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文檔簡介
糖尿病合并心血管事件的防治策略演講人01糖尿病合并心血管事件的防治策略糖尿病合并心血管事件的防治策略在臨床一線工作的二十余年,我見證了糖尿病從“慢性病”到“全身性代謝性疾病”的認(rèn)知演變,更親歷了糖尿病合并心血管事件(如急性心肌梗死、缺血性腦卒中、心力衰竭等)對患者生命與健康帶來的沉重打擊。記得有一位52歲的2型糖尿病患者,劉先生,確診糖尿病8年,自認(rèn)為“血糖控制得還行”(空腹血糖7-8mmol/L),卻從未規(guī)律監(jiān)測血壓、血脂,也未重視醫(yī)生關(guān)于“心血管風(fēng)險評估”的提醒。某次晨起突發(fā)胸痛,急診造影顯示三支血管嚴(yán)重病變,最終因大面積心肌梗死遺留嚴(yán)重心功能不全。這個病例讓我深刻意識到:糖尿病管理絕非“控糖”二字了得,心血管事件的防治才是決定患者長期預(yù)后的“生死關(guān)口”。今天,我將結(jié)合臨床實踐與最新循證證據(jù),與各位同仁共同探討糖尿病合并心血管事件的防治策略,旨在為患者構(gòu)建“全方位、全周期”的防護網(wǎng)。糖尿病合并心血管事件的防治策略一、糖尿病合并心血管事件的流行病學(xué)現(xiàn)狀與危害:一場“沉默的流行”糖尿病與心血管疾?。–VD)的“聯(lián)姻”并非偶然,而是“代謝綜合征”這一共同土壤滋養(yǎng)的必然結(jié)果。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,全球糖尿病患者中,約70%最終死于心血管并發(fā)癥;我國2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病率是非糖尿病人群的2-4倍,缺血性腦卒中發(fā)病率增加2-4倍,心力衰竭風(fēng)險增加2-3倍。更值得關(guān)注的是,糖尿病合并心血管事件具有“隱匿起病、進展迅速、預(yù)后不良”的特點:約30%的糖尿病患者存在無癥狀性心肌缺血,一旦發(fā)生急性事件,病死率較非糖尿病患者高2倍,且再發(fā)風(fēng)險顯著增加。從經(jīng)濟學(xué)角度看,糖尿病合并心血管事件帶來的醫(yī)療負(fù)擔(dān)同樣沉重。我國每年因糖尿病并發(fā)癥導(dǎo)致的直接醫(yī)療費用中,心血管相關(guān)支出占比超過40%,其中急性冠脈綜合征的住院費用是單純糖尿病患者的3-5倍。這些數(shù)據(jù)背后,是無數(shù)家庭的痛苦與社會的沉重負(fù)擔(dān)。因此,我們必須將“心血管事件防治”提升至糖尿病管理的核心地位,從“被動治療”轉(zhuǎn)向“主動預(yù)防”,從“單一血糖控制”轉(zhuǎn)向“多重危險因素綜合干預(yù)”。糖尿病合并心血管事件的防治策略二、糖尿病合并心血管事件的發(fā)病機制:從“代謝紊亂”到“血管損傷”的惡性循環(huán)深入理解發(fā)病機制,是制定有效防治策略的前提。糖尿病合并心血管事件并非“高血糖單一作用”,而是“糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、慢性炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌異?!钡榷嘁蛩毓餐?qū)動的復(fù)雜病理過程,其核心環(huán)節(jié)是“血管內(nèi)皮功能障礙”與“動脈粥樣硬化(AS)進展加速”。02高血糖:直接損傷血管的“隱形殺手”高血糖:直接損傷血管的“隱形殺手”長期高血糖可通過多種途徑促進血管損傷:①非酶糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成:AGEs與其受體(RAGE)結(jié)合,激活NADPH氧化酶,增加活性氧(ROS)生成,誘導(dǎo)氧化應(yīng)激;同時,AGEs還可改變低密度脂蛋白(LDL)結(jié)構(gòu),促進其氧化修飾,加速泡沫細(xì)胞形成。②多元醇通路激活:山梨醇蓄積導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓升高、Na?-K?-ATP酶活性下降,血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)功能障礙。③蛋白激酶C(PKC)激活:增加血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)通透性,促進炎癥因子釋放,抑制一氧化氮(NO)生物活性,導(dǎo)致血管舒張功能受損。03胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥:代謝紊亂的“啟動引擎”胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥:代謝紊亂的“啟動引擎”胰島素抵抗是2型糖尿病的核心病理特征,其通過以下機制促進動脈粥樣硬化:①代償性高胰島素血癥可刺激VSMC增殖與遷移,促進血管內(nèi)膜增生;②增加肝臟極低密度脂蛋白(VLDL)分泌,導(dǎo)致高三酰甘油(TG)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥;③激活交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),升高血壓,增加血管壁機械應(yīng)力。04慢性炎癥:動脈粥樣硬化的“助推器”慢性炎癥:動脈粥樣硬化的“助推器”糖尿病是一種“低度慢性炎癥狀態(tài)”,炎癥因子(如IL-6、TNF-α、CRP)水平升高可通過以下途徑損傷血管:①促進單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜浸潤,分化為巨噬細(xì)胞,吞噬氧化LDL形成泡沫細(xì)胞;②刺激VSMC合成與分泌細(xì)胞外基質(zhì),加速斑塊纖維帽形成;③抑制NO合成酶(eNOS)活性,減少NO釋放,加劇內(nèi)皮功能障礙。值得注意的是,血糖波動比持續(xù)性高血糖更能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),這解釋了為何部分“血糖控制達標(biāo)”患者仍出現(xiàn)心血管事件。05脂代謝紊亂:動脈粥樣硬化的“原料供應(yīng)商”脂代謝紊亂:動脈粥樣硬化的“原料供應(yīng)商”糖尿病患者常表現(xiàn)為“致動脈粥樣硬化性血脂譜”:TG升高、HDL-C降低、小而密LDL(sdLDL)比例增加。sdLDL更易穿透血管內(nèi)皮,被巨噬細(xì)胞吞噬,形成泡沫細(xì)胞;同時,HDL-C功能異常(如膽固醇逆向運輸能力下降),無法有效清除血管內(nèi)膽固醇,加速斑塊進展。06自主神經(jīng)功能障礙:心血管事件的“風(fēng)險放大器”自主神經(jīng)功能障礙:心血管事件的“風(fēng)險放大器”糖尿病自主神經(jīng)病變(DAN)可導(dǎo)致心率變異性(HRV)降低、血壓調(diào)節(jié)異常(直立性低血壓),增加無癥狀心肌缺血、心源性猝死風(fēng)險;同時,痛覺減退使患者對心肌缺血的感知能力下降,延誤救治時機。三、糖尿病合并心血管事件的預(yù)防策略:從“源頭控制”到“全程管理”預(yù)防是降低糖尿病合并心血管事件負(fù)擔(dān)的最有效手段。根據(jù)患者心血管風(fēng)險分層(如ADA/EASD指南中的風(fēng)險分層體系),可將預(yù)防策略分為“一級預(yù)防”(無CVD史的糖尿病患者)與“二級預(yù)防”(已合并CVD的糖尿病患者),兩者目標(biāo)一致,但干預(yù)強度有所差異。07一級預(yù)防:未雨綢繆,筑牢“第一道防線”生活方式干預(yù):所有防治策略的“基石”生活方式干預(yù)不僅是糖尿病管理的起點,更是心血管事件預(yù)防的“基石”,其效果不亞于藥物治療。-飲食管理:建議采用“地中海飲食”或“DASH飲食模式”,強調(diào):①控制總熱量,維持理想體重(BMI18.5-23.9kg/m2);②增加膳食纖維攝入(25-30g/天),全谷物占主食的1/3以上;③限制飽和脂肪酸(<7%總熱量)與反式脂肪酸(<1%總熱量),選擇單不飽和脂肪酸(如橄欖油、堅果);④控制鈉攝入(<5g/鹽/天),增加鉀攝入(蔬菜、水果);⑤限制添加糖(<25g/天),避免含糖飲料。臨床實踐中,我曾遇到一位老年糖尿病患者,通過“少鹽少油、多吃雜糧、每周吃兩次魚”的飲食調(diào)整,不僅血糖平穩(wěn),血壓也從160/95mmHg降至130/80mmHg,3年內(nèi)未發(fā)生任何心血管事件。生活方式干預(yù):所有防治策略的“基石”-運動干預(yù):建議每周至少150分鐘中等強度有氧運動(如快走、游泳、太極拳),或75分鐘高強度有氧運動,每周2-3次抗阻訓(xùn)練(如彈力帶、啞鈴)。運動可改善胰島素敏感性、降低TG、升高HDL-C、減輕體重,且能直接改善內(nèi)皮功能(通過增加NO釋放)。需注意:運動前需評估心血管風(fēng)險,合并嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變、腎病者需避免劇烈運動。-戒煙限酒:吸煙是心血管事件的“獨立危險因素”,可使糖尿病患者心血管風(fēng)險增加2-3倍,必須強烈建議患者戒煙(包括二手煙);嚴(yán)格限制酒精攝入(男性<25g酒精/天,女性<15g酒精/天),避免空腹飲酒。-體重管理:超重/肥胖患者建議減輕體重5%-10%,可顯著改善胰島素抵抗與心血管風(fēng)險。對于BMI≥27kg/m2且合并并發(fā)癥者,可考慮聯(lián)合減重藥物(如GLP-1受體激動劑)。多重危險因素干預(yù):“靶點”越早控制,獲益越大-血糖控制:目標(biāo)為HbA1c<7.0%(individualized,年輕、病程短、無并發(fā)癥者可<6.5%,老年、病程長、有并發(fā)癥者可<8.0%)。但需注意,低血糖風(fēng)險(尤其使用胰島素或磺脲類藥物者)可能抵消血糖控制的獲益,因此“安全達標(biāo)”比“嚴(yán)格達標(biāo)”更重要。2023年ADA指南強調(diào),對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的糖尿病患者,首選具有心血管獲益的降糖藥物(如SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑),而非單純以降糖為目標(biāo)的傳統(tǒng)藥物(如胰島素、磺脲類)。-血壓控制:目標(biāo)為<130/80mmHg(individualized,老年患者可<140/90mmHg)。首選ACEI或ARB(如依那普利、纈沙坦),不僅降壓,還可延緩糖尿病腎病進展、減少蛋白尿。對于血壓≥140/90mmHg者,需聯(lián)合降壓治療(如ACEI+鈣通道阻滯劑)。多重危險因素干預(yù):“靶點”越早控制,獲益越大-血脂管理:對于40歲以上、合并ASCVD風(fēng)險因素(高血壓、吸煙、血脂異常等)的糖尿病患者,無論基線LDL-C水平,均推薦他汀治療;目標(biāo)LDL-C<1.8mmol/L(較基線降低≥50%)。若他汀不耐受,可依折麥布或PCSK9抑制劑(如依洛尤單抗)。對于ASCVD極高危患者(如合并心肌梗死、腦卒中),可考慮聯(lián)合PCSK9抑制劑,使LDL-C<1.4mmol/L。新型風(fēng)險評估工具:從“傳統(tǒng)指標(biāo)”到“整合模型”傳統(tǒng)心血管風(fēng)險評估工具(如Framingham風(fēng)險評分)在糖尿病患者中可能低估風(fēng)險,需結(jié)合新型生物標(biāo)志物與影像學(xué)檢查:-生物標(biāo)志物:高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)可獨立預(yù)測心血管事件風(fēng)險。-影像學(xué)檢查:冠狀動脈CT血管造影(CCTA)、頸動脈超聲、踝肱指數(shù)(ABI)可早期檢出亞臨床動脈粥樣硬化,指導(dǎo)風(fēng)險分層。例如,對于UACR≥30mg/g的糖尿病患者,即使無ASCVD病史,也應(yīng)視為“極高?!?,啟動強化干預(yù)。08二級預(yù)防:亡羊補牢,阻斷“事件復(fù)發(fā)鏈”二級預(yù)防:亡羊補牢,阻斷“事件復(fù)發(fā)鏈”對于已合并CVD的糖尿病患者(如冠心病、缺血性腦卒中、外周動脈疾?。?,二級預(yù)防的核心是“穩(wěn)定斑塊、防止血栓、改善預(yù)后”,需采取更積極的干預(yù)措施。1.藥物治療:從“單藥”到“聯(lián)合”,從“降糖”到“心腎保護”-抗血小板治療:若無禁忌癥,所有ASCVD患者需終身服用阿司匹林(75-100mg/天);對于近期急性冠脈綜合征(ACS)或接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)者,需雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林+氯吡格雷/替格瑞洛),療程根據(jù)缺血與出血風(fēng)險個體化決定(通常12個月)。-降糖藥物:優(yōu)先選擇具有明確心血管獲益的藥物:-SGLT2抑制劑:如恩格列凈、達格列凈,可降低心力衰竭住院風(fēng)險、延緩腎功能進展,對合并ASCVD或心腎高風(fēng)險的糖尿病患者獲益顯著(EMPA-REGOUTCOME、DECLARE-TIMI58研究證據(jù))。二級預(yù)防:亡羊補牢,阻斷“事件復(fù)發(fā)鏈”-GLP-1受體激動劑:如利拉魯肽、司美格魯肽,可降低主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險(LEADER、SUSTAIN-6研究),尤其適用于合并肥胖或ASCVD的糖尿病患者。-避免使用:DPP-4抑制劑(除外利格列?。⒒请孱愃幬铮ㄔ黾拥脱桥c心血管事件風(fēng)險)。-心腎保護藥物:-ACEI/ARB:不僅降壓,還可降低心衰風(fēng)險、延緩糖尿病腎病進展,合并ASCVD或蛋白尿者應(yīng)長期使用。-SGLT2抑制劑:如前所述,兼具心腎保護作用,2023年KDIGO指南推薦其為糖尿病合并慢性腎臟?。–KD)的一線治療。二級預(yù)防:亡羊補牢,阻斷“事件復(fù)發(fā)鏈”-MRA(醛固酮受體拮抗劑):對于合并心衰、LVEF≤40%的患者,可考慮使用螺內(nèi)酯(需監(jiān)測血鉀),但腎功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m2)或血鉀>5.0mmol/L者禁用。心臟康復(fù):從“藥物治療”到“功能恢復(fù)”心臟康復(fù)是二級預(yù)防的重要組成部分,包括運動訓(xùn)練、營養(yǎng)指導(dǎo)、心理干預(yù)、戒煙教育等。研究顯示,規(guī)范的心臟康復(fù)可使糖尿病患者心血管事件再發(fā)風(fēng)險降低25%-30%,改善生活質(zhì)量。具體措施包括:01-運動處方:根據(jù)患者心肺功能制定個體化運動方案(如從低強度步行開始,逐漸增加強度與時長),監(jiān)測運動中血壓、心率、心電圖變化。02-心理干預(yù):糖尿病合并CVD患者常存在焦慮、抑郁情緒,需聯(lián)合心理科進行認(rèn)知行為療法、正念減壓等,提高治療依從性。03-自我管理教育:培訓(xùn)患者自我監(jiān)測血糖、血壓,識別心血管事件先兆(如胸痛、胸悶、肢體麻木),掌握緊急情況處理流程。04血運重建策略:從“單純藥物”到“個體化選擇”壹對于嚴(yán)重冠狀動脈狹窄(≥70%)的糖尿病患者,血運重建(PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù),CABG)可改善預(yù)后。選擇PCI還是CABG需綜合考慮:肆-新型技術(shù):對于復(fù)雜病變(如慢性閉塞病變),可考慮介入治療中的“旋磨技術(shù)”、藥物涂層球囊等,提高手術(shù)成功率。叁-CABG:適用于左主干病變、三支病變、LVEF降低者,尤其合并糖尿病腎病者(CABG的遠(yuǎn)期生存率優(yōu)于PCI)。貳-PCI:適用于單支或雙支病變、無左主干病變、LVEF正常者,可結(jié)合藥物洗脫支架(DES)降低再狹窄風(fēng)險。血運重建策略:從“單純藥物”到“個體化選擇”特殊人群的防治策略:從“一刀切”到“個體化”糖尿病合并心血管事件的防治需考慮個體差異,以下幾類特殊人群需特別關(guān)注:09老年糖尿病患者:平衡“獲益”與“風(fēng)險”老年糖尿病患者:平衡“獲益”與“風(fēng)險”老年糖尿病患者(≥65歲)常合并多種慢性疾病、肝腎功能減退,治療需遵循“適度寬松”原則:-血糖控制:HbA1c目標(biāo)可放寬至7.5%-8.0%,避免低血糖(低血糖可誘發(fā)心律失常、心肌梗死)。-降壓:目標(biāo)<140/90mmHg,避免過度降壓(直立性低血壓風(fēng)險)。-降脂:他汀起始劑量宜小,避免藥物相互作用(如與華法林、地高辛合用)。-藥物選擇:優(yōu)先選擇口服降糖藥(如二甲雙胍、DPP-4抑制劑),避免使用胰島素(低血糖風(fēng)險);SGLT2抑制劑需評估腎功能(eGFR≥30ml/min/1.73m2)。10合并慢性腎臟?。–KD)患者:關(guān)注“心腎交叉獲益”合并慢性腎臟?。–KD)患者:關(guān)注“心腎交叉獲益”1糖尿病是CKD的主要原因,而CKD是心血管事件的強預(yù)測因素(eGFR<60ml/min/1.73m2者心血管風(fēng)險增加3倍):2-降糖藥物:SGLT2抑制劑(恩格列凈、達格列凈)和GLP-1受體激動劑(利拉魯肽)在CKD患者中具有明確的心腎保護作用,且無需調(diào)整劑量(部分藥物需根據(jù)eGFR調(diào)整)。3-降壓藥物:ACEI/ARB為首選,但需監(jiān)測血肌酐與血鉀(eGFR下降>30%或血鉀>5.5mmol/L時減量或停用)。4-透析患者:心血管事件是透析患者的主要死因,需加強血脂管理(他汀類藥物)、貧血糾正(目標(biāo)Hb100-120g/L)、礦物質(zhì)代謝紊亂管理(控制血磷、血鈣、iPTH)。合并慢性腎臟?。–KD)患者:關(guān)注“心腎交叉獲益”
(三)合并妊娠期糖尿?。℅DM)或妊娠合并糖尿病患者:關(guān)注“母嬰安全”-血糖控制:餐前血糖<5.3mmol/L,餐后1小時<7.8mmol/L,HbA1c<6.0%(避免低血糖)。-產(chǎn)后管理:GDM患者產(chǎn)后6-12周復(fù)查血糖,長期隨訪(未來2型糖尿病風(fēng)險增加30%-50%)。妊娠期高血糖可增加子癇前期、巨大兒、早產(chǎn)風(fēng)險,遠(yuǎn)期也增加母親與子代心血管疾病風(fēng)險:-藥物選擇:首選胰島素(格列本脲、二甲雙胍在妊娠中安全性數(shù)據(jù)有限)。管理模式的創(chuàng)新:從“單一科室”到“多學(xué)科協(xié)作”糖尿病合并心血管事件的防治涉及內(nèi)分泌、心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、營養(yǎng)科、心理科等多個學(xué)科,傳統(tǒng)的“單科診療”模式已無法滿足需求。近年來,“多學(xué)科協(xié)作(MDT)”模式逐漸成為主流,其核心是“以患者為中心”,整合各專業(yè)優(yōu)勢,制定個體化治療方案。11MDT團隊的構(gòu)建與運作MDT團隊的構(gòu)建與運作-團隊成員:內(nèi)分泌科醫(yī)生(主導(dǎo)血糖管理)、心內(nèi)科醫(yī)生(主導(dǎo)心血管事件防治)、腎內(nèi)科醫(yī)生(管理腎病并發(fā)癥)、營養(yǎng)師(制定飲食方案)、運動康復(fù)師(制定運動處方)、心理醫(yī)生(干預(yù)情緒問題)、糖尿病教育護士(患者教育與隨訪)。-運作模式:定期召開MDT病例討論會,針對復(fù)雜病例(如合并嚴(yán)重心衰、腎功能不全的糖尿病患者)共同制定診療方案;建立“一站式”診療平臺,患者可在同一診室完成多學(xué)科評估。12數(shù)字化管理的應(yīng)用數(shù)字化管理的應(yīng)用STEP1STEP2STEP3STEP4隨著人工智能、大數(shù)據(jù)技術(shù)的發(fā)展,數(shù)字化管理為糖尿病合并心血管事件的防治提供了新工具:-連續(xù)血糖監(jiān)測(CGM):可實時監(jiān)測血糖波動,指導(dǎo)降糖方案調(diào)整,減少低血糖風(fēng)險。-遠(yuǎn)程醫(yī)療:通過APP、可穿戴設(shè)備(如智能血壓計、心電監(jiān)護儀)實現(xiàn)患者居家數(shù)據(jù)上傳,醫(yī)生遠(yuǎn)程監(jiān)測與干預(yù),提高隨訪依從性。-人工智能風(fēng)險預(yù)測模型:整合患者的基本信息、生化指標(biāo)、病史數(shù)據(jù),構(gòu)建心血管事件風(fēng)險預(yù)測模型,實現(xiàn)早期預(yù)警與精準(zhǔn)干預(yù)。未來展望:從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”盡管糖尿病合
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