PAGE疫苗生產(chǎn)企業(yè)檢查制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管，規(guī)范疫苗生產(chǎn)活動(dòng)，保證疫苗質(zhì)量安全，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)，制定本檢查制度。（二）適用范圍本制度適用于境內(nèi)從事疫苗生產(chǎn)的企業(yè)，包括各類疫苗生產(chǎn)車間、研發(fā)機(jī)構(gòu)及相關(guān)配套設(shè)施。（三）基本原則1.依法依規(guī)原則：嚴(yán)格遵循國(guó)家法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，確保檢查工作合法、合規(guī)、公正。2.風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向原則：以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)，聚焦高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵控制點(diǎn)，實(shí)施精準(zhǔn)檢查。3.科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)原則：運(yùn)用科學(xué)方法和專業(yè)技術(shù)，保證檢查結(jié)果真實(shí)、準(zhǔn)確、可靠。4.全程監(jiān)管原則：對(duì)疫苗生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督檢查，涵蓋從原材料采購(gòu)到成品出廠的各個(gè)環(huán)節(jié)。二、檢查主體與職責(zé)（一）藥品監(jiān)督管理部門1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定全國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)檢查的政策、規(guī)劃和標(biāo)準(zhǔn)。組織開(kāi)展對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查、專項(xiàng)檢查等重大檢查活動(dòng)。協(xié)調(diào)跨區(qū)域檢查工作，對(duì)重大案件進(jìn)行督辦。2.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查計(jì)劃的制定與組織實(shí)施。對(duì)轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，包括許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查等。及時(shí)向上級(jí)部門報(bào)告轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的重大質(zhì)量問(wèn)題和檢查情況。3.市級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在省級(jí)部門指導(dǎo)下，參與轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的部分檢查工作，如日常巡查等。負(fù)責(zé)收集、反饋轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息，協(xié)助上級(jí)部門開(kāi)展工作。（二）檢查人員1.資質(zhì)要求具備藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，取得藥品檢查相關(guān)資格證書。2.職責(zé)按照檢查計(jì)劃和程序，對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，如實(shí)記錄檢查情況。對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行分析判斷，提出整改意見(jiàn)和風(fēng)險(xiǎn)防控建議。撰寫檢查報(bào)告，及時(shí)反饋檢查結(jié)果。三、檢查類型與程序（一）許可檢查1.適用情形：新開(kāi)辦疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)新建車間（生產(chǎn)線）、新增品種等需要進(jìn)行許可時(shí)。2.檢查內(nèi)容企業(yè)的設(shè)立條件，包括人員、場(chǎng)地、設(shè)備、資金等是否符合要求。生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的建立情況，如質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)、文件管理等。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證情況，確保工藝的可靠性和穩(wěn)定性。3.程序企業(yè)提出許可申請(qǐng)后，藥品監(jiān)督管理部門受理并組織檢查。檢查人員提前制定檢查方案，明確檢查重點(diǎn)和方法。現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查人員撰寫檢查報(bào)告，提出是否符合許可條件的結(jié)論。（二）常規(guī)檢查1.適用情形：定期對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行的例行檢查。2.檢查內(nèi)容質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況，包括人員培訓(xùn)與資質(zhì)、文件執(zhí)行、生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量檢驗(yàn)等。生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備的維護(hù)與運(yùn)行狀況，確保其正常運(yùn)行且符合生產(chǎn)要求。物料與產(chǎn)品的管理，如原材料采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存，成品的放行、銷售、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。3.程序省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制定年度常規(guī)檢查計(jì)劃，明確檢查企業(yè)名單和時(shí)間安排。檢查人員按照計(jì)劃實(shí)施檢查，提前通知企業(yè)檢查時(shí)間和內(nèi)容。檢查過(guò)程中，詳細(xì)記錄檢查情況，與企業(yè)人員溝通交流，核實(shí)相關(guān)信息。檢查結(jié)束后，形成檢查記錄和報(bào)告，反饋企業(yè)并上報(bào)上級(jí)部門。（三）有因檢查1.適用情形：基于投訴舉報(bào)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、輿情監(jiān)測(cè)等線索，對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行針對(duì)性檢查。2.檢查內(nèi)容：針對(duì)線索所涉及的問(wèn)題，深入調(diào)查企業(yè)的相關(guān)環(huán)節(jié)，如產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程控制、物料管理等。3.程序藥品監(jiān)督管理部門接到線索后，進(jìn)行評(píng)估分析決定是否啟動(dòng)有因檢查。成立檢查組，制定詳細(xì)的檢查方案，明確檢查重點(diǎn)和范圍。檢查過(guò)程中，可采取查閱資料、現(xiàn)場(chǎng)觀察、人員訪談、抽樣檢驗(yàn)等多種方式。檢查結(jié)束后，及時(shí)向社會(huì)公布檢查結(jié)果，對(duì)存在問(wèn)題的企業(yè)依法依規(guī)進(jìn)行處理。（四）專項(xiàng)檢查1.適用情形：根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)管政策、行業(yè)發(fā)展需求或特定時(shí)期的監(jiān)管重點(diǎn)，對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的專項(xiàng)檢查。2.檢查內(nèi)容：圍繞專項(xiàng)主題，如疫苗冷鏈管理、生物安全防護(hù)、新生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用等，對(duì)企業(yè)相關(guān)方面進(jìn)行全面檢查。3.程序國(guó)家或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布專項(xiàng)檢查通知，明確檢查目的、范圍和要求。企業(yè)按照通知要求進(jìn)行自查整改，提交自查報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門組織檢查組進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)企業(yè)自查情況進(jìn)行核實(shí)。檢查結(jié)束后，總結(jié)專項(xiàng)檢查情況，形成報(bào)告并提出改進(jìn)建議。（五）檢查程序通用要求1.檢查準(zhǔn)備檢查人員組成檢查組，明確分工。收集企業(yè)相關(guān)資料，如生產(chǎn)許可證、質(zhì)量管理文件、產(chǎn)品批記錄等。制定檢查方案，確定檢查方法、范圍和時(shí)間安排。2.首次會(huì)議檢查組與企業(yè)管理層及相關(guān)人員召開(kāi)首次會(huì)議，介紹檢查目的、程序和要求。企業(yè)介紹基本情況、質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況等。3.現(xiàn)場(chǎng)檢查按照檢查方案，對(duì)企業(yè)生產(chǎn)車間、倉(cāng)庫(kù)、實(shí)驗(yàn)室等場(chǎng)所進(jìn)行實(shí)地檢查。查閱文件記錄，核實(shí)數(shù)據(jù)真實(shí)性，觀察人員操作規(guī)范性。與企業(yè)人員進(jìn)行交流，了解實(shí)際情況。4.末次會(huì)議檢查組向企業(yè)通報(bào)檢查情況，提出發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和整改建議。企業(yè)對(duì)檢查情況進(jìn)行確認(rèn)，提出意見(jiàn)和疑問(wèn)。檢查組對(duì)企業(yè)的疑問(wèn)進(jìn)行解答，明確整改要求和期限。5.檢查報(bào)告撰寫檢查人員根據(jù)檢查情況撰寫檢查報(bào)告，內(nèi)容包括企業(yè)基本信息、檢查情況、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、整改建議等。報(bào)告經(jīng)檢查組組長(zhǎng)審核后，提交給藥品監(jiān)督管理部門。四、檢查內(nèi)容（一）人員與培訓(xùn)1.人員資質(zhì)從事疫苗生產(chǎn)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和技能，如生產(chǎn)操作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，質(zhì)量管理人員應(yīng)具備質(zhì)量管理相關(guān)資質(zhì)。關(guān)鍵崗位人員應(yīng)具有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)和良好的職業(yè)道德。2.培訓(xùn)管理企業(yè)應(yīng)制定完善的培訓(xùn)計(jì)劃，涵蓋生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、法規(guī)政策等方面。培訓(xùn)記錄應(yīng)完整，包括培訓(xùn)時(shí)間、內(nèi)容、人員、考核結(jié)果等，確保人員培訓(xùn)效果。（二）廠房與設(shè)施1.布局合理性疫苗生產(chǎn)車間應(yīng)按照工藝流程合理布局，避免交叉污染。不同潔凈級(jí)別的區(qū)域應(yīng)有效分隔，并有相應(yīng)的凈化設(shè)施。2.設(shè)施設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)滿足疫苗生產(chǎn)工藝要求，定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)和驗(yàn)證。倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施應(yīng)具備適宜的溫濕度條件，確保物料和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。水、電、氣等供應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)可靠，保障生產(chǎn)正常運(yùn)行。（三）質(zhì)量管理體系1.質(zhì)量方針與目標(biāo)企業(yè)應(yīng)制定明確的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并確保全體員工理解和執(zhí)行。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)可量化、可考核，定期進(jìn)行回顧和調(diào)整。2.文件管理質(zhì)量管理文件應(yīng)齊全、規(guī)范，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、操作規(guī)程、記錄表格等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、修訂、廢止等應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定程序進(jìn)行。3.生產(chǎn)過(guò)程控制生產(chǎn)工藝應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程執(zhí)行，每批產(chǎn)品應(yīng)有完整的生產(chǎn)記錄。關(guān)鍵工序和控制點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。生產(chǎn)過(guò)程中的偏差應(yīng)及時(shí)調(diào)查、評(píng)估和處理。4.質(zhì)量檢驗(yàn)企業(yè)應(yīng)具備完善的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和檢驗(yàn)設(shè)備，檢驗(yàn)人員應(yīng)具備相應(yīng)資質(zhì)。原材料、半成品、成品應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整。應(yīng)定期對(duì)檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證，并妥善保存相關(guān)記錄。（四）物料與產(chǎn)品管理1.物料管理物料供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格評(píng)估和審計(jì)，確保其資質(zhì)可靠。物料采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放等環(huán)節(jié)應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定操作，防止物料污染、變質(zhì)。不合格物料應(yīng)及時(shí)隔離、標(biāo)識(shí)和處理，并有詳細(xì)記錄。2.產(chǎn)品管理疫苗產(chǎn)品應(yīng)按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件和運(yùn)輸方式進(jìn)行儲(chǔ)存和運(yùn)輸，確保產(chǎn)品質(zhì)量。產(chǎn)品的放行應(yīng)嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和程序進(jìn)行，只有檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品才能放行。產(chǎn)品銷售記錄應(yīng)完整，包括銷售流向、客戶信息等，便于追溯。五、檢查結(jié)果處理（一）結(jié)果判定1.符合要求：企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行有效，各項(xiàng)檢查內(nèi)容均符合法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題或輕微缺陷且已及時(shí)整改到位。2.基本符合要求：企業(yè)存在一些一般缺陷，但不影響疫苗質(zhì)量安全，通過(guò)限期整改能夠達(dá)到要求。3.不符合要求：企業(yè)存在嚴(yán)重缺陷，如關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)失控、產(chǎn)品質(zhì)量存在重大風(fēng)險(xiǎn)等，可能影響疫苗質(zhì)量安全，需要立即采取整改措施并進(jìn)行深入調(diào)查。（二）整改要求1.基本符合要求企業(yè)企業(yè)應(yīng)在規(guī)定期限內(nèi)提交整改報(bào)告，詳細(xì)說(shuō)明整改措施、過(guò)程和結(jié)果。藥品監(jiān)督管理部門對(duì)整改情況進(jìn)行跟蹤檢查，確保整改到位。2.不符合要求企業(yè)企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)整改，制定切實(shí)可行的整改方案，明確整改責(zé)任人、整改期限和整改目標(biāo)。整改方案應(yīng)報(bào)藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后實(shí)施，整改過(guò)程中應(yīng)定期報(bào)告進(jìn)展情況。整改完成后，企業(yè)應(yīng)申請(qǐng)復(fù)查，經(jīng)復(fù)查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。（三）處罰措施1.對(duì)存在一般缺陷的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門可給予警告，要求企業(yè)加強(qiáng)管理，避免問(wèn)題再次發(fā)生。2.對(duì)存在嚴(yán)重缺陷或整改不力的企業(yè)，依據(jù)法律法規(guī)給予嚴(yán)厲處罰，如吊銷生產(chǎn)許可證、罰款、追究相關(guān)人員責(zé)任等。3.對(duì)違反法律法規(guī)的企業(yè)和個(gè)人，依法移送司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。六、監(jiān)督與追溯（一）監(jiān)督機(jī)制1.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)建立健全對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)檢查結(jié)果的監(jiān)督機(jī)制，定期對(duì)企業(yè)整改情況進(jìn)行復(fù)查。2.加強(qiáng)對(duì)檢查人員的監(jiān)督管理，確保檢查工作公正、廉潔、高效。3.鼓勵(lì)社會(huì)公眾參與監(jiān)督，對(duì)投訴舉報(bào)疫苗生產(chǎn)企業(yè)問(wèn)題的線索及時(shí)進(jìn)行核實(shí)處