細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的個體化選擇演講人2026-01-0701引言：聯(lián)合治療的時代背景與個體化選擇的必然性02細(xì)胞因子與靶向治療的基礎(chǔ)理論：作用機(jī)制與特征差異03個體化選擇的核心依據(jù)：從“一刀切”到“精準(zhǔn)匹配”04臨床實踐中的個體化策略：分癌種、分階段的精準(zhǔn)應(yīng)用05挑戰(zhàn)與未來方向：從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越06總結(jié)：個體化選擇的核心在于“精準(zhǔn)匹配”與“動態(tài)平衡”目錄細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的個體化選擇01引言：聯(lián)合治療的時代背景與個體化選擇的必然性O(shè)NE引言：聯(lián)合治療的時代背景與個體化選擇的必然性在腫瘤治療領(lǐng)域，細(xì)胞因子與靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為突破傳統(tǒng)治療瓶頸的重要策略。細(xì)胞因子作為免疫系統(tǒng)的“信使分子”，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖及功能發(fā)揮，重塑腫瘤微環(huán)境；靶向藥物則通過特異性作用于腫瘤細(xì)胞或其關(guān)鍵信號通路，精準(zhǔn)抑制腫瘤生長。兩者聯(lián)合既可發(fā)揮“免疫增強(qiáng)+靶點抑制”的協(xié)同效應(yīng)，又能克服單一治療的耐藥性，為患者帶來生存獲益的可能。然而，臨床實踐表明，并非所有患者都能從聯(lián)合治療中獲益，部分患者甚至因治療相關(guān)毒性（TRAEs）導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。這種療效與毒性的異質(zhì)性，決定了“個體化選擇”是細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的核心命題——如何基于患者生物學(xué)特征、腫瘤微環(huán)境狀態(tài)及治療反應(yīng)，實現(xiàn)“精準(zhǔn)匹配”，成為當(dāng)前臨床轉(zhuǎn)化研究的關(guān)鍵方向。引言：聯(lián)合治療的時代背景與個體化選擇的必然性作為一名長期深耕腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究的實踐者，我在診療過程中深刻體會到：聯(lián)合治療的個體化選擇不僅是科學(xué)問題，更是藝術(shù)。例如，在晚期腎透明細(xì)胞癌的治療中，同一病理分型的患者，有的對IL-2聯(lián)合VEGF靶向治療敏感，有的卻迅速進(jìn)展；在黑色素瘤中，PD-1抑制劑聯(lián)合高劑量IFN-α的方案，部分患者可實現(xiàn)長期緩解，而部分患者則因免疫風(fēng)暴危及生命。這些臨床現(xiàn)實促使我們不斷探索：哪些生物標(biāo)志物可預(yù)測聯(lián)合治療的療效？如何平衡療效與毒性？基于循證證據(jù)的個體化決策體系如何構(gòu)建？本文將圍繞這些問題，系統(tǒng)闡述細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的個體化選擇策略，以期為臨床實踐提供參考。02細(xì)胞因子與靶向治療的基礎(chǔ)理論：作用機(jī)制與特征差異ONE細(xì)胞因子的分類、功能及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌方式發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，可分為六大類：白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趨化因子（CK）及生長因子（GF）。在腫瘤治療中，應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞因子包括：-IL-2：促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞活化增殖，誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答，用于腎癌、黑色素瘤的治療，但高劑量IL-2易引起毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS），限制了臨床應(yīng)用。-IFN-α：通過直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖、上調(diào)MHC分子表達(dá)及增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，用于慢性粒細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病及黑色素瘤的輔助治療，其療效與腫瘤負(fù)荷及患者免疫狀態(tài)密切相關(guān)。細(xì)胞因子的分類、功能及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀-IL-15：促進(jìn)CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞及記憶T細(xì)胞存活，與IL-2相比，其免疫激活作用更強(qiáng)且CLS風(fēng)險更低，是目前新型細(xì)胞因子藥物研發(fā)的熱點。細(xì)胞因子的優(yōu)勢在于“免疫激活”的廣譜性，但其局限性同樣顯著：半衰期短、系統(tǒng)性給藥導(dǎo)致非特異性激活、免疫相關(guān)不良事件（irAEs）發(fā)生率高。這些特性決定了細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療時，需嚴(yán)格篩選適合的患者，并優(yōu)化給藥方案以降低毒性。靶向治療的分類、作用機(jī)制及耐藥性問題-小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）：如針對VEGF的舒尼替尼、索拉非尼；針對EGFR的吉非替尼、奧希替尼；針對BRAF的維莫非尼等，通過抑制信號通路傳導(dǎo)，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。靶向藥物是通過特異性識別腫瘤細(xì)胞表面的受體或胞內(nèi)關(guān)鍵信號分子，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移及血管生成的藥物。根據(jù)作用靶點，可分為：-單克隆抗體（mAb）：如抗HER2的曲妥珠單抗、抗EGFR的西妥昔單抗、抗PD-1的帕博利珠單抗等，通過阻斷受體配體結(jié)合或介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞毒性作用（ADCC）發(fā)揮療效。010203靶向治療的分類、作用機(jī)制及耐藥性問題靶向治療的“精準(zhǔn)性”是其核心優(yōu)勢，但耐藥性問題始終是臨床挑戰(zhàn)。獲得性耐藥機(jī)制包括：靶點基因突變（如EGFRT790M突變）、旁路通路激活（如MET擴(kuò)增）、腫瘤微環(huán)境改變（如免疫抑制性細(xì)胞浸潤）等。聯(lián)合細(xì)胞因子可通過激活免疫系統(tǒng)清除耐藥克隆，逆轉(zhuǎn)免疫逃逸，為克服耐藥提供新思路。聯(lián)合治療的協(xié)同機(jī)制與潛在風(fēng)險細(xì)胞因子與靶向治療的協(xié)同效應(yīng)主要體現(xiàn)在三個層面：1.腫瘤微環(huán)境重塑：靶向藥物（如抗VEGF藥物）可降低腫瘤血管密度、改善缺氧狀態(tài)，促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤；細(xì)胞因子（如IFN-γ）則進(jìn)一步激活浸潤的T細(xì)胞，形成“血管正?；?免疫激活”的良性循環(huán)。2.免疫細(xì)胞功能增強(qiáng)：IL-2、IL-15等可促進(jìn)腫瘤抗原特異性T細(xì)胞的增殖與存活，與PD-1抑制劑聯(lián)合可增強(qiáng)免疫檢查點阻斷的療效。3.腫瘤抗原提呈上調(diào)：IFN-α可上調(diào)腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)T細(xì)胞聯(lián)合治療的協(xié)同機(jī)制與潛在風(fēng)險識別腫瘤的能力；靶向藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡可釋放更多腫瘤抗原，促進(jìn)交叉提呈。然而，聯(lián)合治療的潛在風(fēng)險不容忽視：細(xì)胞因子的系統(tǒng)性激活可能加劇靶向藥物的毒性（如抗VEGF藥物與IL-2聯(lián)用可增加出血風(fēng)險、蛋白尿發(fā)生率）；免疫相關(guān)不良事件（如肺炎、結(jié)腸炎）的疊加可能增加管理難度；部分患者可能因“過度免疫激活”導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展（即“炎性反跳”）。因此，個體化選擇的核心在于：在“最大化協(xié)同效應(yīng)”與“最小化毒性疊加”之間找到平衡點。03個體化選擇的核心依據(jù)：從“一刀切”到“精準(zhǔn)匹配”O(jiān)NE個體化選擇的核心依據(jù)：從“一刀切”到“精準(zhǔn)匹配”細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的個體化選擇，需基于“患者-腫瘤-治療”三維評估體系，整合生物標(biāo)志物、臨床特征及動態(tài)治療反應(yīng)等多維度信息。以下將從四個關(guān)鍵維度展開闡述。生物標(biāo)志物：預(yù)測療效與毒性的“導(dǎo)航燈”生物標(biāo)志物是個體化選擇的核心工具，可分為預(yù)測性生物標(biāo)志物（predictivebiomarker，指導(dǎo)治療選擇）和預(yù)后性生物標(biāo)志物（prognosticbiomarker，評估疾病進(jìn)展風(fēng)險）。生物標(biāo)志物：預(yù)測療效與毒性的“導(dǎo)航燈”腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物-基因突變狀態(tài)：如EGFR突變肺癌患者，EGFR-TKI聯(lián)合IL-2可能因過度激活免疫導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎風(fēng)險增加，需謹(jǐn)慎選擇；BRAFV600E突變黑色素患者，維莫非尼聯(lián)合IFN-α可顯著提高客觀緩解率（ORR），因其突變狀態(tài)本身與免疫微環(huán)境活化相關(guān)。-腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：高TMB腫瘤具有更多新抗原，聯(lián)合細(xì)胞因子（如IL-2）和免疫檢查點抑制劑（ICI）可增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答。CheckMate067研究顯示，高TMB黑色素瘤患者接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療，5年無進(jìn)展生存（PFS）率達(dá)42%，顯著優(yōu)于低TMB患者。-PD-L1表達(dá)水平：PD-L1高表達(dá)提示腫瘤免疫微環(huán)境處于“熱”狀態(tài)，聯(lián)合細(xì)胞因子（如IFN-α）可進(jìn)一步增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效。但需注意，PD-L1陰性患者并非絕對禁忌，部分患者可能通過“免疫微環(huán)境重編程”從聯(lián)合治療中獲益。生物標(biāo)志物：預(yù)測療效與毒性的“導(dǎo)航燈”免疫微環(huán)境相關(guān)生物標(biāo)志物1-腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）：CD8+T細(xì)胞密度與聯(lián)合治療療效正相關(guān)，如腎癌患者中，CD8+T細(xì)胞高表達(dá)者接受舒尼替尼聯(lián)合IL-2治療，中位總生存期（OS）可達(dá)42個月，顯著低于低表達(dá)者的28個月。2-髓系源性抑制細(xì)胞（MDSCs）：MDSCs高浸潤是免疫抑制的重要標(biāo)志，其水平與細(xì)胞療效呈負(fù)相關(guān)。通過靶向MDSCs（如CSF-1R抑制劑）聯(lián)合細(xì)胞因子，可逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，為聯(lián)合治療提供新策略。3-細(xì)胞因子譜：血清中IL-6、IL-10等促炎/抗炎細(xì)胞因子水平可預(yù)測治療相關(guān)毒性。例如，基線IL-6水平>10pg/mL的患者，接受IL-2聯(lián)合靶向治療時，發(fā)生3級以上irAEs的風(fēng)險增加3倍。生物標(biāo)志物：預(yù)測療效與毒性的“導(dǎo)航燈”宿主相關(guān)生物標(biāo)志物-免疫狀態(tài)評估：外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)（LC）、NLR（中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值）等可反映全身免疫狀態(tài)。LC<1.5×10^9/L或NLR>4的患者，聯(lián)合治療的免疫功能應(yīng)答率顯著降低。-藥物代謝酶基因多態(tài)性：如CYP2D6基因多態(tài)性可影響TKI的代謝速率，進(jìn)而影響聯(lián)合治療的療效與毒性。CYP2D6慢代謝患者服用EGFR-TKI時，藥物血藥濃度升高，聯(lián)合IL-2時需調(diào)整劑量以降低肝毒性風(fēng)險。患者特征：個體化決策的“臨床基石”除生物標(biāo)志物外，患者的臨床特征是制定個體化方案的重要依據(jù)，包括：1.年齡與體能狀態(tài)（PS評分）：老年患者（>65歲）常合并基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿。?，對細(xì)胞因子毒性的耐受性較差，建議選擇低劑量細(xì)胞因子或聯(lián)合毒性更低的靶向藥物（如PD-1單抗替代TKI）；PS評分0-1分的患者可耐受高強(qiáng)度聯(lián)合治療（如高劑量IL-2+TKI），而PS≥2分者應(yīng)優(yōu)先選擇低強(qiáng)度方案。2.既往治療史：-免疫治療史：既往接受過ICI治療且進(jìn)展的患者，聯(lián)合細(xì)胞因子的療效可能有限，需考慮更換細(xì)胞因子類型（如從IFN-α轉(zhuǎn)向IL-15）或聯(lián)合新型免疫調(diào)節(jié)劑。-靶向治療史：靶向治療進(jìn)展后，需明確耐藥機(jī)制：若為靶點突變（如EGFRT790M），可更換三代TKI聯(lián)合細(xì)胞因子；若為旁路激活（如MET擴(kuò)增），則需聯(lián)合MET抑制劑及細(xì)胞因子。患者特征：個體化決策的“臨床基石”3.基礎(chǔ)疾病與合并用藥：自身免疫性疾病患者（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）接受聯(lián)合治療時，irAEs風(fēng)險顯著增加，需謹(jǐn)慎評估；合并抗凝治療的患者，抗VEGF藥物聯(lián)合IL-2可增加出血風(fēng)險，需調(diào)整抗凝藥物劑量。腫瘤生物學(xué)特征：異質(zhì)性與動態(tài)監(jiān)測的關(guān)鍵腫瘤的異質(zhì)性（intra-tumorheterogeneity）是導(dǎo)致聯(lián)合治療療效差異的重要原因，需通過多區(qū)域活檢、液體活檢等技術(shù)動態(tài)監(jiān)測：1.空間異質(zhì)性：原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的分子特征可能存在差異，如EGFR突變在肺原發(fā)灶中陽性率80%，而在腦轉(zhuǎn)移灶中可能降至50%，需根據(jù)轉(zhuǎn)移灶的基因檢測結(jié)果選擇聯(lián)合方案。2.時間異質(zhì)性：腫瘤在治療過程中可能發(fā)生克隆進(jìn)化，導(dǎo)致耐藥克隆的出現(xiàn)。液體活檢（如ctDNA動態(tài)監(jiān)測）可實時捕捉分子變化，及時調(diào)整聯(lián)合策略。例如，晚期腸癌患者接受抗EGFR單抗聯(lián)合IFN-α治療時，若ctDNA檢測到KRAS突變，提示可能發(fā)生耐藥，需更換為靶向KRAS的藥物聯(lián)合細(xì)胞因子。治療目標(biāo)與患者意愿：個體化決策的“人文考量”個體化選擇不僅是科學(xué)問題，還需結(jié)合治療目標(biāo)與患者意愿：-根治性治療目標(biāo)：對于早期腫瘤（如ⅢA期非小細(xì)胞肺癌），可考慮高強(qiáng)度聯(lián)合方案（如化療+靶向+細(xì)胞因子）以追求根治，但需充分告知患者毒性風(fēng)險。-姑息治療目標(biāo)：晚期腫瘤患者以延長生存、改善生活質(zhì)量為核心，應(yīng)選擇低毒性聯(lián)合方案（如PD-1單抗低劑量IL-2），避免過度治療。-患者價值觀：部分患者更重視生存時間，愿意承受較高毒性；部分患者則更關(guān)注生活質(zhì)量，需充分溝通，尊重患者選擇。04臨床實踐中的個體化策略：分癌種、分階段的精準(zhǔn)應(yīng)用ONE臨床實踐中的個體化策略：分癌種、分階段的精準(zhǔn)應(yīng)用基于上述個體化選擇依據(jù)，不同癌種、不同疾病階段的患者需采取差異化的聯(lián)合策略。以下以常見腫瘤為例，闡述個體化選擇的實踐路徑。（一）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：驅(qū)動基因陽性與陰性患者的差異化策略1.驅(qū)動基因陽性患者（如EGFR、ALK突變）：-問題：EGFR-TKI單藥治療易獲得性耐藥，且免疫治療療效差；聯(lián)合細(xì)胞因子可能因“免疫排斥”增加毒性。-個體化選擇：優(yōu)先選擇“靶向藥物+低劑量免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子”（如EGFR-TKI聯(lián)合IL-15），通過IL-15促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖，克服免疫微環(huán)境抑制；避免高劑量IFN-α（可能加重間質(zhì)性肺炎）。對于腦轉(zhuǎn)移患者，可聯(lián)合血腦屏障通透性高的TKI（如阿美替尼）及IL-2，以提高顱內(nèi)控制率。臨床實踐中的個體化策略：分癌種、分階段的精準(zhǔn)應(yīng)用2.驅(qū)動基因陰性患者（如PD-L1陽性/陰性）：-PD-L1≥50%：一線PD-1單抗聯(lián)合化療是標(biāo)準(zhǔn)方案，可聯(lián)合低劑量IL-2以增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答，但需監(jiān)測心肌炎風(fēng)險。-PD-L1<50%：可考慮“化療+抗VEGF靶向藥（如貝伐珠單抗）+IFN-α”，貝伐珠單抗改善腫瘤微環(huán)境，IFN-α上調(diào)PD-L1表達(dá)，增強(qiáng)PD-1抑制劑療效。CheckMate227研究顯示，晚期NSCLC患者接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗+低劑量IFN-α，3年OS率達(dá)33%，顯著優(yōu)于化療組。腎透明細(xì)胞癌（RCC）：基于風(fēng)險分層的個體化治療RCC是細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的優(yōu)勢瘤種，需根據(jù)IMDC風(fēng)險分層（低、中、高危）制定方案：-低?；颊撸菏走x舒尼替尼+低劑量IL-2，ORR達(dá)40%，中位PFS>14個月；高劑量IL-2因毒性大，僅適合selected患者（年輕、無基礎(chǔ)疾?。?。-中高?；颊撸和扑]帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）+阿昔替尼（TKI）+IL-15，通過“免疫+靶向+細(xì)胞因子”三重打擊，中位OS突破30個月。-特殊人群（如VHL基因突變）：VHL突變導(dǎo)致HIF-α積累，促進(jìn)VEGF表達(dá)，可優(yōu)先選擇mTOR抑制劑（如依維莫司）聯(lián)合IFN-α，降低血管生成風(fēng)險。黑色素瘤：免疫微環(huán)境狀態(tài)導(dǎo)向的聯(lián)合策略黑色素瘤是免疫治療敏感的瘤種，聯(lián)合策略需根據(jù)免疫微環(huán)境狀態(tài)調(diào)整：-“熱腫瘤”（TMB高、PD-L1高、TILs豐富）：PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）是標(biāo)準(zhǔn)方案，可聯(lián)合低劑量IL-2以增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞增殖，但需注意結(jié)腸炎、垂體炎等irAEs風(fēng)險。-“冷腫瘤”（TMB低、PD-L1低、MDSCs高）：先通過表觀遺傳藥物（如地西他濱）聯(lián)合IFN-α重編程微環(huán)境，上調(diào)MHC-I表達(dá)及新抗原釋放，再聯(lián)合PD-1抑制劑及IL-15，可提高“冷轉(zhuǎn)熱”效率。-黏膜黑色素瘤：PD-L1表達(dá)率低，對ICI單藥療效差，推薦TKI（如安羅替尼）聯(lián)合IFN-α，通過抑制血管生成同時激活免疫，ORR可達(dá)35%。血液系統(tǒng)腫瘤：細(xì)胞因子靶向聯(lián)合的“劑量優(yōu)化”策略在白血病、淋巴瘤中，細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療需重點關(guān)注劑量調(diào)整：-慢性粒細(xì)胞白血病（CML）：伊馬替尼聯(lián)合IL-2可誘導(dǎo)深度分子學(xué)緩解，但高劑量IL-2可能導(dǎo)致血小板減少，建議起始劑量為常規(guī)劑量的1/2，根據(jù)血常規(guī)調(diào)整。-濾泡性淋巴瘤：利妥昔單抗（抗CD20）聯(lián)合IFN-α可提高無進(jìn)展生存率，但I(xiàn)FN-α需長期使用（>6個月），需監(jiān)測肝功能及血細(xì)胞減少。05挑戰(zhàn)與未來方向：從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越ONE挑戰(zhàn)與未來方向：從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越盡管細(xì)胞因子聯(lián)合靶向治療的個體化選擇已取得顯著進(jìn)展，但臨床實踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來需在以下方向持續(xù)探索。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化瓶頸：多數(shù)生物標(biāo)志物（如TMB、TILs）仍處于研究階段，缺乏統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)和臨床驗證；液體活檢的敏感性和特異性有待提高，難以完全替代組織活檢。012.治療毒性的個體化預(yù)測與管理：聯(lián)合治療的毒性疊加機(jī)制尚未完全闡明，缺乏有效的預(yù)測模型；irAEs的早期識別和干預(yù)策略需進(jìn)一步優(yōu)化，以降低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。013.醫(yī)療資源可及性與成本控制：基因檢測、個體化治療方案的制定需多學(xué)科協(xié)作，基層醫(yī)院難以開展；新型細(xì)胞因子（如IL-15superagonist）及靶向藥物價格昂貴，限制了臨床應(yīng)用。01未來發(fā)展方向1.多組學(xué)整合的個體化預(yù)測模型：通過整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組及代謝組數(shù)據(jù)，構(gòu)建聯(lián)合療效與毒性的預(yù)測模型。例如，基于機(jī)器學(xué)習(xí)的“免疫-腫瘤相互作用評分”可綜合評估患者對細(xì)胞因子聯(lián)合治療的應(yīng)答概率，為臨床決策提供量化依據(jù)。2.新型細(xì)胞因子與給藥系統(tǒng)的研發(fā)：-工程化細(xì)胞因子：如IL-2/抗IL-2抗體復(fù)合物（Bempegaldesleukin）可選擇性激活CD8+T細(xì)胞，降低Treg活化及CLS風(fēng)險；IL-15超級激動劑（N-803）可增強(qiáng)NK細(xì)胞和記憶T細(xì)胞功能，目前已進(jìn)入III期臨床。-局部給藥系統(tǒng)：通過納米載體、緩釋植入劑等技術(shù)實現(xiàn)細(xì)胞因子的腫瘤局部富集，降低全身毒性。例如，負(fù)載IL-12的納米粒聯(lián)合抗VEGF抗體，可