件記錄管理等方面。3.培訓(xùn)對(duì)象包括生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員、工程技術(shù)人員、管理人員等與工藝驗(yàn)證活動(dòng)相關(guān)的人員。（二）偏差處理1.在工藝驗(yàn)證過(guò)程中如出現(xiàn)偏差，應(yīng)按照公司的偏差處理程序進(jìn)行處理。2.偏差處理應(yīng)包括偏差的識(shí)別、評(píng)估、調(diào)查、采取糾正措施和預(yù)防措施等環(huán)節(jié)，確保偏差不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。3.對(duì)工藝驗(yàn)證過(guò)程中的偏差處理情況應(yīng)進(jìn)行記錄，并納入工藝驗(yàn)證文件檔案。（三）變更管理1.工藝驗(yàn)證過(guò)程中涉及的工藝、設(shè)備、原材料、操作規(guī)程等變更，應(yīng)按照公司的變更管理程序進(jìn)行審批和驗(yàn)證。2.變更管