藥物代謝動力學(xué)山大本科考試題庫及答案一、單項選擇題1.藥物代謝動力學(xué)主要研究A.藥物的作用機制B.藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律C.藥物的不良反應(yīng)D.藥物的療效答案：B解析：藥物代謝動力學(xué)主要研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，以及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。而藥物的作用機制屬于藥效學(xué)范疇，藥物的不良反應(yīng)是藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的有害且非預(yù)期的反應(yīng)，藥物的療效也是藥效學(xué)關(guān)注的內(nèi)容。2.藥物的首過消除可能發(fā)生于A.舌下給藥后B.吸入給藥后C.口服給藥后D.靜脈注射后答案：C解析：首過消除是指從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少。舌下給藥、吸入給藥不經(jīng)過肝臟首過消除，靜脈注射直接進(jìn)入血液循環(huán)，也不存在首過消除，口服給藥經(jīng)胃腸道吸收后先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，可能發(fā)生首過消除。3.藥物與血漿蛋白結(jié)合后A.藥物作用增強B.藥物代謝加快C.藥物排泄加快D.暫時失去藥理活性答案：D解析：藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過程，結(jié)合型藥物暫時失去藥理活性，不能跨膜轉(zhuǎn)運，也不被代謝和排泄，只有游離型藥物才能發(fā)揮藥理作用。藥物與血漿蛋白結(jié)合不會使藥物作用增強，反而會限制藥物的分布和轉(zhuǎn)運，也不會加快藥物的代謝和排泄。4.某藥按一級動力學(xué)消除，其半衰期A.隨藥物劑量而變B.隨給藥途徑而變C.隨血漿濃度而變D.固定不變答案：D解析：一級動力學(xué)消除是指單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，即單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。其半衰期是一個常數(shù)，不隨藥物劑量、給藥途徑和血漿濃度而改變，計算公式為=0.693/k5.藥物的生物利用度是指A.藥物經(jīng)胃腸道進(jìn)入門脈的分量B.藥物能吸收進(jìn)入體循環(huán)的分量C.藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)達(dá)到作用點的分量D.藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量和速度答案：D解析：生物利用度是指經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率，它反映了藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量和速度，分為絕對生物利用度和相對生物利用度。6.藥物在體內(nèi)的消除方式主要有A.一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除B.主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運C.簡單擴散和易化擴散D.肝代謝和腎排泄答案：A解析：藥物在體內(nèi)的消除方式主要有一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除。主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運是藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式；簡單擴散和易化擴散屬于被動轉(zhuǎn)運的類型；肝代謝和腎排泄是藥物消除的重要途徑，但不是消除方式的分類。7.藥物的表觀分布容積（Vd）是指A.藥物在體內(nèi)分布的實際容積B.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比C.給藥劑量與血藥濃度之比D.藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比答案：D解析：表觀分布容積是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比，它并不是藥物在體內(nèi)分布的實際容積，而是反映藥物在體內(nèi)分布范圍的一個參數(shù)。8.下列關(guān)于藥物半衰期的描述，錯誤的是A.是藥物血漿濃度下降一半所需的時間B.反映藥物在體內(nèi)的消除速度C.可用于確定給藥間隔時間D.半衰期越長，藥物作用維持時間越短答案：D解析：半衰期是藥物血漿濃度下降一半所需的時間，它反映了藥物在體內(nèi)的消除速度。根據(jù)半衰期可以確定給藥間隔時間，一般來說，半衰期越長，藥物在體內(nèi)消除越慢，藥物作用維持時間越長。9.藥物在體內(nèi)的代謝主要發(fā)生在A.肝臟B.腎臟C.胃腸道D.肺答案：A解析：肝臟是藥物代謝的主要器官，含有豐富的藥物代謝酶，如細(xì)胞色素P450酶系等，可對藥物進(jìn)行氧化、還原、水解、結(jié)合等代謝反應(yīng)。腎臟主要負(fù)責(zé)藥物的排泄，胃腸道和肺也可參與藥物的代謝，但不是主要部位。10.某藥的為12小時，按半衰期給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間約為A.24小時B.36小時C.48小時D.60小時答案：C解析：按半衰期給藥，經(jīng)過45個半衰期可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。已知該藥=12小時，那么達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間約為4二、多項選擇題1.影響藥物吸收的因素有A.藥物的理化性質(zhì)B.給藥途徑C.藥物劑型D.吸收環(huán)境E.首過消除答案：ABCDE解析：藥物的理化性質(zhì)如脂溶性、解離度等會影響藥物的吸收；不同的給藥途徑吸收情況不同，如口服、注射、吸入等；藥物劑型如片劑、膠囊、注射劑等也會影響藥物的吸收速度和程度；吸收環(huán)境如胃腸道的pH值、蠕動情況等會影響藥物的吸收；首過消除會使口服藥物進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，也影響藥物的吸收。2.藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點有A.可逆性B.飽和性C.競爭性D.非特異性E.可提高藥物的療效答案：ABCD解析：藥物與血漿蛋白結(jié)合具有可逆性，結(jié)合型藥物和游離型藥物處于動態(tài)平衡；有飽和性，當(dāng)血漿蛋白結(jié)合達(dá)到飽和后，再增加藥物劑量，游離型藥物濃度會迅速升高；存在競爭性，不同藥物可競爭同一血漿蛋白結(jié)合位點；具有非特異性，血漿蛋白可與多種藥物結(jié)合。藥物與血漿蛋白結(jié)合暫時失去藥理活性，不能提高藥物的療效。3.藥物在體內(nèi)的分布受下列哪些因素影響A.藥物的理化性質(zhì)B.器官血流量C.組織親和力D.血腦屏障E.胎盤屏障答案：ABCDE解析：藥物的理化性質(zhì)如脂溶性、解離度等影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運，從而影響分布；器官血流量決定了藥物到達(dá)組織的速度和量；組織親和力使藥物在不同組織中的分布不同；血腦屏障和胎盤屏障會限制某些藥物的分布。4.藥物代謝的意義有A.使藥物失去活性B.使藥物活性增強C.使藥物水溶性增加D.使藥物毒性降低E.使藥物毒性增加答案：ABCDE解析：藥物代謝可以使藥物失去活性，如大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或消失；也可使藥物活性增強，如某些前藥經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的藥物；藥物代謝可使藥物的水溶性增加，有利于藥物的排泄；一般情況下，藥物代謝可使藥物毒性降低，但也有少數(shù)藥物代謝后毒性增加。5.藥物的排泄途徑有A.腎臟排泄B.膽汁排泄C.腸道排泄D.肺排泄E.乳汁排泄答案：ABCDE解析：腎臟是藥物排泄的主要器官，通過腎小球濾過、腎小管分泌和重吸收等過程排泄藥物；膽汁排泄也是藥物排泄的重要途徑，藥物經(jīng)肝臟代謝后可隨膽汁排入腸道，再隨糞便排出；腸道也可直接排泄一些藥物；揮發(fā)性藥物可通過肺排泄；有些藥物可通過乳汁排泄，可能對乳兒產(chǎn)生影響。三、名詞解釋1.首過消除從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。2.生物利用度經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率，它反映了藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量和速度，分為絕對生物利用度和相對生物利用度。3.表觀分布容積當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比，它并不是藥物在體內(nèi)分布的實際容積，而是反映藥物在體內(nèi)分布范圍的一個參數(shù)。4.半衰期藥物血漿濃度下降一半所需的時間，反映了藥物在體內(nèi)的消除速度，可用于確定給藥間隔時間等。5.穩(wěn)態(tài)血藥濃度按照固定劑量、固定間隔時間給藥，經(jīng)過45個半衰期后，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時藥物的消除速度與給藥速度相等，血藥濃度在一定范圍內(nèi)波動，這個相對穩(wěn)定的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。四、簡答題1.簡述藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式及其特點。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式主要有被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運。被動轉(zhuǎn)運：是指藥物從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運，不需要消耗能量。包括：簡單擴散：是藥物最常見的跨膜轉(zhuǎn)運方式，其特點是順濃度差轉(zhuǎn)運，不消耗能量，不需要載體，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。藥物的脂溶性、解離度、分子量等會影響簡單擴散的速度。易化擴散：需要載體的幫助，但也是順濃度差轉(zhuǎn)運，不消耗能量。具有特異性、飽和性和競爭性抑制的特點。主動轉(zhuǎn)運：是指藥物從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運，需要消耗能量，需要載體。具有特異性、飽和性和競爭性抑制的特點，可使藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運，保證藥物在體內(nèi)的不均勻分布。2.簡述影響藥物分布的因素。影響藥物分布的因素主要有以下幾個方面：藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性、解離度等會影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運，從而影響藥物在體內(nèi)的分布。脂溶性高的藥物容易通過生物膜，分布范圍廣；解離度大的藥物不易跨膜轉(zhuǎn)運。器官血流量：藥物在體內(nèi)的分布與器官的血流量有關(guān)，血流量大的器官如肝臟、腎臟、腦等，藥物分布較快且濃度較高。組織親和力：不同組織對藥物的親和力不同，有些藥物對某些組織有特殊的親和力，會在這些組織中大量分布，如碘集中分布在甲狀腺。血腦屏障：是血液與腦組織、血液與腦脊液、腦脊液與腦組織之間的屏障，可限制某些藥物進(jìn)入腦組織，只有脂溶性高、分子量小的藥物才能通過血腦屏障。胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障，其通透性與一般生物膜相似，大多數(shù)藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此孕婦用藥需要謹(jǐn)慎。血漿蛋白結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合后，暫時失去藥理活性，不能跨膜轉(zhuǎn)運，會影響藥物的分布。不同藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度不同，且存在競爭性結(jié)合現(xiàn)象。3.簡述藥物代謝的過程和意義。藥物代謝過程主要包括兩個時相：第一相反應(yīng)：包括氧化、還原、水解等反應(yīng)。這些反應(yīng)可以使藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，增加藥物的極性和水溶性，有利于藥物的排泄。例如，藥物在細(xì)胞色素P450酶系的作用下進(jìn)行氧化反應(yīng)。第二相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，藥物或其第一相代謝產(chǎn)物與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結(jié)合，形成水溶性更大的結(jié)合物，便于藥物從腎臟排泄。藥物代謝的意義主要有以下幾點：使藥物失去活性：大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或消失，從而終止藥物的作用。使藥物活性增強：某些前藥經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的藥物，發(fā)揮治療作用。使藥物水溶性增加：有利于藥物通過腎臟排泄，減少藥物在體內(nèi)的蓄積。解毒或致毒：一般情況下，藥物代謝可使藥物毒性降低，但也有少數(shù)藥物代謝后毒性增加。4.簡述藥物排泄的途徑及影響藥物排泄的因素。藥物排泄的途徑主要有：腎臟排泄：是藥物排泄的主要途徑，包括腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收三個過程。藥物經(jīng)腎小球濾過進(jìn)入腎小管，部分藥物可通過腎小管分泌進(jìn)入尿液，同時腎小管會對一些藥物進(jìn)行重吸收。膽汁排泄：藥物經(jīng)肝臟代謝后可隨膽汁排入腸道，再隨糞便排出。有些藥物在腸道內(nèi)可被重新吸收，形成肝腸循環(huán)，延長藥物的作用時間。腸道排泄：一些藥物可直接從腸道排泄，此外，腸道細(xì)菌也可對藥物進(jìn)行代謝。肺排泄：揮發(fā)性藥物如吸入麻醉藥等可通過肺排泄。乳汁排泄：有些藥物可通過乳汁排泄，可能對乳兒產(chǎn)生影響。影響藥物排泄的因素有：藥物的理化性質(zhì)：脂溶性高、解離度小的藥物容易被腎小管重吸收，排泄較慢；而水溶性高、解離度大的藥物排泄較快。尿液pH值：改變尿液的pH值可影響藥物的解離度，從而影響藥物的排泄。例如，堿化尿液可使酸性藥物的解離度增大，重吸收減少，排泄加快。腎功能：腎功能不全時，藥物的排泄會受到影響，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。藥物相互作用：一些藥物可競爭腎小管分泌的載體，影響其他藥物的排泄。五、論述題1.論述藥物代謝動力學(xué)在臨床用藥中的意義。藥物代謝動力學(xué)在臨床用藥中具有重要意義，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：制定合理的給藥方案：根據(jù)藥物的半衰期確定給藥間隔時間。按半衰期給藥，經(jīng)過45個半衰期可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如果給藥間隔時間過長，血藥濃度波動大，可能達(dá)不到有效治療濃度或?qū)е滤幬锆熜Р患?；如果給藥間隔時間過短，可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。根據(jù)藥物的生物利用度選擇合適的給藥途徑和藥物劑型。不同的給藥途徑和藥物劑型生物利用度不同，例如口服藥物可能存在首過消除，生物利用度相對較低，而注射劑可直接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度較高。在臨床用藥時，需要根據(jù)藥物的特點和患者的情況選擇合適的給藥途徑和劑型，以確保藥物能達(dá)到有效的治療濃度。根據(jù)藥物的表觀分布容積調(diào)整給藥劑量。表觀分布容積反映了藥物在體內(nèi)的分布范圍，如果藥物的表觀分布容積大，說明藥物在體內(nèi)分布廣泛，需要較大的給藥劑量才能達(dá)到有效的血藥濃度。藥物監(jiān)測和調(diào)整用藥：通過監(jiān)測血藥濃度，了解藥物在體內(nèi)的濃度變化情況，判斷藥物的療效和安全性。對于治療指數(shù)窄、毒性反應(yīng)強的藥物，如地高辛、氨基糖苷類抗生素等，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測尤為重要。如果血藥濃度低于有效治療濃度，可能需要增加藥物劑量；如果血藥濃度高于中毒濃度，需要減少藥物劑量或調(diào)整給藥間隔時間?？紤]藥物代謝和排泄的個體差異。不同患者的肝腎功能、藥物代謝酶活性等可能存在差異，會影響藥物的代謝和排泄。例如，老年人、兒童、肝腎功能不全患者的藥物代謝和排泄能力可能較弱，需要適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。藥物相互作用的評估：了解藥物代謝動力學(xué)過程可以評估藥物相互作用的可能性。當(dāng)兩種或多種藥物同時使用時，可能會發(fā)生藥物相互作用，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄。例如，某些藥物可競爭血漿蛋白結(jié)合位點，使游離型藥物濃度升高，增加藥物的不良反應(yīng)；一些藥物可誘導(dǎo)或抑制藥物代謝酶，影響其他藥物的代謝速度。通過了解藥物代謝動力學(xué)，可以預(yù)測藥物相互作用的發(fā)生，并采取相應(yīng)的措施避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。特殊人群用藥：對于孕婦和哺乳期婦女，需要考慮藥物通過胎盤屏障和乳汁排泄的情況。了解藥物的代謝動力學(xué)特點，選擇對胎兒和乳兒影響較小的藥物，并合理調(diào)整藥物劑量。兒童的生理功能尚未發(fā)育完全，藥物代謝和排泄與成人不同。根據(jù)兒童的年齡、體重等因素，結(jié)合藥物代謝動力學(xué)參數(shù)，制定合適的給藥方案，確保藥物治療的有效性和安全性。2.以某一藥物為例，詳細(xì)闡述其體內(nèi)過程。以