藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查問題及要點(diǎn)培訓(xùn)

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程1

研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)2目錄

迎審經(jīng)驗(yàn)分享5

現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析

3

研制現(xiàn)場(chǎng)被核查單位注意事項(xiàng)及判定原則4

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程1研制現(xiàn)場(chǎng)核查（本文件以下簡(jiǎn)稱研制現(xiàn)場(chǎng)核查）的目的主要是通過對(duì)藥學(xué)研制情況（包括處方與工藝研究、樣品試制、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性研究等）的原始資料進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性的核實(shí)和/或?qū)嵉卮_證，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性.藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（以下簡(jiǎn)稱生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查）的目的主要是通過對(duì)申報(bào)品種的商業(yè)化生產(chǎn)條件和能力、數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行實(shí)地核查，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性，核實(shí)商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模下相關(guān)生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)與申報(bào)資料（如處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備等）的一致性以及商業(yè)化生產(chǎn)條件.目的1目的21《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程1.1現(xiàn)場(chǎng)核查目的1.2藥品NDA申報(bào)注冊(cè)流程1《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程注:樣品檢驗(yàn)時(shí)限60天；樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核同時(shí)進(jìn)行時(shí)限90天

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查研制現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程。指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣晶批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。1.3注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分類1《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程備注：本章節(jié)及后面章節(jié)主要講研制現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容，因我公司目前不涉及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容。核查范圍1、研制現(xiàn)場(chǎng)核查以確證性臨床試驗(yàn)、生物等效性研究等藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)批次為起點(diǎn)，直至商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證批次前為止2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查以技術(shù)轉(zhuǎn)移所獲取的知識(shí)為基礎(chǔ)，以商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證批次為起點(diǎn)直至現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次為止核查關(guān)注點(diǎn)原始記錄:所有研制、試制過程;試驗(yàn)條件:試驗(yàn)、試制儀器、設(shè)備的匹配性;試驗(yàn)的時(shí)序與申報(bào)資料的相符性；即真實(shí)、準(zhǔn)確、完整1.4現(xiàn)場(chǎng)核查范圍及關(guān)注點(diǎn)

1《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程

研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)22.1研制現(xiàn)場(chǎng)檢查模塊2研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)處方和工藝研究過程應(yīng)當(dāng)科學(xué)完整、合理設(shè)計(jì)，相關(guān)研究記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)完整，與申報(bào)資料一致。研究確定的處方組成、工藝流程圖、工藝描述、關(guān)鍵工藝參數(shù)和范圍，應(yīng)當(dāng)與申報(bào)資料一致。有無相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室。儀器和設(shè)備的型號(hào)和數(shù)量是否和《藥品研制現(xiàn)場(chǎng)申請(qǐng)表》中一致。通過查看原始記錄、儀器設(shè)備的使用記錄，對(duì)于同時(shí)進(jìn)行暑曼種研制的單位。其設(shè)備與檢測(cè)儀器是否有在同一時(shí)間重復(fù)使用的情況，人員是否同時(shí)出現(xiàn)在多個(gè)品種的試驗(yàn)中。工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。處方和/工藝研究過程的記錄:有or無;是否齊全。研究記錄的原始性、真實(shí)性。工藝確定時(shí)間與藥品質(zhì)量研究時(shí)間的關(guān)系。工藝處方篩選制備樣品--質(zhì)量研究--穩(wěn)定性研究。研制中易發(fā)生的問題未提供對(duì)照品的合法來源，自制對(duì)照品沒有詳細(xì)的精制工藝。申報(bào)資料中未附相關(guān)的參考文獻(xiàn)或者所附的參考文獻(xiàn)不全。申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的研究，絕不是對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的簡(jiǎn)單重復(fù)，而是要根據(jù)自身產(chǎn)品研究的實(shí)際情況，必要時(shí)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和提高，制訂適合自身產(chǎn)品情況的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，以更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。在申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究中對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行改進(jìn)(比如以HPLC法代替TLC法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查等)，但是未進(jìn)行方法學(xué)的對(duì)比研究，不能體現(xiàn)出其所采用方法的靈敏度、精確度、專屬性等比現(xiàn)有方法高。影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)中，考察項(xiàng)目的設(shè)置過于簡(jiǎn)單,甚至未將有關(guān)物質(zhì)等關(guān)鍵項(xiàng)目列入其中，有的不附具體的檢測(cè)數(shù)據(jù)和圖譜,僅注明“無變化”或“符合規(guī)定”，無法真實(shí)反映出產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況。資料中圖譜復(fù)印件或者照片不清晰，不能判斷研究中所得結(jié)論是否有依據(jù);

2.2工藝及處方研究2研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)2研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源(如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等)。申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等復(fù)印件。核對(duì):原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告(檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致);購(gòu)貨發(fā)票:原料藥如屬贈(zèng)送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明;購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議的復(fù)印件。原輔料、藥材、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿足樣品試制的需求。原料→樣品→實(shí)驗(yàn)。購(gòu)入時(shí)間和試制時(shí)間的關(guān)系。原料購(gòu)入量與投料量的關(guān)系;投入與產(chǎn)出的關(guān)系，即物料是否平衡。樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄、樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全。原始樣品制造記錄一注重時(shí)間、內(nèi)容以及之間的相關(guān)性時(shí)間順序合理性物料平衡生產(chǎn)過程中的檢驗(yàn)2.3樣品試制2.4質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器穩(wěn)定性試驗(yàn):高溫、高濕、強(qiáng)光、加速、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的地點(diǎn)和設(shè)備；做無菌和內(nèi)毒素的場(chǎng)所、設(shè)備，做熱原有無動(dòng)物房等；儀器購(gòu)買時(shí)間與安裝時(shí)間和試驗(yàn)時(shí)間是否對(duì)應(yīng)；質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始試驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息(如采集時(shí)間)、一圖多用等現(xiàn)象。質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究試驗(yàn)圖譜是否可溯源試驗(yàn)信息:包括圖譜文件名稱、采集方法名稱、數(shù)據(jù)采集時(shí)間、進(jìn)樣體積、實(shí)驗(yàn)人、報(bào)告時(shí)間、打印時(shí)間等原始信息。圖譜部分:包括保留時(shí)間、峰面積、峰高、理論塔板數(shù)、分離度、面積百分?jǐn)?shù)等信息。2研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)2研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。穩(wěn)定性考察是考察制劑質(zhì)量變化趨勢(shì)的一種方法，是產(chǎn)品有效期確定的基礎(chǔ)。在研究中，應(yīng)以文字或者列表的方式對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的樣品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較，要關(guān)注試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理性，對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目如有關(guān)物質(zhì)、含量等應(yīng)列出具體檢測(cè)數(shù)據(jù)。如在考察期間新增大于鑒定限的雜質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)研究和分析。如果出現(xiàn)特殊的檢測(cè)數(shù)據(jù)變化情況，也應(yīng)進(jìn)行分析。2.5委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。2.4質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析

33現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析技術(shù)性一致性規(guī)范性真實(shí)性完整性3.1現(xiàn)場(chǎng)核查常見分類

時(shí)間混亂:制樣、檢驗(yàn)、圖譜修改早于創(chuàng)建時(shí)間，原始記錄圖譜的打印時(shí)間早于試驗(yàn)時(shí)間;操作造假:試制條件不具備試制該樣品的設(shè)備，試制設(shè)備與試制記錄中的試制量不相適應(yīng)等；現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)要求申報(bào)單位提供原輔料及對(duì)照品購(gòu)貨發(fā)票等原件，申報(bào)單位無法提供。原、輔料的來源不明確，未能提供主要原料的采購(gòu)發(fā)票，或者所提供的發(fā)票原件與資料中所附發(fā)票的復(fù)印件不一致。(企業(yè)為了刻意造假，修改發(fā)票數(shù)據(jù)。)原、輔料的采購(gòu)數(shù)量小于實(shí)際的使用量;未提供原輔料的入庫(kù)、領(lǐng)料以及領(lǐng)用量、剩余量等相關(guān)記錄。沒有主要原料的檢驗(yàn)記錄，或者檢驗(yàn)項(xiàng)目不全簽字:非本人，或未簽字，一人全部代簽，試驗(yàn)人員無資質(zhì)，學(xué)生，流動(dòng)人員樣品:部分研制單位樣品數(shù)量與試制記錄不符,試制量、取樣使用量、剩余量無法對(duì)應(yīng);留樣樣品無出入庫(kù)記錄、標(biāo)簽標(biāo)識(shí)，部分長(zhǎng)期留樣樣品沒有與申報(bào)資料一致的直接接觸藥品的內(nèi)包裝;留樣樣品的貯藏環(huán)境不符合要求;數(shù)據(jù)造假:編造或人為修飾，如薄層鑒別、含量測(cè)定等，借用圖譜。記錄:絕大多數(shù)藥品研究的原始記錄沒有篩選、摸索的試驗(yàn)過程，沒有失敗的試驗(yàn)記錄，均為一次試驗(yàn)成功;申報(bào)資料和原始記錄高度致。原始記錄為散頁(yè)、無頁(yè)碼從始至終為同一個(gè)人、同一支筆的筆跡

真實(shí)性問題3.2真實(shí)性問題舉例：中間體西格列他質(zhì)控分析方法(編號(hào):2k-2010070803)中測(cè)試項(xiàng)目有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)與限度和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)試數(shù)據(jù)表中不完全相同，有手改現(xiàn)象。3現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析原始記錄不完整，缺試驗(yàn)過程，僅記錄試驗(yàn)結(jié)果;

(未列出實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)時(shí)間，書寫、涂改很不規(guī)范，研究人員未簽名);原始記錄中沒有數(shù)據(jù)的計(jì)算過程，或者計(jì)算過程過于簡(jiǎn)單,甚至有計(jì)算錯(cuò)誤；原始記錄的時(shí)間性不相關(guān)或者前后矛盾；無工藝驗(yàn)證HPLC圖譜;原始記錄和申報(bào)資料中提供的有關(guān)圖譜(HPLC)

和所用儀器、設(shè)備的型號(hào)與注冊(cè)申請(qǐng)人現(xiàn)有的儀器、設(shè)備型號(hào)不符，或者注冊(cè)申請(qǐng)人根本就沒有相關(guān)的儀器、設(shè)備，不具備該項(xiàng)目研究的基本條件；毒理學(xué)研究原始記錄遺失，僅提供了相關(guān)病理切片，無法證明真實(shí)性;影響因素試驗(yàn)和加速、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)未見留樣和取樣記錄；項(xiàng)目研究所用的相關(guān)主要儀器、設(shè)備的使用記錄沒有或者填寫不完整。強(qiáng)制檢定的儀器沒有檢定器具號(hào)；進(jìn)行質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察所用的中試樣品沒有生產(chǎn)記錄，或者生產(chǎn)記錄不完整。報(bào)批的樣品生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄書寫不符合GMP規(guī)范的要求；完整性問題3.3完整性問題3現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析3現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析a)設(shè)備記錄不完整，1#車間改造后真空干燥箱搬遷至9#車間，變更記錄未記錄設(shè)備編號(hào)變更情況，無相關(guān)設(shè)備使用記錄;臨床批中間體生產(chǎn)使用的生產(chǎn)設(shè)備無使用記錄。b)L-酪氨酸甲酯(批號(hào):

B36120111105-S-1)

性狀標(biāo)準(zhǔn)為“類白色細(xì)粉末晶體”，測(cè)定結(jié)果為“淡粉色晶體”,質(zhì)控部不批準(zhǔn)，但仍然使用該批次投料,QA無記錄溯源。c)中間體西格列他(批號(hào):T1263-07-12-03、T1263-07-13-01)倉(cāng)庫(kù)臺(tái)賬記錄無出庫(kù)記錄，企業(yè)能提供相應(yīng)批次的出庫(kù)單。d)關(guān)鍵物料、相關(guān)溶劑及中間體西格列他純度項(xiàng)均無空白溶劑色譜圖，因純度采用歸一化法計(jì)算，供試品溶液色譜圖中扣除空白溶劑峰無依據(jù);所有原始色譜圖均無法在工作站中打開,僅有部分供試品溶液色譜圖的pdf版保存。e)實(shí)驗(yàn)中異常情況未處理:(1)中間體西格列他質(zhì)控分析方法中熔點(diǎn)項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)范圍為104~109°C，西格列他三批(批號(hào):T1263-07-12-03.T1263-07-13-01、T1263-07-14-01)熔點(diǎn)測(cè)定結(jié)果分別為141.5~144.0°C.140.2~143.0°C、148.7~151.0°C，超出標(biāo)準(zhǔn)限度，未作異常情況分析;(2)L-酪氨酸甲酯(批號(hào):B36120130529-S-1)純度項(xiàng)供試品溶液色譜圖主峰前端有明顯肩峰，疑似柱效降低或有雜質(zhì)包裹，未進(jìn)行異常情況分析。3.4完整性舉例3現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析原始記錄與申報(bào)資料不一致；生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù):批生產(chǎn)記錄中中藥提取量前后工序不一致；實(shí)驗(yàn)記錄:試制記錄存在滿視野不符合規(guī)定的修改(刀刮修改)現(xiàn)象;實(shí)驗(yàn)基本操作:數(shù)據(jù)缺少原始性；

Ex:裝量差異檢查記錄缺乏原始性，未記錄瓶+樣品的重量、空瓶重量，只記錄了樣品的重量;干燥失重，只記錄了最終的兩個(gè)樣品的重量，未記錄各次恒重干燥的時(shí)間、瓶的恒重情況、以及瓶+樣品的情況等；儀器:校驗(yàn)-生產(chǎn)企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)不同；試驗(yàn)過程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法不相符；

Ex:穩(wěn)定性試驗(yàn)條件控制:參照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，控制藥品質(zhì)量的指標(biāo);儀器使用記錄:無，或不規(guī)范，項(xiàng)目不全；舉例：T1263-07-12-03批生產(chǎn)記錄中T1263項(xiàng)目第四步反應(yīng)批記錄中原料投料量表L-酪氨酸甲酯的批號(hào)(B36120111022-L-1)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)試數(shù)據(jù)表的批號(hào)(B36120111105-S-1)不一致，詢問相關(guān)人員T1263項(xiàng)目第四步反應(yīng)批記錄中批號(hào)寫錯(cuò)。3.5一致性問題3.6技術(shù)性問題研究?jī)?nèi)容不全面;設(shè)計(jì)不合理；Ex:藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查:現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)對(duì)動(dòng)態(tài)前所生產(chǎn)的驗(yàn)證資料進(jìn)行審查，但企業(yè)對(duì)驗(yàn)證工作不重視，現(xiàn)場(chǎng)檢查中不能從驗(yàn)證資料中完整的了解依據(jù)本品種進(jìn)行的“工藝、清潔及設(shè)備驗(yàn)證等”的整體情況。企業(yè)在動(dòng)態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查前未能對(duì)本申報(bào)品種的相關(guān)知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)，并沒有記錄。動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)批量較小，不能完全反映所生產(chǎn)的量和企業(yè)設(shè)施設(shè)備的關(guān)系。試驗(yàn)方法、條件不當(dāng)。處方/工藝/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有缺陷:試制量過小,投料量與生產(chǎn)量不符,穩(wěn)定性試驗(yàn)用樣品為申報(bào)薄膜衣時(shí)研制用樣品。常識(shí)性錯(cuò)誤:研究期間三批藥品已過有效期。舉例：部分相關(guān)溶劑質(zhì)控分析方法中的項(xiàng)目質(zhì)控部未檢，依據(jù)生產(chǎn)商COA,其中四氫呋喃水分測(cè)定項(xiàng)為質(zhì)控部測(cè)定，石油醚水分測(cè)定項(xiàng)依據(jù)生產(chǎn)商COA，項(xiàng)目自測(cè)存在隨意性。3現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題及分析

研制現(xiàn)場(chǎng)被核查單位注意事項(xiàng)及判定原則4認(rèn)真準(zhǔn)備如實(shí)提供

資料確保記錄等齊全完整派員協(xié)助核查及時(shí)準(zhǔn)確地對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)問題作出解釋和說明,以便核查組進(jìn)-步核實(shí)如對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴4《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》流程4.1被核查單位的要求研究人員名單，人員檔案資質(zhì)證明：原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料資質(zhì)證明材料、供貨協(xié)議、發(fā)票原輔料及直接接觸藥品的包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告書儀器設(shè)備及校驗(yàn)清單、檢驗(yàn)原始、儀器使用記錄對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品清單、出入庫(kù)記錄123456優(yōu)勢(shì)準(zhǔn)備內(nèi)容輔助原始記錄784.2企業(yè)準(zhǔn)備內(nèi)容對(duì)研究對(duì)研究過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，未發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料真實(shí)性、一致性及數(shù)據(jù)可靠性問題的，核查認(rèn)定為“通過”。對(duì)研究過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，未發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料真實(shí)性問題，發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料的部分非關(guān)鍵信息不一致或雖然發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)可靠性問題但不影響對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性評(píng)價(jià)的，核查認(rèn)定為“需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”。核查認(rèn)定為“通過”。核查認(rèn)定為“需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”核查認(rèn)定為“不通過”對(duì)研究過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，發(fā)現(xiàn)以下情形之一的：1.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或申報(bào)資料真實(shí)性存疑，申