腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的甾體激素，可分為三類：①鹽皮質(zhì)激素：包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone)等，由球狀帶分泌，主要調(diào)節(jié)水鹽代謝；②糖皮質(zhì)激素：包括氫化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，由束狀帶分泌，主要調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝；③性激素：由網(wǎng)狀帶分泌。臨床常用的腎上腺皮質(zhì)激素主要是糖皮質(zhì)激素。概述

本類藥物口服、注射均易吸收。可的松或氫化可的松口服后1～2小時血藥濃度達峰值，作用持續(xù)8～12小時。主要在肝中代謝，由腎排泄。可的松和潑尼松C11上有氧，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為羥基，生成氫化可的松和潑尼松龍才有活性，故嚴重肝功能不全的患者不宜選用可的松或潑尼松。糖皮質(zhì)激素可分為短效、中效、長效和外用四類。第一節(jié)糖皮質(zhì)激素【作用】

糖皮質(zhì)激素類藥物的作用廣泛而復(fù)雜，且與劑量密切相關(guān)。生理劑量時主要影響物質(zhì)代謝過程，大劑量時除影響物質(zhì)代謝外，還具有抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克等藥理作用。

糖皮質(zhì)激素【作用】

1．抗炎作用：糖皮質(zhì)激素對各種原因所致的炎癥及炎癥的各個階段都有強大的非特異性抑制作用。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、炎性細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀；在炎癥后期可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。糖皮質(zhì)激素在抗炎的同時，也降低了機體的防御功能，可致感染擴散和傷口愈合遲緩。糖皮質(zhì)激素【作用】

2．免疫抑制作用：糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。首先抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；其次，可使外周血中淋巴細胞迅速減少，其原因可能是與淋巴細胞移行至血液以外的組織有關(guān)。小劑量主要抑制細胞免疫，大劑量則能抑制由B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫。糖皮質(zhì)激素還可抑制過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕過敏癥狀。糖皮質(zhì)激素【作用】

3．抗毒作用：糖皮質(zhì)激素能提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，減輕其對機體的損害，減少內(nèi)熱原的釋放，緩解高熱等毒血癥狀，但不能中和或破壞內(nèi)毒素。對細菌外毒素?zé)o效。糖皮質(zhì)激素【作用】

4．抗休克作用：大劑量糖皮質(zhì)激素可用于各種嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。其作用機制是：①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成，避免或減輕了由心肌抑制因子引起的心肌收縮力下降、內(nèi)臟血管收縮及單核-吞噬細胞吞噬功能降低等病理變化；②加強心肌收縮力，使心排出量增多；③降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除血管痙攣，改善微循環(huán)；④提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。糖皮質(zhì)激素【作用】

5.對血液和造血系統(tǒng)的作用:

糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白量增加；使血小板增多，并提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；使中性粒細胞增多，但卻抑制中性粒細胞的游走、吞噬及消化等功能；使血中淋巴細胞和嗜酸性粒細胞減少。糖皮質(zhì)激素【作用】

6．對物質(zhì)代謝的影響

（1）糖代謝：能促進糖原異生，減少葡萄糖的分解和利用，升高血糖。還能增加肝糖原和肌糖原。

（2）蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，引起負氮平衡。久用可致肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩和生長緩慢等。糖皮質(zhì)激素【作用】

6．對物質(zhì)代謝的影響

（3）脂肪代謝：促進脂肪分解，抑制其合成。長期應(yīng)用可引起脂肪重新分布，使四肢脂肪減少，重新分布于面部、胸、頸背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【作用】6．對物質(zhì)代謝的影響（4）水和電解質(zhì)代謝：糖皮質(zhì)激素有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，長期應(yīng)用可致水鈉潴留而引起高血壓和水腫等。因其促進鉀、鈣、磷排泄，長期應(yīng)用還可致低血鉀和骨質(zhì)疏松。【作用】

7．其他作用：糖皮質(zhì)激素可能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)性、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放，產(chǎn)生迅速而良好的退熱作用；可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，引起欣快、激動、失眠、焦慮等，可能與糖皮質(zhì)激素減少腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨酪酸有關(guān)；可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化等。糖皮質(zhì)激素

【臨床應(yīng)用】

1.嚴重感染：用于中毒癥狀嚴重的感染，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、流行性腦脊髓膜炎、重癥傷寒、敗血癥等，宜及早采用大劑量突擊療法，目的是發(fā)揮激素的抗炎、抗毒、抗休克及對腎上腺皮質(zhì)功能不全的補償作用，使患者渡過危險期，為抗菌藥物發(fā)揮作用贏得時間。非典早期也有應(yīng)用激素。糖皮質(zhì)激素

【臨床應(yīng)用】

2.防止某些炎癥后遺癥:

如結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎等，早期使用糖皮質(zhì)激素，可促進炎癥消退，并防止炎癥后期粘連及疤痕形成。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有消炎止痛，防止角膜混濁和疤痕粘連的作用。糖皮質(zhì)激素

【臨床應(yīng)用】

3.各種休克：綜合性治療的同時，早期大劑量使用糖皮質(zhì)激素有利于患者渡過危險期。感染中毒性休克，須與足量有效的抗菌藥物合用，癥狀控制后，先?？咕幒笸＜に亍＿^敏性休克可與腎上腺素合用；心源性休克和低血容量性休克也都可選用大劑量糖皮質(zhì)激素作為輔助治療。糖皮質(zhì)激素

【臨床應(yīng)用】

4.自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾?。?）自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕熱、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征和結(jié)節(jié)性多動脈炎等自身免疫性疾病，使用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，常作為綜合治療措施之一。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用】4.自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病（2）過敏性疾?。菏n麻疹、花粉癥、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等，當用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥治療無效時，或病情特別嚴重時，也可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。

（3）用于器官移植時抑制排異反應(yīng)：常與環(huán)胞素A等免疫抑制劑合用。

【臨床應(yīng)用】

5.血液?。河糜谥委焹和毙粤馨图毎园籽?、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等，但停藥后易復(fù)發(fā)。

6．替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。⑾俅贵w功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后等疾病。糖皮質(zhì)激素

【臨床應(yīng)用】

7.局部外用：用于接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等皮膚病，宜用氟氫可的松、氟輕松等軟膏、霜劑或洗劑局部用藥。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例仍需全身用藥。當肌肉韌帶或關(guān)節(jié)勞損時，可將醋酸氫化可的松或醋酸氫化潑尼松混懸液加入1%普魯卡因注射液，肌內(nèi)注射或注入韌帶壓痛點或注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)。糖皮質(zhì)激素

【用法及療程】

應(yīng)根據(jù)治療目的和病情，結(jié)合藥物作用和不良反應(yīng)特點來確定給藥的制劑、劑量、給藥方法及療程。

糖皮質(zhì)激素【用法及療程】

1．大劑量突擊療法：適用于急性危重患者，以渡過危險期，如嚴重中毒性感染和中毒性休克等?？啥唐诖髣┝渴褂?，療程一般不超過3天，常選用氫化可的松、地塞米松。

2．一般劑量長程療法：適用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性病，如腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、淋巴細胞性白血病等。常選用潑尼松口服。糖皮質(zhì)激素【用法及療程】

3.小劑量替代療法（補充療法）：適用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。常選用可的松或氫化可的松。

4.隔日療法：腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午8時為分泌高峰，隨后逐漸下降，至午夜時最低，這是促皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律所致。糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

1.藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、痤瘡、多毛、水腫、高血壓、高血糖、低血鉀、糖尿、肌無力和肌萎縮等，與物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂有關(guān)，停藥后可自行消退，必要時采取低鹽、低糖、高蛋白飲食，并注意補充氯化鉀、鈣和維生素D。用藥期間應(yīng)定期測量血壓、體重，檢查尿糖、血糖、血鉀等。糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

2．醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

長期連續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，通過負反饋作用，可使腺垂體分泌促皮質(zhì)激素（ACTH）減少，腎上腺皮質(zhì)萎縮，分泌內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素減少，若驟然停藥或減量過快，患者可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的癥狀。

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

2．醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：故長期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)注意：①宜采用隔日療法；②停藥時應(yīng)逐漸減量停藥；③停藥前后給予ACTH以促進皮質(zhì)功能的恢復(fù)；④停藥過程中出現(xiàn)上述癥狀或遇應(yīng)激情況時，應(yīng)立即予以足量的糖皮質(zhì)激素，待癥狀控制后再逐漸減量停藥?！静涣挤磻?yīng)】

3．反跳現(xiàn)象：指減量過快或突然停藥時原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象。是病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致。應(yīng)加大劑量繼續(xù)治療，待癥狀緩解后再緩慢減量停藥。

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

4．其他：（1）誘發(fā)或加重感染因糖皮質(zhì)激素?zé)o抗菌、抗病毒作用，且能降低機體防御機能，故可誘發(fā)或加重感染，尤其使體內(nèi)潛在病灶擴散（如結(jié)核、真菌等），故宜合用足量有效抗菌藥物。

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

4．其他：（2）消化系統(tǒng)反應(yīng)糖皮質(zhì)激素使胃酸、胃蛋白酶分泌增多，胃粘液分泌減少，可誘發(fā)或加重胃、十二指腸潰瘍。在合用非甾體類抗炎藥（如吲哚美辛等）時尤易發(fā)生，甚至可致潰瘍出血、穿孔。偶爾也可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。

【不良反應(yīng)】

4．其他：（3）心血管系統(tǒng)反應(yīng)：糖皮質(zhì)激素有保鈉排鉀作用，水鈉潴留可使高血壓、慢性心功能不全加重；低血鉀可致心律失常，且可加重強心苷對心臟的毒性；促進脂肪分解可加重動脈粥樣硬化。

（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：糖皮質(zhì)激素有中樞興奮作用，可引起激動、失眠、欣快等癥狀，甚至誘發(fā)精神失常和癲癇。大劑量偶可引起兒童驚厥。糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】

4．其他：（5）對骨骼、肌肉的影響糖皮質(zhì)激素使蛋白質(zhì)分解增加，抑制肉芽組織生成，也可促進排鈣，故可致骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、股骨頭壞死、自發(fā)性骨折及傷口不易愈合，并可抑制兒童生長發(fā)育。

糖皮質(zhì)激素【禁忌證】

抗菌藥物不能控制的感染（如水痘、真菌感染等）、活動性消化性潰瘍、角膜潰瘍、嚴重高血壓、糖尿病、新近胃腸吻合術(shù)、骨折或創(chuàng)傷修復(fù)期、活動性肺結(jié)核、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴重的精神病和癲癇患者、妊娠早期婦女等。糖皮質(zhì)激素【藥物相互作用】

1.苯妥英鈉和苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑能加速糖皮質(zhì)激素代謝，合用時注意調(diào)整劑量。2.糖皮質(zhì)激素與口服抗凝血藥合用，可使后者作用降低，合用需調(diào)整劑量。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【藥物相互作用】3.與強心苷、強效能和中效能利尿藥合用，易致低血鉀，應(yīng)注意補鉀。4.糖皮質(zhì)激素可使水楊酸鹽的消除加快，降低后者療效，且合用時更易引起消化性潰瘍。醛固酮和去氧皮質(zhì)酮

去氧皮質(zhì)酮（desoxycorticosterone）和醛固酮（aldosterone）均可促進腎遠曲小管對Na＋、Cl－的重吸收和K＋、H＋的分泌，具有明顯的留鈉排鉀作用，對維持機體正常水、電解質(zhì)代謝起著重要作用。主要用于原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，作為替代療法，糾正失水、失鈉和鉀潴留，以恢復(fù)水、電解質(zhì)平衡。第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素一、促皮質(zhì)素

促皮質(zhì)素（corticotrophin，ACTH）是由腺垂體嗜堿細胞合成分泌。主要作用是促進腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素，并維持腎