子宮內(nèi)膜癌分子特征導(dǎo)向的系統(tǒng)性治療策略01020304初治輔助治療/復(fù)發(fā)后一線治療方案TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑加減PARPi維持其他可供選擇的一線治療方案后線治療和維持治療CONTENTS目錄初治輔助治療/復(fù)發(fā)后一線治療方案010203TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療NRG-GY018和RUBY研究顯示，TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑顯著延長(zhǎng)了晚期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床研究ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21研究指出，對(duì)于高危、新診斷的子宮內(nèi)膜癌患者，輔助帕博利珠單抗聯(lián)合化療可改善錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）腫瘤患者的無病生存期（DFS）。輔助與復(fù)發(fā)后治療策略DUO-E研究表明，在TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后，加用PARPi維持治療可以進(jìn)一步改善pMMR人群的預(yù)后。維持治療的重要性免疫檢查點(diǎn)抑制劑維持治療通過阻斷腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和清除。免疫檢查點(diǎn)抑制劑維持治療的機(jī)制對(duì)于復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為維持治療可以延長(zhǎng)無病生存期。維持治療在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用多項(xiàng)臨床研究顯示，與單純化療相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑維持治療顯著提高了患者的總生存率和無進(jìn)展生存期。臨床試驗(yàn)證據(jù)支持010203研究背景與目的研究設(shè)計(jì)與方法主要發(fā)現(xiàn)與結(jié)論GOG-86p研究旨在評(píng)估TC方案加貝伐珠單抗對(duì)Ⅲ/ⅣA期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療效果，并探索分子標(biāo)志物的影響。該研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將患者隨機(jī)分為三組，分別接受不同化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗或安慰劑治療。研究發(fā)現(xiàn)，雖然各組間的PFS無顯著差異，但TC加貝伐珠單抗治療并進(jìn)行維持治療的患者總生存期（mOS）較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，特別是TP53突變型患者獲益更大。TC加貝伐珠單抗治療TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑加減PARPi維持01”02”03”免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合PARPi維持治療度伐利尤單抗與奧拉帕利組合的優(yōu)勢(shì)對(duì)不同分子標(biāo)志物患者的療效差異DUO-E研究結(jié)果DUO-E研究證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合PARPi維持治療可顯著改善pMMR人群的預(yù)后，特別是在錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）亞組中。在DUO-E研究中，度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利組相較于對(duì)照組，不僅延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期（mPFS），還顯著降低了疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）患者，單獨(dú)使用度伐利尤單抗即可獲得較好的PFS獲益；而對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）患者，則需結(jié)合使用PARPi以進(jìn)一步延長(zhǎng)PFS。錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）亞組分析在錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）亞組中，TC聯(lián)合帕博利珠單抗顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。對(duì)于pMMR人群，TC聯(lián)合度伐利尤單抗和奧拉帕利維持治療相比單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，進(jìn)一步提高了PFS。根據(jù)RUBY、AtTEnd等研究薈萃分析顯示，dMMR患者在使用TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后，其總生存期（OS）得到顯著延長(zhǎng)。TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效TC聯(lián)合PARPi維持治療的優(yōu)勢(shì)dMMR患者的生存率提升TC（紫杉醇加卡鉑）聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)p53abn類型子宮內(nèi)膜癌患者顯示出改善DFS的潛力，特別是在錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）腫瘤患者中。對(duì)于p53abn類型的晚期、復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，TC方案后使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合PARPi維持治療可以顯著提高患者的PFS。針對(duì)p53abn陽性的子宮內(nèi)膜癌，除了TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑外，還可考慮使用TC加貝伐珠單抗或TC加曲妥珠單抗等方案進(jìn)行治療。TC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療TC聯(lián)合PARPi維持治療其他一線治療方案p53abn類型子宮內(nèi)膜癌治療其他可供選擇的一線治療方案TC方案化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可顯著改善HER2/neu陽性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。TC加曲妥珠單抗的療效該治療方案適用于原發(fā)性Ⅲ-Ⅳ期或復(fù)發(fā)性HER2/neu陽性子宮內(nèi)膜漿液性癌患者，需滿足特定的臨床分期和病理類型。適用人群與條件TC加曲妥珠單抗治療在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性和可控的安全性，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的情況。安全性與耐受性TC加曲妥珠單抗治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑+小分子酪氨酸抑制劑治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑與小分子酪氨酸抑制劑聯(lián)合使用侖伐替尼在晚期子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用帕博麗珠單抗加侖伐替尼維持治療的優(yōu)勢(shì)這種組合治療策略通過同時(shí)靶向免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞的特定信號(hào)通路，提高治療效果。研究顯示，侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)用，可顯著改善接受過鉑類化療患者的無進(jìn)展生存期。對(duì)于MMRd晚期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者，此治療方案不僅延長(zhǎng)了PFS，還提高了總生存率。010203在KEYNOTE-158研究中，帕博利珠單抗治療MSI-H/dMMR晚期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌顯示了較高的客觀反應(yīng)率。PD-1抑制劑多塔利單抗的新輔助治療在早期可根治性手術(shù)的dMMR實(shí)體瘤患者中實(shí)現(xiàn)了高臨床完全緩解率和良好的PFS。nab-sirolimus聯(lián)合來曲唑在晚期/復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌的治療中表現(xiàn)出了有效的治療效果和可控的安全性。帕博利珠單抗的療效評(píng)估PD-1抑制劑新輔助治療的潛力西羅莫司白蛋白結(jié)合型納米顆粒的應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療后線治療和維持治療KEYNOTE-775研究顯示，侖伐替尼加帕博利珠單抗治療可顯著延長(zhǎng)接受過鉑類治療后進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。FRUSICA-1研究報(bào)道，該治療方案在既往接受過≤2線含鉑化療進(jìn)展或不可耐受的子宮內(nèi)膜癌患者中展現(xiàn)出良好的客觀緩解率和疾病控制率。ETER200研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗與安羅替尼聯(lián)合使用能提高晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者的客觀緩解率、無進(jìn)展生存期和總生存期。免疫檢查點(diǎn)抑制劑與小分子酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合使用的臨床效果信迪利單抗聯(lián)合呋奎替尼在復(fù)發(fā)或不可手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼對(duì)晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的效果免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療抗體偶聯(lián)藥物治療抗體偶聯(lián)藥物通過靶向特異性抗原，將小分子細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)投遞至腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)高效殺傷?？贵w偶聯(lián)藥物的靶向性治療德曲妥珠單抗等針對(duì)HER2的ADC藥物在晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性子宮內(nèi)膜癌中顯示出顯著療效。HER2陽性子宮內(nèi)膜癌的靶向治療戈沙妥珠單抗、Dato-DXd等TROP-2靶向ADC藥物在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性婦科惡性腫瘤的治療中取得突破進(jìn)展。TROP-2靶向抗體偶聯(lián)藥物的應(yīng)用010203XPO1抑制劑作為維持治療方案XPO1抑制劑如selinexor通過阻斷細(xì)胞輸出蛋白XPO1，使腫瘤抑制蛋白如p53在細(xì)胞核內(nèi)積累，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。XPO1抑制劑的作用機(jī)制SIENDO試驗(yàn)顯示，對(duì)于晚期子宮內(nèi)膜