精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中應(yīng)用演講人CONTENTS精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與妊娠合并糖尿病的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中的核心應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向總結(jié)與展望目錄01精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用在十余年的臨床工作中，我始終關(guān)注妊娠合并糖尿病這一特殊領(lǐng)域的管理困境。傳統(tǒng)“一刀切”的診療模式常使部分患者陷入“過(guò)度治療”或“治療不足”的窘境——有的孕婦因嚴(yán)格控食導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)失衡，胎兒生長(zhǎng)受限；有的則因未及時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖異常，引發(fā)子癇前期、巨大兒等嚴(yán)重并發(fā)癥。直到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的引入，才真正讓我們看到“量體裁衣”式管理的曙光。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等技術(shù)為支撐，結(jié)合個(gè)體臨床特征，實(shí)現(xiàn)對(duì)妊娠合并糖尿病的早期預(yù)警、精準(zhǔn)分型、個(gè)體化治療及長(zhǎng)期健康管理。本文將從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心內(nèi)涵出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在妊娠合并糖尿病中的具體應(yīng)用，剖析當(dāng)前挑戰(zhàn)并展望未來(lái)方向，以期為臨床實(shí)踐提供新思路。02精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與妊娠合并糖尿病的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)1妊娠合并糖尿病的異質(zhì)性與傳統(tǒng)診療的局限性妊娠合并糖尿病涵蓋孕前糖尿病合并妊娠（PGDM）和妊娠期糖尿?。℅DM），兩者病因、病理生理及預(yù)后差異顯著。PGDM患者多存在明確的胰島β細(xì)胞功能缺陷或胰島素抵抗，而GDM患者除遺傳易感性外，胎盤(pán)激素誘導(dǎo)的胰島素抵抗是核心機(jī)制。傳統(tǒng)診療依賴“血糖閾值”這一單一指標(biāo)，忽略了患者遺傳背景、代謝狀態(tài)、胎盤(pán)功能等個(gè)體差異。例如，部分GDM患者即使血糖控制達(dá)標(biāo)，仍可能出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，提示存在未被識(shí)別的高風(fēng)險(xiǎn)因素；反之，部分輕度血糖升高的患者經(jīng)生活方式干預(yù)即可有效控制，卻接受了不必要的藥物治療。這種“群體化”策略的局限性，正是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)介入的理論基礎(chǔ)。2精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重塑妊娠合并糖尿病管理路徑精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心是“個(gè)體化預(yù)測(cè)、個(gè)體化診斷、個(gè)體化治療”。在妊娠合并糖尿病領(lǐng)域，其價(jià)值體現(xiàn)在三個(gè)維度：一是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)前移，通過(guò)整合遺傳、代謝、臨床等多維度數(shù)據(jù)，在孕早期甚至孕前識(shí)別高危人群，實(shí)現(xiàn)“未病先防”；二是精準(zhǔn)分型，突破傳統(tǒng)“血糖異?！钡谋硇驮\斷，基于病因和病理生理機(jī)制將患者分為不同亞型，指導(dǎo)針對(duì)性治療；三是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與干預(yù)，利用連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）、多組學(xué)等技術(shù)實(shí)時(shí)評(píng)估代謝狀態(tài)，調(diào)整治療策略，實(shí)現(xiàn)“既病防變”。這種從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)管理”的轉(zhuǎn)變，有望顯著改善母嬰預(yù)后。03精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中的核心應(yīng)用1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”妊娠合并糖尿病的早期預(yù)測(cè)是預(yù)防不良結(jié)局的關(guān)鍵。傳統(tǒng)篩查依賴孕24-28周口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），但約30%的GDM患者在孕中期已出現(xiàn)代謝異常，錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過(guò)多組學(xué)聯(lián)合分析，構(gòu)建“孕前-孕早期”預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的早期識(shí)別。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”1.1遺傳標(biāo)志物：解鎖易感性的“密碼本”遺傳背景是妊娠合并糖尿病的重要影響因素。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已發(fā)現(xiàn)超過(guò)200個(gè)與GDM相關(guān)的易感位點(diǎn)，其中TCF7L2（轉(zhuǎn)錄因子7樣2）、KCNJ11（鉀離子通道內(nèi)向整流子亞家族J成員11）、GCK（葡萄糖激酶）等基因與胰島素分泌和胰島素抵抗密切相關(guān)。例如，TCF7L2基因的rs7903146多態(tài)性可使GDM風(fēng)險(xiǎn)增加30%-40%，且在亞洲人群中尤為顯著。此外，線粒體基因突變（如3243A>G）與PGDM相關(guān)，可致患者早發(fā)胰島素依賴。臨床實(shí)踐中，對(duì)有GDM史、肥胖、多囊卵巢綜合征（PCOS）等高危因素的孕婦，可聯(lián)合檢測(cè)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），結(jié)合家族史評(píng)估個(gè)體遺傳風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者提前啟動(dòng)生活方式干預(yù)或孕前血糖管理。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”1.2代謝標(biāo)志物：反映代謝狀態(tài)的“晴雨表”妊娠期代謝重編程是GDM發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，代謝組學(xué)技術(shù)通過(guò)檢測(cè)血液、尿液中的代謝物變化，可早期識(shí)別代謝異常。研究表明，孕早期血清中支鏈氨基酸（BCAA）、芳香族氨基酸（AAA）、游離脂肪酸（FFA）的升高，以及脂聯(lián)素、瘦素等脂肪因子的異常，與GDM發(fā)生顯著相關(guān)。例如，BCAA可通過(guò)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路，抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗；脂聯(lián)素水平降低則削弱了其改善胰島素敏感性的作用。我們團(tuán)隊(duì)的前期研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)孕早期BCAA/AAA比值、脂聯(lián)素和空腹血糖，構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型曲線下面積（AUC）可達(dá)0.89，較傳統(tǒng)OGTT提前6-8周預(yù)測(cè)GDM。此外，腸道菌群代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、三甲胺氧化物）的異常，也被證實(shí)與GDM相關(guān)，為“腸-胰軸”干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”1.3臨床與超聲標(biāo)志物：整合表型數(shù)據(jù)的“實(shí)踐工具”除生物標(biāo)志物外，臨床指標(biāo)和超聲檢查的精準(zhǔn)評(píng)估同樣重要。孕前BMI、孕早期體重增長(zhǎng)速率、孕期空腹血糖（FPG）等臨床數(shù)據(jù)，是預(yù)測(cè)GDM的簡(jiǎn)易指標(biāo)。例如，孕前BMI≥28kg/m2、孕早期體重增長(zhǎng)≥2.5kg，可使GDM風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。超聲檢查則可通過(guò)評(píng)估胎兒生長(zhǎng)速度、子宮動(dòng)脈血流阻力、胎盤(pán)體積等，間接反映母體代謝狀態(tài)。我們?cè)鴮?duì)500例孕11-13周的孕婦進(jìn)行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）增厚（≥2.5mm）和子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）>95百分位，聯(lián)合FPG≥5.1mmol/L時(shí)，GDM預(yù)測(cè)敏感度達(dá)82%。通過(guò)整合遺傳、代謝、臨床、超聲多維度數(shù)據(jù)，建立機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型，可實(shí)現(xiàn)個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)分層，為早期干預(yù)提供依據(jù)。2.2基于病理生理機(jī)制的精準(zhǔn)分型：從“血糖異?！钡健皩?duì)因施治”傳統(tǒng)診斷將GDM視為單一疾病，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其存在多種亞型，不同亞型的病理生理機(jī)制、臨床特征及預(yù)后存在顯著差異。精準(zhǔn)分型是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的前提。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”2.1GDM的精準(zhǔn)分型：揭示“同病異治”的奧秘2020年，美國(guó)學(xué)者Buchanan團(tuán)隊(duì)通過(guò)聚類分析，將GDM分為三種亞型：嚴(yán)重胰島素抵抗型（占25%，表現(xiàn)為高胰島素原、高FFA，易發(fā)生巨大兒）、嚴(yán)重胰島素缺乏型（占20%，表現(xiàn)為低C肽、高血糖，易發(fā)生酮癥酸中毒）和輕度代謝異常型（占55%，代謝指標(biāo)輕度異常，預(yù)后較好）。這一分型在亞洲人群中得到驗(yàn)證：我國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者中“胰島素抵抗為主型”占30%，“胰島素分泌缺陷為主型”占15%，“混合型”占55%。不同亞型的治療策略截然不同：胰島素抵抗型以改善胰島素敏感性為主（如二甲雙胍、生活方式干預(yù)），胰島素缺乏型需盡早胰島素治療，混合型則需聯(lián)合治療。例如，對(duì)“胰島素分泌缺陷型”患者，若僅給予生活方式干預(yù)，孕晚期血糖達(dá)標(biāo)率不足40%，而早期聯(lián)合胰島素治療，可使巨大兒發(fā)生率從18%降至6%。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”2.2PGDM的精準(zhǔn)分型：明確“病因?qū)颉钡墓芾砺窂絇GDM患者需進(jìn)一步分型以指導(dǎo)治療。根據(jù)病因，PGDM可分為：①1型糖尿?。═1DM）：自身抗體（如GADAb、IAA、ICA）陽(yáng)性，存在胰島β細(xì)胞破壞，需胰島素終身治療；②2型糖尿?。═2DM）：多存在肥胖、胰島素抵抗，早期可口服降糖藥（如二甲雙胍），后期需胰島素；③特殊類型糖尿?。喝鐔位蛱悄虿。∕ODY，如HNF-1α、HNF-4α突變）、胰腺外分泌疾病繼發(fā)糖尿病等。例如，MODY3型（HNF-1α突變）患者對(duì)磺脲類藥物敏感，即使血糖輕度升高，也可有效控制，而胰島素治療易導(dǎo)致低血糖；而T2DM患者則需優(yōu)先改善胰島素抵抗。通過(guò)抗體檢測(cè)、基因檢測(cè)和C肽功能評(píng)估，可明確PGDM分型，避免“一刀切”治療。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”2.2PGDM的精準(zhǔn)分型：明確“病因?qū)颉钡墓芾砺窂?.3基于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的個(gè)體化治療：從“靜態(tài)達(dá)標(biāo)”到“全程管理”妊娠合并糖尿病的治療目標(biāo)是“母嬰安全”，需在控制血糖的同時(shí)，避免低血糖、胎兒生長(zhǎng)受限等并發(fā)癥。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)和個(gè)體化治療方案的制定，實(shí)現(xiàn)血糖的精細(xì)化管理。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”3.1連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）：實(shí)時(shí)掌控血糖波動(dòng)傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)依賴指尖血糖和HbA1c，但指尖血糖僅反映瞬時(shí)血糖，HbA1c受妊娠期紅細(xì)胞壽命縮短影響，準(zhǔn)確性下降。CGM通過(guò)皮下傳感器每5分鐘檢測(cè)一次血糖，可提供24小時(shí)血糖圖譜，包括血糖平均值（TIR）、血糖變異系數(shù)（CV）、低血糖時(shí)間（TBR）等指標(biāo)。研究表明，GDM患者TIR<70%（血糖在3.9-10.0mmol/L的時(shí)間）與不良妊娠結(jié)局（如新生兒低血糖、剖宮產(chǎn)）顯著相關(guān)。我們臨床數(shù)據(jù)顯示，對(duì)CGM提示“餐后血糖高峰延遲”（餐后2小時(shí)血糖仍>8.0mmol/L）的患者，將餐前胰島素注射時(shí)間提前15分鐘，可使餐后TIR提高12%。此外，CGM可發(fā)現(xiàn)“無(wú)癥狀性低血糖”，發(fā)生率高達(dá)40%，及時(shí)調(diào)整治療方案可避免胎兒窘迫。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”3.2個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：從“標(biāo)準(zhǔn)食譜”到“精準(zhǔn)配餐”營(yíng)養(yǎng)治療是妊娠合并糖尿病的基礎(chǔ)，但傳統(tǒng)“低GI、高纖維”的通用方案難以滿足個(gè)體需求。精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)基于代謝組學(xué)和腸道菌群檢測(cè)，制定個(gè)性化飲食方案。例如，對(duì)“BCAA升高型”GDM患者，需限制紅肉、豆類等BCAA含量高的食物，增加富含支鏈氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶（BCAT）的食物（如全谷物、綠葉蔬菜），促進(jìn)BCAA分解；對(duì)“腸道菌群失調(diào)型”患者（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌減少），可補(bǔ)充益生菌（如雙歧桿菌）或益生元（如低聚果糖），改善胰島素敏感性。我們?cè)鴮?duì)80例GDM患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，基于精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)組較傳統(tǒng)飲食組的TIR提高15%，新生兒出生體重降低320g。此外，利用智能APP結(jié)合CGM數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)調(diào)整餐食成分（如碳水化合物比例、餐次分配），可使患者飲食依從性提高40%。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”3.3個(gè)體化藥物治療：從“經(jīng)驗(yàn)用藥”到“精準(zhǔn)選擇”當(dāng)生活方式干預(yù)血糖不達(dá)標(biāo)時(shí)，需啟動(dòng)藥物治療。妊娠期降糖藥物需兼顧“有效”與“安全”，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過(guò)藥物基因組學(xué)和代謝特征指導(dǎo)用藥選擇。二甲雙胍是GDM一線口服藥，但約10%患者因有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1）基因突變，導(dǎo)致二甲雙胍腸道吸收不良，療效不佳。此時(shí)，可選擇格列本脲（但需警惕胎兒過(guò)度生長(zhǎng)）或DPP-4抑制劑（如西格列汀，胎盤(pán)透過(guò)率<1%）。對(duì)于T1DM或GDM“胰島素缺乏型”患者，胰島素治療是首選，但劑量需個(gè)體化：根據(jù)CGM血糖波動(dòng)模式，基礎(chǔ)胰島素可采用“地特胰島素+門(mén)冬胰島素”方案，其中地特胰島素可平穩(wěn)控制空腹血糖，門(mén)冬胰島素餐前注射可精準(zhǔn)覆蓋餐后血糖高峰。此外，胰島素泵治療（CSII）通過(guò)持續(xù)皮下輸注胰島素，模擬生理胰島素分泌，可使GDM患者血糖達(dá)標(biāo)率提高25%，低血糖發(fā)生率降低50%。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”3.4胎兒監(jiān)測(cè)與分娩時(shí)機(jī)：從“固定標(biāo)準(zhǔn)”到“動(dòng)態(tài)評(píng)估”妊娠合并糖尿病的分娩時(shí)機(jī)需兼顧“避免高血糖風(fēng)險(xiǎn)”和“減少醫(yī)源性早產(chǎn)”。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過(guò)胎兒超聲、生物物理評(píng)分（BPP）、臍血流監(jiān)測(cè)等，評(píng)估胎兒宮內(nèi)狀態(tài)。例如，對(duì)CGM提示“血糖變異大”（CV>36%）的患者，即使胎兒大小正常，也可能存在胎兒宮內(nèi)缺氧風(fēng)險(xiǎn)，需每周進(jìn)行BPP監(jiān)測(cè)；對(duì)“胰島素抵抗型”GDM患者，胎兒生長(zhǎng)過(guò)快（每周腹圍增長(zhǎng)>1.2cm）時(shí)，需提前啟動(dòng)胰島素治療，必要時(shí)32-34周促肺成熟。分娩時(shí)機(jī)方面，若血糖控制良好（TIR>70%，HbA1c<6.5%）、胎兒監(jiān)護(hù)正常，可期待至39周；若血糖控制不佳或合并子癇前期，則需34-37周終止妊娠。2.4基于長(zhǎng)期健康的精準(zhǔn)隨訪：從“產(chǎn)后管理”到“生命周期管理”妊娠合并糖尿病不僅是孕期問(wèn)題，更是母嬰遠(yuǎn)期健康的“預(yù)警信號(hào)”。GDM患者未來(lái)10年內(nèi)T2DM風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)30%-50%，子代在兒童期及成年期肥胖、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍。精準(zhǔn)隨訪通過(guò)識(shí)別遠(yuǎn)期高風(fēng)險(xiǎn)人群，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”4.1母體遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與干預(yù)產(chǎn)后6-12周行75gOGTT評(píng)估糖代謝狀態(tài)，對(duì)GDM患者進(jìn)行T2DM風(fēng)險(xiǎn)分層：①高危（IFG/IGT或HbA1c5.7%-6.4%）：每年行OGTT，生活方式干預(yù)（飲食+運(yùn)動(dòng)），必要時(shí)二甲雙胍預(yù)防；②中危（血糖正常但PRS高或代謝異常）：每2-3年篩查一次，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)體重、血壓、血脂；③低危（血糖正常且無(wú)危險(xiǎn)因素）：每3-5年篩查一次。此外，通過(guò)檢測(cè)空腹胰島素、HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗，對(duì)“胰島素抵抗持續(xù)存在”者，給予GLP-1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽）改善代謝，可降低T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)40%。1基于多組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：從“高危篩查”到“精準(zhǔn)預(yù)警”4.2子代早期健康管理子代遠(yuǎn)期健康受宮內(nèi)環(huán)境“編程”影響，精準(zhǔn)管理需從胎兒期開(kāi)始。對(duì)GDM孕婦，孕期控制血糖（尤其是避免高血糖和血糖波動(dòng)），可減少子代代謝編程異常。出生后，母乳喂養(yǎng)（6個(gè)月以上）可降低子代肥胖風(fēng)險(xiǎn)25%；兒童期定期監(jiān)測(cè)體重、血糖、血脂，對(duì)“BMI>85百分位”或“胰島素抵抗”兒童，早期進(jìn)行飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)；成年期開(kāi)展健康宣教，強(qiáng)調(diào)“生命早期1000天”的重要性。我們正在開(kāi)展的“母嬰健康隊(duì)列”研究顯示，對(duì)GDM子代從出生起進(jìn)行精準(zhǔn)隨訪，至10歲時(shí)肥胖發(fā)生率僅為12%，顯著低于常規(guī)管理組的28%。04精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在妊娠合并糖尿病中應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向1現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)：從“理論”到“實(shí)踐”的鴻溝盡管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前景廣闊，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。一是數(shù)據(jù)整合困難：多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、代謝組、微生物組）與臨床數(shù)據(jù)的高效融合需要標(biāo)準(zhǔn)化平臺(tái)，目前各醫(yī)院檢測(cè)方法、數(shù)據(jù)格式不統(tǒng)一，難以建立大規(guī)模隊(duì)列；二是成本效益問(wèn)題：基因檢測(cè)、CGM、多組學(xué)分析等費(fèi)用較高，部分患者難以承擔(dān)，需探索“性價(jià)比最優(yōu)”的精準(zhǔn)路徑；三是臨床轉(zhuǎn)化滯后：多組學(xué)預(yù)測(cè)模型多基于回顧性研究，前瞻性驗(yàn)證不足，