(2025年)中藥制劑分析試題附答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.以下不屬于中藥制劑常規(guī)檢查項(xiàng)目的是（）A.崩解時(shí)限B.農(nóng)藥殘留量C.微生物限度D.重量差異答案：B（解析：農(nóng)藥殘留量屬于安全性檢查特殊項(xiàng)目，常規(guī)檢查包括崩解時(shí)限、微生物限度、重量差異等）2.采用薄層色譜法（TLC）鑒別中藥制劑時(shí)，若供試品色譜中與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置顯相同顏色斑點(diǎn)，但無(wú)對(duì)照品斑點(diǎn)，可判定（）A.該制劑含對(duì)應(yīng)藥材B.該制劑含對(duì)應(yīng)有效成分C.需補(bǔ)充對(duì)照品驗(yàn)證D.鑒別結(jié)果無(wú)效答案：C（解析：TLC鑒別需同時(shí)使用對(duì)照藥材和對(duì)照品，僅對(duì)照藥材斑點(diǎn)不能完全確認(rèn)有效成分存在）3.高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定中藥制劑含量時(shí)，若流動(dòng)相pH值未按標(biāo)準(zhǔn)調(diào)節(jié)，最可能影響的參數(shù)是（）A.理論塔板數(shù)B.拖尾因子C.分離度D.保留時(shí)間答案：C（解析：pH值影響化合物解離狀態(tài)，直接影響不同成分間的分離效果，即分離度）4.中藥制劑中黃曲霉毒素檢查通常采用（）A.原子吸收分光光度法B.熒光分析法C.氣相色譜法D.紅外分光光度法答案：B（解析：黃曲霉毒素具有熒光特性，常用熒光檢測(cè)器結(jié)合HPLC或薄層掃描法測(cè)定）5.水分測(cè)定時(shí)，適用于含揮發(fā)性成分的中藥制劑的方法是（）A.烘干法B.減壓干燥法C.甲苯法D.卡爾·費(fèi)休法答案：C（解析：甲苯法通過(guò)共沸蒸餾排除揮發(fā)性成分干擾，適用于含揮發(fā)性成分的制劑）6.中藥制劑指紋圖譜研究中，“共有峰”指的是（）A.所有批次樣品中均出現(xiàn)的色譜峰B.主要活性成分對(duì)應(yīng)的色譜峰C.峰面積占比超過(guò)5%的色譜峰D.與對(duì)照品保留時(shí)間一致的色譜峰答案：A（解析：共有峰是指同一品種不同批次樣品中均穩(wěn)定出現(xiàn)的特征峰，反映制劑成分的一致性）7.測(cè)定中藥制劑中重金屬含量時(shí)，若樣品含大量有機(jī)物，需先進(jìn)行的處理是（）A.酸水解B.熾灼灰化C.超聲提取D.固相萃取答案：B（解析：有機(jī)物干擾重金屬測(cè)定，需通過(guò)熾灼灰化破壞有機(jī)物，使重金屬轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)狀態(tài)）8.采用氣相色譜法（GC）測(cè)定中藥揮發(fā)油含量時(shí)，內(nèi)標(biāo)物的選擇要求不包括（）A.與待測(cè)成分結(jié)構(gòu)相似B.不與樣品成分反應(yīng)C.在色譜柱中與待測(cè)成分分離良好D.內(nèi)標(biāo)物峰面積需大于待測(cè)成分答案：D（解析：內(nèi)標(biāo)物需與待測(cè)成分分離良好、性質(zhì)穩(wěn)定，峰面積接近待測(cè)成分即可，無(wú)需更大）9.中藥注射劑“有關(guān)物質(zhì)”檢查主要針對(duì)（）A.未除盡的植物蛋白B.主藥分解產(chǎn)物C.溶劑殘留D.以上均是答案：D（解析：有關(guān)物質(zhì)包括工藝殘留雜質(zhì)、降解產(chǎn)物及可能引起不良反應(yīng)的大分子物質(zhì)）10.微生物限度檢查中，需控制“不得檢出”的致病菌是（）A.金黃色葡萄球菌B.大腸埃希菌C.白色念珠菌D.枯草芽孢桿菌答案：B（解析：大腸埃希菌為中藥制劑需控制的致病菌，其他為控制菌或指示菌）11.采用紫外-可見(jiàn)分光光度法（UV-Vis）測(cè)定含量時(shí)，若供試品溶液濃度過(guò)高，最可能導(dǎo)致（）A.吸光度超出線性范圍B.雜散光干擾增大C.比色皿反射誤差D.光源能量不足答案：A（解析：UV-Vis法要求吸光度在0.2-0.8范圍內(nèi)，濃度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致吸光度超過(guò)線性范圍，偏離朗伯-比爾定律）12.中藥制劑中浸出物測(cè)定的意義是（）A.反映有效成分含量B.控制非有效成分總量C.評(píng)價(jià)制劑溶出特性D.以上均是答案：D（解析：浸出物測(cè)定通過(guò)測(cè)定可溶性物質(zhì)總量，間接評(píng)價(jià)制劑的溶出性及工藝穩(wěn)定性）13.紅外分光光度法（IR）用于中藥制劑鑒別的主要依據(jù)是（）A.特征吸收峰的位置與強(qiáng)度B.吸收光譜的整體輪廓C.最大吸收波長(zhǎng)（λmax）D.吸光度與濃度的線性關(guān)系答案：B（解析：中藥制劑成分復(fù)雜，IR鑒別主要通過(guò)“指紋區(qū)”的整體光譜輪廓與對(duì)照品比對(duì)）14.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，“貯藏”項(xiàng)下標(biāo)注“密封”的目的是（）A.防止風(fēng)化、吸潮或揮發(fā)B.防止塵土及異物混入C.防止成分氧化D.以上均是答案：A（解析：“密封”指用可防止內(nèi)容物與外界接觸的容器包裝，主要防止吸潮、風(fēng)化或揮發(fā)；“密閉”防止塵土，“遮光”防止光線）15.測(cè)定中藥制劑中馬兜鈴酸含量時(shí)，最適宜的檢測(cè)方法是（）A.薄層色譜法（TLC）B.高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）C.氣相色譜法（GC）D.原子熒光光譜法（AFS）答案：B（解析：馬兜鈴酸含量極低且需高靈敏度檢測(cè)，HPLC-MS/MS可實(shí)現(xiàn)高選擇性和高靈敏度測(cè)定）二、填空題（每空1分，共20分）1.中藥制劑分析的基本程序包括取樣、（）、鑒別、檢查、（）及撰寫報(bào)告。答案：樣品前處理；含量測(cè)定2.薄層色譜法中，常用的檢視方法有（）、（）和生物自顯影法。答案：可見(jiàn)光檢視；紫外光檢視3.高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常包括（）、（）、分離度和拖尾因子四項(xiàng)指標(biāo)。答案：理論塔板數(shù)；重復(fù)性（或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）4.中藥制劑中重金屬檢查的第一法（硫代乙酰胺法）適用于（）的供試品，第二法（熾灼殘?jiān)ǎ┻m用于（）的供試品。答案：無(wú)需有機(jī)破壞；需有機(jī)破壞5.水分測(cè)定的甲苯法中，儀器應(yīng)先加入少量（）進(jìn)行蒸餾，以消除儀器中（）的影響。答案：水；水分6.中藥注射劑需進(jìn)行的特殊檢查項(xiàng)目包括（）、（）和異常毒性檢查。答案：熱原檢查；過(guò)敏反應(yīng)檢查7.微生物限度檢查中，需計(jì)數(shù)的“需氧菌總數(shù)”指（）中需氧菌的菌落數(shù)，“霉菌和酵母菌總數(shù)”指（）中的菌落數(shù)。答案：1g或1ml供試品；1g或1ml供試品8.中藥指紋圖譜的評(píng)價(jià)參數(shù)主要有（）、（）和共有峰面積比值。答案：相似度；共有峰數(shù)量9.氣相色譜法中，常用的檢測(cè)器有（）（用于含鹵素、硫、磷化合物）和（）（用于有機(jī)化合物通用檢測(cè)）。答案：電子捕獲檢測(cè)器（ECD）；氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）10.中藥制劑含量測(cè)定時(shí)，若有效成分不明確，可選擇（）或（）作為測(cè)定指標(biāo)。答案：總成分（如總黃酮、總皂苷）；指標(biāo)性成分三、簡(jiǎn)答題（每題6分，共30分）1.簡(jiǎn)述中藥制劑鑒別方法選擇的基本原則。答案：①專屬性：所選方法能準(zhǔn)確區(qū)分制劑中的目標(biāo)成分與其他成分；②靈敏度：能檢測(cè)到制劑中低含量的特征成分；③重現(xiàn)性：方法在不同實(shí)驗(yàn)室、不同操作人員間結(jié)果一致；④簡(jiǎn)便性：操作步驟不宜過(guò)于復(fù)雜，適應(yīng)常規(guī)檢驗(yàn)需求；⑤互補(bǔ)性：多種方法（如TLC、HPLC、IR）聯(lián)合使用，提高鑒別的可靠性。2.高效液相色譜法（HPLC）在中藥含量測(cè)定中相較于薄層掃描法（TLCS）的主要優(yōu)勢(shì)有哪些？答案：①分離效能高：HPLC采用高效色譜柱，可分離復(fù)雜樣品中的多組分，而TLCS依賴薄層板分離，分辨率較低；②靈敏度高：HPLC檢測(cè)器（如紫外、熒光）靈敏度可達(dá)ng級(jí)，TLCS受限于薄層板涂布均勻性，靈敏度較低；③準(zhǔn)確性好：HPLC通過(guò)在線檢測(cè)和積分軟件自動(dòng)計(jì)算，減少人為誤差；TLCS需手動(dòng)掃描，誤差較大；④自動(dòng)化程度高：HPLC可實(shí)現(xiàn)進(jìn)樣、分離、檢測(cè)全自動(dòng)化，適合批量樣品測(cè)定；TLCS操作步驟繁瑣，效率較低。3.簡(jiǎn)述中藥制劑中農(nóng)藥殘留的主要來(lái)源及控制措施。答案：來(lái)源：①種植環(huán)節(jié)：施用有機(jī)氯、有機(jī)磷等農(nóng)藥防治病蟲(chóng)害；②加工環(huán)節(jié)：藥材干燥、炮制時(shí)使用熏蒸劑（如硫黃）；③儲(chǔ)存環(huán)節(jié)：倉(cāng)庫(kù)防蟲(chóng)使用殺蟲(chóng)劑污染。控制措施：①規(guī)范種植：推廣綠色農(nóng)藥，制定農(nóng)藥安全使用標(biāo)準(zhǔn)；②加工管理：限制熏蒸劑用量，采用無(wú)硫加工技術(shù)；③檢測(cè)監(jiān)控：建立農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)（如《中國(guó)藥典》規(guī)定33種農(nóng)藥殘留），使用GC-MS、HPLC-MS等技術(shù)檢測(cè)；④源頭管理：加強(qiáng)藥材基地GAP認(rèn)證，從源頭上減少農(nóng)藥污染。4.中藥制劑穩(wěn)定性考察的主要內(nèi)容包括哪些？答案：①性狀：觀察外觀（顏色、形態(tài)、澄明度等）是否變化；②鑒別：通過(guò)TLC、HPLC等方法驗(yàn)證特征成分是否存在；③含量：測(cè)定有效成分或指標(biāo)成分的含量變化；④有關(guān)物質(zhì)：檢測(cè)降解產(chǎn)物、工藝殘留雜質(zhì)的增加情況；⑤檢查項(xiàng)目：如崩解時(shí)限、溶出度、微生物限度等是否符合規(guī)定；⑥包裝材料：考察包裝對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響（如吸濕性、透氧性）。5.簡(jiǎn)述中藥制劑分析中誤差的分類及控制措施。答案：誤差分為系統(tǒng)誤差和偶然誤差。系統(tǒng)誤差由方法、儀器、試劑或操作習(xí)慣引起（如色譜柱老化導(dǎo)致保留時(shí)間偏移），具有單向性；偶然誤差由隨機(jī)因素（如溫度波動(dòng)、進(jìn)樣體積微小差異）引起，無(wú)固定方向?？刂拼胧孩傧到y(tǒng)誤差：通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證（準(zhǔn)確度、精密度、專屬性）確認(rèn)方法可靠性，定期校準(zhǔn)儀器（如天平、pH計(jì)），使用對(duì)照品和空白試驗(yàn)消除試劑干擾；②偶然誤差：增加平行測(cè)定次數(shù)（一般3-5次），取平均值降低誤差，嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件（如恒溫室、穩(wěn)定電壓）。四、論述題（每題8分，共24分）1.結(jié)合《中國(guó)藥典》2025年版（假設(shè)）修訂趨勢(shì)，論述中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的整體思路。答案：中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定需遵循“整體控制、風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向、技術(shù)可行”原則，具體思路如下：①前期研究：明確處方組成（藥味、劑量）、工藝路線（提取、純化、成型）、原輔料來(lái)源（藥材基源、炮制規(guī)格），分析可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)（如提取溫度、乙醇濃度）；②質(zhì)量研究：鑒別項(xiàng)采用多方法聯(lián)合（如TLC+HPLC特征圖譜），提高專屬性；檢查項(xiàng)增加安全性指標(biāo)（如內(nèi)毒素、過(guò)敏原）和有效性指標(biāo)（如溶出度）；含量測(cè)定選擇多指標(biāo)成分（如主成分+生物活性成分），結(jié)合藥效學(xué)研究確定限度；③方法驗(yàn)證：對(duì)鑒別、檢查、含量測(cè)定方法進(jìn)行專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、耐用性驗(yàn)證，確保方法可靠；④標(biāo)準(zhǔn)草案：根據(jù)研究數(shù)據(jù)制定合理限度（如含量下限不低于工藝驗(yàn)證樣品的80%），標(biāo)注貯藏條件（如“陰涼處”“密封”），明確包裝材料要求（如鋁塑泡罩、復(fù)合膜）；⑤動(dòng)態(tài)修訂：結(jié)合上市后質(zhì)量數(shù)據(jù)（如穩(wěn)定性考察、不良反應(yīng)報(bào)告），及時(shí)調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)（如增加新的有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)）。2.中藥注射劑相較于口服制劑，其質(zhì)量控制的特殊性體現(xiàn)在哪些方面？答案：①安全性要求更高：需控制熱原（內(nèi)毒素）、過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)（如異性蛋白）、溶血物質(zhì)（如皂苷類），增加細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（替代傳統(tǒng)家兔法）、異常毒性試驗(yàn)；②有效性控制更嚴(yán)格：有效成分含量限度需高于口服制劑（如主成分含量≥90%），并測(cè)定生物活性（如活血類注射劑需驗(yàn)證抗血小板聚集活性）；③工藝一致性要求：需控制提取純化工藝參數(shù)（如大孔樹(shù)脂型號(hào)、洗脫流速），防止大分子物質(zhì)（如鞣質(zhì)、樹(shù)脂）殘留，增加不溶性微粒檢查（每1ml中10μm以上微?！?5粒）；④雜質(zhì)控制更全面：除常規(guī)雜質(zhì)（重金屬、農(nóng)藥殘留）外，需檢測(cè)特定毒性成分（如馬錢子堿、烏頭堿），采用HPLC-MS/MS分析未知雜質(zhì)；⑤穩(wěn)定性考察更嚴(yán)格：長(zhǎng)期試驗(yàn)（25℃±2℃，36個(gè)月）中需監(jiān)測(cè)pH值、滲透壓摩爾濃度變化，加速試驗(yàn)（40℃±2℃，6個(gè)月）需重點(diǎn)關(guān)注顏色加深、沉淀提供等現(xiàn)象。3.舉例說(shuō)明現(xiàn)代分析技術(shù)在中藥制劑質(zhì)量控制中的應(yīng)用進(jìn)展。答案：①超高效液相色譜（UPLC）：相較于傳統(tǒng)HPLC，UPLC采用小粒徑填料（1.7μm）和高壓系統(tǒng)，分離時(shí)間縮短50%以上（如丹參注射液中丹參酮ⅡA和丹酚酸B的分離由15min縮短至5min），適用于快速檢測(cè)；②液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）：通過(guò)多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式，可同時(shí)測(cè)定30種以上農(nóng)藥殘留（如《中國(guó)藥典》2025年版新增20種農(nóng)藥檢測(cè)），靈敏度達(dá)pg級(jí)，解決了傳統(tǒng)GC-MS對(duì)極性農(nóng)藥（如草甘膦）檢測(cè)的局限性；③近紅外光譜（NIRS）：通過(guò)非破壞性檢測(cè)，可在線監(jiān)控顆粒劑干燥過(guò)程中的水分含量（誤差≤0.5%），實(shí)時(shí)調(diào)整工藝參數(shù)（如進(jìn)風(fēng)溫度），提高生產(chǎn)效率；④毛細(xì)管電泳（CE）：用于中藥注射劑中蛋白質(zhì)類雜質(zhì)分離（如黃芪注射液中的異源蛋白），分辨率高于SDS電泳，可定量檢測(cè)痕量蛋白（≤1μg/ml）；⑤高分辨質(zhì)譜（HR-MS）：結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)匹配，可快速鑒定中藥制劑中的未知成分（如某復(fù)方制劑中發(fā)現(xiàn)的新木脂素類成分），為有關(guān)物質(zhì)研究提供依據(jù)。五、綜合分析題（每題8分，共16分）1.某企業(yè)生產(chǎn)的“復(fù)方板藍(lán)根顆?！痹?024年監(jiān)督抽檢中，出現(xiàn)以下問(wèn)題：①TLC鑒別僅顯示板藍(lán)根對(duì)照藥材斑點(diǎn)，未顯示大青葉對(duì)照藥材斑點(diǎn)；②HPLC含量測(cè)定（以靛玉紅計(jì)）結(jié)果為0.08mg/g（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≥0.10mg/g）；③微生物限度檢查中需氧菌總數(shù)為1.2×10?cfu/g（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≤1×10?cfu/g）。請(qǐng)分析可能原因并提出改進(jìn)措施。答案：可能原因：①鑒別項(xiàng)問(wèn)題：大青葉藥材投料不足（如使用低質(zhì)藥材），或提取工藝（如水提溫度過(guò)低）導(dǎo)致大青葉中靛藍(lán)、靛玉紅未充分溶出；②含量問(wèn)題：板藍(lán)根和大青葉原料中靛玉紅含量低（如采收期不當(dāng)），或干燥工藝（如溫度過(guò)高）導(dǎo)致靛玉紅分解；③微生物問(wèn)題：原藥材未充分干燥（水分＞12%），顆粒干燥不徹底（水分＞5%），或包裝車間潔凈度不達(dá)標(biāo)（空氣沉降菌超標(biāo)）。改進(jìn)措施：①原料控制：選擇GAP基地藥材，進(jìn)廠前檢測(cè)靛玉紅含量（板藍(lán)根≥0.02%，大青葉≥0.05%）；②工藝優(yōu)化：調(diào)整提取參數(shù)（80℃回流2次，每次1.5h），采用減壓干燥（60℃）減少成分損失；③微生物控制：藥材經(jīng)輻照滅菌（≤10kGy），顆粒干燥后水分控制在3%-5%，包裝