2025年最新藥品質(zhì)量管理制度培訓(xùn)考試試題及參考答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)2023年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》及2025年最新《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》實施指南，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)對以下哪項工作負最終責(zé)任？A.原材料采購價格談判B.成品放行C.生產(chǎn)設(shè)備日常維護D.員工績效考核2.某企業(yè)生產(chǎn)的片劑在穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)3個月時溶出度下降5%（標(biāo)準(zhǔn)為±10%），6個月時下降8%，12個月時下降12%（超出標(biāo)準(zhǔn)）。根據(jù)2025年《藥品質(zhì)量風(fēng)險管理指南》，該問題應(yīng)判定為：A.微小偏差B.重大偏差C.臨界偏差D.無需處理3.藥品生產(chǎn)用關(guān)鍵物料（如活性成分）的供應(yīng)商現(xiàn)場審計周期最長不超過：A.1年B.2年C.3年D.5年4.藥品批生產(chǎn)記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后：A.1年B.2年C.3年D.5年5.以下哪項不屬于2025年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證實施細則》中規(guī)定的“質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)”？A.片劑壓片壓力范圍B.注射劑滅菌F0值C.倉庫溫濕度監(jiān)控頻次D.原料藥合成反應(yīng)溫度6.藥品召回分級中，使用后可能引起暫時或可逆健康危害的屬于：A.一級召回B.二級召回C.三級召回D.四級召回7.某企業(yè)在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)一批次中間體含量低于標(biāo)準(zhǔn)下限（偏差值-15%），經(jīng)調(diào)查確認系配料時稱量錯誤導(dǎo)致。根據(jù)2025年《偏差管理規(guī)程》，該偏差的根本原因應(yīng)判定為：A.設(shè)備故障B.人員操作失誤C.物料質(zhì)量問題D.環(huán)境控制異常8.藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備的最低學(xué)歷和工作經(jīng)驗要求是：A.藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科，5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗B.藥學(xué)相關(guān)專業(yè)碩士，3年以上藥品生產(chǎn)經(jīng)驗C.藥學(xué)相關(guān)專業(yè)?？?，10年以上生產(chǎn)管理經(jīng)驗D.不限專業(yè)，8年以上質(zhì)量控制經(jīng)驗9.以下哪種情形不需要啟動變更控制程序？A.更換包裝生產(chǎn)線操作員工B.調(diào)整片劑處方中崩解劑用量（影響溶出度）C.修改滅菌工藝參數(shù)（從121℃/15min調(diào)整為121℃/20min）D.原料藥供應(yīng)商由A公司變更為通過FDA認證的B公司10.藥品穩(wěn)定性試驗中，長期試驗的溫度和相對濕度要求為：A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.5℃±3℃，環(huán)境濕度二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.根據(jù)2025年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以下屬于質(zhì)量保證體系核心要素的有：A.驗證與確認B.偏差處理C.供應(yīng)商管理D.員工考勤管理2.藥品批記錄應(yīng)包含的內(nèi)容包括：A.生產(chǎn)指令與生產(chǎn)處方B.關(guān)鍵設(shè)備運行參數(shù)C.中間產(chǎn)品檢驗記錄D.操作人員簽名3.藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的工具包括：A.失效模式與影響分析（FMEA）B.魚骨圖（因果分析圖）C.控制圖（SPC）D.5S管理4.以下關(guān)于物料取樣的要求，符合2025年《物料管理規(guī)程》的有：A.取樣環(huán)境應(yīng)與物料存儲條件一致B.取樣量至少為全檢量的3倍（1倍檢驗，1倍復(fù)檢，1倍留樣）C.取樣人員需經(jīng)培訓(xùn)并授權(quán)D.取樣后應(yīng)在包裝上貼“已取樣”標(biāo)識5.藥品投訴處理的關(guān)鍵步驟包括：A.記錄投訴信息（如患者癥狀、藥品批號、包裝狀態(tài)）B.對投訴藥品進行快速檢驗（如外觀、含量）C.評估投訴對患者的潛在風(fēng)險D.若確認質(zhì)量問題，啟動召回程序三、判斷題（每題2分，共10分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)可以委托第三方檢驗機構(gòu)完成成品全檢，無需自建實驗室。（）2.偏差調(diào)查中，若無法找到根本原因，可記錄“原因不明”并關(guān)閉偏差。（）3.質(zhì)量受權(quán)人可同時在兩家藥品生產(chǎn)企業(yè)兼職。（）4.中藥飲片的炮制規(guī)程必須執(zhí)行省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)。（）5.無菌藥品生產(chǎn)區(qū)（B級潔凈區(qū)）的工作服應(yīng)每天清洗，使用后無需滅菌。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述2025年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中“質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）”的核心要求及其在制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用實例。2.列舉藥品生產(chǎn)過程中需進行驗證的關(guān)鍵活動（至少5項），并說明驗證的基本流程。3.說明藥品召回的啟動條件及一級召回的具體執(zhí)行要求（包括時間節(jié)點、通知范圍）。4.某企業(yè)在生產(chǎn)注射用頭孢類抗生素時，發(fā)現(xiàn)灌裝機針頭有殘留藥液污染下一批次產(chǎn)品（跨批次污染），請簡述偏差處理的完整流程（從發(fā)現(xiàn)到關(guān)閉）。五、案例分析題（23分）2025年8月，某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)的重組人胰島素注射液（批號20250801）在出廠檢驗時，無菌檢查發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果（培養(yǎng)基渾濁）。企業(yè)立即啟動調(diào)查：-回顧生產(chǎn)記錄：灌裝環(huán)節(jié)在B級背景下的A級層流罩中進行，操作時間為8:00-16:00，共生產(chǎn)5000支。-人員操作：灌裝操作員甲（工齡3年）、乙（新員工，上崗1周）；甲在12:00曾離開崗位30分鐘處理個人事務(wù)，由乙單獨操作。-環(huán)境監(jiān)控：A級區(qū)浮游菌檢測記錄顯示10:00-11:00為0CFU/m3，14:00-15:00為5CFU/m3（標(biāo)準(zhǔn)≤1CFU/m3）。-設(shè)備檢查：灌裝機針頭密封墊有磨損，未按計劃進行預(yù)防性維護（計劃每月維護，上次維護為7月1日）。-陽性菌鑒定：檢出金黃色葡萄球菌（環(huán)境常見菌）。問題：1.分析該無菌檢查陽性偏差的可能根本原因（至少3條）。（8分）2.提出針對該偏差的糾正與預(yù)防措施（CAPA）。（7分）3.說明該批次產(chǎn)品的處理結(jié)論及依據(jù)。（8分）參考答案一、單項選擇題1.B（解析：質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)成品放行，是GMP明確的最終責(zé)任）2.B（解析：12個月時超出標(biāo)準(zhǔn)，且趨勢惡化，屬于重大偏差）3.C（解析：關(guān)鍵物料供應(yīng)商現(xiàn)場審計周期不超過3年，非關(guān)鍵可延長至5年）4.A（解析：批生產(chǎn)記錄保存至有效期后1年，疫苗等特殊品種需延長至5年）5.C（解析：倉庫溫濕度監(jiān)控頻次屬于操作參數(shù)，非影響質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)）6.B（解析：二級召回對應(yīng)可能引起暫時或可逆健康危害）7.B（解析：配料稱量錯誤直接由人員操作失誤導(dǎo)致）8.A（解析：GMP要求質(zhì)量受權(quán)人需藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科，5年以上相關(guān)經(jīng)驗）9.A（解析：操作員工更換若不影響質(zhì)量，無需變更控制；其他選項涉及工藝、物料或參數(shù)變更）10.A（解析：長期試驗條件為25℃±2℃，60%±5%RH；加速試驗為40℃±2℃，75%±5%RH）二、多項選擇題1.ABC（解析：質(zhì)量保證體系包括驗證、偏差、供應(yīng)商管理等，考勤管理屬于行政范疇）2.ABCD（解析：批記錄需涵蓋生產(chǎn)全流程，包括指令、參數(shù)、檢驗記錄及人員簽名）3.ABC（解析：5S管理是現(xiàn)場管理工具，非質(zhì)量風(fēng)險管理工具）4.ACD（解析：取樣量至少為全檢量的2倍，1倍檢驗，1倍留樣；3倍為部分企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）5.ABCD（解析：投訴處理需記錄、檢驗、風(fēng)險評估及召回（若需））三、判斷題1.×（解析：企業(yè)需具備全檢能力，僅部分項目可委托，但成品放行需企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)）2.×（解析：偏差調(diào)查需持續(xù)追溯，無法確定根本原因時需升級至高級管理層，不得隨意關(guān)閉）3.×（解析：質(zhì)量受權(quán)人需全職，不得在兩家企業(yè)兼職）4.√（解析：中藥飲片炮制應(yīng)執(zhí)行省級標(biāo)準(zhǔn)，無省級標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)）5.×（解析：B級潔凈區(qū)工作服需滅菌后使用，且清洗頻率根據(jù)污染風(fēng)險確定）四、簡答題1.核心要求：通過科學(xué)設(shè)計、過程控制和風(fēng)險管理，確保產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)用實例：在片劑生產(chǎn)中，通過預(yù)先確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（如溶出度、硬度），研究工藝參數(shù)（如壓片壓力、干燥溫度）對質(zhì)量屬性的影響，建立設(shè)計空間，生產(chǎn)中通過在線監(jiān)測（如近紅外光譜）控制參數(shù)，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。2.需驗證的關(guān)鍵活動：滅菌工藝、清潔驗證、培養(yǎng)基模擬灌裝（無菌產(chǎn)品）、工藝驗證（如片劑壓片）、分析方法驗證（如HPLC含量測定）。驗證基本流程：①驗證方案制定（明確目的、方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)）；②方案審批；③實施驗證（分安裝確認IQ、運行確認OQ、性能確認PQ）；④數(shù)據(jù)記錄與分析；⑤偏差處理；⑥驗證報告撰寫與審批；⑦驗證狀態(tài)回顧（定期再驗證）。3.啟動條件：藥品存在質(zhì)量問題或安全隱患，可能對患者健康造成危害。一級召回要求：24小時內(nèi)通知到所有下游單位（經(jīng)銷商、醫(yī)院），48小時內(nèi)完成藥品回收，7日內(nèi)完成召回總結(jié)報告并提交藥監(jiān)部門；需通過媒體發(fā)布召回信息，明確藥品名稱、批號、危害及處理方式。4.偏差處理流程：①發(fā)現(xiàn)與記錄：操作人員立即停機，記錄污染時間、批次、污染程度；②隔離物料：將受污染的中間產(chǎn)品、灌裝機及周邊物料隔離，掛“待處理”標(biāo)識；③初步評估：質(zhì)量部門確認污染風(fēng)險（頭孢類為高致敏性，跨批次污染可能導(dǎo)致交叉污染）；④調(diào)查根本原因：追溯灌裝機清潔記錄（是否未徹底清潔）、操作人員培訓(xùn)記錄（是否知曉防污染操作）、設(shè)備維護記錄（針頭是否定期更換）；⑤制定措施：對受污染批次進行銷毀，重新清潔灌裝機并驗證清潔效果，對操作人員重新培訓(xùn)并考核；⑥CAPA：修訂設(shè)備清潔SOP（增加針頭拆卸清潔步驟），縮短灌裝機維護周期（每月改為每兩周）；⑦關(guān)閉偏差：經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，確認措施有效后關(guān)閉偏差。五、案例分析題1.可能根本原因：①人員操作違規(guī)：甲離開崗位期間由新員工乙單獨操作，乙未經(jīng)過充分培訓(xùn)，可能未嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)范（如未及時消毒手套）；②環(huán)境監(jiān)控超標(biāo)：14:00-15:00浮游菌5CFU/m3（超標(biāo)），可能因?qū)恿髡诌\行異?；蛉藛T活動導(dǎo)致污染；③設(shè)備維護缺失：灌裝機針頭密封墊磨損未及時更換，導(dǎo)致藥液殘留滋生細菌（金黃色葡萄球菌為接觸污染常見菌）。2.CAPA措施：①人員管理：加強新員工培訓(xùn)（增加無菌操作考核，合格后方可獨立操作），嚴(yán)禁單人值守關(guān)鍵崗位；②環(huán)境控制：調(diào)查層流罩異常原因（如過濾器堵塞），修復(fù)后重新驗證A級區(qū)環(huán)境，增加浮游菌監(jiān)測頻次（每2小時1次）；③設(shè)備維護：修訂預(yù)防性維護計劃（針頭密封墊每2周檢查/更換），建立維護完成確認記錄（需質(zhì)量部門簽字）；④風(fēng)險管理：對灌裝