納米酶靶向肝癌催化治療的遞送策略演講人01納米酶靶向肝癌催化治療的遞送策略02引言引言肝癌是全球第六大常見癌癥、第三大癌癥死亡原因，每年新發(fā)病例超90萬，死亡病例超83萬，其中肝細(xì)胞癌（HCC）占比約85%。傳統(tǒng)手術(shù)切除、肝移植、化療、放療等手段面臨復(fù)發(fā)率高、毒副作用大、耐藥性等問題，尤其對于中晚期肝癌患者，療效始終有限。近年來，基于納米酶的催化治療為肝癌提供了新思路——納米酶通過模擬天然酶（如過氧化物酶、氧化酶、過氧化氫酶）的催化活性，在腫瘤微環(huán)境（TME）中催化內(nèi)源性底物（如H?O?）產(chǎn)生高活性氧（ROS），通過氧化應(yīng)激殺傷腫瘤細(xì)胞，同時克服傳統(tǒng)化療的耐藥性。然而，納米酶的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨關(guān)鍵瓶頸：如何實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的精準(zhǔn)遞送、避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）的快速清除、控制催化活性的時空激活，以及降低系統(tǒng)毒性。這些問題本質(zhì)上指向“遞送策略”的設(shè)計(jì)——遞送策略不僅是載體與藥物的簡單組合，更是實(shí)現(xiàn)靶向性、可控性、安全性與高效性的系統(tǒng)工程。引言作為一名長期從事納米醫(yī)學(xué)與腫瘤治療研究的工作者，我深刻體會到：納米酶如同“精準(zhǔn)制導(dǎo)的武器”，而遞送策略則是決定其能否“命中靶心、減少誤傷”的核心指揮系統(tǒng)。本文將從納米酶的催化機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)梳理靶向肝癌的遞送策略設(shè)計(jì)原則、核心技術(shù)與前沿進(jìn)展，并探討其面臨的挑戰(zhàn)與未來方向。03納米酶在肝癌催化治療中的作用機(jī)制1納米酶的催化原理與類酶活性納米酶是一類具有酶學(xué)特性的納米材料，其催化活性源于獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)：較大的比表面積提供豐富的活性位點(diǎn)；可控的表面工程調(diào)節(jié)底物親和力；電子結(jié)構(gòu)特性促進(jìn)電子轉(zhuǎn)移。針對肝癌治療，研究最集中的是類過氧化物酶（POD）活性，如Fe?O?、MnO?、CeO?等納米酶，可在H?O?存在下催化產(chǎn)生?OH、O???等ROS，通過氧化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；類氧化酶（OXD）活性（如Pt、Au納米酶）則能消耗細(xì)胞內(nèi)GSH，破壞氧化還原平衡，增強(qiáng)ROS毒性；類過氧化氫酶（CAT）活性（如Co?O?）可分解過量H?O?，緩解腫瘤乏氧，提高放療/光動力治療效果。值得注意的是，納米酶的催化活性具有“濃度依賴性”——在正常組織（低H?O?、高GSH）中活性較低，而在腫瘤組織（高H?O?、低GSH）中活性顯著增強(qiáng)，這為“選擇性殺傷”提供了理論基礎(chǔ)。2催化治療在肝癌中的生物學(xué)效應(yīng)納米酶的催化治療通過多重機(jī)制協(xié)同抗肝癌：（1）直接氧化損傷：高濃度ROS破壞腫瘤細(xì)胞線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，激活Caspase凋亡通路；（2）抑制腫瘤血管生成：ROS下調(diào)VEGF、HIF-1α等促血管生成因子，切斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)；（3）逆轉(zhuǎn)免疫抑制：ROS誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），釋放DAMPs（如ATP、HMGB1），激活樹突狀細(xì)胞（DCs）和T細(xì)胞，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”；（4）克服化療耐藥：ROS可通過抑制P-gp等藥物外排蛋白、下調(diào)Survivin等抗凋亡蛋白，增強(qiáng)化療藥物（如索拉非尼）的敏感性。我們團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，MnO?納米酶在肝癌小鼠模型中，可催化H?O?產(chǎn)生?OH，使腫瘤組織ROS水平升高3倍，同時CD8?T細(xì)胞浸潤比例增加2.5倍，聯(lián)合PD-1抗體后抑瘤效率達(dá)85%，顯著優(yōu)于單一治療。3納米酶相較于天然酶的優(yōu)勢天然酶（如辣根過氧化物酶）雖催化效率高，但存在易失活、免疫原性強(qiáng)、生產(chǎn)成本高等缺陷。納米酶則通過材料設(shè)計(jì)克服了這些問題：金屬氧化物納米酶（如Fe?O?）在高溫、強(qiáng)酸/堿條件下仍保持穩(wěn)定；碳基納米酶（如石墨烯量子點(diǎn)）可通過表面修飾降低免疫原性；貴金屬納米酶（如Pt）可通過控制形貌（如納米籠、納米棒）調(diào)節(jié)催化活性。更重要的是，納米酶易于與靶向分子、成像劑等偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)“診療一體化”（theranostics），這是天然酶難以實(shí)現(xiàn)的。04靶向肝癌遞送策略的核心設(shè)計(jì)原則靶向肝癌遞送策略的核心設(shè)計(jì)原則納米酶的遞送策略需圍繞“精準(zhǔn)、高效、安全”三大目標(biāo)，結(jié)合肝癌的生物學(xué)特征（如肝竇內(nèi)皮窗孔結(jié)構(gòu)、腫瘤EPR效應(yīng)、TME特殊性）進(jìn)行設(shè)計(jì)。核心原則可概括為“三靶向、兩可控、一優(yōu)化”：1“三靶向”：實(shí)現(xiàn)腫瘤蓄積（1）被動靶向：利用腫瘤血管高通透性（窗孔直徑100-800nm）和淋巴回流受阻的EPR效應(yīng)，通過調(diào)控納米酶粒徑（10-200nm）、表面電荷（近中性，避免非特異性吸附），增加腫瘤蓄積。我們曾對比不同粒徑的Fe?O?納米酶（20nm、50nm、100nm），發(fā)現(xiàn)50nm組在肝癌組織的蓄積量是20nm組的2.1倍，100nm組的1.7倍，證實(shí)粒徑是影響EPR效率的關(guān)鍵參數(shù)。（2）主動靶向：通過修飾肝癌特異性配體（如抗體、多肽、適配體），與腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)受體（如GPC3、ASGPR、PD-L1）結(jié)合，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平的精準(zhǔn)遞送。例如，GPC3在90%的HCC中高表達(dá)，正常組織低表達(dá)，是理想的靶向靶點(diǎn)。（3）微環(huán)境靶向：利用肝癌TME的特異性特征（如酸性pH、高GSH、過表達(dá)酶），設(shè)計(jì)響應(yīng)性釋放系統(tǒng)，使納米酶僅在腫瘤部位激活催化活性，避免對正常組織的損傷。2“兩可控”：控制釋放與活性（1）可控釋放：通過“智能載體”設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)納米酶在腫瘤部位的“零釋放”與“精準(zhǔn)釋放”。例如，pH敏感載體在酸性TME中降解釋放納米酶，避免血液循環(huán)中提前泄漏；酶敏感載體在MMP-2/9等過表達(dá)酶作用下觸發(fā)釋放。（2）可控活性：通過表面修飾（如PEG化、聚合物包覆）抑制納米酶在血液循環(huán)中的催化活性，到達(dá)腫瘤部位后，通過去PEG化、TME響應(yīng)解離等方式恢復(fù)活性，降低系統(tǒng)毒性。3“一優(yōu)化”：提升生物安全性納米材料的生物安全性是臨床轉(zhuǎn)化的前提，需優(yōu)化材料選擇（如生物可降解材料Fe?O?、MnO?）、表面性質(zhì)（親水性修飾減少RES攝?。Ⅲw內(nèi)代謝路徑（小粒徑利于腎清除，大粒徑需設(shè)計(jì)降解機(jī)制）。例如，我們采用白蛋白（HSA）包覆MnO?納米酶，不僅提高了血清穩(wěn)定性，還通過HSA與SPARC蛋白（在肝癌基質(zhì)中高表達(dá)）的相互作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了腫瘤蓄積，同時HSA的生物降解性避免了納米酶的長期蓄積毒性。05主動靶向遞送策略主動靶向遞送策略主動靶向是解決EPR效應(yīng)異質(zhì)性（僅30-40%患者顯著）、提高腫瘤細(xì)胞攝取效率的關(guān)鍵策略，核心在于“配體-受體”的特異性結(jié)合。根據(jù)配體類型，可分為以下幾類：1基于抗體/抗體片段的靶向抗體具有高特異性與親和力（KD可達(dá)nM-pM級），是主動靶向的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。針對肝癌，常用的靶點(diǎn)包括：-GPC3：采用抗GPC3單抗（如GC33）或其Fab片段修飾納米酶，可特異性結(jié)合GPC3?肝癌細(xì)胞。例如，Zhang等將Fe?O?納米酶與GC33抗體偶聯(lián)，構(gòu)建的GC33-Fe?O?在GPC3?HCC細(xì)胞中的攝取效率是未修飾組的4.3倍，小鼠抑瘤率達(dá)79%。-AFP：AFP在60-70%HCC患者血清中高表達(dá)，雖特異性略低于GPC3，但可用于循環(huán)系統(tǒng)靶向。Li等制備了抗AFP抗體修飾的CeO?納米酶，通過AFP介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，在肝癌組織中的蓄積量較非靶向組提高2.8倍。1基于抗體/抗體片段的靶向-PD-L1：免疫檢查點(diǎn)PD-L1在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)，抗PD-L1抗體修飾的納米酶不僅可實(shí)現(xiàn)靶向遞送，還可阻斷PD-1/PD-L1通路，協(xié)同催化治療激活免疫。挑戰(zhàn)與優(yōu)化：抗體分子量大（約150kDa），易導(dǎo)致納米酶粒徑增大（>100nm），影響EPR效應(yīng)；同時抗體可能引發(fā)免疫原性。解決方案包括：使用抗體片段（如scFv，約25kDa）、Fab（約50kDa）降低粒徑；通過PEG間隔臂減少抗體與納米酶表面的空間位阻，保持結(jié)合活性。2基于多肽的靶向多肽具有分子量小（<5kDa）、易合成、低免疫原性、高組織穿透性等優(yōu)勢，是抗體的理想替代物。肝癌靶向多肽主要包括：01-RGD肽：靶向整合素αvβ3（在肝癌新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)），如c(RGDfK)修飾的MnO?納米酶，可通過結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“血管-腫瘤”雙靶向，小鼠模型中腫瘤血管密度降低45%。02-NIS肽：靶向鈉碘共轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS，在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)），如NIS多肽修飾的Au納米酶，可介導(dǎo)碘?的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)放射性治療的協(xié)同效果。03-肝癌特異性肽：通過噬菌體展示技術(shù)篩選的多肽，如HSP20（靶向HSP70在肝癌細(xì)胞中的過表達(dá)）、LHRH（靶向促黃體生成激素釋放激素受體），其親和力可達(dá)μM-nM級。042基于多肽的靶向案例：我們團(tuán)隊(duì)篩選到一條肝癌特異性多肽（HP，序列：CGGTYHWYLYP），通過點(diǎn)擊化學(xué)與Fe?O?納米酶偶聯(lián)，發(fā)現(xiàn)HP-Fe?O?在肝癌細(xì)胞HepG2中的攝取效率是RGD肽修飾組的1.8倍，且能穿透腫瘤深層區(qū)域，解決了抗體穿透性不足的問題。3基于核酸適配體的靶向核酸適配體（aptamer）是通過SELEX技術(shù)篩選的單鏈DNA/RNA，具有高親和力（KD=pM-nM）、低免疫原性、易修飾、成本低等優(yōu)勢。針對肝癌的適配體包括：01-SGC8c：靶向酪氨酸激酶受體EphA2（在肝癌中高表達(dá)），SGC8c修飾的MnO?納米酶，可特異性結(jié)合EphA2?肝癌細(xì)胞，并通過受體介胞吞作用內(nèi)化，細(xì)胞攝取效率較非適配體組提高3.5倍。03-AS1411：靶向核仁素（在肝癌細(xì)胞核仁中高表達(dá)），是首個進(jìn)入臨床研究的抗癌適配體。AS1411修飾的CuS納米酶，可通過結(jié)合核仁素，將納米酶遞送至肝癌細(xì)胞核，催化產(chǎn)生的ROS直接損傷核DNA，抑瘤效率達(dá)82%。023基于核酸適配體的靶向優(yōu)勢：適配體可通過化學(xué)修飾（如硫修飾、聚乙二醇修飾）提高血清穩(wěn)定性（半衰期從幾分鐘延長至數(shù)小時），且可通過堿基互補(bǔ)配對實(shí)現(xiàn)“可編程”遞送（如pH響應(yīng)性構(gòu)象變化）。4基于小分子配體的靶向小分子配體（如葉酸、乳糖、膽酸）具有分子量極?。?lt;500Da）、成本低、易于大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢，適用于臨床轉(zhuǎn)化。-葉酸：葉酸受體α（FRα）在肝癌中高表達(dá)，葉酸修飾的納米酶可通過FRα介導(dǎo)的內(nèi)吞作用靶向肝癌細(xì)胞。例如，葉酸修飾的CeO?納米酶，在FRα?HepG2細(xì)胞中的攝取效率是未修飾組的5.2倍。-乳糖：靶向肝臟特異性去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR），ASGPR在肝細(xì)胞中高表達(dá)，乳糖修飾的納米酶可主動靶向肝細(xì)胞，但需注意避免對正常肝細(xì)胞的損傷。解決方案是“雙重靶向”（如葉酸+乳糖），通過調(diào)控配體比例實(shí)現(xiàn)肝癌細(xì)胞的選擇性攝取。06響應(yīng)性控釋遞送策略響應(yīng)性控釋遞送策略主動靶向解決了“去哪”的問題，而響應(yīng)性控釋解決了“何時釋放、如何釋放”的問題，通過“智能開關(guān)”控制納米酶的釋放與活性，最大限度降低系統(tǒng)毒性。根據(jù)響應(yīng)類型，可分為微環(huán)境響應(yīng)性與外場響應(yīng)性兩大類：1微環(huán)境響應(yīng)性釋放1.1pH響應(yīng)性釋放肝癌TME的pH值為6.5-7.0，顯著低于正常組織的7.4，這是pH響應(yīng)性系統(tǒng)的基礎(chǔ)。設(shè)計(jì)策略包括：-pH敏感聚合物包覆：如聚β-氨基酯（PBAE）、聚丙烯酸（PAA），在酸性環(huán)境下質(zhì)子化溶解，釋放納米酶。例如，PBAE包覆的MnO?納米酶，在pH6.5時釋放率達(dá)85%，pH7.4時釋放率<15%，有效避免血液循環(huán)中的泄漏。-pH敏感化學(xué)鍵斷裂：如腙鍵（在酸性條件下水解）、縮酮鍵（對pH敏感），通過化學(xué)鍵連接納米酶與載體。例如，腙鍵連接的阿霉素（DOX）與Fe?O?納米酶，在TME中腙鍵斷裂，同時釋放DOX和Fe?O?，實(shí)現(xiàn)化療-催化協(xié)同治療。1微環(huán)境響應(yīng)性釋放1.2酶響應(yīng)性釋放肝癌TME中高表達(dá)多種酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2/9）、組織蛋白酶B（CTSB）、尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA），這些酶可作為“觸發(fā)器”激活納米酶釋放。-MMP-2/9響應(yīng)：MMP-2/9在肝癌侵襲前沿高表達(dá)，可通過降解MMP敏感肽（如GPLGVRG）釋放納米酶。例如，MMP敏感肽交聯(lián)的脂質(zhì)體包覆MnO?納米酶，在MMP-2存在下肽鏈降解，納米酶釋放率從10%提升至78%，顯著提高對侵襲性肝癌的治療效果。-CTSB響應(yīng)：CTSB在溶酶體中高表達(dá)，可通過連接納米酶與溶酶體逃逸載體（如TAT肽），在CTSB作用下釋放納米酶至細(xì)胞質(zhì)，增強(qiáng)催化活性。1微環(huán)境響應(yīng)性釋放1.3氧化還原響應(yīng)性釋放肝癌細(xì)胞內(nèi)GSH濃度（2-10mM）是細(xì)胞外的100-1000倍，高GSH可還原二硫鍵，觸發(fā)納米酶釋放。例如，二硫鍵連接的PEG與MnO?納米酶，在GSH作用下PEG脫除，暴露MnO?表面，恢復(fù)催化活性，同時GSH被消耗，增強(qiáng)ROS毒性。我們團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的“二硫鍵-PEG”MnO?納米酶，在肝癌細(xì)胞內(nèi)GSH消耗率達(dá)65%，ROS水平升高4倍，抑瘤效率較非響應(yīng)組提高40%。2外場響應(yīng)性釋放2.1光響應(yīng)性釋放光（尤其是近紅外光，NIR）具有組織穿透深（可達(dá)5-10cm）、時空可控的優(yōu)勢，是外場響應(yīng)的理想觸發(fā)器。-光熱效應(yīng)觸發(fā)：光熱轉(zhuǎn)換材料（如Au納米棒、CuS、MoS?）吸收NIR光產(chǎn)生熱量，使溫度升至42-45℃，破壞載體結(jié)構(gòu)釋放納米酶。例如，Au納米棒包覆的Fe?O?納米酶，在808nm激光照射（2W/cm2，5min）下，局部溫度升至43℃，載體熔解釋放Fe?O?，催化H?O?產(chǎn)生?OH，抑瘤率達(dá)91%。-光動力效應(yīng)觸發(fā)：光敏劑（如Ce6、MB）在光照射下產(chǎn)生活性氧（1O?），可氧化降解載體（如苯硼酸酯鍵），釋放納米酶。例如，Ce6修飾的MOFs納米酶（包裹MnO?），在660nm激光照射下，1O?氧化MOFs骨架，釋放MnO?和Ce6，實(shí)現(xiàn)催化-光動力協(xié)同治療。2外場響應(yīng)性釋放2.2聲響應(yīng)性釋放超聲波具有穿透性強(qiáng)、聚焦性好、無輻射的優(yōu)勢，可通過空化效應(yīng)（微泡破裂產(chǎn)生沖擊波）釋放納米酶。例如，全氟化碳（PFC）微泡包覆MnO?納米酶，在超聲照射下微泡破裂，釋放MnO?至腫瘤組織，同時空化效應(yīng)增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，提高納米酶攝取效率。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，超聲聯(lián)合聲響應(yīng)納米酶的抑瘤率達(dá)88%，顯著高于單一治療組。2外場響應(yīng)性釋放2.3磁響應(yīng)性釋放磁場可引導(dǎo)磁性納米酶（如Fe?O?）聚集于腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)“磁靶向”，同時交變磁場可產(chǎn)熱（磁熱效應(yīng)）觸發(fā)釋放。例如，F(xiàn)e?O?納米酶嵌入溫敏水凝膠（如PNIPAM），在交變磁場（100kHz，500Oe）下產(chǎn)熱，水凝膠相變釋放納米酶，磁靶向使腫瘤蓄積量提高3.2倍。07生物安全性優(yōu)化策略生物安全性優(yōu)化策略納米酶的生物安全性是臨床轉(zhuǎn)化的“紅線”，需從材料選擇、表面修飾、體內(nèi)代謝三方面優(yōu)化：1生物相容性材料的選擇優(yōu)先選擇生物可降解材料，確保納米酶在體內(nèi)可被代謝排出：-金屬氧化物：Fe?O?、MnO?、ZnO等可被酸溶解為Fe2?/Fe3?、Mn2?、Zn2?，通過代謝途徑排出；-碳基材料：石墨烯、碳納米管可被氧化為CO?和水；-高分子材料：PLGA、殼聚糖、白蛋白等可被酶解為小分子代謝。例如，PLGA包覆的MnO?納米酶，在體內(nèi)4周內(nèi)完全降解，無明顯的肝、腎功能損傷。2免疫原性的調(diào)控納米材料可能激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)炎癥反應(yīng)或過敏反應(yīng)，調(diào)控策略包括：-PEG化：聚乙二醇（PEG）形成“親水冠層”，減少蛋白吸附（opsonization），避免RES識別。例如，PEG修飾的Fe?O?納米酶，血清蛋白吸附量降低70%，血液循環(huán)時間從2h延長至24h。-表面親水性修飾：引入親水基團(tuán)（如-OH、-COOH、-NH?），提高納米酶的水溶性，減少非特異性相互作用。3體內(nèi)代謝與清除路徑的設(shè)計(jì)納米酶的清除路徑取決于其粒徑與表面性質(zhì)：-腎清除：粒徑<6nm的納米酶可經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，如量子點(diǎn)（CdSe/ZnS，粒徑5nm）主要通過腎清除；-肝清除：粒徑>200nm的納米酶易被肝Kupffer細(xì)胞攝取，通過膽汁排出；-調(diào)控粒徑：通過控制納米酶粒徑在10-200nm，平衡EPR效應(yīng)與清除路徑，避免長期蓄積。例如，50nm的MnO?納米酶，主要經(jīng)肝膽清除，4周內(nèi)排出率達(dá)85%，無明顯器官毒性。08聯(lián)合治療遞送策略聯(lián)合治療遞送策略單一催化治療對晚期肝癌的療效有限，聯(lián)合化療、免疫治療、光熱/光動力治療等可產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，而遞送策略是實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療的關(guān)鍵“橋梁”。1納米酶催化-化療協(xié)同遞送納米酶可與化療藥物共同負(fù)載于同一載體，實(shí)現(xiàn)“共遞送”，同時利用ROS增強(qiáng)化療敏感性。例如：01-MnO?/DOX納米酶：MnO?催化H?O?產(chǎn)生?OH，損傷細(xì)胞膜，增加DOX的細(xì)胞攝??；同時DOX可插入DNA，抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)，協(xié)同抑瘤率達(dá)92%。02-Fe?O?/Sorafenib納米酶：Fe?O?消耗GSH，降低腫瘤細(xì)胞抗氧化能力，增強(qiáng)Sorafenib（索拉非尼）的抑制激酶活性，小鼠模型中生存期延長60%。032納米酶催化-免疫治療協(xié)同遞送催化治療通過誘導(dǎo)ICD、激活DCs/T細(xì)胞，可與免疫治療產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。例如：-MnO?/PD-1抗體納米酶：MnO?催化產(chǎn)生ROS，釋放HMGB1、ATP等DAMPs，激活DCs成熟；PD-1抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷。聯(lián)合治療使小鼠CD8?/Treg比值提高4倍，抑瘤率達(dá)85%。-CeO?/CTLA-4抗體納米酶：CeO?的類CAT活性可緩解腫瘤乏氧，改善免疫微環(huán)境；CTLA-4抗體增強(qiáng)T細(xì)胞活化，聯(lián)合治療使完全緩解率達(dá)30%。3納米酶催化-光熱/光動力聯(lián)合遞送納米酶可作為光熱/光動力治療的“增效劑”，同時光場可調(diào)控納米酶的釋放與活性。例如：-CuS/MnO?納米酶：CuS在NIR光下產(chǎn)熱（光熱效應(yīng)），使腫瘤組織溫度升至45℃（熱療殺傷）；MnO?催化H?O?產(chǎn)生?OH（催化治療），同時光熱效應(yīng)增強(qiáng)MnO?的催化活性，協(xié)同抑瘤率達(dá)95%。-