藥物代謝動(dòng)力學(xué)目錄01.

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)02.藥物的體內(nèi)過程03.藥動(dòng)學(xué)基本知識(shí)及其重要參數(shù)教學(xué)目標(biāo)掌握藥物的體內(nèi)過程及其影響因素；掌握藥物半衰期及生物利用度等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的概念及意義。熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)過程及連續(xù)多次給藥時(shí)血藥濃度的變化規(guī)律。

了解藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。

三、藥動(dòng)學(xué)的基本概念03藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化或排泄，血藥濃度逐漸減少的過程稱之為消除(elimination)。體內(nèi)藥物消除過程的規(guī)律可用以下微分公式表示：

dC/dt=

kCn

n=1：一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

n=0：零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的百分率消除（恒比消除）。其血漿對(duì)數(shù)濃度-時(shí)間曲線（logC-t曲線）為直線。大多數(shù)藥物在治療劑量給藥時(shí)，按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除。2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。當(dāng)血藥濃度過高(即體內(nèi)藥量過多)時(shí)，已經(jīng)超過機(jī)體的消除能力，機(jī)體只能按照最大消除能力在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除。3.非線性動(dòng)力學(xué)一些藥物（如苯妥英、水楊酸、乙醇等）表現(xiàn)為混合動(dòng)力學(xué)，即在低濃度或小劑量時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除；達(dá)到一定高濃度或大劑量時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除。恒比消除的藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高，當(dāng)給藥速度大于消除速度時(shí)稱為藥物蓄積4.藥物蓄積一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物的t1/2

t1/2是常數(shù)（恒定的數(shù)值）(2)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物的t1/2零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血漿半衰期和血漿初始濃度成正比，即劑量越大，t1/2越長。t1/2不是常數(shù)（隨劑量而改變）(二）消除半衰期（halflife,t1/2）一般指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間9（1)(2)(3)

確定給藥間隔時(shí)間估計(jì)消除速度（5t1/2

）估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間（4～5t1/2）

一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t1/2的意義為：機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少容積（mL或L）血漿中的藥物被機(jī)體清除。若CL表示血漿藥物清除率(plasmaclearance)，ke表示消除速率常數(shù)，則

CL=keVd

可分為肝清除率和腎清除率等；反映肝、腎功能狀態(tài)。(三）清除率（clearance,CL）非血管給藥時(shí),給予一定劑量藥物后，實(shí)際進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi)的藥量占所給總藥量的百分率。

F=A/D×100%

A是進(jìn)入血液循環(huán)的藥物量

D是給藥總量,常用血管內(nèi)給藥所得藥時(shí)曲線下面積(AUC)表示（四）生物利用度（bioavailability）(三）.多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，以相等劑量和間隔連續(xù)多次給藥，經(jīng)過一定時(shí)間后(約5個(gè)半衰期)，血藥濃度會(huì)穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)呈鋸齒形水平波動(dòng)，稱為穩(wěn)態(tài)濃度（steady-stateconcentration,Css）

連續(xù)靜脈滴注及多次靜注的藥時(shí)曲線注：D：為每次給藥的劑量；t1/2：半衰期；D/t1/2：每隔一個(gè)t1/2給一次藥。首劑加倍

首劑加倍，臨床用藥過程中，為了迅速使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，即坪值，使得藥物迅速產(chǎn)生效應(yīng)，常常采用首劑加倍的方法，即：第一次服藥時(shí)，用藥量要加倍。目的是使得藥物在一個(gè)半衰期內(nèi)迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，可縮短藥物達(dá)到