2025年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)?？荚囶}與參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.某男性患者表現(xiàn)為智力低下、特殊面容（眼距寬、塌鼻梁），染色體核型分析顯示47,XY,+21，其發(fā)病機(jī)制屬于A.染色體數(shù)目異常B.染色體結(jié)構(gòu)畸變C.單基因病D.線粒體遺傳病答案：A2.下列哪種突變類型最可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能完全喪失？A.同義突變B.錯(cuò)義突變（保守性替換）C.無義突變D.沉默突變答案：C（無義突變提前產(chǎn)生終止密碼子，導(dǎo)致截?cái)嗟鞍祝?.脆性X綜合征患者FMR1基因的致病機(jī)制是A.點(diǎn)突變B.動(dòng)態(tài)突變（CGG重復(fù)擴(kuò)增）C.基因缺失D.甲基化異常答案：B4.一對(duì)表型正常的夫婦生育了一個(gè)苯丙酮尿癥患兒，再次生育時(shí)，子代患病概率為A.100%B.50%C.25%D.0答案：C（常染色體隱性遺傳，夫婦均為攜帶者，子代25%患?。?.線粒體DNA突變導(dǎo)致的疾病通常呈現(xiàn)A.父系遺傳B.母系遺傳C.限雄遺傳D.限雌遺傳答案：B（線粒體來自卵細(xì)胞，隨母系傳遞）6.某患兒出生后出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、皮膚咖啡斑、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，最可能的致病基因是A.NF1（神經(jīng)纖維瘤病1型基因）B.BRCA1（乳腺癌1型易感基因）C.CFTR（囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子基因）D.FBN1（原纖維蛋白1基因）答案：A7.染色體平衡易位攜帶者表型正常的主要原因是A.基因數(shù)量未改變B.基因位置不影響表達(dá)C.易位片段無功能基因D.減數(shù)分裂時(shí)可形成正常配子答案：A（平衡易位僅改變基因位置，總遺傳物質(zhì)未丟失）8.多基因病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與以下哪項(xiàng)無關(guān)？A.群體發(fā)病率B.親屬等級(jí)C.患者數(shù)量D.基因純合度答案：D（多基因病由微效累加基因和環(huán)境共同作用，無明確顯隱性）9.進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者的典型突變類型是A.三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增B.基因大片段缺失C.點(diǎn)突變導(dǎo)致剪接異常D.線粒體tRNA突變答案：B（約60%-70%的DMD由抗肌萎縮蛋白基因外顯子缺失引起）10.產(chǎn)前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）的最佳時(shí)間是A.孕4-6周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周答案：B11.表觀遺傳修飾不包括A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.非編碼RNA調(diào)控D.基因點(diǎn)突變答案：D（表觀遺傳不改變DNA序列）12.某家系中男性患者遠(yuǎn)多于女性，男性患者的外孫可能患病，但兒子不患病，最可能的遺傳方式是A.X連鎖隱性遺傳B.X連鎖顯性遺傳C.Y連鎖遺傳D.常染色體顯性遺傳答案：A（男性患者X染色體傳給女兒，女兒為攜帶者，外孫可能獲得致病X）13.染色體非整倍體形成的主要原因是A.染色體斷裂B.減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離C.染色體倒位D.核內(nèi)復(fù)制答案：B14.新生兒篩查中，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)主要用于檢測(cè)A.染色體數(shù)目異常B.單基因病代謝產(chǎn)物C.結(jié)構(gòu)畸形D.多基因病風(fēng)險(xiǎn)答案：B（如苯丙酮尿癥的苯丙氨酸、楓糖尿病的支鏈氨基酸）15.基因治療中，腺相關(guān)病毒（AAV）載體的主要優(yōu)勢(shì)是A.隨機(jī)整合至基因組B.長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)且免疫原性低C.可攜帶大基因片段D.靶向性差答案：B16.以下哪種疾病屬于染色體微缺失綜合征？A.唐氏綜合征（21三體）B.貓叫綜合征（5p-）C.特納綜合征（45,X）D.克氏綜合征（47,XXY）答案：B（5號(hào)染色體短臂部分缺失）17.常染色體顯性遺傳病中，外顯率降低是指A.患者癥狀嚴(yán)重程度不同B.攜帶致病基因但不表現(xiàn)癥狀C.子代發(fā)病年齡提前D.基因表達(dá)產(chǎn)物量減少答案：B（外顯率指致病基因表現(xiàn)出表型的比例）18.產(chǎn)前診斷時(shí)，若孕婦血清學(xué)篩查提示甲胎蛋白（AFP）升高、人絨毛膜促性腺激素（hCG）降低，最可能的異常是A.21三體綜合征B.18三體綜合征C.開放性神經(jīng)管缺陷D.胎兒生長(zhǎng)受限答案：C（AFP升高常見于神經(jīng)管開放畸形，如脊柱裂）19.以下哪項(xiàng)是線粒體病的特征性表現(xiàn)？A.智力障礙伴特殊面容B.肌肉無力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如癲癇）C.骨骼發(fā)育異常D.皮膚色素異常答案：B（線粒體為能量工廠，高代謝器官如腦、肌肉易受累）20.全外顯子測(cè)序（WES）在遺傳病診斷中的局限性是A.無法檢測(cè)拷貝數(shù)變異B.不能發(fā)現(xiàn)內(nèi)含子致病突變C.數(shù)據(jù)量小易分析D.可覆蓋所有非編碼區(qū)答案：B（外顯子測(cè)序僅覆蓋編碼區(qū)，內(nèi)含子突變可能漏檢）二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動(dòng)態(tài)突變：某些基因的三核苷酸重復(fù)序列在世代傳遞中發(fā)生擴(kuò)增，重復(fù)次數(shù)超過閾值后導(dǎo)致疾病，且重復(fù)次數(shù)越多病情越重（如脆性X綜合征的CGG重復(fù)）。2.表觀遺傳修飾：不改變DNA序列，但通過DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA等方式調(diào)控基因表達(dá)的可遺傳變化，其表型可隨環(huán)境因素改變。3.遺傳異質(zhì)性：不同基因突變或同一基因不同突變導(dǎo)致相同或相似表型（如視網(wǎng)膜色素變性可由多個(gè)基因的突變引起）。4.攜帶者：表型正常但攜帶致病基因（如隱性遺傳病雜合子）或染色體平衡易位的個(gè)體，可將致病因素傳遞給子代。5.產(chǎn)前診斷：通過影像學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)等技術(shù)，對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，適用于高風(fēng)險(xiǎn)妊娠。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述單基因病的主要遺傳方式及其典型家系特征。答案：（1）常染色體顯性（AD）：男女患病概率相等；患者雙親之一患??；連續(xù)傳遞（每代均有患者）；雜合子發(fā)病。（2）常染色體隱性（AR）：男女概率相等；患者雙親表型正常但均為攜帶者；不連續(xù)傳遞（散發(fā)病例多見）；近親婚配風(fēng)險(xiǎn)增高。（3）X連鎖隱性（XR）：男性患者遠(yuǎn)多于女性；男性患者致病基因來自母親，傳遞給女兒（攜帶者）；交叉遺傳（男→女→外孫）。（4）X連鎖顯性（XD）：女性患者多于男性；男性患者女兒全部患病，兒子正常；女性患者子女各50%概率患病。（5）Y連鎖：僅男性患病，父?jìng)髯?，子傳孫（如外耳道多毛癥）。2.比較染色體病與單基因病的主要區(qū)別。答案：（1）病因：染色體病由染色體數(shù)目/結(jié)構(gòu)異常（如21三體、5p-）；單基因病由單個(gè)基因突變（如囊性纖維化、血友病）。（2）表型：染色體病常涉及多系統(tǒng)異常（智力低下、多發(fā)畸形）；單基因病多為單一系統(tǒng)或功能異常（如代謝病、肌肉?。?。（3）遺傳方式：染色體病多為散發(fā)（除平衡易位攜帶者家系）；單基因病符合孟德爾遺傳規(guī)律。（4）診斷方法：染色體病依賴核型分析、FISH；單基因病需基因測(cè)序、功能驗(yàn)證。3.列舉三種常見的遺傳性腫瘤綜合征及其致病基因，并說明其遺傳方式。答案：（1）家族性腺瘤性息肉?。‵AP）：APC基因突變，AD遺傳，表現(xiàn)為結(jié)腸多發(fā)息肉，易癌變。（2）遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征（HBOC）：BRCA1/BRCA2基因突變，AD遺傳，女性乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。（3）神經(jīng)母細(xì)胞瘤：ALK基因激活突變（部分家系），AD遺傳，兒童常見惡性腫瘤，多發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)。4.簡(jiǎn)述基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）在遺傳病治療中的應(yīng)用前景及潛在風(fēng)險(xiǎn)。答案：應(yīng)用前景：糾正單基因病的致病突變（如鐮刀型細(xì)胞貧血的β-珠蛋白基因）；敲除致病基因（如HIV感染中CCR5基因敲除）；體內(nèi)基因編輯治療（如腺相關(guān)病毒遞送Cas9至靶器官）。潛在風(fēng)險(xiǎn)：脫靶效應(yīng)（非目標(biāo)位點(diǎn)的切割導(dǎo)致新突變）；嵌合體現(xiàn)象（編輯效率不均）；免疫反應(yīng)（Cas9蛋白可能引發(fā)抗體反應(yīng)）；倫理爭(zhēng)議（生殖細(xì)胞編輯的遺傳性影響）。四、案例分析題（共8分）案例：某夫婦（表型正常）生育一男孩，3歲時(shí)出現(xiàn)行走困難、腓腸肌假性肥大，血清肌酸激酶（CK）顯著升高?；驒z測(cè)顯示抗肌萎縮蛋白（DMD）基因外顯子45-50缺失。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)：丈夫無家族史；妻子的舅舅（母親的兄弟）12歲因呼吸衰竭去世，表型與患兒相似。問題：（1）該患兒所患疾病的遺傳方式是什么？依據(jù)是什么？（2）妻子再次妊娠時(shí)，子代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何？應(yīng)建議采取哪些產(chǎn)前診斷措施？答案：（1）遺傳方式：X連鎖隱性遺傳（XR）。依據(jù)：①男性發(fā)?。ㄅ远酁閿y帶者）；②家系中男性患者（舅舅）通過母親（攜帶者）傳遞；③患兒DMD基因（位于Xp21）突變，符合XR特征。（2）再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：妻子為攜帶者（其母親可能為攜帶者，傳遞致病X給她）。每次妊娠：兒子：50%概率獲得