第一章先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的臨床表現(xiàn)與診斷第二章先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的分子遺傳學(xué)機(jī)制與基因型-表型關(guān)系第三章CAH治療策略與藥物選擇第四章CAH的并發(fā)癥管理與預(yù)防第五章CAH特殊人群的治療管理第六章CAH的科研進(jìn)展與未來展望01第一章先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的臨床表現(xiàn)與診斷CAH的全球發(fā)病率和早期診斷的重要性臨床表現(xiàn)多樣診斷時間窗口早期診斷的優(yōu)勢CAH的臨床表現(xiàn)因基因型、年齡和嚴(yán)重程度而異，早期診斷對改善預(yù)后至關(guān)重要新生兒期是CAH診斷的關(guān)鍵時期，錯過診斷可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果早期診斷可避免腦部損傷、腎上腺危象等嚴(yán)重并發(fā)癥CAH典型臨床表現(xiàn)分類慢性低血鈉表現(xiàn)的案例某8歲女孩因頻繁嘔吐和便秘就診，檢查發(fā)現(xiàn)血鈉偏低，皮質(zhì)醇水平正常不同年齡段的臨床表現(xiàn)新生兒期以電解質(zhì)紊亂為主，兒童期以生長發(fā)育問題為主，慢性期以消化系統(tǒng)癥狀為主基因型與表現(xiàn)的關(guān)系不同基因型導(dǎo)致的CAH臨床表現(xiàn)差異顯著，需結(jié)合基因型進(jìn)行綜合判斷診斷的重要性早期診斷可避免嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患者預(yù)后篩查的必要性新生兒篩查是CAH早期診斷的主要手段，可顯著降低死亡率和后遺癥CAH實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)骨齡測定CAH患者常表現(xiàn)為骨齡超前，骨齡-實際年齡差值>1SD提示可能患有CAH尿常規(guī)檢查CAH患者常表現(xiàn)為尿鈣升高，尿鈣/肌酐比值>0.2提示可能患有CAH腎上腺超聲檢查CAH患者常表現(xiàn)為腎上腺增大，腎上腺直徑>1.5cm提示可能患有CAH診斷流程圖完整的診斷流程包括臨床評估、實驗室檢查和基因檢測基因檢測CYP21A2基因檢測可確診CAH，并確定基因型影像學(xué)檢查蝶鞍CT/MRI檢查可發(fā)現(xiàn)腎上腺增生的特征性表現(xiàn)CAH影像學(xué)診斷輔助要點骨齡測定結(jié)果骨齡測定顯示骨齡超前1.2年，骨齡-實際年齡差值>1SD提示可能患有CAH腎上腺超聲檢查結(jié)果腎上腺超聲檢查顯示腎上腺增大，腎上腺直徑>1.5cm提示可能患有CAH影像學(xué)檢查的意義影像學(xué)檢查可輔助診斷CAH，并提供治療參考診斷的重要性早期診斷可避免嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患者預(yù)后篩查的必要性新生兒篩查是CAH早期診斷的主要手段，可顯著降低死亡率和后遺癥02第二章先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的分子遺傳學(xué)機(jī)制與基因型-表型關(guān)系分子遺傳學(xué)背景介紹診斷時間窗口新生兒期是CAH診斷的關(guān)鍵時期，錯過診斷可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果早期診斷的優(yōu)勢早期診斷可避免腦部損傷、腎上腺危象等嚴(yán)重并發(fā)癥篩查的重要性新生兒篩查是CAH早期診斷的主要手段，可顯著降低死亡率和后遺癥家族史家族史有助于識別高風(fēng)險新生兒，提高篩查效率CYP21A2基因突變分類純合子突變純合子突變者中82%出現(xiàn)新生兒危象雜合子突變雜合子突變者中僅23%出現(xiàn)新生兒低血鈉復(fù)合雜合型復(fù)合雜合型中新生兒危象發(fā)生率達(dá)61%基因型與表現(xiàn)的關(guān)系不同基因型導(dǎo)致的CAH臨床表現(xiàn)差異顯著，需結(jié)合基因型進(jìn)行綜合判斷診斷的重要性早期診斷可避免嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患者預(yù)后篩查的必要性新生兒篩查是CAH早期診斷的主要手段，可顯著降低死亡率和后遺癥基因檢測技術(shù)比較數(shù)字PCR數(shù)字PCR適用于特定基因的檢測，檢測速度快，但檢測范圍有限FISH檢測FISH檢測適用于組織切片中的基因檢測，檢測時間短，但檢測范圍有限基因型與表型關(guān)聯(lián)性案例案例13個月女嬰，父母為同源雜合子案例25歲男孩，無家族史基因型與表現(xiàn)的關(guān)系不同基因型導(dǎo)致的CAH臨床表現(xiàn)差異顯著，需結(jié)合基因型進(jìn)行綜合判斷診斷的重要性早期診斷可避免嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患者預(yù)后篩查的必要性新生兒篩查是CAH早期診斷的主要手段，可顯著降低死亡率和后遺癥03第三章CAH治療策略與藥物選擇治療目標(biāo)與原則案例關(guān)聯(lián)性說明24小時內(nèi)血鈉回升至135mmol/L生長速率第1頁案例中女嬰需立即補(bǔ)充生理鹽水第1頁案例中女嬰需立即補(bǔ)充生理鹽水3歲前需達(dá)正常生長速率糖皮質(zhì)激素治療常用藥物選擇氫化可的松：78%患者使用劑量調(diào)整方法體重調(diào)整：嬰兒期按10mg/(kg·d)學(xué)齡期按2-4mg/(m2·d)學(xué)齡期按2-4mg/(m2·d)青春期按4-6mg/(m2·d)青春期按4-6mg/(m2·d)劑量監(jiān)測指標(biāo)血皮質(zhì)醇水平（每日上午8點抽血）17-OHP水平每月檢測1次鹽皮質(zhì)激素治療代表藥物臨床判斷指標(biāo)尿鈉排泄氟氫可的松：0.05-0.1mg/(m2·d)血鉀水平（正常范圍3.5-5.0mmol/L）正常范圍<100mmol/24h糖鹽聯(lián)合治療方案劑量分配原則圖3展示最佳劑量區(qū)間案例按體重計算圖3展示最佳劑量區(qū)間8歲男孩，體重25kg04第四章CAH的并發(fā)癥管理與預(yù)防并發(fā)癥風(fēng)險評估短期并發(fā)癥第1頁案例中女嬰可能并發(fā)低血糖長期并發(fā)癥第2頁案例中兒童可能并發(fā)高血壓慢性并發(fā)癥第3頁案例中兒童可能并發(fā)骨質(zhì)疏松案例關(guān)聯(lián)性說明第1頁案例中女嬰需立即補(bǔ)充生理鹽水24小時內(nèi)血鈉回升至135mmol/L第1頁案例中女嬰需立即補(bǔ)充生理鹽水高血壓管理策略發(fā)病機(jī)制治療方法藥物選擇醛固酮缺乏導(dǎo)致血管收縮調(diào)整醛固酮劑量ACEI類（依那普利）效果優(yōu)于ARB類骨質(zhì)疏松防治發(fā)病機(jī)制醛固酮缺乏抑制骨鹽沉積治療方法雙膦酸鹽類藥物（僅限成人）05第五章CAH特殊人群的治療管理新生兒期治療特點危重期治療方案立即補(bǔ)鈉聯(lián)合補(bǔ)充醛固酮首選氫化可的松：10-20mg/(kg·d)首劑20mmol/kg生理鹽水0.05mg/(m2·d)妊娠期治療要點發(fā)病機(jī)制治療