PAGE日本藥品生產(chǎn)新制度一、總則（一）目的為了適應(yīng)日本藥品市場的發(fā)展需求，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量與安全性，規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的行為，依據(jù)日本相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，特制定本藥品生產(chǎn)新制度。本制度旨在確保藥品從研發(fā)、生產(chǎn)到上市的全過程符合嚴(yán)格的質(zhì)量要求，保障公眾用藥安全有效。（二）適用范圍本制度適用于在日本境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)的所有企業(yè)，包括藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)以及藥品委托生產(chǎn)企業(yè)等。無論企業(yè)規(guī)模大小、所有制形式如何，均需嚴(yán)格遵守本制度的各項(xiàng)規(guī)定。（三）基本原則1.質(zhì)量第一原則藥品質(zhì)量是企業(yè)生存和發(fā)展的根本，必須將質(zhì)量意識貫穿于藥品生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)，確保生產(chǎn)出的藥品符合或高于法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.法規(guī)遵循原則嚴(yán)格遵守日本國內(nèi)及國際相關(guān)藥品法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，確保企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的合法性和合規(guī)性。任何違反法規(guī)的行為都將受到嚴(yán)厲處罰，并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。3.風(fēng)險(xiǎn)管理原則對藥品生產(chǎn)過程中的各種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面識別、評估和控制，采取有效的預(yù)防措施，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性及其可能造成的危害，確保藥品質(zhì)量和生產(chǎn)活動(dòng)的穩(wěn)定性。4.持續(xù)改進(jìn)原則鼓勵(lì)企業(yè)不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝、管理流程和質(zhì)量控制體系，持續(xù)提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量和企業(yè)管理水平，以適應(yīng)市場變化和法規(guī)要求的不斷更新。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)與人員管理（一）企業(yè)資質(zhì)要求1.生產(chǎn)許可藥品生產(chǎn)企業(yè)必須依法取得日本藥品監(jiān)管部門頒發(fā)的生產(chǎn)許可證，方可從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)。生產(chǎn)許可證應(yīng)明確規(guī)定企業(yè)可生產(chǎn)的藥品品種范圍、生產(chǎn)劑型等信息。企業(yè)應(yīng)在許可范圍內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不得擅自超范圍生產(chǎn)。2.場地與設(shè)施條件企業(yè)生產(chǎn)場地應(yīng)具備與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的環(huán)境條件，包括潔凈度、溫度、濕度、通風(fēng)等要求。生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝要求，具備良好的設(shè)備性能和穩(wěn)定性。生產(chǎn)車間應(yīng)進(jìn)行合理布局，防止交叉污染，并便于清潔、維護(hù)和管理。3.質(zhì)量管理體系企業(yè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，涵蓋質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、操作規(guī)程、記錄等方面。質(zhì)量管理體系應(yīng)符合國際質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)（如ISO9001等）以及日本藥品行業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范要求，確保藥品生產(chǎn)全過程處于有效的質(zhì)量控制之下。4.文件管理企業(yè)應(yīng)建立健全文件管理制度，對藥品生產(chǎn)過程中涉及的各類文件進(jìn)行規(guī)范管理。文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、物料清單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。文件應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、完整，具有可追溯性，確保生產(chǎn)活動(dòng)的一致性和重現(xiàn)性。（二）人員管理1.人員資質(zhì)與培訓(xùn)從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得相關(guān)資格證書。例如，生產(chǎn)操作人員應(yīng)熟悉藥品生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程，質(zhì)量管理人員應(yīng)具備質(zhì)量管理知識和技能，能夠正確履行職責(zé)。企業(yè)應(yīng)定期組織員工培訓(xùn)，確保員工知識和技能的更新，以適應(yīng)不斷變化的生產(chǎn)要求和法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。2.健康與衛(wèi)生要求員工應(yīng)保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，定期進(jìn)行健康檢查，確保身體健康狀況符合藥品生產(chǎn)工作要求。直接接觸藥品的人員應(yīng)每年進(jìn)行健康體檢，并建立健康檔案?；加袀魅静』蚱渌赡芪廴舅幤返募膊〉娜藛T，不得從事直接接觸藥品的工作。3.人員職責(zé)與權(quán)限明確各崗位人員的職責(zé)和權(quán)限，確保各項(xiàng)生產(chǎn)活動(dòng)有序進(jìn)行。生產(chǎn)人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，不得擅自更改工藝參數(shù)；質(zhì)量管理人員應(yīng)獨(dú)立行使質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn)職責(zé)，對藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)；管理人員應(yīng)負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)和管理生產(chǎn)活動(dòng)，確保各項(xiàng)工作符合制度要求。三、藥品生產(chǎn)物料管理（一）物料采購與供應(yīng)商管理1.供應(yīng)商選擇企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)格的供應(yīng)商評估和選擇程序，對物料供應(yīng)商進(jìn)行全面考察?？疾靸?nèi)容包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明、生產(chǎn)能力、質(zhì)量管理體系、信譽(yù)等方面。只有符合企業(yè)要求的供應(yīng)商才能被列入合格供應(yīng)商名單，并與之簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。2.采購合同采購合同應(yīng)明確物料的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、價(jià)格、交貨期、驗(yàn)收方式等條款。合同條款應(yīng)符合法律法規(guī)和企業(yè)質(zhì)量管理要求，確保采購物料的質(zhì)量和供應(yīng)的穩(wěn)定性。3.供應(yīng)商評估與再評估定期對供應(yīng)商進(jìn)行評估和再評估，根據(jù)供應(yīng)商的供貨質(zhì)量、交貨及時(shí)性、售后服務(wù)等情況進(jìn)行綜合評價(jià)。對于不符合要求的供應(yīng)商，應(yīng)及時(shí)采取措施，如警告、暫停供貨或取消合格供應(yīng)商資格等。（二）物料驗(yàn)收與儲(chǔ)存1.驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)與程序物料到貨后，應(yīng)按照既定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和程序進(jìn)行驗(yàn)收。驗(yàn)收內(nèi)容包括物料的外觀、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量證明文件等。對于關(guān)鍵物料，應(yīng)進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可入庫。驗(yàn)收過程應(yīng)做好記錄，記錄應(yīng)包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、供應(yīng)商、到貨日期、驗(yàn)收日期、驗(yàn)收結(jié)果等信息。2.儲(chǔ)存條件與管理物料應(yīng)儲(chǔ)存在符合其特性要求的儲(chǔ)存條件下，如溫度、濕度、光照等條件。不同性質(zhì)的物料應(yīng)分區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)識。倉庫應(yīng)保持清潔、通風(fēng)良好，防止物料受到污染或變質(zhì)。定期對庫存物料進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，確保賬物相符，對于超過有效期或變質(zhì)的物料，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理。（三）物料發(fā)放與使用1.發(fā)放原則與程序物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則。發(fā)放時(shí)應(yīng)填寫物料發(fā)放記錄，記錄內(nèi)容包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)用部門、領(lǐng)用日期、用途等信息。物料發(fā)放應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令進(jìn)行，確保物料的使用量準(zhǔn)確無誤，避免浪費(fèi)和誤用。2.物料使用管理生產(chǎn)過程中，物料的使用應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。操作人員應(yīng)準(zhǔn)確稱量、量取物料，不得隨意更改物料用量。對于貴重物料和關(guān)鍵物料，應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，確保其使用的合理性和準(zhǔn)確性。使用后的剩余物料應(yīng)及時(shí)退庫或按照規(guī)定進(jìn)行處理，不得隨意丟棄或留存。四、藥品生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程1.工藝制定與審核企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品的特性和質(zhì)量要求，制定科學(xué)合理的生產(chǎn)工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)包括生產(chǎn)工藝流程、工藝參數(shù)、質(zhì)量控制要點(diǎn)、物料平衡計(jì)算等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審核和批準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確性和可行性。審核人員應(yīng)包括生產(chǎn)技術(shù)人員、質(zhì)量管理人員、工程技術(shù)人員等，審核過程應(yīng)形成記錄。2.工藝執(zhí)行與監(jiān)控生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自改變工藝參數(shù)。生產(chǎn)過程中應(yīng)設(shè)置關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)，對工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控和記錄。監(jiān)控記錄應(yīng)包括工藝參數(shù)、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)、操作人員等信息，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題。3.工藝驗(yàn)證定期對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，確保工藝的可靠性和穩(wěn)定性。工藝驗(yàn)證應(yīng)包括前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證等方式。驗(yàn)證過程應(yīng)制定詳細(xì)的驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證目的、范圍、方法、步驟、合格標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)形成驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。對于工藝變更，應(yīng)重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證，確保變更后的工藝符合質(zhì)量要求。（二）生產(chǎn)設(shè)備管理1.設(shè)備選型與采購根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，選擇合適的生產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備選型應(yīng)考慮設(shè)備的性能、可靠性、適用性、先進(jìn)性等因素。采購設(shè)備時(shí)，應(yīng)選擇具有良好信譽(yù)和質(zhì)量保證的供應(yīng)商，并簽訂設(shè)備采購合同。合同應(yīng)明確設(shè)備的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、售后服務(wù)等條款。2.設(shè)備安裝與調(diào)試設(shè)備到貨后，應(yīng)按照安裝說明書進(jìn)行正確安裝和調(diào)試。安裝調(diào)試過程應(yīng)做好記錄，記錄內(nèi)容包括設(shè)備名稱、型號、安裝位置、調(diào)試時(shí)間、調(diào)試結(jié)果等信息。設(shè)備安裝調(diào)試完成后，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收合格后方可投入使用。3.設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)建立設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制度，定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。維護(hù)保養(yǎng)內(nèi)容包括設(shè)備清潔、潤滑、緊固、檢查、維修等方面。制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，明確維護(hù)保養(yǎng)周期、內(nèi)容、責(zé)任人等信息。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄應(yīng)詳細(xì)記錄設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備故障隱患，確保設(shè)備正常運(yùn)行。4.設(shè)備驗(yàn)證與校準(zhǔn)定期對設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證和校準(zhǔn)，確保設(shè)備的性能和精度符合生產(chǎn)要求。設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)包括設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等內(nèi)容。校準(zhǔn)應(yīng)按照規(guī)定的周期和方法進(jìn)行，校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。設(shè)備驗(yàn)證和校準(zhǔn)記錄應(yīng)妥善保存，作為設(shè)備管理的重要依據(jù)。（三）生產(chǎn)環(huán)境與衛(wèi)生管理1.生產(chǎn)區(qū)域劃分與清潔將藥品生產(chǎn)區(qū)域劃分為不同潔凈級別的區(qū)域，如一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（包括不同潔凈度等級的潔凈車間）等。不同區(qū)域應(yīng)采取相應(yīng)的清潔措施，保持環(huán)境整潔。潔凈區(qū)應(yīng)定期進(jìn)行清潔消毒，消毒方法應(yīng)符合衛(wèi)生要求。清潔消毒記錄應(yīng)詳細(xì)記錄清潔消毒時(shí)間、地點(diǎn)、方法、操作人員等信息。2.人員衛(wèi)生與防護(hù)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的人員應(yīng)穿戴符合該區(qū)域潔凈要求的工作服、工作帽、口罩等防護(hù)用品。工作服應(yīng)定期清洗更換，保持清潔。操作人員應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗手、消毒，避免將污染物帶入生產(chǎn)過程。3.廢棄物處理對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行分類收集、存放和處理。廢棄物應(yīng)按照環(huán)保要求進(jìn)行妥善處置，不得隨意排放或丟棄。廢棄物處理記錄應(yīng)包括廢棄物名稱、數(shù)量、處理時(shí)間、處理方式等信息。五、藥品質(zhì)量控制與檢驗(yàn)（一）質(zhì)量控制體系1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品的特性和法定要求，制定詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括藥品的外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確各項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法、限度要求等內(nèi)容。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審核和批準(zhǔn)，確保其科學(xué)性和合理性。2.質(zhì)量控制計(jì)劃制定質(zhì)量控制計(jì)劃，明確質(zhì)量控制的目標(biāo)、范圍、方法、步驟、責(zé)任人等內(nèi)容。質(zhì)量控制計(jì)劃應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)全過程，包括原材料檢驗(yàn)、生產(chǎn)過程監(jiān)控、成品檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)。質(zhì)量控制計(jì)劃應(yīng)定期進(jìn)行評估和修訂，以適應(yīng)生產(chǎn)和質(zhì)量控制的需要。3.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理對藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別、評估和控制。采用風(fēng)險(xiǎn)評估工具，如故障模式與影響分析（FMEA）等方法，對可能影響藥品質(zhì)量的因素進(jìn)行分析，確定風(fēng)險(xiǎn)等級，并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿于藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。（二）檢驗(yàn)管理1.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與人員資質(zhì)企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，配備專業(yè)的檢驗(yàn)人員。檢驗(yàn)人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得相關(guān)資格證書。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備與所檢驗(yàn)藥品相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備和環(huán)境條件，確保檢驗(yàn)工作的準(zhǔn)確性和可靠性。2.檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程按照法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)制定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行藥品檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，確保其科學(xué)性和準(zhǔn)確性。制定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確檢驗(yàn)步驟、操作要點(diǎn)、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。檢驗(yàn)人員應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。檢驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)記錄檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員等信息。3.檢驗(yàn)報(bào)告與存檔檢驗(yàn)完成后，應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括藥品名稱、規(guī)格、批號、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)，加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)妥善存檔，保存期限應(yīng)符合法律法規(guī)要求，以便追溯和查詢藥品質(zhì)量情況。六、文件與記錄管理（一）文件管理1.文件分類與編號將藥品生產(chǎn)過程中涉及的文件分為管理制度文件、技術(shù)文件、記錄文件等類別。對各類文件進(jìn)行統(tǒng)一編號，以便于識別、檢索和管理。文件編號應(yīng)具有唯一性和系統(tǒng)性，能夠反映文件的類別、版本等信息。2.文件編制與審核文件編制應(yīng)遵循規(guī)范的格式和內(nèi)容要求，確保文件的準(zhǔn)確性和完整性。文件編制完成后，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的審核。審核人員應(yīng)包括文件編制部門負(fù)責(zé)人、相關(guān)專業(yè)人員、質(zhì)量管理人員等。審核過程應(yīng)形成記錄，記錄審核意見和修改情況。3.文件批準(zhǔn)與發(fā)布審核通過的文件應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)后發(fā)布實(shí)施。文件批準(zhǔn)人應(yīng)具有相應(yīng)的權(quán)限和職責(zé)，確保文件的合法性和有效性。文件發(fā)布應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆绞?，如?nèi)部網(wǎng)絡(luò)發(fā)布、紙質(zhì)文件發(fā)放等，確保相關(guān)人員能夠及時(shí)獲取和使用文件。4.文件修訂與廢止定期對文件進(jìn)行評審和修訂，確保文件能夠適應(yīng)生產(chǎn)和管理的需要。文件修訂應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括修訂申請、審核、批準(zhǔn)等環(huán)節(jié)。對于已廢止的文件，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識和妥善保存，防止誤用。（二）記錄管理1.記錄種類與內(nèi)容藥品生產(chǎn)過程中的記錄包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、設(shè)備維護(hù)記錄、人員培訓(xùn)記錄、物料采購與驗(yàn)收記錄等。記錄應(yīng)詳細(xì)記錄與生產(chǎn)活動(dòng)相關(guān)的各種信息，如時(shí)間、地點(diǎn)、人員、操作過程、結(jié)果等。記錄內(nèi)容應(yīng)真實(shí)完整，不得隨意涂改和偽造。2.記錄填寫與審核記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰地填寫，不得漏填、錯(cuò)填。填寫記錄的人員應(yīng)簽字確認(rèn)，確保記錄的真實(shí)性。記錄填寫完成后，應(yīng)進(jìn)行審核。審核人員應(yīng)檢查記錄的完整性、準(zhǔn)確性和合規(guī)性，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)要求填寫人員進(jìn)行更正。審核記錄應(yīng)形成審核意見和簽字記錄。3.記錄保存與檢索記錄應(yīng)按照規(guī)定的期限進(jìn)行保存，保存期限應(yīng)符合法律法規(guī)要求。記錄應(yīng)妥善保管，防止丟失、損壞和篡改。建立記錄檢索系統(tǒng)，便于快速查詢和獲取所需記錄。記錄檢索應(yīng)按照記