PAGE藥品企業(yè)生產(chǎn)管理制度一、總則1.目的本生產(chǎn)管理制度旨在規(guī)范藥品生產(chǎn)全過程，確保藥品質(zhì)量符合國家相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，保障公眾用藥安全有效。2.適用范圍本制度適用于本藥品企業(yè)內(nèi)所有藥品的生產(chǎn)活動(dòng)，包括原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)以及相關(guān)輔助生產(chǎn)環(huán)節(jié)。3.依據(jù)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《中華人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施條例等相關(guān)法律法規(guī)制定。二、機(jī)構(gòu)與人員1.機(jī)構(gòu)設(shè)置設(shè)立生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門、物料管理部門、設(shè)備管理部門、人力資源部門等相關(guān)職能部門，明確各部門職責(zé)與權(quán)限。生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)制定生產(chǎn)計(jì)劃、組織生產(chǎn)活動(dòng)、協(xié)調(diào)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)等工作。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)控、檢驗(yàn)檢測、放行審核等工作。物料管理部門負(fù)責(zé)物料的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放等管理工作。設(shè)備管理部門負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的選型、采購、安裝、調(diào)試、維護(hù)、保養(yǎng)等工作。人力資源部門負(fù)責(zé)人員招聘、培訓(xùn)、績效考核等工作，確保各崗位人員具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和技能。2.人員資質(zhì)與培訓(xùn)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并考核合格后方可上崗。生產(chǎn)操作人員應(yīng)熟悉藥品生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程，掌握本崗位的操作技能，嚴(yán)格遵守生產(chǎn)紀(jì)律。質(zhì)量管理人員應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品質(zhì)量控制要求，能夠獨(dú)立完成質(zhì)量檢驗(yàn)、審核等工作。定期組織人員培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括法律法規(guī)、GMP知識(shí)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、安全環(huán)保等方面，確保人員知識(shí)和技能的持續(xù)更新。3.人員健康與衛(wèi)生建立人員健康檔案，定期組織員工進(jìn)行健康檢查，確保員工身體健康狀況符合藥品生產(chǎn)要求。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少進(jìn)行一次健康檢查，患有傳染病、皮膚病等可能污染藥品的疾病人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的人員應(yīng)保持個(gè)人衛(wèi)生，穿戴清潔的工作服、工作帽、口罩等，不得化妝、佩戴首飾等可能影響藥品質(zhì)量的物品。生產(chǎn)人員應(yīng)勤洗手、消毒，避免交叉污染。三、廠房與設(shè)施1.廠房布局藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，防止交叉污染。一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開，不同空氣潔凈度級(jí)別的區(qū)域之間應(yīng)設(shè)置有效的緩沖設(shè)施和壓差控制裝置。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置足夠的空間，便于設(shè)備安裝、維護(hù)、操作和物料周轉(zhuǎn)，確保生產(chǎn)活動(dòng)的順利進(jìn)行。2.潔凈區(qū)要求潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)符合GMP要求，能夠有效控制人員、物料、空氣等對(duì)藥品質(zhì)量的影響。潔凈區(qū)應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行清潔、消毒，使用的消毒劑不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員、物料、設(shè)備等應(yīng)進(jìn)行凈化處理，確保潔凈區(qū)內(nèi)環(huán)境符合規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別。潔凈區(qū)內(nèi)的溫度、濕度、壓差等環(huán)境參數(shù)應(yīng)符合規(guī)定要求，并進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測和記錄。3.設(shè)施設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝要求，具備良好的性能和穩(wěn)定性，能夠滿足生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的需要。設(shè)備的選型、采購應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的評(píng)估和審批，確保設(shè)備的質(zhì)量和適用性。設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)、校準(zhǔn)和驗(yàn)證，確保設(shè)備處于良好的運(yùn)行狀態(tài)，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一致性。生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)包括水、電、氣、通風(fēng)、空調(diào)等系統(tǒng)，各系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)行可靠，能夠滿足生產(chǎn)過程中的各種需求，并確保對(duì)藥品質(zhì)量無不良影響。對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施應(yīng)制定操作規(guī)程和維護(hù)計(jì)劃，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，設(shè)備維護(hù)人員應(yīng)按照維護(hù)計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。四、物料與產(chǎn)品1.物料管理物料供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的評(píng)估和審計(jì)，確保其資質(zhì)合法、信譽(yù)良好、能夠穩(wěn)定供應(yīng)符合質(zhì)量要求的物料。物料采購應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)需求進(jìn)行，簽訂的采購合同應(yīng)明確物料的質(zhì)量要求、數(shù)量、價(jià)格、交貨期等條款。物料到貨后應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)收，驗(yàn)收內(nèi)容包括外觀、包裝、數(shù)量、質(zhì)量證明文件等，確保物料符合采購要求。物料應(yīng)按照規(guī)定的條件進(jìn)行儲(chǔ)存，不同物料應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)。對(duì)有特殊儲(chǔ)存要求的物料，如易燃易爆、易制毒、易氧化等物料，應(yīng)設(shè)置專門的儲(chǔ)存區(qū)域，并采取相應(yīng)安全防護(hù)措施。物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令發(fā)放物料，確保物料的正確使用和追溯。2.產(chǎn)品管理產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作規(guī)程，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。每批產(chǎn)品應(yīng)建立完整的生產(chǎn)記錄，記錄內(nèi)容包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)參數(shù)、操作人員等信息，生產(chǎn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整、可追溯。產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)進(jìn)行中間控制和成品檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。只有檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品方可放行。產(chǎn)品放行前應(yīng)進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括生產(chǎn)記錄的完整性、準(zhǔn)確性，檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性、可靠性等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求后方可放行銷售。產(chǎn)品儲(chǔ)存應(yīng)按照規(guī)定的條件進(jìn)行，定期檢查產(chǎn)品的質(zhì)量狀況，對(duì)有質(zhì)量問題的產(chǎn)品應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，防止不合格產(chǎn)品流入市場。五、文件管理1.文件體系建立完善的文件管理體系，文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、物料清單、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄表格等。文件應(yīng)按照類別、層級(jí)進(jìn)行分類管理，便于查找和使用。文件的制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、修訂、廢止等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，確保文件的有效性和適用性。2.文件制定與修訂文件制定應(yīng)依據(jù)法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)實(shí)際情況等進(jìn)行，確保文件內(nèi)容科學(xué)合理、準(zhǔn)確完整。文件起草部門應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行討論和審核，廣泛征求意見，確保文件的可行性和可操作性。文件修訂應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)的變化、企業(yè)生產(chǎn)工藝的改進(jìn)、質(zhì)量控制要求的提高等情況及時(shí)進(jìn)行，修訂后的文件應(yīng)經(jīng)過重新審核、批準(zhǔn)后方可生效。3.文件發(fā)放與使用文件應(yīng)發(fā)放至相關(guān)部門和崗位，確保使用人員能夠及時(shí)獲取所需文件。使用人員應(yīng)按照文件規(guī)定的要求進(jìn)行操作，不得擅自更改文件內(nèi)容。文件應(yīng)妥善保管，防止丟失、損壞，定期進(jìn)行文件的盤點(diǎn)和清理，確保文件的完整性和有效性。六、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)管理部門應(yīng)根據(jù)市場需求、庫存情況、設(shè)備產(chǎn)能等因素制定年度、季度、月度生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)（或生產(chǎn)日期）、數(shù)量、生產(chǎn)時(shí)間等內(nèi)容，確保生產(chǎn)任務(wù)的合理安排。生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)后，各部門應(yīng)按照計(jì)劃要求組織生產(chǎn)活動(dòng)，確保生產(chǎn)任務(wù)按時(shí)完成。2.生產(chǎn)操作操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自更改操作步驟和參數(shù)。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)及時(shí)記錄生產(chǎn)數(shù)據(jù)，如溫度、壓力、時(shí)間、產(chǎn)量等，確保生產(chǎn)記錄真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。對(duì)生產(chǎn)過程中的異常情況，如設(shè)備故障、質(zhì)量問題等，應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理，防止問題擴(kuò)大化。不同產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)在不同的區(qū)域或時(shí)間段進(jìn)行，避免交叉污染。3.清場管理每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)進(jìn)行清場工作，清場內(nèi)容包括設(shè)備的清潔、維護(hù)，生產(chǎn)現(xiàn)場的清理、消毒，剩余物料的處理等。清場工作應(yīng)按照清場操作規(guī)程進(jìn)行，確保生產(chǎn)現(xiàn)場清潔衛(wèi)生，無上次生產(chǎn)遺留的物料、產(chǎn)品和文件等。清場結(jié)束后，應(yīng)由質(zhì)量管理人員進(jìn)行檢查，合格后方可發(fā)放下一批生產(chǎn)指令。七、質(zhì)量管理1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋藥品的外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面內(nèi)容，確保對(duì)藥品質(zhì)量的全面控制。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)估和修訂，確保其有效性和適用性。2.質(zhì)量控制質(zhì)量管理部門應(yīng)制定質(zhì)量控制計(jì)劃，明確質(zhì)量控制的項(xiàng)目、方法、頻率、責(zé)任人等內(nèi)容。在藥品生產(chǎn)全過程中，應(yīng)按照質(zhì)量控制計(jì)劃進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，包括原材料檢驗(yàn)、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)等。對(duì)質(zhì)量控制過程中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查、分析和處理，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施，防止問題再次發(fā)生。3.質(zhì)量保證建立質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)全過程符合GMP要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量保證部門應(yīng)定期對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審，及時(shí)發(fā)現(xiàn)體系運(yùn)行中的問題并進(jìn)行改進(jìn)。對(duì)藥品質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查和處理，采取措施防止類似問題的再次發(fā)生，確保藥品質(zhì)量安全。八、驗(yàn)證與確認(rèn)1.驗(yàn)證計(jì)劃制定驗(yàn)證總計(jì)劃，明確驗(yàn)證的范圍、對(duì)象、方法、時(shí)間安排等內(nèi)容。根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃，制定年度驗(yàn)證計(jì)劃，確保各項(xiàng)驗(yàn)證工作有序進(jìn)行。驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)涵蓋廠房設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等方面的驗(yàn)證工作。2.驗(yàn)證實(shí)施按照驗(yàn)證計(jì)劃組織開展驗(yàn)證工作，驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的方法和程序進(jìn)行。驗(yàn)證過程中應(yīng)收集、記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。驗(yàn)證完成后，應(yīng)編寫驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容包括驗(yàn)證目的、范圍、方法、結(jié)果、結(jié)論等，驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。3.確認(rèn)與再確認(rèn)對(duì)新安裝的設(shè)備、設(shè)施、工藝等應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等工作，確保其符合設(shè)計(jì)要求和使用要求。對(duì)已驗(yàn)證的系統(tǒng)、設(shè)備等應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)，確保其持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。再確認(rèn)的周期應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果和實(shí)際使用情況確定，一般不應(yīng)超過規(guī)定的時(shí)間間隔。九、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1.委托生產(chǎn)管理委托生產(chǎn)應(yīng)符合法律法規(guī)和GMP要求，委托方和受托方應(yīng)簽訂委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利和義務(wù)。委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理體系等進(jìn)行評(píng)估和審計(jì)，確保受托方具備受托生產(chǎn)的能力和資質(zhì)。委托生產(chǎn)過程中，委托方應(yīng)加強(qiáng)對(duì)受托方的監(jiān)督管理，定期對(duì)受托生產(chǎn)情況進(jìn)行檢查，確保受托生產(chǎn)的藥品質(zhì)量符合要求。2.委托檢驗(yàn)管理委托檢驗(yàn)應(yīng)選擇具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，委托方和受托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)簽訂委托檢驗(yàn)合同，明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、標(biāo)準(zhǔn)、費(fèi)用等內(nèi)容。委托方應(yīng)向受托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供完整的檢驗(yàn)樣品和相關(guān)資料，確保檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)能夠準(zhǔn)確進(jìn)行檢驗(yàn)。受托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按照合同要求進(jìn)行檢驗(yàn)，出具真實(shí)、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。十、自檢與整改1.自檢計(jì)劃制定年度自檢計(jì)劃，明確自檢的范圍、內(nèi)容、方法、時(shí)間安排等。自檢計(jì)劃應(yīng)涵蓋企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的各個(gè)方面，包括機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與產(chǎn)品、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等。2.自檢實(shí)施按照自檢計(jì)劃組織開展自檢工作，自檢小組應(yīng)由具備豐富經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)的人員組成。自檢過程中應(yīng)采用文件審查、現(xiàn)場檢查、人員訪談等方法，全面收集相關(guān)信息，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行記錄和分析。3.整改措施對(duì)自檢中發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)，應(yīng)制定整改措施，明確整改責(zé)任人、整改期限和整改目標(biāo)