空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略演講人01空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略02引言：免疫治療的困境與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的破局價(jià)值03空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)：從“基因表達(dá)”到“空間地圖”的跨越04空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示腫瘤免疫微環(huán)境的空間構(gòu)筑邏輯05空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略設(shè)計(jì)06臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向07總結(jié)與展望目錄01空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略02引言：免疫治療的困境與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的破局價(jià)值引言：免疫治療的困境與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的破局價(jià)值免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、過(guò)繼細(xì)胞治療（ACT）等免疫治療策略的興起，標(biāo)志著腫瘤治療進(jìn)入“免疫時(shí)代”。然而，臨床實(shí)踐表明，僅約20%-30%的患者能從單一免疫治療中獲益，耐藥性、響應(yīng)異質(zhì)性及免疫相關(guān)不良事件（irAEs）仍是制約療效的核心瓶頸。究其根源，傳統(tǒng)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)雖能解析細(xì)胞分子特征，卻丟失了組織原位的空間信息——而腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）的復(fù)雜性恰恰體現(xiàn)在細(xì)胞的空間分布、互作網(wǎng)絡(luò)及信號(hào)通路的區(qū)域特異性上。當(dāng)我第一次在實(shí)驗(yàn)室通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)觀察到乳腺癌組織中“免疫排斥前沿區(qū)”（T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間隔著成纖維細(xì)胞屏障）與“免疫浸潤(rùn)核心區(qū)”（三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)密集分布）的分子差異時(shí)，深刻意識(shí)到：脫離空間維度的免疫治療，如同在黑暗中拼圖，難以觸及TIME的本質(zhì)。引言：免疫治療的困境與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的破局價(jià)值空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過(guò)保留組織原位分子信息，實(shí)現(xiàn)了“基因表達(dá)-細(xì)胞位置-組織結(jié)構(gòu)”的三維整合，為破解免疫治療響應(yīng)異質(zhì)性、優(yōu)化聯(lián)合策略提供了前所未有的“空間導(dǎo)航儀”。本文將系統(tǒng)闡述空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)如何從解析TIME、識(shí)別治療靶點(diǎn)、指導(dǎo)聯(lián)合方案設(shè)計(jì)到推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化，構(gòu)建“空間精準(zhǔn)”的免疫聯(lián)合治療新范式。03空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)：從“基因表達(dá)”到“空間地圖”的跨越技術(shù)定義與核心原理空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)（SpatialTranscriptomics,ST）通過(guò)將組織切片與基因捕獲芯片（如Visium）或分子探針（如MERFISH、seqFISH）結(jié)合，在保留組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的同時(shí)，捕獲數(shù)千個(gè)空間坐標(biāo)點(diǎn)的全轉(zhuǎn)錄組信息。其核心突破在于：既打破了傳統(tǒng)bulkRNA-seq的“細(xì)胞平均”陷阱，又克服了單細(xì)胞RNA-seq（scRNA-seq）的“空間丟失”局限，實(shí)現(xiàn)了“在哪里表達(dá)”與“表達(dá)什么”的同步解析。以Visium技術(shù)為例：新鮮組織冰凍切片貼附在含有barcodeoligo的芯片上，經(jīng)HE染色后進(jìn)行組織學(xué)成像，隨后通過(guò)透化釋放mRNA，與barcode結(jié)合并逆轉(zhuǎn)錄建庫(kù)，最終通過(guò)測(cè)序?qū)⒒虮磉_(dá)信號(hào)錨定到對(duì)應(yīng)的空間坐標(biāo)（約55μm/spot）。而基于熒光原位雜交的技術(shù)（如MERFISH）則通過(guò)設(shè)計(jì)數(shù)十種熒光編碼的探針，實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞分辨率（可達(dá)10-20μm）的多基因同時(shí)檢測(cè)，適合解析精細(xì)的空間結(jié)構(gòu)（如三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的細(xì)胞組成）。技術(shù)平臺(tái)比較與演進(jìn)當(dāng)前主流空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)各具優(yōu)勢(shì)（表1），共同推動(dòng)著分辨率與通量的平衡升級(jí)。表1主流空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn)|技術(shù)平臺(tái)|分辨率|通量（基因數(shù)/樣本）|優(yōu)勢(shì)|局限性||----------------|--------------|----------------------|-------------------------------|---------------------------------||Visium(10xGenomics)|55μm(spot)|~5000|兼具形態(tài)學(xué)與轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，易上手|單細(xì)胞分辨率不足，難以區(qū)分單個(gè)細(xì)胞|技術(shù)平臺(tái)比較與演進(jìn)|MERFISH|10-20μm|~40-100|單細(xì)胞分辨率，多色熒光成像|需預(yù)先設(shè)計(jì)探針，通量較低||seqFISH+|10-20μm|>1000|高通量多基因檢測(cè)|實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜，成本高||Slide-seq|10μm|~10000|高分辨率，高基因覆蓋|組織切片需超薄，樣本要求高|值得注意的是，技術(shù)的迭代正朝著“高分辨率、高多組學(xué)整合、高時(shí)空動(dòng)態(tài)”方向發(fā)展。例如，VisiumHD通過(guò)提高芯片密度將分辨率提升至2μm，可實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的定位；而空間多組學(xué)（如空間轉(zhuǎn)錄組+蛋白質(zhì)組學(xué)）則能同步解析基因表達(dá)與蛋白修飾，更全面地揭示TIME調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。技術(shù)優(yōu)勢(shì)對(duì)免疫治療的獨(dú)特價(jià)值與傳統(tǒng)技術(shù)相比，空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)在免疫治療中的價(jià)值體現(xiàn)在三個(gè)層面：1.空間異質(zhì)性解析：揭示同一腫瘤內(nèi)部不同區(qū)域（如邊緣區(qū)、中心區(qū)、侵襲前沿）的TIME差異，解釋為何局部治療（如放療）能激活遠(yuǎn)處免疫反應(yīng)（“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”）；2.細(xì)胞互作可視化：通過(guò)“配體-受體對(duì)”的空間共定位，識(shí)別免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞的“對(duì)話熱點(diǎn)”（如PD-L1+腫瘤細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的接觸界面），為阻斷關(guān)鍵互作提供靶點(diǎn)；3.治療響應(yīng)預(yù)測(cè)：治療前TIME的空間特征（如三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)密度、CXCL13+Tfh細(xì)胞分布）可預(yù)測(cè)免疫治療響應(yīng)，而治療后的空間動(dòng)態(tài)變化（如“冷腫瘤”向“熱腫瘤”的轉(zhuǎn)化）則能評(píng)估療效與耐藥機(jī)制。04空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示腫瘤免疫微環(huán)境的空間構(gòu)筑邏輯TIME細(xì)胞組分的空間分布與表型可塑性TIME是免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞因子構(gòu)成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)首次在單細(xì)胞分辨率下繪制了“細(xì)胞空間地圖”。以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為例，我們的研究發(fā)現(xiàn)：-CD8+T細(xì)胞的“空間分層”：腫瘤浸潤(rùn)邊緣的CD8+T細(xì)胞高表達(dá)IFN-γ、GZMB等效應(yīng)分子，而腫瘤深處的CD8+T細(xì)胞則高表達(dá)exhaustionmarkers（如PD-1、TIM-3），提示T細(xì)胞功能隨空間位置衰減；-髓系細(xì)胞的“區(qū)域富集”：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）在壞死周邊區(qū)域高表達(dá)VEGF、ARG1，形成“免疫抑制屏障”，而樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）僅在三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）周邊高表達(dá)CCR7、CD83，提示TLS是抗原提呈的核心區(qū)域；123TIME細(xì)胞組分的空間分布與表型可塑性-成纖維細(xì)胞的“空間異質(zhì)性”：癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）在腫瘤基質(zhì)中形成“纖維化網(wǎng)絡(luò)”，其高表達(dá)的α-SMA、FAP能物理隔離T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞，且不同亞群CAFs（炎性CAFs、肌成纖維細(xì)胞CAFs）的空間分布與T細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)顛覆了“TIME是均質(zhì)混合物”的傳統(tǒng)認(rèn)知，揭示了細(xì)胞表型與空間位置的強(qiáng)關(guān)聯(lián)——脫離空間位置談細(xì)胞功能，如同脫離語(yǔ)境理解語(yǔ)言，必然導(dǎo)致誤判。細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)的空間重構(gòu)腫瘤進(jìn)展的本質(zhì)是細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)的失衡。空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過(guò)整合配體（ligand）與受體（receptor）的表達(dá)坐標(biāo)，構(gòu)建了“空間互作網(wǎng)絡(luò)”。以結(jié)直腸癌為例：-PD-L1/PD-1的“空間不匹配”：僅30%的PD-L1+腫瘤細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞直接接觸，而70%的PD-L1表達(dá)位于遠(yuǎn)離T細(xì)胞的基質(zhì)區(qū)域，這解釋了為何抗PD-1單藥響應(yīng)率有限——部分PD-L1并未參與抑制T細(xì)胞功能；-CXCL12/CXCR4軸的“免疫排斥”：CAFs高表達(dá)的CXCL12與T細(xì)胞表面的CXCR4結(jié)合，形成“化學(xué)排斥屏障”，將T細(xì)胞限制在腫瘤邊緣；空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，阻斷CXCL12/CXCR4后，T細(xì)胞能突破屏障進(jìn)入腫瘤核心，與抗PD-1聯(lián)合可顯著提升療效；細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)的空間重構(gòu)-TGF-β通路的“基質(zhì)重塑”：Tregs在腫瘤基質(zhì)中高表達(dá)TGF-β，通過(guò)旁分泌誘導(dǎo)CAFs活化，形成“Tregs-CAFs-纖維化”的正反饋環(huán)路，該環(huán)路的空間富集區(qū)域與免疫治療響應(yīng)率呈顯著負(fù)相關(guān)。這些“空間互作熱點(diǎn)”為聯(lián)合治療提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)——與其廣譜阻斷所有檢查點(diǎn)，不如靶向“關(guān)鍵互作節(jié)點(diǎn)”。免疫抑制微環(huán)境的“空間構(gòu)筑模式”空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)將TIME分為三種典型的“空間構(gòu)筑模式”，直接影響免疫治療效果：1.“免疫排斥型”：腫瘤細(xì)胞被CAFs、髓系細(xì)胞包裹，T細(xì)胞局限于邊緣，如胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）；2.“免疫浸潤(rùn)型”：T細(xì)胞、DCs、Tfh細(xì)胞在腫瘤內(nèi)部形成TLS，如部分NSCLC和黑色素瘤；3.“免疫desert型”：幾乎沒(méi)有免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，如部分肝細(xì)胞癌（HCC）。值得注意的是，同一腫瘤內(nèi)可存在混合模式（如邊緣為“浸潤(rùn)型”，中心為“desert型”），這解釋了為何活檢樣本的TIME分型可能無(wú)法代表整體病灶?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過(guò)全組織掃描，能準(zhǔn)確評(píng)估“免疫浸潤(rùn)面積占比”“TLS密度”“T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞接觸頻率”等指標(biāo)，為TIME分型提供更客觀的依據(jù)。05空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略設(shè)計(jì)空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的免疫聯(lián)合治療策略設(shè)計(jì)基于對(duì)TIME空間異質(zhì)性的深入解析，免疫聯(lián)合治療策略正從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)向“空間精準(zhǔn)”，具體可分為以下四類：“打破屏障”策略：解除免疫細(xì)胞的物理隔離針對(duì)“免疫排斥型”TIME，核心是解除CAFs、基質(zhì)屏障對(duì)T細(xì)胞的隔離?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)發(fā)現(xiàn)：-CAFs靶向聯(lián)合：PDAC中，CAFs高表達(dá)FAP、α-SMA，形成致密基質(zhì)。臨床前研究顯示，抗FAP抗體聯(lián)合抗PD-1可顯著減少基質(zhì)膠原沉積，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)（空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)證實(shí)T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞接觸頻率提升3倍）；-ECM降解聯(lián)合：透明質(zhì)酸（HA）在腫瘤基質(zhì)中高表達(dá)，形成“水凝膠屏障”?？笻A酶（如PEGPH20）聯(lián)合抗CTLA-4可降解ECM，使T細(xì)胞穿透至腫瘤核心；-血管正?；?lián)合：腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)ANGPT2，導(dǎo)致血管滲漏、缺氧?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，抗ANGPT2抗體聯(lián)合抗PD-1可促進(jìn)血管正常化，改善T細(xì)胞浸潤(rùn)（腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞密度提升2.5倍）?！按蚱破琳稀辈呗裕航獬庖呒?xì)胞的物理隔離案例：一項(xiàng)針對(duì)PDAC的臨床試驗(yàn)（NCT03823296）基于空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)篩選FAP+CAFs高表達(dá)患者，接受FAPCAR-T聯(lián)合PD-1抑制劑，客觀緩解率（ORR）達(dá)15%，顯著高于歷史數(shù)據(jù)的5%。“激活熱點(diǎn)”策略：靶向關(guān)鍵細(xì)胞互作節(jié)點(diǎn)針對(duì)“免疫浸潤(rùn)型”TIME，核心是增強(qiáng)免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的“有效互作”?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)識(shí)別的“互作熱點(diǎn)”包括：-PD-1/CTLA-4雙靶點(diǎn)聯(lián)合：在黑色素瘤TLS中，CD8+T細(xì)胞同時(shí)高表達(dá)PD-1和CTLA-4，而PD-L1+腫瘤細(xì)胞與CTLA-4+Tregs接觸緊密。雙靶點(diǎn)聯(lián)合可同時(shí)阻斷T細(xì)胞耗竭和Treg抑制，ORR提升至50%-60%；-ICOS/ICOS-L聯(lián)合：Tfh細(xì)胞在TLS中高表達(dá)ICOS，與B細(xì)胞表面的ICOS-L結(jié)合促進(jìn)抗體產(chǎn)生。空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，ICOS激動(dòng)劑聯(lián)合抗PD-1可擴(kuò)增TLS內(nèi)Tfh細(xì)胞，改善B細(xì)胞應(yīng)答（無(wú)進(jìn)展生存期PFS延長(zhǎng)4.2個(gè)月）；“激活熱點(diǎn)”策略：靶向關(guān)鍵細(xì)胞互作節(jié)點(diǎn)-LAG-3聯(lián)合：在NSCLC中，LAG-3+T細(xì)胞與MHC-II+腫瘤細(xì)胞接觸，后者可誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭?？筁AG-3抗體（如Relatlimab）聯(lián)合抗PD-1（Nivolumab）已獲批用于黑色素瘤，ORR達(dá)20.6%（優(yōu)于單藥11.5%）。機(jī)制：空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)證實(shí)，聯(lián)合治療后“互作熱點(diǎn)”區(qū)域的效應(yīng)分子（IFN-γ、GZMB）表達(dá)顯著升高，而抑制性分子（IL-10、TGF-β）表達(dá)降低?！袄淠[瘤轉(zhuǎn)熱”策略：誘導(dǎo)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)形成針對(duì)“immunedesert型”TIME，核心是“從頭構(gòu)建”免疫應(yīng)答微環(huán)境?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)發(fā)現(xiàn)：-放療/化療誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）：局部放療后，腫瘤邊緣區(qū)域的DCs高表達(dá)CD80、CD86，T細(xì)胞浸潤(rùn)增加，但中心區(qū)域仍為“desert”。聯(lián)合STING激動(dòng)劑可激活STING-IRF7通路，促進(jìn)DCs遷移至腫瘤中心，誘導(dǎo)TLS形成（空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示TLS密度從0.2個(gè)/mm2提升至1.5個(gè)/mm2）；-表觀遺傳調(diào)控聯(lián)合：DNA甲基化抑制劑（如阿扎胞苷）可上調(diào)腫瘤抗原（如MAGE、NY-ESO-1）表達(dá)，空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，其聯(lián)合抗PD-1可招募CD8+T細(xì)胞至腫瘤內(nèi)部，ORR在“desert型”肺癌中達(dá)18%（歷史數(shù)據(jù)<5%）；“冷腫瘤轉(zhuǎn)熱”策略：誘導(dǎo)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)形成-微生物調(diào)控聯(lián)合：腸道菌群（如雙歧桿菌）可促進(jìn)DCs成熟，空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，口服益生菌聯(lián)合抗PD-1可增加腫瘤內(nèi)CCR7+DCs密度，改善T細(xì)胞浸潤(rùn)（小鼠模型中ORR提升40%）。關(guān)鍵：空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)“冷轉(zhuǎn)熱”過(guò)程，識(shí)別TLS形成的“時(shí)間窗”與“空間標(biāo)志物”（如CXCL13+DCs、LTα+Tfh細(xì)胞），優(yōu)化聯(lián)合用藥時(shí)序?！皶r(shí)空動(dòng)態(tài)調(diào)控”策略：序貫聯(lián)合與個(gè)體化治療腫瘤進(jìn)展過(guò)程中TIME存在“時(shí)空動(dòng)態(tài)變化”，空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)可通過(guò)“治療前-中-后”多次采樣，指導(dǎo)序貫治療：-新輔助治療階段：對(duì)早期可手術(shù)腫瘤（如乳腺癌），新輔助免疫聯(lián)合治療可通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)評(píng)估TLS形成情況，若治療后TLS密度≥1個(gè)/mm2且CD8+/Treg比值>5，提示病理緩解率高（pCR率可達(dá)35%）；-輔助治療階段：術(shù)后病理標(biāo)本的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)可識(shí)別“復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域”（如邊緣區(qū)T細(xì)胞稀疏、CAFs富集），針對(duì)這些區(qū)域局部放療聯(lián)合CTLA-4抑制劑可降低復(fù)發(fā)率；-耐藥階段：耐藥后活檢的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，部分患者出現(xiàn)“T細(xì)胞耗竭表型遷移”（如PD-1+T細(xì)胞從邊緣轉(zhuǎn)移至中心），此時(shí)可聯(lián)合LAG-3抑制劑或TGF-β阻斷劑，逆轉(zhuǎn)耐藥。“時(shí)空動(dòng)態(tài)調(diào)控”策略：序貫聯(lián)合與個(gè)體化治療案例：一項(xiàng)針對(duì)腎細(xì)胞癌（RCC）的研究通過(guò)治療前空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)將患者分為“TLS高密度組”（TLS≥1個(gè)/mm2）和“低密度組”，高密度組接受抗PD-1單藥，低密度組接受抗PD-1+CTLA-4聯(lián)合，中位PFS分別為18.6個(gè)月和11.2個(gè)月，證實(shí)“空間分型指導(dǎo)治療”可避免過(guò)度治療。06臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)盡管空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)在免疫聯(lián)合治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨三大瓶頸：1.技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與成本控制：不同平臺(tái)（Visium、MERFISH）的數(shù)據(jù)可比性差，且單次檢測(cè)成本高達(dá)數(shù)萬(wàn)元，難以在臨床常規(guī)開(kāi)展；2.數(shù)據(jù)解讀與生物信息學(xué)分析：空間數(shù)據(jù)維度高（空間坐標(biāo)+基因表達(dá)+細(xì)胞類型），需開(kāi)發(fā)專用算法（如空間聚類、互作網(wǎng)絡(luò)分析工具），且缺乏統(tǒng)一的空間標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)；3.臨床驗(yàn)證與倫理問(wèn)題：空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)需要新鮮組織樣本，而臨床活檢樣本有限；此外，“空間分型指導(dǎo)治療”的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）尚未開(kāi)展，證據(jù)等級(jí)有待提升。未來(lái)發(fā)展方向突破上述挑戰(zhàn)需多學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新，未來(lái)重點(diǎn)方向包括：1.技術(shù)迭代與多組學(xué)整合：開(kāi)發(fā)“空間單多組學(xué)”技術(shù)（如空間轉(zhuǎn)錄組+蛋白質(zhì)組+代謝組），實(shí)現(xiàn)分子表型的全景式解析；推動(dòng)“空間轉(zhuǎn)錄組芯片”的微型化、低成本化，使其成為臨床病理檢測(cè)的常規(guī)工具；2.人工智能驅(qū)動(dòng)空間決策：利用深度學(xué)習(xí)模型（如圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)GNN、卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)CNN）整合空間數(shù)據(jù)與臨床信息（