PAGE國產(chǎn)抗癌藥生產(chǎn)審批制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)國產(chǎn)抗癌藥生產(chǎn)審批管理，規(guī)范生產(chǎn)秩序，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全、有效、可及，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)及相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事國產(chǎn)抗癌藥生產(chǎn)審批活動及其監(jiān)督管理。（三）基本原則1.依法審批原則：嚴(yán)格依照法律法規(guī)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審批，確保審批過程合法合規(guī)。2.科學(xué)公正原則：運(yùn)用科學(xué)的方法和標(biāo)準(zhǔn)，公正地評價申請事項，保障各方合法權(quán)益。3.公開透明原則：審批過程和結(jié)果向社會公開，接受公眾監(jiān)督。4.全程監(jiān)管原則：對國產(chǎn)抗癌藥生產(chǎn)全過程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控。二、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)要求（一）主體資格1.合法登記注冊：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)是依法設(shè)立并取得營業(yè)執(zhí)照的企業(yè)法人，且經(jīng)營范圍涵蓋藥品生產(chǎn)。2.具備相應(yīng)生產(chǎn)條件：具有與所生產(chǎn)抗癌藥相適應(yīng)的生產(chǎn)場地、設(shè)施設(shè)備、人員、質(zhì)量管理體系等。生產(chǎn)場地應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，具備獨(dú)立的生產(chǎn)車間、倉儲設(shè)施等，確保生產(chǎn)過程的衛(wèi)生、安全和質(zhì)量控制。3.符合環(huán)保要求：生產(chǎn)活動應(yīng)符合國家環(huán)保法律法規(guī)，對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣、廢水、廢渣等污染物進(jìn)行有效處理，防止環(huán)境污染。（二）人員資質(zhì)1.關(guān)鍵崗位人員配備：企業(yè)應(yīng)配備與生產(chǎn)相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和質(zhì)量控制人員。其中，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有大學(xué)本科以上學(xué)歷或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)和所生產(chǎn)藥品的專業(yè)知識；生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。2.人員培訓(xùn)與考核：所有與生產(chǎn)、質(zhì)量控制等相關(guān)人員應(yīng)接受與其崗位相適應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、抗癌藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，確保其具備履行職責(zé)所需的知識和技能。培訓(xùn)后應(yīng)進(jìn)行考核，考核合格后方可上崗。（三）質(zhì)量管理體系1.建立質(zhì)量管理體系：企業(yè)應(yīng)建立健全質(zhì)量管理體系，涵蓋質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理制度、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等方面。質(zhì)量管理體系應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，并持續(xù)有效運(yùn)行。2.質(zhì)量控制部門設(shè)置：設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量控制部門，負(fù)責(zé)制定和執(zhí)行質(zhì)量控制計劃、檢驗(yàn)操作規(guī)程，對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等進(jìn)行檢驗(yàn)和放行，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。質(zhì)量控制部門應(yīng)配備與所生產(chǎn)抗癌藥相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員，檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)定期校準(zhǔn)和維護(hù)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性。3.質(zhì)量保證措施：建立質(zhì)量保證體系，對生產(chǎn)過程進(jìn)行全程監(jiān)控，確保生產(chǎn)操作符合質(zhì)量管理規(guī)范要求。制定偏差處理、變更控制、穩(wěn)定性考察等質(zhì)量保證程序，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，防止不合格產(chǎn)品流入市場。三、抗癌藥品種審批要求（一）品種來源1.自主研發(fā)品種：企業(yè)自主研發(fā)的抗癌藥品種，應(yīng)提供充分的研發(fā)資料，包括研究背景、立題依據(jù)、研發(fā)過程、臨床前研究資料（如藥學(xué)、藥理毒理學(xué)等）、臨床試驗(yàn)資料等，證明該品種具有明確的治療靶點(diǎn)、合理的作用機(jī)制、良好的安全性和有效性。2.引進(jìn)品種：對于引進(jìn)的抗癌藥品種，企業(yè)應(yīng)提供品種引進(jìn)的合法性證明文件，如技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、合作開發(fā)協(xié)議等，并確保引進(jìn)品種在原研發(fā)地已獲得批準(zhǔn)上市，且具有完整的研發(fā)和臨床研究資料。同時，企業(yè)應(yīng)按照國內(nèi)相關(guān)法規(guī)要求，對引進(jìn)品種進(jìn)行必要的研究和驗(yàn)證工作，確保其符合國內(nèi)生產(chǎn)和使用要求。（二）申報資料要求1.申報資料完整性：企業(yè)申報抗癌藥生產(chǎn)審批時，應(yīng)提交完整、規(guī)范的申報資料，包括藥品注冊申請表、證明性文件、綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理學(xué)研究資料、臨床試驗(yàn)資料等。申報資料應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，符合國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的藥品注冊申報資料要求。2.資料真實(shí)性核查：藥品監(jiān)督管理部門將對申報資料的真實(shí)性進(jìn)行核查，必要時可要求企業(yè)提供相關(guān)證明材料或進(jìn)行現(xiàn)場核查。如發(fā)現(xiàn)申報資料存在虛假內(nèi)容，將依法予以處理，情節(jié)嚴(yán)重的，取消該企業(yè)的申報資格，并追究相關(guān)人員的法律責(zé)任。（三）審批流程1.受理：藥品監(jiān)督管理部門收到企業(yè)申報資料后，對申報資料進(jìn)行形式審查。符合受理條件的，予以受理，并出具受理通知書；不符合受理條件的，不予受理，并告知企業(yè)理由。2.技術(shù)審評：受理后，藥品審評機(jī)構(gòu)對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評，組織相關(guān)專家對品種的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合評價。審評過程中，可要求企業(yè)補(bǔ)充資料或進(jìn)行答辯，企業(yè)應(yīng)按照要求及時提供相關(guān)資料。3.現(xiàn)場檢查：根據(jù)技術(shù)審評結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理體系、人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程等是否符合要求?，F(xiàn)場檢查合格的，方可進(jìn)入下一審批環(huán)節(jié)；現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題的，要求企業(yè)限期整改，整改后仍不符合要求的，不予批準(zhǔn)。4.行政審批：藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)技術(shù)審評和現(xiàn)場檢查結(jié)果，作出行政審批決定。準(zhǔn)予批準(zhǔn)的，發(fā)給藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號；不予批準(zhǔn)的，書面告知企業(yè)理由。四、生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)工藝與操作規(guī)程1.工藝驗(yàn)證：企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)抗癌藥的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝要求，進(jìn)行工藝驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證應(yīng)包括首次驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、再驗(yàn)證等，確保生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。工藝驗(yàn)證過程應(yīng)制定詳細(xì)的驗(yàn)證方案，記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果，驗(yàn)證合格后方可投入生產(chǎn)。2.操作規(guī)程制定：制定完善的生產(chǎn)操作規(guī)程，明確各生產(chǎn)環(huán)節(jié)的操作步驟、工藝參數(shù)、質(zhì)量控制要求等。操作規(guī)程應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，并定期進(jìn)行修訂和審核，確保其有效性和適用性。3.工藝變更管理：生產(chǎn)過程中如需變更生產(chǎn)工藝，企業(yè)應(yīng)按照變更控制程序進(jìn)行申報和審批。變更申報應(yīng)提供詳細(xì)的變更理由、變更方案、風(fēng)險評估報告等資料，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可實(shí)施變更。變更實(shí)施后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證工作，確保變更后的工藝仍能滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。（二）原材料與輔料管理1.供應(yīng)商評估與選擇：建立原材料和輔料供應(yīng)商評估和選擇制度，對供應(yīng)商的資質(zhì)、生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證體系等進(jìn)行評估，選擇質(zhì)量可靠、信譽(yù)良好的供應(yīng)商。與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。2.物料采購與驗(yàn)收：按照經(jīng)批準(zhǔn)的采購計劃采購原材料和輔料，確保物料的質(zhì)量符合要求。物料到貨后，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)收，檢查物料的數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量等是否與采購合同一致，并索取相關(guān)質(zhì)量證明文件。驗(yàn)收合格的物料方可入庫，不合格物料應(yīng)及時處理。3.物料儲存與養(yǎng)護(hù)：設(shè)立專門的物料儲存庫，按照物料的特性和要求進(jìn)行分類儲存，確保物料的質(zhì)量穩(wěn)定。對儲存的物料進(jìn)行定期養(yǎng)護(hù)和檢查，防止物料變質(zhì)、損壞等情況發(fā)生。（三）生產(chǎn)記錄與文件管理1.生產(chǎn)記錄要求：生產(chǎn)過程中應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整地記錄生產(chǎn)操作過程，包括生產(chǎn)批次、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等信息。生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)，不得隨意涂改和偽造。生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期滿后一年，無有效期的保存三年。2.文件管理體系：建立完善的文件管理體系，包括質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件、設(shè)備管理文件、物料管理文件等。文件應(yīng)分類存放，便于查閱和使用。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、使用、修訂、廢止等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，確保文件的有效性和一致性。3.電子記錄與數(shù)據(jù)管理：鼓勵企業(yè)采用電子記錄和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，但應(yīng)確保電子記錄的真實(shí)性、完整性和可追溯性。電子記錄系統(tǒng)應(yīng)具備數(shù)據(jù)備份、權(quán)限管理、審計追蹤等功能，防止數(shù)據(jù)丟失、篡改等情況發(fā)生。五、質(zhì)量控制與檢驗(yàn)（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定1.法定標(biāo)準(zhǔn)遵循：國產(chǎn)抗癌藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和研發(fā)成果，制定高于法定標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目和指標(biāo)，確保藥品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。2.標(biāo)準(zhǔn)修訂與更新：隨著藥品研發(fā)的深入和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，以及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂，企業(yè)應(yīng)及時修訂和更新產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審核和批準(zhǔn)程序，并報藥品監(jiān)督管理部門備案。（二）檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與設(shè)備1.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)置：企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量控制部門，配備與所生產(chǎn)抗癌藥相適應(yīng)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和專業(yè)技術(shù)人員。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備開展各項檢驗(yàn)工作的能力，包括化學(xué)分析、儀器分析、微生物限度檢查、無菌檢查等。2.檢驗(yàn)設(shè)備配備：配備先進(jìn)的檢驗(yàn)設(shè)備，如高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外可見分光光度計、原子吸收光譜儀、微生物限度檢查儀、無菌檢查儀等，并定期進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)，確保設(shè)備的準(zhǔn)確性和可靠性。檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)滿足藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的要求，其性能和精度應(yīng)符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（三）檢驗(yàn)流程與報告1.原輔料與包裝材料檢驗(yàn)：原輔料和包裝材料到貨后，質(zhì)量控制部門應(yīng)按照規(guī)定的檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可放行使用。檢驗(yàn)報告應(yīng)詳細(xì)記錄檢驗(yàn)項目、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員等信息，檢驗(yàn)報告應(yīng)加蓋質(zhì)量控制部門公章。2.中間產(chǎn)品與成品檢驗(yàn)：生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一工序或放行出廠。檢驗(yàn)報告應(yīng)作為產(chǎn)品放行的依據(jù)，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)在檢驗(yàn)報告上簽字批準(zhǔn)。對檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品應(yīng)按照不合格品管理程序進(jìn)行處理，確保不合格產(chǎn)品不流入市場。六、上市后監(jiān)管（一）不良反應(yīng)監(jiān)測與報告1.監(jiān)測體系建立：企業(yè)應(yīng)建立健全抗癌藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系，指定專門機(jī)構(gòu)和人員負(fù)責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測工作。收集、整理、分析和報告藥品不良反應(yīng)信息，及時發(fā)現(xiàn)和處理藥品不良反應(yīng)事件。2.報告制度執(zhí)行：嚴(yán)格按照國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法規(guī)定，及時、準(zhǔn)確地向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告藥品不良反應(yīng)。對新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)進(jìn)行報告，并采取有效的風(fēng)險控制措施，保障公眾用藥安全。（二）藥品召回管理1.召回制度制定：企業(yè)應(yīng)制定藥品召回制度，明確召回的范圍、程序、責(zé)任等。當(dāng)發(fā)現(xiàn)所生產(chǎn)的抗癌藥存在安全隱患時，應(yīng)立即啟動召回程序，召回已上市銷售的藥品。2.召回實(shí)施與記錄：按照召回制度要求，組織實(shí)施藥品召回工作。召回過程中應(yīng)詳細(xì)記錄召回藥品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、召回原因、召回時間、處理情況等信息，確保召回工作的可追溯性。召回藥品應(yīng)妥善處理，防止再次流入市場。（三）再評價與持續(xù)改進(jìn)1.再評價要求：藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品質(zhì)量抽檢等情況，可要求企