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結(jié)直腸癌放化療后惡心嘔吐的MDT防治方案演講人01結(jié)直腸癌放化療后惡心嘔吐的MDT防治方案結(jié)直腸癌放化療后惡心嘔吐的MDT防治方案引言結(jié)直腸癌(ColorectalCancer,CRC)是全球發(fā)病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤,其治療以手術(shù)、化療、放療等多學科綜合治療(MultidisciplinaryTeam,MDT)為核心?;熀头暖熥鳛橹型砥贑RC患者的重要治療手段,在殺傷腫瘤細胞的同時,常導致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐(ChemotherapyorRadiotherapy-InducedNauseaandVomiting,CINV或RINV)等不良反應。據(jù)文獻報道,接受高致吐風險化療的CRC患者中,急性嘔吐發(fā)生率可達80%-90%,遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率達50%-70%;而盆腔放療患者RINV發(fā)生率亦可達30%-60%。嚴重惡心嘔吐不僅導致患者脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良,降低生活質(zhì)量,更可能迫使患者減藥、延遲治療甚至中斷治療,直接影響腫瘤控制效果和遠期生存率。結(jié)直腸癌放化療后惡心嘔吐的MDT防治方案傳統(tǒng)單一學科(如腫瘤內(nèi)科或放療科)對CINV/RINV的管理常存在局限性:例如,臨床醫(yī)師可能過度依賴藥物止吐,忽視營養(yǎng)、心理等非藥物干預;護理人員對癥狀動態(tài)監(jiān)測不足;藥師對藥物相互作用的關(guān)注欠缺等。MDT模式通過整合腫瘤內(nèi)科、放療科、藥學、護理學、營養(yǎng)科、心理科、中醫(yī)科等多學科專業(yè)優(yōu)勢,可實現(xiàn)“以患者為中心”的個體化、全程化管理,顯著提升CINV/RINV的防治效果。本文基于循證醫(yī)學證據(jù)和臨床實踐經(jīng)驗,系統(tǒng)闡述結(jié)直腸癌放化療后惡心嘔吐的MDT防治方案,旨在為臨床實踐提供全面、規(guī)范、可操作的指導。02CINV/RINV的病理生理機制與臨床危害1病理生理機制惡心嘔吐是機體的保護性反射,其發(fā)生涉及復雜的神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)網(wǎng)絡,目前主要“嘔吐中樞”和“化學感受器觸發(fā)區(qū)(ChemoreceptorTriggerZone,CTZ)”學說解釋。-嘔吐中樞:位于延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),接受來自CTZ、前庭系統(tǒng)、皮質(zhì)(視覺、嗅覺、心理因素)等多途徑傳入信號,整合后通過迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)和膈神經(jīng)傳出,引發(fā)嘔吐反射。-化學感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ):位于血腦屏障外的延髓后區(qū),富含多巴胺D?、5-羥色胺(5-HT?)、神經(jīng)激肽-1(NK-1)等受體,是化療藥物、放療等致吐物質(zhì)的主要“感應器”。當化療藥物或放療誘導的細胞損傷釋放5-羥色胺、P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì),通過血液循環(huán)或腦脊液激活CTZ,進而興奮嘔吐中樞。1病理生理機制-其他機制:放療(尤其是腹部、盆腔照射)可直接損傷腸道黏膜,刺激腸嗜鉻細胞釋放5-HT,激活腸-迷走神經(jīng)反射,參與遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生;部分化療藥物(如順鉑)可刺激前庭系統(tǒng),引發(fā)眩暈和嘔吐。2臨床危害CINV/RINV對患者的影響貫穿治療全程,具體表現(xiàn)為:-急性生理損傷:頻繁嘔吐導致胃酸、電解質(zhì)(低鉀、低鈉)丟失,引發(fā)脫水、腎功能不全;嚴重者可能出現(xiàn)食管黏膜撕裂(Mallory-Weiss綜合征)。-營養(yǎng)代謝紊亂:進食減少導致能量-蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良,削弱患者對放化療的耐受性,增加感染、傷口愈合不良等并發(fā)癥風險。-心理社會功能損害:長期惡心嘔吐患者常出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒,甚至對治療產(chǎn)生恐懼心理,降低治療依從性。-腫瘤治療影響:若因嚴重嘔吐需減量或延遲放化療,可能導致腫瘤控制不佳,甚至縮短生存期。研究表明,有效控制CINV/RINV可顯著改善患者生活質(zhì)量,提高治療完成率。因此,建立系統(tǒng)化、個體化的MDT防治方案至關(guān)重要。03MDT團隊構(gòu)成與職責分工MDT團隊構(gòu)成與職責分工MDT防治CINV/RINV的核心是“多學科協(xié)作、全程化管理”,團隊構(gòu)成需涵蓋與癥狀管理相關(guān)的所有專業(yè)領(lǐng)域,明確各成員職責,形成無縫銜接的診療流程。1核心成員及職責|學科|核心職責||----------------|-----------------------------------------------------------------------------|01|放療科|-確定放療靶區(qū)和劑量(如盆腔高劑量放療更易引發(fā)RINV);<br>-評估放療技術(shù)(如調(diào)強放療、質(zhì)子治療)對胃腸道的影響;<br>-配合內(nèi)科制定同步放化療患者的止吐策略。|03|腫瘤內(nèi)科|-制定化療方案,評估化療藥物致吐風險(如順鉑、蒽環(huán)類為高致吐風險,奧沙利鉑、伊立替康為中度致吐風險);<br>-根據(jù)患者個體情況調(diào)整止吐藥物方案;<br>-管理化療相關(guān)并發(fā)癥。|021核心成員及職責|學科|核心職責||臨床藥學|-提供止吐藥物(如5-HT?受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑)的用藥指導;<br>-監(jiān)測藥物相互作用(如阿瑞匹坦與CYP3A4底物聯(lián)用時的劑量調(diào)整);<br>-開展藥物經(jīng)濟學評價,優(yōu)化治療方案。||腫瘤護理|-執(zhí)行每日癥狀評估(采用MASCC止吐風險評估工具、CTCAEv5.0分級);<br>-實施非藥物干預(如穴位按壓、飲食指導);<br>-患者及家屬健康教育(識別嘔吐先兆、記錄癥狀日記)。||臨床營養(yǎng)科|-評估患者營養(yǎng)狀態(tài)(SGA評分、NRS2002);<br>-制定個體化營養(yǎng)支持方案(如少食多餐、要素飲食、腸內(nèi)營養(yǎng));<br>-管理營養(yǎng)相關(guān)并發(fā)癥(如傾倒綜合征、乳糖不耐受)。|1231核心成員及職責|學科|核心職責||心理科|-評估患者焦慮、抑郁狀態(tài)(HAMA、HAMD量表);<br>-實施認知行為療法(CBT)、放松訓練等心理干預;<br>-必要時給予抗焦慮/抑郁藥物(如SSRIs)。||中醫(yī)科|-辨證施治(如脾胃虛弱證用香砂六君子湯,胃熱上逆證用旋覆代赭湯);<br>-針灸/穴位按壓(內(nèi)關(guān)、足三里等穴位);<br>-中藥外敷(如神闕穴止吐貼)。|2協(xié)作機制-定期MDT會診:對中重度CINV/RINV患者,每周召開MDT會議,討論病情調(diào)整方案;-信息化共享平臺:建立電子病歷系統(tǒng),實時共享患者癥狀評估、用藥記錄、營養(yǎng)指標等數(shù)據(jù);-標準化流程:制定《CINV/RINF防治臨床路徑》,明確各環(huán)節(jié)責任人(如護士每日評估、藥師每日查房、營養(yǎng)科每周隨訪)。04CINV/RINV的評估與風險分層CINV/RINV的評估與風險分層精準評估是制定個體化防治方案的前提,需結(jié)合致吐風險因素、癥狀特點及患者主觀感受,采用多維度評估工具。1致吐風險因素評估|因素類型|具體內(nèi)容||----------------|-----------------------------------------------------------------------------||治療相關(guān)|-化療藥物:高致吐風險(順鉑、環(huán)磷酰胺≥1500mg/m2);中度風險(奧沙利鉑、伊立替康、多西他賽、5-FU/亞葉酸);低度風險(卡培他濱、靶向藥物如貝伐珠單抗);<br>-放療:照射范圍(全腹、盆腔>胃、小腸)、總劑量(>50Gy)、分割劑量(>2Gy/次)。||患者相關(guān)|-個體因素:年齡<50歲、女性、低體重指數(shù)(BMI<18.5)、飲酒史(少量飲酒者風險降低);<br>-病史:妊娠劇吐史、既往CINV/RINV史(既往嘔吐是強預測因素);<br>-心理因素:焦慮狀態(tài)、預期性嘔吐(治療前即出現(xiàn)惡心嘔吐)。|2癥狀評估工具010203-急性/遲發(fā)性嘔吐評估:采用“MemorialSymptomAssessmentScale(MSAS)”記錄嘔吐頻率、嚴重程度(0-10分);-生活質(zhì)量評估:EORTCQLQ-C30量表中的惡心嘔吐維度(評分越高,癥狀越重);-風險分層工具:MASCC止吐風險評估工具(低風險:評分≥15,嘔吐風險<10%;高風險:評分<15,嘔吐風險>20%),用于指導止吐藥物強度選擇。05|分級|臨床標準||分級|臨床標準||----------|-----------------------------------------------------------------------------||1級|食欲減退,無進食改變;惡心每日發(fā)作<4次,不影響日?;顒?。||2級|進量較前減少>50%;惡心每日發(fā)作4-6次,影響日?;顒?。||3級|經(jīng)口攝入<需量的50%,需管飼或腸外營養(yǎng);惡心每日發(fā)作>6次,無法進食。||4級|危及生命,需緊急干預;難治性嘔吐。||5級|死亡。|06MDT綜合防治策略MDT綜合防治策略基于風險評估結(jié)果,MDT團隊需制定“藥物+非藥物+營養(yǎng)+心理+中醫(yī)”的多維度綜合方案,覆蓋放化療全程(治療前、中、后)。1藥物防治:分層止吐方案藥物是控制CINV/RINV的核心,需根據(jù)致吐風險分層選擇止吐方案,遵循“高危強效、低危適度”原則。1藥物防治:分層止吐方案1.1化療相關(guān)CINV防治-高致吐風險化療(順鉑等):-急性嘔吐(化療后24h內(nèi)):三藥聯(lián)合(5-HT?受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑+地塞米松);-示例:帕洛諾司瓊(0.25mgiv)+阿瑞匹坦(125mgpod1,80mgpod2-3)+地塞米松(12mgivd1,8mgpod2-3);-遲發(fā)性嘔吐(化療后24-120h):NK-1受體拮抗劑+地塞米松±5-HT?受體拮抗劑;-注意:阿瑞匹坦對遲發(fā)性嘔吐效果更優(yōu),需持續(xù)用藥3天。-中度致吐風險化療(奧沙利鉑、伊立替康等):1藥物防治:分層止吐方案1.1化療相關(guān)CINV防治-急性嘔吐:兩藥聯(lián)合(5-HT?受體拮抗劑+地塞米松);1-示例:格拉司瓊(3mgiv)+地塞米松(10mgiv);2-遲發(fā)性嘔吐:地塞米松(8mgpoq12h×2天)或5-HT?受體拮抗劑(口服)。3-低致吐風險化療(卡培他濱等):4-單藥止吐(如甲氧氯普胺10mgpoprn)或無需預防用藥,必要時臨時使用。5-突破性嘔吐(預防性用藥后仍發(fā)生):6-更換止吐藥物(如5-HT?受體拮抗劑換為氟哌啶醇);7-聯(lián)合多巴胺拮抗劑(甲氧氯普胺)或苯二氮?類(勞拉西泮,針對預期性嘔吐)。81藥物防治:分層止吐方案1.2放療相關(guān)RINV防治-預防用藥:放療前30分鐘給予5-HT?受體拮抗劑(如昂丹司瓊8mgiv)+地塞米松(4mgiv),尤其適用于盆腔/全腹大野放療;-全程管理:放療期間每日評估,若出現(xiàn)嘔吐,按CTCAE分級調(diào)整(2級及以上加用阿瑞匹坦);-特殊人群:老年患者避免長期使用地塞米松,改用甲潑尼龍(等效抗炎作用,水鈉潴留風險低)。1藥物防治:分層止吐方案1.3藥物使用注意事項-5-HT?受體拮抗劑:帕洛諾司瓊(半衰長40h)對遲發(fā)性嘔吐更優(yōu),腎功能不全者無需調(diào)整劑量;-NK-1受體拮抗劑:阿瑞匹坦是CYP3A4抑制劑,與華法林、辛伐他汀聯(lián)用時需監(jiān)測INR、肌酸激酶;-糖皮質(zhì)激素:地塞米松推薦早餐后服用(符合皮質(zhì)醇生理節(jié)律),連續(xù)用藥不超過3天,預防骨質(zhì)疏松。2非藥物干預:輔助癥狀控制非藥物干預可增強藥物效果,減少藥物用量,適用于所有患者,尤其適用于輕癥或藥物不耐受者。2非藥物干預:輔助癥狀控制2.1物理干預-穴位按壓:內(nèi)關(guān)穴(腕橫紋上2寸,掌長肌腱與橈側(cè)腕屈肌腱之間)、足三里穴(外膝眼下3寸,脛骨前嵴外1橫指),用拇指以適宜力度按壓3-5分鐘,每日3-4次;-經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(TENS):將電極片貼于內(nèi)關(guān)穴兩側(cè),選擇2-100Hz頻率,電流強度以患者感覺舒適為宜,每次30分鐘,每日1-2次;-冷敷:化療前用冰袋冷敷前額或胃區(qū),通過冷刺激抑制嘔吐中樞。2非藥物干預:輔助癥狀控制2.2行為干預-漸進性肌肉放松訓練:指導患者從腳部開始依次收縮、放松各肌群,每日15分鐘,降低交感神經(jīng)興奮性;01-音樂療法:選擇患者喜歡的舒緩音樂(如古典樂、自然音),音量50-60dB,每日2次,每次30分鐘;02-呼吸訓練:采用腹式呼吸(吸氣4秒,屏氣2秒,呼氣6秒),每日4-6組,緩解惡心感。032非藥物干預:輔助癥狀控制2.3環(huán)境管理-病室保持通風、安靜,避免異味(如香水、油煙)刺激;01-治療前2小時避免進食,治療后少量多餐,餐后避免立即平臥;02-嘔吐時協(xié)助患者取坐位或側(cè)臥位,防止誤吸。033營養(yǎng)支持:改善耐受性營養(yǎng)不良是CINV/RINV的重要危險因素,需早期、動態(tài)評估營養(yǎng)狀態(tài),制定個體化方案。3營養(yǎng)支持:改善耐受性3.1營養(yǎng)評估-工具:NRS2002營養(yǎng)風險篩查(≥3分需營養(yǎng)支持)、SGA主觀整體評估;-指標:體重變化(1個月內(nèi)下降>5%或3個月內(nèi)下降>10%)、白蛋白<30g/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白<2.0g/L。3營養(yǎng)支持:改善耐受性3.2營養(yǎng)支持策略-經(jīng)口飲食:-原則:少食多餐(每日6-8餐),低脂、高蛋白、高碳水化合物(如粥、面條、蒸蛋、酸奶);-避免:辛辣、油膩、高纖維食物(如芹菜、韭菜),減少胃刺激;-食物溫度:室溫或偏涼(冷食可降低惡心敏感度)。-口服營養(yǎng)補充(ONS):無法滿足60%目標能量需求時,使用標準型或腫瘤專用型(如瑞能,含ω-3脂肪酸)營養(yǎng)液,每次200ml,每日2-3次;-腸內(nèi)營養(yǎng)(EN):吞咽困難或嚴重嘔吐(CTCAE3級)時,采用鼻腸管輸注,輸注速度從20ml/h開始,逐漸增至80-100ml/h,避免腹瀉;-腸外營養(yǎng)(PN):僅適用于EN禁忌或無法滿足目標需求>7天的患者,注意監(jiān)測肝功能、血糖。3營養(yǎng)支持:改善耐受性3.3營養(yǎng)并發(fā)癥管理-便秘:增加膳食纖維(如燕麥、西梅泥)、補充益生菌(如雙歧桿菌),必要時使用乳果糖;-腹瀉:低渣飲食,避免乳制品,口服蒙脫石散(3gpotid),補液鹽預防脫水。4心理干預:緩解焦慮預期心理因素是CINV/RINV的重要調(diào)節(jié)因素,預期性嘔吐(治療前出現(xiàn))與焦慮狀態(tài)密切相關(guān)。4心理干預:緩解焦慮預期4.1心理評估-工具:醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS,焦慮分≥8分提示焦慮狀態(tài))、癥狀自評量表(SCL-90);-訪談:關(guān)注患者對“嘔吐”的恐懼認知(如“嘔吐=病情加重”)。4心理干預:緩解焦慮預期4.2干預措施-認知行為療法(CBT):通過“識別負性認知→挑戰(zhàn)不合理信念→建立積極認知”糾正錯誤認知(如“嘔吐是可控的”),每周1次,共4-6次;A-正念減壓(MBSR):引導患者關(guān)注當下呼吸,接納惡心感受(如“我注意到喉嚨發(fā)緊,但這是暫時的”),每日20分鐘;B-家庭支持:指導家屬參與照護(如陪同患者進行放松訓練、準備清淡飲食),增強患者安全感;C-藥物干預:對重度焦慮者,給予SSRIs(如舍曲林50mgpoqd)或苯二氮?類(如勞拉西泮0.5mgprn,避免長期使用)。D5中醫(yī)防治:辨證施治中醫(yī)藥在改善脾胃功能、減輕嘔吐反應方面具有獨特優(yōu)勢,可與現(xiàn)代醫(yī)學形成互補。5中醫(yī)防治:辨證施治5.1中藥內(nèi)服-脾胃虛弱證(惡心、嘔吐清水、納差、便溏):香砂六君子湯(黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、木香、砂仁、甘草);-痰濕內(nèi)阻證(嘔吐痰涎、胸悶、苔白膩):平胃散合二陳湯(蒼術(shù)、厚樸、陳皮、半夏、茯苓、甘草);-胃熱上逆證(嘔吐酸苦、口干、舌紅苔黃):黃連溫膽湯(黃連、陳皮、半夏、茯苓、竹茹、枳實、甘草);-用法:每日1劑,水煎分2次溫服,化療前3天開始服用,連用7-10天。5中醫(yī)防治:辨證施治5.2針灸/穴位按壓-主穴:內(nèi)關(guān)、足三里、中脘;-方法:毫針直刺,平補平瀉,得氣后留針30分鐘,每日1次,化療期間連續(xù)治療5天。-配穴:脾胃虛弱加脾俞、胃俞;胃熱加合谷、內(nèi)庭;痰濕加豐??;5中醫(yī)防治:辨證施治5.3中藥外治-止吐貼:將吳茱萸研粉,用醋調(diào)成糊狀,貼敷于神闕穴(肚臍),膠布固定,每日1次,每次6-8小時;-香薰療法:用藿香、佩蘭、陳皮各10g,煎煮后熏蒸病房,芳香化濁,緩解惡心。07MDT實施流程與管理質(zhì)量控制MDT實施流程與管理質(zhì)量控制規(guī)范的流程管理和質(zhì)量控制是確保MDT方案落地見效的關(guān)鍵,需建立“治療前評估-治療中監(jiān)測-治療后隨訪”的全程閉環(huán)管理。1治療前準備-MDT首次評估:患者確診后,由腫瘤內(nèi)科牽頭組織首次MDT會診,明確治療方案(化療/放療方案)及致吐風險,制定個體化止吐和營養(yǎng)支持計劃;-患者教育:發(fā)放《CINV/RINF防治手冊》,內(nèi)容包括:嘔吐先兆識別(如唾液增多、冷汗)、藥物用法(如止吐藥需提前30分鐘服用)、飲食原則、緊急聯(lián)系方式(護士站電話);-心理準備:心理科介入,幫助患者建立對治療的正確認知,減輕預期性嘔吐。2治療中動態(tài)監(jiān)測STEP1STEP2STEP3STEP4-每日癥狀評估:責任護士每日9:00、16:00采用MASCC工具評估嘔吐頻率、嚴重程度,記錄于《癥狀管理日記》;-藥師查房:臨床藥師每日查房,審核止吐藥物用法、劑量,監(jiān)測藥物不良反應(如5-HT?受體拮抗劑引起的頭痛、便秘);-營養(yǎng)調(diào)整:營養(yǎng)科每周2次查房,根據(jù)患者體重、進食量調(diào)整營養(yǎng)支持方案;-緊急情況處理:若患者出現(xiàn)3級及以上嘔吐,立即通知MDT團隊,暫停放化療,補液糾正電解質(zhì)紊亂,調(diào)整止吐方案。3治療后隨訪與康復-出院前評估:出院前1天,MDT團隊共同評估患者癥狀控制情況、營養(yǎng)狀態(tài)、心理狀態(tài),制定《出院康復計劃》;-隨訪管理:-出院后1周內(nèi):電話隨訪,詢問嘔吐、進食情況,指導藥物減量;-放化療結(jié)束后1個月:門診隨訪,復查血常規(guī)、肝腎功能、營養(yǎng)指標,評估遠期嘔吐控制效果;-長期隨訪:每3個月隨訪1次,關(guān)注遲發(fā)性嘔吐(部分患者可在放化療結(jié)束后數(shù)周出現(xiàn))和生活質(zhì)量改善情況。4質(zhì)量控制指標-過程指標:MDT會診完成率(目標≥95%)、患者健康教育覆蓋率(100%)、癥狀評估及時率(100%);-結(jié)果指標:急性嘔吐控制率(高風險化療患者目標≥90%)、遲發(fā)性嘔吐控制率(目標≥80%)、治療完成率(目標≥85%)、患者滿意度(目標≥90%)。08典型病例分享典型病例分享病例:患者,男,58歲,確診乙狀結(jié)腸癌(cT3N1M0,Ⅲ期),2023年3月行“腹腔鏡乙狀結(jié)腸癌根治術(shù)”,術(shù)后病理示:中分化腺癌,脈管內(nèi)
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