PAGE毒性藥品生產(chǎn)管理制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)毒性藥品的生產(chǎn)管理，確保毒性藥品生產(chǎn)過(guò)程的安全、規(guī)范，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于本公司毒性藥品的生產(chǎn)活動(dòng)，包括毒性藥品原料藥及制劑的生產(chǎn)。（三）基本原則1.依法生產(chǎn)原則：嚴(yán)格遵守國(guó)家有關(guān)毒性藥品生產(chǎn)的法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，依法組織生產(chǎn)活動(dòng)。2.安全第一原則：把保障生產(chǎn)安全和人員健康放在首位，采取有效措施防止毒性藥品在生產(chǎn)過(guò)程中的泄漏、污染和事故發(fā)生。3.質(zhì)量可控原則：建立健全質(zhì)量管理體系，確保毒性藥品的質(zhì)量符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)定。4.規(guī)范操作原則：規(guī)范生產(chǎn)操作流程，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，確保生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。二、機(jī)構(gòu)與人員（一）生產(chǎn)管理機(jī)構(gòu)1.設(shè)立專門的毒性藥品生產(chǎn)管理部門，負(fù)責(zé)毒性藥品生產(chǎn)的組織、協(xié)調(diào)和管理工作。2.明確各部門在毒性藥品生產(chǎn)中的職責(zé)，建立有效的溝通協(xié)調(diào)機(jī)制，確保生產(chǎn)活動(dòng)的順利進(jìn)行。（二）人員要求1.人員資質(zhì)從事毒性藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，熟悉毒性藥品的性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和安全操作規(guī)程，經(jīng)考核合格后上崗。直接接觸毒性藥品的生產(chǎn)人員每年應(yīng)進(jìn)行健康檢查，建立健康檔案，患有精神病、傳染病或其他不宜從事毒性藥品生產(chǎn)作業(yè)疾病的人員，不得從事毒性藥品生產(chǎn)工作。2.人員培訓(xùn)定期組織毒性藥品生產(chǎn)人員進(jìn)行法律法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、安全操作技能等方面的培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括毒性藥品的管理規(guī)定、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、安全防護(hù)等。培訓(xùn)后應(yīng)進(jìn)行考核，考核合格后方可繼續(xù)從事相關(guān)工作。對(duì)考核不合格的人員，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)考或重新培訓(xùn)，直至考核合格。3.人員職責(zé)生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)制定和實(shí)施毒性藥品生產(chǎn)計(jì)劃，組織生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控和管理，確保生產(chǎn)任務(wù)的完成和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保生產(chǎn)過(guò)程的安全和質(zhì)量，做好生產(chǎn)記錄和設(shè)備維護(hù)工作。質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)對(duì)毒性藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)不合格產(chǎn)品進(jìn)行處理和跟蹤。安全管理人員負(fù)責(zé)制定和落實(shí)毒性藥品生產(chǎn)的安全管理制度，加強(qiáng)安全檢查和隱患排查，確保生產(chǎn)過(guò)程的安全。三、廠房與設(shè)施（一）廠房布局1.毒性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，與其他藥品生產(chǎn)廠房保持一定的間距，防止交叉污染。2.廠房?jī)?nèi)的布局應(yīng)合理，分為生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)等，各區(qū)域之間應(yīng)設(shè)置有效的分隔設(shè)施。3.生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備和通風(fēng)、空調(diào)、凈化等設(shè)施，確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求。（二）設(shè)施要求1.通風(fēng)設(shè)施：生產(chǎn)廠房應(yīng)具備良好的通風(fēng)設(shè)施，確保生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的有毒有害氣體能夠及時(shí)排出，保持室內(nèi)空氣清新。2.空調(diào)設(shè)施：根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，配備相應(yīng)的空調(diào)設(shè)施，控制廠房?jī)?nèi)的溫度和濕度，滿足毒性藥品生產(chǎn)的環(huán)境條件。3.凈化設(shè)施：對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有特殊要求的毒性藥品，應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，確保生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈度符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。4.儲(chǔ)存設(shè)施：設(shè)立專門的毒性藥品儲(chǔ)存庫(kù)，儲(chǔ)存庫(kù)應(yīng)具備防火、防潮、防蟲(chóng)、防盜等功能，設(shè)置明顯的警示標(biāo)志。儲(chǔ)存庫(kù)應(yīng)分為合格品庫(kù)、不合格品庫(kù)、待驗(yàn)庫(kù)等，不同性質(zhì)的毒性藥品應(yīng)分類存放。5.安全設(shè)施：生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)應(yīng)配備必要的安全設(shè)施，如消防器材、應(yīng)急照明、通風(fēng)設(shè)備等，確保在緊急情況下能夠及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施。同時(shí)，應(yīng)設(shè)置防護(hù)用品專柜，為操作人員提供必要的防護(hù)用品。四、生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)計(jì)劃1.根據(jù)市場(chǎng)需求和庫(kù)存情況，制定毒性藥品的年度、季度和月度生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)時(shí)間等內(nèi)容。2.生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)報(bào)經(jīng)公司主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后實(shí)施，確保生產(chǎn)任務(wù)的合理性和可行性。（二）生產(chǎn)準(zhǔn)備1.生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行充分的準(zhǔn)備工作，包括人員培訓(xùn)、設(shè)備調(diào)試、物料準(zhǔn)備、文件準(zhǔn)備等。2.對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢查和維護(hù)，確保設(shè)備正常運(yùn)行，符合生產(chǎn)工藝要求。對(duì)生產(chǎn)用的物料進(jìn)行檢驗(yàn)和確認(rèn)，確保物料的質(zhì)量符合要求。3.準(zhǔn)備好生產(chǎn)過(guò)程中所需的各種文件，如生產(chǎn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批生產(chǎn)記錄等。（三）生產(chǎn)操作1.嚴(yán)格按照生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保每一個(gè)環(huán)節(jié)都符合規(guī)定要求。操作人員應(yīng)穿戴好防護(hù)用品，避免直接接觸毒性藥品。2.在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的監(jiān)控和維護(hù)，及時(shí)處理設(shè)備故障和異常情況，確保生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)性和穩(wěn)定性。3.做好生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)批次、操作人員等信息。生產(chǎn)記錄應(yīng)妥善保存，以備查閱。（四）生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控1.質(zhì)量管理人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控，定期對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序、控制點(diǎn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。2.對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析和處理，采取有效的糾正措施，防止問(wèn)題再次發(fā)生。3.安全管理人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的安全監(jiān)控，定期進(jìn)行安全檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和消除安全隱患，確保生產(chǎn)過(guò)程的安全。（五）生產(chǎn)結(jié)束1.生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)清理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清洗、消毒和維護(hù)，確保設(shè)備處于良好狀態(tài)。2.對(duì)剩余的毒性藥品和生產(chǎn)廢棄物，應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行妥善處理，防止污染環(huán)境和造成安全事故。3.對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行整理和歸檔，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求。五、質(zhì)量管理（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.建立毒性藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)定要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等內(nèi)容。2.定期對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和完善，確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和合理性。（二）質(zhì)量檢驗(yàn)1.設(shè)立專門的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，配備相應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備和人員，負(fù)責(zé)對(duì)毒性藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。2.質(zhì)量檢驗(yàn)應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行，對(duì)原材料、半成品和成品進(jìn)行逐批檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3.對(duì)檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離和處理，防止不合格產(chǎn)品流入市場(chǎng)。（三）質(zhì)量控制1.建立質(zhì)量控制體系，加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，確保每一個(gè)環(huán)節(jié)都符合質(zhì)量要求。2.對(duì)質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量波動(dòng)趨勢(shì)，采取有效的措施進(jìn)行改進(jìn)和預(yù)防。3.定期對(duì)質(zhì)量控制體系進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審，確保質(zhì)量控制體系的有效性和持續(xù)改進(jìn)。六、物料與產(chǎn)品管理（一）物料管理1.物料采購(gòu)毒性藥品的物料采購(gòu)應(yīng)選擇具有合法資質(zhì)的供應(yīng)商，簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，確保物料的質(zhì)量符合要求。采購(gòu)的物料應(yīng)具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)采購(gòu)的物料進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)收，確保物料的數(shù)量、質(zhì)量、規(guī)格等符合要求。2.物料儲(chǔ)存毒性藥品的物料應(yīng)按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件進(jìn)行儲(chǔ)存，分類存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)。定期對(duì)物料進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，確保物料的儲(chǔ)存安全和質(zhì)量穩(wěn)定。對(duì)超過(guò)有效期或變質(zhì)的物料，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理。3.物料發(fā)放物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令進(jìn)行發(fā)放。發(fā)放物料時(shí)，應(yīng)進(jìn)行核對(duì)和記錄，確保發(fā)放的物料數(shù)量、質(zhì)量、規(guī)格等與生產(chǎn)指令一致。（二）產(chǎn)品管理1.產(chǎn)品放行毒性藥品生產(chǎn)完成后，應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)合格，由質(zhì)量管理人員出具產(chǎn)品放行單，產(chǎn)品方可放行。產(chǎn)品放行單應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)結(jié)果等內(nèi)容，經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核簽字后生效。2.產(chǎn)品銷售毒性藥品的銷售應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，銷售對(duì)象應(yīng)具有合法資質(zhì)。銷售時(shí)應(yīng)開(kāi)具合法有效的銷售發(fā)票，注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、價(jià)格等信息。3.產(chǎn)品退貨對(duì)退回的毒性藥品，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的檢查和檢驗(yàn)，確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量符合要求后方可重新入庫(kù)。對(duì)不符合要求的退回產(chǎn)品，應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行處理，防止不合格產(chǎn)品再次流入市場(chǎng)。七、文件與記錄管理（一）文件管理1.建立毒性藥品生產(chǎn)管理文件體系，包括生產(chǎn)管理制度、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。2.文件應(yīng)按照規(guī)定的格式和內(nèi)容編寫，確保文件的準(zhǔn)確性、完整性和可操作性。3.文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、使用、修訂、廢止等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，并有相應(yīng)的記錄。4.文件應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求，便于查閱和追溯。（二）記錄管理1.生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地填寫，不得隨意涂改和偽造。2.記錄應(yīng)包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)批次、操作人員、檢驗(yàn)結(jié)果等信息，記錄應(yīng)妥善保存，以備查閱。3.記錄的保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求，記錄的銷毀應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，并有相應(yīng)的記錄。八、安全與衛(wèi)生管理（一）安全管理1.建立健全毒性藥品生產(chǎn)安全管理制度，加強(qiáng)安全教育培訓(xùn)，提高員工的安全意識(shí)和操作技能。2.定期進(jìn)行安全檢查和隱患排查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和消除安全隱患，確保生產(chǎn)過(guò)程的安全。3.制定安全事故應(yīng)急預(yù)案，定期進(jìn)行演練，提高應(yīng)對(duì)安全事故的能力。發(fā)生安全事故時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取有效的措施進(jìn)行處理，防止事故擴(kuò)大。（