結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移PD-L1表達(dá)檢測(cè)指導(dǎo)免疫治療方案演講人01結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移PD-L1表達(dá)檢測(cè)指導(dǎo)免疫治療方案02結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床現(xiàn)狀與治療困境03PD-L1表達(dá)檢測(cè)的技術(shù)方法與標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展04PD-L1表達(dá)狀態(tài)指導(dǎo)免疫治療在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用05當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來(lái)方向06總結(jié)與展望目錄01結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移PD-L1表達(dá)檢測(cè)指導(dǎo)免疫治療方案結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移PD-L1表達(dá)檢測(cè)指導(dǎo)免疫治療方案在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（colorectalcancerlivermetastasis,CRLM）患者的診療實(shí)踐中，我們始終面臨著“如何精準(zhǔn)篩選免疫治療獲益人群”這一核心命題。隨著免疫治療的興起，PD-1/PD-L1抑制劑在多種腫瘤中展現(xiàn)出顯著療效，但在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，其療效存在明顯異質(zhì)性——僅部分患者能從治療中獲益，而另一些患者則可能面臨無(wú)效治療及毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。作為臨床工作者，我們深刻認(rèn)識(shí)到：生物標(biāo)志物的指導(dǎo)是破解這一難題的關(guān)鍵，其中PD-L1表達(dá)檢測(cè)已成為當(dāng)前評(píng)估免疫治療潛力的核心工具之一。本文將從CRLM的臨床現(xiàn)狀出發(fā)，系統(tǒng)闡述PD-L1/PD-1信號(hào)通路的生物學(xué)機(jī)制、PD-L1檢測(cè)的技術(shù)方法與標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展，并重點(diǎn)探討PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何指導(dǎo)CRLM的免疫治療策略，最后展望當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向，以期為臨床實(shí)踐提供更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療思路。02結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床現(xiàn)狀與治療困境流行病學(xué)特征與臨床危害結(jié)直腸癌（colorectalcancer,CRC）是全球發(fā)病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤，而肝轉(zhuǎn)移是其主要死亡原因——約50%的CRC患者在確診時(shí)或術(shù)后會(huì)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，其中僅15%-20%的患者初始即適合根治性切除。CRLM的治療效果直接決定患者預(yù)后：未經(jīng)治療的CRLM患者中位生存時(shí)間僅6-12個(gè)月，而接受根治性切除者5年生存率可提升至30%-50%。然而，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，合并肝外轉(zhuǎn)移或肝內(nèi)病灶負(fù)荷過(guò)大，無(wú)法直接手術(shù)，需通過(guò)系統(tǒng)治療爭(zhēng)取轉(zhuǎn)化機(jī)會(huì)?，F(xiàn)有治療手段的局限性目前CRLM的治療以多學(xué)科綜合治療（multidisciplinaryteam,MDT）為核心，手段包括：1.手術(shù)治療：根治性切除是唯一可能治愈的手段，但嚴(yán)格篩選標(biāo)準(zhǔn)（如病灶局限、肝功能儲(chǔ)備良好、無(wú)肝外轉(zhuǎn)移）導(dǎo)致僅少數(shù)患者獲益。2.系統(tǒng)治療：以化療（FOLFOX/FOLFIRI方案）聯(lián)合靶向治療（抗EGFR或抗VEGF藥物）為基礎(chǔ)，但中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅8-12個(gè)月，且易出現(xiàn)耐藥（如RAS/BRAF突變、旁路激活等）。3.局部治療：射頻消融、肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）等可控制局部病灶，但對(duì)全身轉(zhuǎn)現(xiàn)有治療手段的局限性移灶效果有限。近年來(lái)，免疫治療在腫瘤領(lǐng)域取得突破，但CRC對(duì)免疫治療的響應(yīng)率顯著低于黑色素瘤、肺癌等“免疫敏感”腫瘤——這與其腫瘤微環(huán)境（tumormicroenvironment,TME）的“免疫冷”特性密切相關(guān)：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）減少、免疫抑制細(xì)胞（如Tregs、MDSCs）浸潤(rùn)、抗原呈遞功能缺陷等，導(dǎo)致免疫逃逸。盡管如此，微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）型CRLM患者對(duì)PD-1抑制劑響應(yīng)率可達(dá)40%-60%，但此類患者僅占CRLM的5%左右；而占比95%的微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）或錯(cuò)配修復(fù)功能完整（pMMR）型CRLM，傳統(tǒng)免疫治療響應(yīng)率不足10%，亟需更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物篩選潛在獲益人群。二、PD-L1/PD-1信號(hào)通路在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的生物學(xué)機(jī)制PD-1/PD-L1信號(hào)通路的結(jié)構(gòu)與功能PD-1（程序性死亡受體-1）是一種表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞表面的免疫抑制性受體，其配體PD-L1（程序性死亡配體-1）廣泛表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞（APCs）及基質(zhì)細(xì)胞中。當(dāng)PD-L1與PD-1結(jié)合后，通過(guò)胞內(nèi)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序（ITSM）傳導(dǎo)抑制信號(hào)，抑制T細(xì)胞活化、增殖及細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭（exhaustion），從而逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中PD-L1表達(dá)的調(diào)控機(jī)制CRLM的TME具有獨(dú)特性：肝臟作為免疫特惠器官，富含調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）等免疫抑制細(xì)胞，且肝竇內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10），進(jìn)一步促進(jìn)免疫逃逸。在此背景下，PD-L1的表達(dá)受多重因素調(diào)控：1.基因調(diào)控：PTEN缺失、PI3K/AKT信號(hào)通路激活可上調(diào)PD-L1表達(dá)；KRAS突變可通過(guò)MAPK通路增強(qiáng)PD-L1轉(zhuǎn)錄；此外，9p24.1基因擴(kuò)增（如PD-L1基因所在區(qū)域）也可導(dǎo)致PD-L1過(guò)表達(dá)。2.炎癥微環(huán)境：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）等炎性因子通過(guò)JAK/STAT信號(hào)通路誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)，形成“免疫逃逸-炎癥持續(xù)”的惡性循環(huán)。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中PD-L1表達(dá)的調(diào)控機(jī)制3.腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞的相互作用：腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1可直接與T細(xì)胞PD-1結(jié)合抑制其功能；而TAMs通過(guò)分泌IL-10、TGF-β等因子，上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，形成“免疫抑制性TME”。PD-L1表達(dá)與CRLM免疫治療響應(yīng)的關(guān)聯(lián)臨床研究顯示，PD-L1表達(dá)水平與免疫治療響應(yīng)呈正相關(guān)：在MSI-H/dMMR型CRLM中，PD-L1高表達(dá)患者客觀緩解率（ORR）可達(dá)60%-80%，顯著高于PD-L1低表達(dá)者（20%-30%）；而在MSS/pMMR型CRLM中，盡管整體響應(yīng)率較低，但PD-L1高表達(dá)（如CPS≥1）患者接受PD-1抑制劑聯(lián)合治療（如聯(lián)合抗血管生成藥物、化療）后，ORR可提升至15%-25%，中位PFS延長(zhǎng)至4-6個(gè)月。這一機(jī)制提示：PD-L1表達(dá)可作為預(yù)測(cè)免疫治療療效的重要生物標(biāo)志物，其核心價(jià)值在于識(shí)別“免疫激活潛力”的腫瘤——即使初始TME為“冷腫瘤”，PD-L1高表達(dá)可能提示腫瘤存在免疫逃逸依賴，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1通路可重新激活抗腫瘤免疫。03PD-L1表達(dá)檢測(cè)的技術(shù)方法與標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展PD-L1檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)目前臨床常用的PD-L1檢測(cè)方法包括免疫組織化學(xué)（IHC）、RNA水平檢測(cè)、血漿可溶性PD-L1（sPD-L1）檢測(cè)等，其中IHC是金標(biāo)準(zhǔn)，因其可直接在組織切片中定位PD-L1蛋白表達(dá)，與腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞分布相關(guān)，且操作相對(duì)成熟。PD-L1檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)免疫組織化學(xué)（IHC）IHC檢測(cè)通過(guò)特異性抗PD-L1抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞表面的PD-L1蛋白，經(jīng)顯色系統(tǒng)可視化，并通過(guò)半定量或定量方法評(píng)估表達(dá)水平。關(guān)鍵參數(shù)包括：-抗體克隆號(hào)：不同克隆號(hào)（如22C3、28-8、SP142、SP263）與PD-L1抗原表位的親和力不同，判讀標(biāo)準(zhǔn)也存在差異。例如，22C3抗體（配套Dako平臺(tái)）被FDA批準(zhǔn)用于多種腫瘤的PD-L1檢測(cè)，判讀標(biāo)準(zhǔn)為綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）；SP142抗體（羅氏診斷）因在免疫細(xì)胞中染色較弱，采用腫瘤陽(yáng)性評(píng)分（TPS）。-檢測(cè)平臺(tái)：自動(dòng)化免疫組化染色平臺(tái)（如DakoAutostainerLink48、VentanaBenchMarkULTRA）可減少操作誤差，提高結(jié)果重復(fù)性。-判讀標(biāo)準(zhǔn)：PD-L1檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)免疫組織化學(xué)（IHC）-TPS（腫瘤陽(yáng)性評(píng)分）：PD-L1陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的百分比，適用于非小細(xì)胞肺癌等腫瘤，CRLM中較少單獨(dú)使用。-CPS（綜合陽(yáng)性評(píng)分）：PD-L1陽(yáng)性細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）占總細(xì)胞數(shù)的比例，計(jì)算公式為（PD-L1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總viable細(xì)胞數(shù)）×100，是目前CRLM免疫治療指導(dǎo)中最常用的標(biāo)準(zhǔn)（如KEYNOTE-177、CheckMate142研究均采用CPS≥1作為cut-off值）。-IC（免疫細(xì)胞評(píng)分）：PD-L1陽(yáng)性免疫細(xì)胞占腫瘤區(qū)域免疫細(xì)胞總數(shù)的百分比，主要用于評(píng)估免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況。PD-L1檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)RNA水平檢測(cè)通過(guò)RT-PCR或RNA-seq檢測(cè)PD-L1mRNA表達(dá)，可反映基因轉(zhuǎn)錄水平，但無(wú)法提供蛋白定位信息，且易受RNA降解影響，臨床應(yīng)用較少。PD-L1檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)血漿可溶性PD-L1（sPD-L1）檢測(cè)sPD-L1是可溶性PD-L1蛋白片段，可通過(guò)ELISA等方法檢測(cè)，具有微創(chuàng)、可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)，但sPD-L1水平與組織PD-L1表達(dá)相關(guān)性較弱，且易受炎癥、感染等因素干擾，目前主要用于輔助評(píng)估。PD-L1檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)與解決方案盡管PD-L1檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于臨床，但其標(biāo)準(zhǔn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1.樣本差異：穿刺活檢與手術(shù)切除標(biāo)本、原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶、不同部位轉(zhuǎn)移灶（如同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移與異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移）的PD-L1表達(dá)可能存在空間異質(zhì)性（heterogeneity）。例如，研究顯示CRLM與原發(fā)灶PD-L1表達(dá)一致性約為70%-80%，20%-30%的患者存在表達(dá)差異，這提示“轉(zhuǎn)移灶優(yōu)先檢測(cè)原則”——若肝轉(zhuǎn)移灶可及，應(yīng)優(yōu)先以轉(zhuǎn)移灶PD-L1結(jié)果指導(dǎo)治療。2.判讀主觀性：IHC判讀依賴病理醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)，尤其對(duì)于CPS評(píng)分中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的計(jì)數(shù)，不同醫(yī)師間可能存在差異。為解決這一問(wèn)題，我們中心建立了“雙盲雙人復(fù)核”制度，并引入數(shù)字病理圖像分析系統(tǒng)（如HALO?、ImageScope）進(jìn)行客觀量化，減少人為誤差。PD-L1檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)與解決方案3.檢測(cè)時(shí)機(jī)影響：PD-L1表達(dá)具有動(dòng)態(tài)性——化療、靶向治療、放療等可上調(diào)PD-L1表達(dá)，而疾病進(jìn)展時(shí)可能因免疫編輯作用導(dǎo)致表達(dá)下調(diào)。因此，建議在免疫治療前4周內(nèi)獲取新鮮樣本，避免既往治療對(duì)結(jié)果的干擾。針對(duì)上述挑戰(zhàn)，國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)（如ASCO、CAP）已發(fā)布PD-L1檢測(cè)指南，規(guī)范樣本處理、抗體選擇、判讀流程，并推動(dòng)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量認(rèn)證（如CAP認(rèn)證、ISO15189認(rèn)證），以提升檢測(cè)結(jié)果的可重復(fù)性。04PD-L1表達(dá)狀態(tài)指導(dǎo)免疫治療在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用不同分子分型CRLM的PD-L1指導(dǎo)策略CRLM的分子分型（MSI-H/dMMRvsMSS/pMMR）是免疫治療決策的基礎(chǔ)，而PD-L1表達(dá)可進(jìn)一步細(xì)分人群，優(yōu)化治療選擇。1.MSI-H/dMMR型CRLM：PD-L1是療效增強(qiáng)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物MSI-H/dMMR型CRLM因高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H，通常＞10mutations/Mb）和新生抗原富集，對(duì)PD-1抑制劑單藥響應(yīng)率顯著優(yōu)于MSS/pMMR型。研究顯示，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，MSI-H/dMMR型CRLM患者均可從PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗、納武利尤單抗）中獲益，但PD-L1高表達(dá)（CPS≥1）患者ORR更高（75%vs45%），中位PFS更長(zhǎng)（12.0個(gè)月vs6.0個(gè)月）。因此，對(duì)于MSI-H/dMMR型CRLM：不同分子分型CRLM的PD-L1指導(dǎo)策略-一線治療：推薦PD-1抑制劑單藥（帕博利珠單抗、納武利尤單抗±伊匹木單抗），尤其適用于PD-L1高表達(dá)、低腫瘤負(fù)荷患者，可避免化療毒性。-后線治療：對(duì)于PD-1抑制劑進(jìn)展后，若PD-L1仍高表達(dá)，可考慮換用其他PD-1抑制劑（如度伐利尤單抗）或聯(lián)合CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）逆轉(zhuǎn)耐藥。2.MSS/pMMR型CRLM：PD-L1篩選“免疫激活潛力”人群MSS/pMMR型CRLM占比超過(guò)95%，傳統(tǒng)免疫治療單藥療效有限，但聯(lián)合治療（如免疫+抗血管生成、免疫+化療）可部分改善預(yù)后。PD-L1表達(dá)（CPS≥1）是篩選潛在獲益人群的關(guān)鍵標(biāo)志物：不同分子分型CRLM的PD-L1指導(dǎo)策略-免疫+抗血管生成聯(lián)合治療：抗血管生成藥物（如瑞戈非尼、阿昔替尼）可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。研究（如RENAISSANCE、REGONIVO研究）顯示，MSS/pMMR型CRLM患者中，PD-L1高表達(dá)（CPS≥1）者接受PD-1抑制劑（納武利尤單抗）+瑞戈非尼治療后，ORR可達(dá)33%，中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，顯著高于PD-L1低表達(dá)者（ORR8%，PFS2.1個(gè)月）。-免疫+化療聯(lián)合治療：化療可通過(guò)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。KEYNOTE-164研究顯示，PD-L1CPS≥1的MSS/pMMR型CRLM患者接受帕博利珠單抗+FOLFOX方案后，ORR為29%，中位PFS為6.6個(gè)月，而CPS＜1者ORR僅8%。不同分子分型CRLM的PD-L1指導(dǎo)策略-轉(zhuǎn)化治療場(chǎng)景：對(duì)于初始不可切除的MSS/pMMR型CRLM，若PD-L1高表達(dá)（CPS≥1），可考慮免疫聯(lián)合靶向/化療方案爭(zhēng)取轉(zhuǎn)化切除機(jī)會(huì)；若PD-L1低表達(dá)（CPS＜1），仍以化療±靶向治療為主，避免免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)（如免疫相關(guān)性肺炎、結(jié)腸炎）。PD-L1動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療調(diào)整PD-L1表達(dá)水平可能隨治療進(jìn)展而動(dòng)態(tài)變化，因此建議在治療過(guò)程中定期檢測(cè)（如每2-3個(gè)周期評(píng)估一次）：-治療有效時(shí)：若PD-L1表達(dá)持續(xù)陽(yáng)性，提示免疫治療仍有效，可繼續(xù)原方案；若PD-L1表達(dá)轉(zhuǎn)陰，需警惕繼發(fā)性耐藥可能，建議聯(lián)合局部治療或更換方案。-疾病進(jìn)展時(shí)：若PD-L1表達(dá)較基線升高，可能提示腫瘤通過(guò)上調(diào)PD-L1逃逸，可考慮換用其他PD-1抑制劑或聯(lián)合CTLA-4抑制劑；若PD-L1表達(dá)降低，則可能存在其他耐藥機(jī)制（如TGF-β通路激活、MDSCs浸潤(rùn)增加），需行二次活檢進(jìn)行多組學(xué)分析。特殊人群的PD-L1指導(dǎo)考量1.肝切除術(shù)后輔助治療：對(duì)于存在高危復(fù)發(fā)因素（如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、RAS突變）的CRLM患者，術(shù)后是否需輔助免疫治療尚無(wú)定論。若術(shù)后病理顯示PD-L1高表達(dá)（CPS≥1），可考慮PD-1抑制劑單藥輔助治療（如帕博利珠單抗，持續(xù)1年），以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.老年患者：老年CRLM患者（＞70歲）常合并基礎(chǔ)疾病，對(duì)治療耐受性較差。PD-L1高表達(dá)提示免疫治療可能獲益，且聯(lián)合方案（如低劑量PD-1抑制劑+抗血管生成藥物）可減少化療毒性，是老年患者的優(yōu)選之一。05當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來(lái)方向PD-L1檢測(cè)的局限性盡管PD-L1檢測(cè)在指導(dǎo)CRLM免疫治療中發(fā)揮重要作用，但其仍存在明顯局限性：1.異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)性：腫瘤空間異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、不同轉(zhuǎn)移灶間）和時(shí)間異質(zhì)性（治療前后變化）可能導(dǎo)致單次檢測(cè)結(jié)果無(wú)法全面反映腫瘤免疫狀態(tài)。2.預(yù)測(cè)效能不足：部分PD-L1低表達(dá)患者仍可從免疫治療中獲益（“假陰性”），而部分高表達(dá)患者可能因其他機(jī)制（如T細(xì)胞耗竭、免疫排斥）無(wú)效（“假陽(yáng)性”），提示PD-L1單一標(biāo)志物的預(yù)測(cè)價(jià)值有限。3.標(biāo)準(zhǔn)化仍未完全普及：基層醫(yī)院PD-L1檢測(cè)能力參差不齊，抗體克隆號(hào)、判讀標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，導(dǎo)致跨中心研究結(jié)果可比性差。聯(lián)合生物標(biāo)志物的探索為克服PD-L1檢測(cè)的局限性，聯(lián)合多組學(xué)標(biāo)志物成為未來(lái)方向：1.TMB與PD-L1聯(lián)合：高TMB提示腫瘤免疫原性強(qiáng)，PD-L1高表達(dá)提示免疫逃逸依賴，二者聯(lián)合可更精準(zhǔn)篩選獲益人群。例如，MSS/pMMR型CRLM中，TMB-H（≥10mutations/Mb）且PD-L1CPS≥1的患者，免疫聯(lián)合治療ORR可提升至40%。2.基因突變與PD-L1聯(lián)合：KRAS突變、BRAF突變、PI3KCA突變等可通過(guò)不同信號(hào)通路調(diào)控PD-L1表達(dá)，與PD-L1聯(lián)合可預(yù)測(cè)耐藥機(jī)制。例如，KRAS突變型CRLM患者PD-L1表達(dá)率更高，但對(duì)免疫治療響應(yīng)率低于KRAS野生型，提示需聯(lián)合靶向藥物。聯(lián)合生物標(biāo)志物的探索3.腸道菌群與PD-L1聯(lián)合：腸道菌群（如雙歧桿菌、脆弱擬桿菌）可調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫反應(yīng)，影響PD-1抑制劑療效。研究顯示，PD-L1高表達(dá)且產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）菌群豐富的CRLM患者，免疫治療響應(yīng)率更高。新型免疫治療策略與PD-L1檢測(cè)的整合隨著新型免疫治療策略的發(fā)展，PD-L1檢測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景將進(jìn)一步拓展：1.雙特異性抗體：如PD-1/CTLA-4雙抗（卡度尼利單抗）、PD-L1/TGF-β雙抗（bintrafuspalfa）等，可同時(shí)阻斷多個(gè)免疫抑制通路，對(duì)PD-L1低表達(dá)患者也可能有效，需重新評(píng)估PD-L1檢測(cè)的cut-off值。2.TIL療法與CAR-T療法：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法通過(guò)體外擴(kuò)增TIL回輸患者體內(nèi)，對(duì)PD-L1高表達(dá)的“免疫excluded”型腫瘤可能有效；CAR-T療法（如靶向CEACAM5的CAR-T）聯(lián)合PD-1抑制劑，可增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)與殺傷能力，PD-L1表達(dá)可作為療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。3.個(gè)體化新抗原疫苗：基于患者腫瘤新抗原的疫苗可激活特異性T細(xì)胞，聯(lián)合PD-1抑制劑可增強(qiáng)療效，PD-L1高表達(dá)提示腫瘤更依賴PD-1/PD-L1通路逃逸，是聯(lián)合治療的優(yōu)選人群。多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的深化PD-L1指導(dǎo)的免疫治療需要病理科、腫瘤內(nèi)科、外科、影像科等多