PAGE藥品生產偏差制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品生產過程中的偏差管理，確保藥品生產的一致性、穩(wěn)定性和質量可控性，最大限度地降低偏差對藥品質量的潛在影響，保證所生產的藥品符合相關法律法規(guī)及行業(yè)標準的要求。（二）適用范圍本制度適用于公司藥品生產全過程中出現(xiàn)的任何與預定的生產工藝、質量標準、操作規(guī)程等不一致的情況，包括但不限于物料平衡偏差、工藝參數(shù)偏差、設備故障偏差、環(huán)境因素偏差、文件記錄偏差等。（三）職責1.生產部門負責生產過程中偏差的及時發(fā)現(xiàn)、初步評估和報告。配合質量部門對偏差進行調查和分析，實施偏差處理措施，并做好相關記錄。2.質量部門負責對偏差進行全面調查、深入分析，評估偏差對藥品質量的影響程度。批準偏差處理措施，監(jiān)督偏差處理措施的有效執(zhí)行，并對偏差處理結果進行審核。3.質量管理負責人負責審核偏差調查結果和處理措施的合理性，確保偏差處理符合相關法規(guī)和公司制度要求。對重大偏差進行最終決策，協(xié)調各部門之間的工作，保證偏差處理工作的順利進行。4.其他相關部門如物料管理部門、設備管理部門、研發(fā)部門等，根據各自職責，配合生產部門和質量部門進行偏差調查和處理工作，提供必要的技術支持和信息。二、偏差的分類與分級（一）偏差分類1.物料平衡偏差：指實際產量與理論產量或實際用量與理論用量之間的差異超出規(guī)定范圍。2.工藝參數(shù)偏差：生產過程中工藝參數(shù)（如溫度、壓力、時間、轉速等）偏離規(guī)定的范圍。3.設備故障偏差：設備運行過程中出現(xiàn)故障，影響正常生產或產品質量。4.環(huán)境因素偏差：生產環(huán)境（如潔凈度、溫濕度、壓差等）不符合規(guī)定要求。5.文件記錄偏差：文件記錄（如批生產記錄、批檢驗記錄、物料臺賬等）與實際生產情況不符。6.人員操作偏差：操作人員未按照操作規(guī)程進行操作，導致生產過程出現(xiàn)異常。7.其他偏差：除上述類別以外的其他與生產過程不一致的情況。（二）偏差分級根據偏差對藥品質量的潛在影響程度，將偏差分為重大偏差、主要偏差和一般偏差。1.重大偏差可能導致藥品的安全性、有效性嚴重降低，或對患者造成嚴重傷害的偏差。如藥品中混入高風險雜質、藥品活性成分含量嚴重超標、生產過程中發(fā)生嚴重污染等。2.主要偏差可能影響藥品質量，但不至于導致藥品安全性、有效性嚴重降低的偏差。例如工藝參數(shù)超出規(guī)定范圍但未對產品質量產生顯著影響、物料平衡偏差較大但經過評估對產品質量影響較小等。3.一般偏差對藥品質量影響較小，不會影響藥品的安全性和有效性的偏差。如文件記錄中的個別錯誤、輕微的環(huán)境因素波動等。三、偏差的報告（一）報告流程1.生產過程中一旦發(fā)現(xiàn)偏差，操作人員應立即停止相關操作，并及時向班組長或車間主管報告。2.班組長或車間主管在接到報告后，應在[具體時間]內對偏差進行初步評估，判斷偏差的類型和嚴重程度，并填寫《偏差報告表》的基本信息部分，包括偏差發(fā)生的時間、地點、涉及的產品名稱、批次、偏差描述等，然后將報告提交給生產部門負責人。3.生產部門負責人在收到報告后，應組織相關人員對偏差進行進一步評估，確定偏差的影響范圍和可能對產品質量產生的影響，并在[具體時間]內將偏差報告連同初步評估結果一并提交給質量部門。4.質量部門在接到偏差報告后，應立即成立偏差調查小組，對偏差展開全面調查。調查小組應包括質量管理人員、生產技術人員、設備維護人員等相關人員，根據偏差的復雜程度和影響范圍確定成員構成。調查小組應在[規(guī)定時間]內完成偏差調查工作，并撰寫偏差調查報告。（二）報告內容要求1.《偏差報告表》應詳細記錄偏差發(fā)生的全過程，包括偏差發(fā)生的具體情況、涉及的人員、設備、物料、文件等信息。2.偏差描述應清晰、準確，能夠客觀反映偏差發(fā)生的事實，不得隱瞞或夸大事實。3.對于涉及產品質量的偏差，應明確偏差對產品質量的潛在影響，如是否可能導致產品不合格、是否需要進行額外的檢驗或測試等。4.報告中應附上相關的證據材料，如現(xiàn)場照片、設備運行記錄、檢驗報告、文件記錄等，以便對偏差進行深入調查和分析。四、偏差的調查（一）調查原則1.全面性原則：對偏差發(fā)生的各個環(huán)節(jié)進行全面調查，包括人員、設備、物料、工藝、環(huán)境等方面，確保不遺漏任何可能導致偏差的因素。2.追溯性原則：追溯偏差發(fā)生的源頭，查找偏差產生的根本原因，以便采取有效的糾正措施，防止類似偏差再次發(fā)生。3.科學性原則：運用科學的方法和工具對偏差進行調查和分析，如數(shù)據分析、因果圖、流程圖等，確保調查結果的準確性和可靠性。（二）調查方法1.人員訪談：與涉及偏差的操作人員、管理人員、技術人員等進行面對面訪談，了解偏差發(fā)生時的具體情況、操作過程、設備運行狀況、物料使用情況等信息。2.文件審查：查閱與偏差相關的文件記錄，如批生產記錄、批檢驗記錄、設備維護記錄、物料臺賬、操作規(guī)程、工藝規(guī)程等，核實文件記錄是否完整、準確，是否與實際生產情況相符。3.現(xiàn)場檢查：對偏差發(fā)生的現(xiàn)場進行實地檢查，查看設備的運行狀態(tài)、物料的存放情況、生產環(huán)境的潔凈度等，檢查是否存在可能導致偏差的異常情況。4.數(shù)據分析：收集與偏差相關的數(shù)據，如生產數(shù)據、檢驗數(shù)據、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據等，運用統(tǒng)計分析方法對數(shù)據進行分析，找出數(shù)據之間的關聯(lián)和異常，為偏差原因的分析提供依據。（三）調查過程記錄偏差調查小組應詳細記錄調查過程中的每一個步驟和發(fā)現(xiàn)的問題，形成完整的偏差調查報告。報告內容應包括：1.偏差的基本信息，如偏差發(fā)生的時間、地點、涉及的產品名稱、批次等。2.偏差的詳細描述，包括偏差發(fā)生的具體過程、現(xiàn)象、影響范圍等。3.調查過程中采取的方法和步驟，如人員訪談情況、文件審查結果、現(xiàn)場檢查情況、數(shù)據分析結果等。4.偏差原因分析，通過對調查結果的綜合分析，找出導致偏差發(fā)生的根本原因，包括直接原因和間接原因。5.偏差對產品質量的影響評估，根據偏差的性質和嚴重程度，評估偏差對已生產產品和后續(xù)產品質量的影響，確定是否需要采取額外的風險控制措施。6.偏差處理措施建議，針對偏差原因，提出具體的、可行的偏差處理措施，包括糾正措施和預防措施，以消除偏差產生的原因，防止類似偏差再次發(fā)生。五、偏差處理措施（一）措施制定原則1.針對性原則：偏差處理措施應針對偏差產生的根本原因制定，確保措施能夠有效消除偏差，防止類似問題再次出現(xiàn)。2.有效性原則：措施應具有可操作性和有效性，能夠切實解決偏差問題，提高生產過程的穩(wěn)定性和產品質量的可靠性。3.風險可控原則：在制定偏差處理措施時，應充分評估措施實施過程中可能帶來的風險，并采取相應的風險控制措施，確保措施實施過程的安全性和可控性。（二）糾正措施1.對于已經生產的產品，根據偏差對產品質量的影響評估結果，采取相應的處理措施。如對可能影響產品質量的批次進行隔離、重新檢驗、返工、報廢等處理，確保產品質量符合標準要求。2.針對偏差發(fā)生的直接原因，立即采取糾正行動，如調整工藝參數(shù)、更換設備部件、重新培訓操作人員等，使生產過程恢復正常。（三）預防措施1.對偏差產生的根本原因進行深入分析，找出管理體系、操作規(guī)程、人員培訓、設備維護、物料管理等方面存在的漏洞和不足，制定相應的預防措施，完善公司的質量管理體系。2.對相關的操作規(guī)程、工藝規(guī)程、管理制度等進行修訂和完善，明確操作要求和標準，防止類似偏差再次發(fā)生。3.加強對員工的培訓和教育，提高員工的質量意識和操作技能，確保員工能夠嚴格按照操作規(guī)程進行操作。4.加強設備的維護和管理，定期對設備進行檢查、保養(yǎng)和維修，確保設備的正常運行，減少設備故障導致的偏差。5.加強物料的管理，嚴格控制物料的采購、驗收儲存、發(fā)放等環(huán)節(jié)，確保物料的質量符合要求，避免因物料問題導致偏差。（四）措施審批與實施1.偏差處理措施建議由偏差調查小組提出，經質量部門負責人審核后，提交質量管理負責人批準。重大偏差的處理措施需經公司管理層批準。2.批準后的偏差處理措施由生產部門負責組織實施，質量部門負責監(jiān)督措施的執(zhí)行情況。在措施實施過程中，如發(fā)現(xiàn)問題或需要調整措施，應及時報告質量管理負責人，重新進行評估和審批。3.偏差處理措施實施完成后，生產部門應及時向質量部門提交偏差處理結果報告，質量部門對處理結果進行審核，確認偏差已得到有效處理，產品質量符合要求。六、偏差處理結果的跟蹤與驗證（一）跟蹤1.質量部門負責對偏差處理結果進行跟蹤，確保偏差處理措施得到有效執(zhí)行。跟蹤方式包括定期檢查、現(xiàn)場監(jiān)督、數(shù)據分析等。2.在跟蹤過程中，如發(fā)現(xiàn)偏差處理措施執(zhí)行不到位或出現(xiàn)新的問題，應及時通知相關部門進行整改，并重新評估偏差處理措施的有效性。（二）驗證1.偏差處理措施實施完成后，質量部門應組織相關人員對偏差處理結果進行驗證。驗證內容包括產品質量檢驗、工藝穩(wěn)定性評估、設備運行狀況檢查、文件記錄審核等。2.通過驗證，確認偏差已得到徹底消除，產品質量符合標準要求，生產過程恢復正常。驗證結果應形成書面報告，經質量管理負責人批準后存檔。七、偏差的記錄與存檔（一）記錄要求1.所有與偏差相關的記錄應及時、準確、完整地填寫，字跡清晰，不得隨意涂改。2.記錄內容應包括偏差發(fā)生的時間、地點、涉及的產品名稱、批次、偏差描述、調查過程、原因分析、處理措施、處理結果等信息。3.記錄應使用公司統(tǒng)一規(guī)定的表格或模板，如《偏差報告表》《偏差調查報告》等，并按照規(guī)定的格式進行填寫。（二）存檔管理1.偏差記錄應由質量部門負責收集、整理和存檔，確保記錄的完整性和可追溯性。2.存檔的偏差記錄應按照產品名稱、批次、偏差發(fā)生時間等進行分類存放，便于查閱和檢索。3.偏差記錄的保存期限應符合相關法律法規(guī)和公司制度的要求，一般情況下，應保存至產品有效期后[規(guī)定時間]年。八、附則（一）培訓公司應定期組織員工進行偏差管理制度的培訓，使員工熟悉偏差的分類、分級、報告流程、調查方法、處理措施等內容，提高員工的偏差管