2T/XXXXXX—XXXX明膠空心膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)范本文件規(guī)定了藥用明膠空心膠囊生產(chǎn)的原料與包裝材料要求、生產(chǎn)工藝流程、環(huán)境控制、設(shè)備管理、質(zhì)量控制、人員衛(wèi)生、文件記錄、包裝與貯存等內(nèi)容。本文件適用于藥用明膠空心膠囊的生產(chǎn)企業(yè)。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T2828.1計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃GB50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB2760食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)YY/T02448藥用硬膠囊《中華人民共和國藥典》（2025年版）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1明膠空心膠囊以藥用明膠為原料，加入適宜的輔料，經(jīng)蘸膠、干燥、脫模、切割、套合等工藝制成的空心囊殼。3.2蘸膠將成型模具浸入明膠液中，利用表面張力使膠液在模具表面成膜的過程。3.3脫模將干燥定型后的膠囊囊體從成型模具上取下的過程。3.4套合將膠囊帽與膠囊體套合組裝的過程。3.5印字在膠囊表面印刷標(biāo)識的過程。3.6拋光T/XXXXXX—XXXX3對膠囊表面進(jìn)行光潔處理的過程。3.7人凈人員進(jìn)入潔凈區(qū)前，為減少其攜帶的污染物所采取的一系列凈化程序，通常包括更衣、洗手、手消毒、穿潔凈服等。3.8物凈物料、工器具等物品進(jìn)入潔凈區(qū)前，為去除或減少其表面污染物所采取的清潔、消毒及通過緩沖傳遞等措施。3.9緩沖在潔凈區(qū)出入口處，為控制空氣對流、保持壓差而設(shè)置的隔離通道或小室。3.10D級潔凈區(qū)醫(yī)藥工業(yè)中，根據(jù)空氣中懸浮粒子濃度劃分的較低級別潔凈區(qū)，適用于無菌藥品生產(chǎn)非關(guān)鍵工序及非無菌制劑的生產(chǎn)。4原料與包裝材料要求4.1藥用明膠應(yīng)符合《中國藥典》規(guī)定，粘度（6.67%溶液，60℃)≥3.0MPa·s，凍力≥180Bloom。4.2色素及輔料應(yīng)符合GB2760或藥用輔料相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。4.3包裝材料直接接觸膠囊的內(nèi)包裝材料（如PVC/PVDC硬片、鋁箔、復(fù)合袋等）應(yīng)符合國家藥品包裝容器（YBB）標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)清潔消毒處理后，其與膠囊接觸表面的微生物限度應(yīng)≤10CFU/25cm2,并定期監(jiān)測。5生產(chǎn)環(huán)境與人員衛(wèi)生5.1生產(chǎn)區(qū)域劃分：一般生產(chǎn)區(qū)、D級潔凈區(qū)。5.2潔凈區(qū)控制：溫度18～26℃,相對濕度45%～65%，壓差≥10Pa。5.3人員衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)執(zhí)行“手消毒→更潔服→洗手”流程，定期培訓(xùn)并記錄。6生產(chǎn)工藝流程與參數(shù)控制6.1生產(chǎn)工藝流程見附錄A。6.2參數(shù)控制T/XXXXXX—XXXX46.2.1原輔料處理：a)脫外包后表面消毒（75%乙醇擦拭），經(jīng)緩沖間傳入潔凈區(qū)；b)稱量精度誤差≤±0.5%。6.2.2溶膠與配色：a)溶膠溫度60±5℃,水料比（明膠:純化水）1:1.2（w/w）～1.6（w/w）。b)溶解時(shí)間≥45min，消泡時(shí)間≥30min。c)色素添加量≤0.5%（w/w），攪拌速度30rpm～50rpm。d)膠液粘度：應(yīng)符合工藝規(guī)程要求（建議：30MPa·s～80MPa·s，60℃)e)pH值：應(yīng)符合工藝規(guī)程要求（建議：4.5～7.0）6.2.3膠液靜置與輸送：a)靜置溫度40℃±2℃,時(shí)間≥4h，氣泡直徑≤0.5mm。b)經(jīng)管道或中轉(zhuǎn)桶輸送至主機(jī)生產(chǎn)線。6.2.4膠囊成型：a)蘸膠溫度35℃~40℃;b)模具溫度10℃~15℃;c)烘干溫度20℃~30℃,相對濕度30%～50%，時(shí)間45min～60min；d)切割長度偏差≤±0.3mm。6.2.5后處理：a)印字清晰度：字符高度≥1.0mm，脫落率≤1%。b)拋光后表面粗糙度Ra≤0.8μm。7質(zhì)量控制與過程監(jiān)控7.1過程監(jiān)控點(diǎn)7.1.1原輔料檢查、溶膠過程、半成品取樣、燈檢、印字、內(nèi)包裝前。7.1.2QA現(xiàn)場監(jiān)控記錄應(yīng)完整、可追溯。7.2過程監(jiān)控點(diǎn)與要求關(guān)鍵過程監(jiān)控點(diǎn)的取樣頻率、檢驗(yàn)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)及異常處理應(yīng)按表1執(zhí)行。表1關(guān)鍵過程監(jiān)控點(diǎn)的取樣頻率、檢驗(yàn)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)及異常處理符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)隔離、標(biāo)識，通知QA符合4.1條要求隔離、標(biāo)識，通知QA5表1關(guān)鍵過程監(jiān)控點(diǎn)的取樣頻率、檢驗(yàn)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)及異常處理（續(xù)）次，靜置后旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)法符合工藝規(guī)程規(guī)定范），收干校準(zhǔn)的溫度傳感器/儀表溫度超出范圍持續(xù)超過10分鐘，該時(shí)間段內(nèi)產(chǎn)品隔離待每生產(chǎn)班次至在線監(jiān)測或抽樣稱量/評估后決定返工或每批至少隨機(jī)游標(biāo)卡尺或自動(dòng)檢測停機(jī)校準(zhǔn)模具或切人工燈檢或自動(dòng)光學(xué)無影響套合的明顯缺目視檢查；摩擦試驗(yàn)典》通則1105、1106設(shè)備進(jìn)行深度清潔6表1關(guān)鍵過程監(jiān)控點(diǎn)的取樣頻率、檢驗(yàn)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)及異常處理（續(xù)）生產(chǎn)環(huán)境表面微生物接觸碟法或棉簽擦拭法合格后方可繼續(xù)使用7.3異常處理通用程序7.3.1識別與隔離：任何偏離合格標(biāo)準(zhǔn)的情況應(yīng)立即識別，并對受影響的產(chǎn)品或物料進(jìn)行物理隔離和明確標(biāo)識。7.3.2初步評估與報(bào)告：操作人員立即報(bào)告班組長及現(xiàn)場QA。QA進(jìn)行初步評估，確定影響范圍。7.3.3啟動(dòng)偏差調(diào)查：對于重大或重復(fù)性異常，QA應(yīng)啟動(dòng)正式的偏差調(diào)查程序（OOS/OOT），查明根本原因。7.3.4糾正與預(yù)防措施（CAPA）：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，制定并實(shí)施糾正與預(yù)防措施，防止再次發(fā)生。7.3.5產(chǎn)品處置：根據(jù)調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，對受影響的產(chǎn)品做出最終處置決定（如放行、返工、降級或銷毀）。7.3.6記錄與歸檔：所有異常情況、調(diào)查過程、處理決定及CAPA措施均應(yīng)詳細(xì)記錄，并歸檔保存。7.4成品檢驗(yàn)項(xiàng)目成品出廠檢驗(yàn)應(yīng)按照GB/T2828執(zhí)行。8包裝、貯存與運(yùn)輸8.1內(nèi)包裝：在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，封口嚴(yán)密，標(biāo)簽清晰。8.2外包裝：按顏色、批號、數(shù)量分類裝箱。8.3貯存：溫度≤25℃,相對濕度≤40%，避光。8.4運(yùn)