腎上腺素受體阻斷藥完整（優(yōu)選）腎上腺素受體阻斷藥完整版1/25/20262酚芐明與受體以化學(xué)鍵結(jié)合第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥2）心臟-具有心臟興奮的作用（a）擬膽堿樣作用---興奮胃腸平滑肌普萘洛爾具有抗血小板聚集的作用（一）非選擇性α受體阻斷藥（α1、α2）

1、短效類(lèi)：酚妥拉明、妥拉唑啉

2、長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明

（二）選擇性α1受體阻斷藥：慎用：選擇性1受體阻斷藥（3）3類(lèi)α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。（c）與NA合用：目的是拮抗NA的受體縮血管作用，保留NA對(duì)心臟1受體激動(dòng)作用，加強(qiáng)心肌收縮力，提高抗休克療效，減少毒性反應(yīng)。作用機(jī)制：糖代謝和激動(dòng)2和1受體有關(guān)，脂肪的分解代謝和激動(dòng)1和3受體有關(guān)。3)與α-受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。作用結(jié)果：延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)4)外周血管的收縮與痙攣非選擇性的受體阻斷藥阻斷血管平滑肌的2受體，引起血管的收縮，誘發(fā)雷諾病，造成皮膚的蒼白或發(fā)紺，四肢發(fā)冷，導(dǎo)致缺血壞死。作用結(jié)果：對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘的急性發(fā)作（二）選擇性1受體阻斷藥--哌唑嗪腎上腺素受體阻斷藥定義：能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用，又稱(chēng)為腎上腺素受體拮抗劑。1/25/20263腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)常用腎上腺素受體阻斷藥1/25/20264一、受體阻斷藥的定義

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，拮抗它們對(duì)

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥1/25/20265

1.能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用；

α受體阻斷藥選擇性阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，而保留了與血管舒張有關(guān)的β受體，血管舒張作用充分表現(xiàn)出來(lái)，使腎上腺素的升壓效應(yīng)翻轉(zhuǎn)為降壓，稱(chēng)“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。二、受體阻斷藥的藥理作用特點(diǎn)1/25/202662.對(duì)主要作用于血管α受體的NA，只取消或減弱去甲腎上腺素的升壓作用，而無(wú)翻轉(zhuǎn)作用；

3.對(duì)異丙腎上腺素?zé)o影響。1/25/20267（一）非選擇性α受體阻斷藥（α1、α2）

1、短效類(lèi)：酚妥拉明、妥拉唑啉

2、長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明

（二）選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪--降壓藥（三）選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓--科研工具藥三、受體阻斷藥的分類(lèi)1/25/20268（一）非選擇性α受體阻斷藥1、短效類(lèi)

藥物以氫鍵、離子鍵和范德華力與受體結(jié)合，結(jié)合力弱，易解離，作用時(shí)間維持短，也稱(chēng)競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。1/25/20269[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的20%,維持3-6h一般采用肌肉注射，藥效維持30~50min無(wú)活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄（1）酚妥拉明

1/25/202610[藥理作用]1）血管作用機(jī)制：（a）對(duì)血管平滑肌α1受體的阻斷作用；（b）直接舒張血管作用；作用結(jié)果：引起血管舒張，且對(duì)靜脈、小靜脈的舒張作用大于小動(dòng)脈；外周阻力降低，血壓下降。1/25/2026112）心臟-具有心臟興奮的作用作用機(jī)制：(a)由于血管舒張，血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)引起；(b)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促NE釋放，激動(dòng)心臟的1受體。作用結(jié)果：興奮心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加[藥理作用]1/25/2026123）血壓作用機(jī)制：外周血管阻力↓血壓↓作用結(jié)果：（a）肺動(dòng)脈壓下降尤為明顯（b）酚妥拉明可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用[藥理作用]1/25/2026134)其它作用（a）擬膽堿樣作用---興奮胃腸平滑肌（b）擬組胺樣作用---胃酸分泌↑，血管擴(kuò)張，皮膚潮紅（c）阻斷5-HT受體（d）阻滯鉀通道[藥理作用]1/25/2026141）外周血管痙攣性疾病-如雷諾綜合征雷諾綜合征的背景知識(shí)雷諾病是一種遇冷或情緒緊張后，以陣發(fā)性肢端小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，可使小血管閉塞，引起肢端缺血壞死改變?yōu)樘卣鞯募膊?，又稱(chēng)肢端血管痙攣癥。發(fā)作時(shí)，肢端皮膚由蒼白變?yōu)榍嘧希筠D(zhuǎn)為潮紅。治療：α受體阻斷藥-擴(kuò)張外周血管，改善肢端的血液供應(yīng)

[臨床應(yīng)用]1/25/2026152）靜脈滴注NA外漏長(zhǎng)期過(guò)量靜脈滴注NA或NA外漏，導(dǎo)致皮膚蒼白或劇烈疼痛，甚至壞死。治療：酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水，作皮下浸潤(rùn)注射，使小血管擴(kuò)張，改善局部的血液循環(huán)。[臨床應(yīng)用]1/25/202616[臨床應(yīng)用]

3）休克-感染中毒性、心源性、神經(jīng)性休克治療：在補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上，使用α受體阻斷藥可（a）擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，改善血流灌注，解除微循環(huán)障礙；（b）可降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生；（c）與NA合用：目的是拮抗NA的

受體縮血管作用，保留NA對(duì)心臟1受體激動(dòng)作用，加強(qiáng)心肌收縮力，提高抗休克療效，減少毒性反應(yīng)。1/25/202617[臨床應(yīng)用]4)急性心肌梗死和充血性心臟病所致的心力衰竭在心衰時(shí)，因心排出量不足，交感張力增加，外周阻力增高，肺充血和肺動(dòng)脈壓升高，易致肺水腫。治療：酚妥拉明可擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心力衰竭得以減輕。1/25/202618[臨床應(yīng)用]5)嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷與治療

嗜鉻細(xì)胞瘤的背景知識(shí)嗜鉻細(xì)胞瘤位于腎上腺占80%～90%，主要分泌兒茶酚胺，激動(dòng)α和受體，導(dǎo)致持續(xù)的高血壓，可達(dá)200～300/130～180mmHg，可致嚴(yán)重的心、腦、腎損害及高血壓危象。治療：酚妥拉明可使血壓下降。1/25/2026191）體位性低血壓2）胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐3)胃酸分泌增加，誘發(fā)和加重潰瘍4）靜脈給藥可引起心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛[不良反應(yīng)]1/25/202620(2)妥拉唑啉

1）為短效的α受體阻斷藥；2)對(duì)α1和α2的阻斷作用與酚妥拉明作用相似，但是作用較弱；3)臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)類(lèi)似酚妥拉明。1/25/202621（一）非選擇性α受體阻斷藥2、長(zhǎng)效類(lèi)--酚芐明酚芐明與

受體以化學(xué)鍵結(jié)合結(jié)合牢固，作用強(qiáng)而持久為非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥1/25/202622[體內(nèi)過(guò)程]1)口服吸收差,生物利用度僅20-30%2)因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥(1)酚芐明1/25/2026233)與α-受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。在體內(nèi)，其分子中的氯乙胺基需經(jīng)環(huán)化形成乙撐亞銨基方起作用，起效慢，藥后1h達(dá)最大效應(yīng)；但維持時(shí)間久，一次用藥作用可維持3～4天。4)本藥脂溶性高，易蓄積在脂肪組織中，緩慢釋放。5)經(jīng)腎臟和膽汁排泄1/25/202624內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity),簡(jiǎn)稱(chēng)內(nèi)在活性。(b)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促NE釋放，激動(dòng)心臟的1受體。禁用：非選擇性受體阻斷藥（三）受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性1）一般不良反應(yīng)消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等；作用結(jié)果：明顯降血壓，反射性心率↑（一）非選擇性α受體阻斷藥（α1、α2）

1、短效類(lèi)：酚妥拉明、妥拉唑啉

2、長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明

（二）選擇性α1受體阻斷藥：作用機(jī)制：阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放根據(jù)對(duì)β受體的選擇性和內(nèi)在活性(ISA)分為：（a）肺動(dòng)脈壓下降尤為明顯一般采用肌肉注射，藥效維持30~50min受體阻斷藥可（a）降低機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性；4)急性心肌梗死和充血性心臟病所致的心力衰竭口服相同劑量的普萘洛爾，由于肝臟的消除能力不同，血藥濃度可達(dá)25倍，個(gè)體差異非常明顯，所以要從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)?shù)膭┝俊M膽堿藥（毛果蕓香堿、毒扁豆堿;β受體阻斷（噻嗎洛爾）[藥理作用]1)血管作用機(jī)制：擴(kuò)張血管，血管外周阻力↓作用結(jié)果：明顯降血壓，反射性心率↑特點(diǎn)：

1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天(1)酚芐明1/25/2026252)心率作用機(jī)制：（a）血壓下降所引起的反射作用（b）阻斷突觸前膜

2受體，抑制NA攝取(攝取-1和攝取-2)，促進(jìn)NA釋放，作用結(jié)果：引起心率加快3)酚芐明在高濃度時(shí)，具有抗5-HT和抗組胺作用(1)酚芐明

[藥理作用]1/25/202626[臨床應(yīng)用]1）外周血管痙攣性疾病2）抗休克---感染性休克3)治療嗜鉻細(xì)胞瘤4)良性前列腺增生引起的排尿困難（可能與阻斷前列腺和膀胱底部的的受體有關(guān)）(1)酚芐明1/25/2026271）心血管反應(yīng)：直立性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常2）胃腸道刺激癥狀：口服可惡心,嘔吐3）中樞抑制癥狀：嗜睡、疲乏等[不良反應(yīng)]

(1)酚芐明1/25/202628[藥理作用機(jī)制]

1）選擇性阻斷1受體

2）對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小A，外周阻力↓；擴(kuò)張V，回心血量↓

特點(diǎn):對(duì)突觸前膜的α2受體無(wú)明顯作用，對(duì)NA的釋放和心率無(wú)明顯影響

[臨床應(yīng)用]

治療高血壓,慢性充血性心衰，良性前列腺增生

（二）選擇性

1受體阻斷藥--哌唑嗪1/25/202629（三）選擇性

2受體阻斷藥-育亨賓[藥理作用]選擇性a2受體阻斷

[臨床應(yīng)用]

實(shí)驗(yàn)研究工具藥NEa2yoh1/25/202630

受體阻斷藥的共性能選擇性與

受體結(jié)合，拮抗遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對(duì)

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。這類(lèi)藥物引起的血壓下降不能用Adr治療，只能用NA治療。1/25/202631第二節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

本類(lèi)藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。1/25/202632（一）β受體阻斷藥的分類(lèi)根據(jù)對(duì)β受體的選擇性和內(nèi)在活性(ISA)分為：（1）1類(lèi)β1和β2受體阻斷藥(非選擇性β受體阻斷藥）1A類(lèi)無(wú)ISA的非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、噻嗎洛爾。1B類(lèi)有ISA的非選擇性β受體阻斷藥：吲哚洛爾。（2）2類(lèi)選擇性β1受體阻斷（心臟選擇性β受體阻斷藥）2A類(lèi)無(wú)ISA的選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾。2B類(lèi)有ISA的選擇性β1受體阻斷藥：醋丁洛爾。（3）3類(lèi)α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity),簡(jiǎn)稱(chēng)內(nèi)在活性。1/25/202633（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1）心血管系統(tǒng)1.心臟作用機(jī)制：阻斷心臟

1受體作用結(jié)果：對(duì)心臟抑制作用明顯，心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，心房和房室結(jié)傳導(dǎo)↓，心肌耗氧量↓1/25/2026342.血管作用機(jī)制：阻斷

2受體和交感神經(jīng)反射性興奮作用結(jié)果：冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少3.血壓對(duì)正常人血壓沒(méi)有影響，而對(duì)高血壓患者具有明顯降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1/25/2026352)支氣管平滑肌作用機(jī)制：阻斷

2受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加。作用結(jié)果：對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘的急性發(fā)作禁用：非選擇性

受體阻斷藥慎用：選擇性

1受體阻斷藥（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1/25/2026363）代謝作用機(jī)制：糖代謝和激動(dòng)

2和

1受體有關(guān)，脂肪的分解代謝和激動(dòng)1和3受體有關(guān)。受體阻斷藥抑制糖和脂肪的代謝作用結(jié)果：延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)注意：用胰島素的糖尿病患者在加用受體阻斷藥時(shí)，其受體阻斷作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1/25/202637例如：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。1/25/2026384）腎素作用機(jī)制：阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放作用結(jié)果：降低血壓5)內(nèi)在擬交感活性：有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性

（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1/25/2026396）膜穩(wěn)定作用：有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱(chēng)膜穩(wěn)定作用。7）其他:普萘洛爾具有抗血小板聚集的作用噻嗎洛爾可減少房水的生成，可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼（二）

受體阻斷藥藥理作用共性1/25/202640（三）

受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性1）快速型心律失常使用受體阻斷藥，可阻斷心臟的1受體，降低竇房結(jié)的自律性，對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)速的療效最佳。2)心絞痛和心肌梗死使用受體阻斷藥，可抑制1受體興奮作用，降低心率，使心肌收縮力減弱，使心肌的耗氧量降低，從而緩解心絞痛。長(zhǎng)期應(yīng)用，可降低心肌梗死的復(fù)發(fā)和猝死率。1/25/202641（三）

受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性3)原發(fā)性高血壓受體阻斷藥可通過(guò)減少心輸出量，抑制腎素釋放，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性等作用機(jī)制產(chǎn)生降壓的作用。4)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

受體阻斷藥可（a）降低機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性；（b)抑制T4向T3轉(zhuǎn)化；（c）降低基礎(chǔ)代謝率。進(jìn)而控制甲亢患者交感神經(jīng)興奮引起的激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)速等癥狀。1/25/202642（三）

受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性5）充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。（a）改善心臟舒張功能；（b）緩解兒茶酚胺對(duì)心臟的損害；（c）抑制腎素的釋放，減少血管緊張素Ⅱ和醛固酮的分泌，擴(kuò)血管，減少水鈉潴留，降低心臟的前后負(fù)荷，減少心肌的耗氧量，從而改善心衰癥狀1/25/2026431）一般不良反應(yīng)消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等；2)誘發(fā)或加重支氣管哮喘3)抑制心臟功能：嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用

（四）

受體阻斷藥不良反應(yīng)共性1/25/202644（四）

受體阻斷藥不良反應(yīng)共性

4)外周血管的收縮與痙攣非選擇性的受體阻斷藥阻斷血管平滑肌的2受體，引起血管的收縮，誘發(fā)雷諾病，造成皮膚的蒼白或發(fā)紺，四肢發(fā)冷，導(dǎo)致缺血壞死。5)反跳現(xiàn)象：突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān),應(yīng)逐漸減量停藥。6）其他精神癥狀、低血糖等。1/25/202645[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低蛋白結(jié)合率大于90%第三節(jié)常用

腎上腺素受體阻斷藥

1、非選擇性受體阻斷藥--普萘洛爾1/25/202646易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)，也可分泌于乳汁中口服相同劑量的普萘洛爾，由于肝臟的消除能力不同，血藥濃度可達(dá)25倍，個(gè)體差異非常明顯，所以要從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)?shù)膭┝俊?/25/202647普萘洛爾【作用特點(diǎn)】典型受體阻斷藥，對(duì)1

2受體無(wú)選擇性無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)【臨床應(yīng)用】臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等1/25/202648無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，拮抗它們對(duì)受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。2受體有一定的內(nèi)在擬交感活性（二）選擇性1受體阻斷藥--哌唑嗪2)因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉