PAGE藥企生產(chǎn)車間自凈驗證制度一、總則1.目的本制度旨在確保藥企生產(chǎn)車間的自凈能力符合相關法律法規(guī)及行業(yè)標準要求，有效控制生產(chǎn)環(huán)境中的微生物、塵埃等污染物，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量，防止交叉污染，保障患者用藥安全。2.適用范圍本制度適用于本藥企所有藥品生產(chǎn)車間的自凈驗證活動，包括新建、改建、擴建車間以及日常生產(chǎn)過程中的自凈系統(tǒng)驗證。3.引用文件《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌藥品》《潔凈廠房設計規(guī)范》《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》其他相關法律法規(guī)及行業(yè)標準二、職責分工1.質(zhì)量管理部門負責制定自凈驗證方案、報告的審核，確保驗證活動符合法規(guī)及標準要求。參與自凈驗證過程中的數(shù)據(jù)收集、分析和結(jié)果評估，對驗證結(jié)果的準確性和可靠性負責。保存自凈驗證相關文件和記錄，建立驗證檔案，定期進行回顧和總結(jié)。2.生產(chǎn)部門負責按照驗證方案組織實施自凈驗證活動，確保驗證過程中各項操作符合生產(chǎn)實際情況。提供自凈驗證所需的人員、設備、場地等資源支持，配合質(zhì)量管理部門完成驗證工作。對自凈驗證過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時進行整改，確保生產(chǎn)車間自凈系統(tǒng)正常運行。3.工程部門負責自凈系統(tǒng)的設計、安裝、調(diào)試和維護，確保自凈系統(tǒng)的性能符合設計要求。協(xié)助生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門進行自凈驗證工作，提供技術支持和相關數(shù)據(jù)。對自凈系統(tǒng)出現(xiàn)的故障及時進行維修和處理，保證自凈系統(tǒng)的穩(wěn)定運行。4.研發(fā)部門在新藥品研發(fā)階段，根據(jù)產(chǎn)品特性和生產(chǎn)要求，提出自凈系統(tǒng)的設計建議和驗證需求。參與自凈驗證方案的制定和審核，提供專業(yè)技術指導，確保驗證結(jié)果能夠滿足藥品研發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)量要求。三、自凈系統(tǒng)概述1.自凈系統(tǒng)組成藥企生產(chǎn)車間自凈系統(tǒng)主要由空氣凈化系統(tǒng)、通風系統(tǒng)、地面清潔系統(tǒng)、墻面和天花板清潔系統(tǒng)等部分組成?？諝鈨艋到y(tǒng)：通過初效、中效、高效過濾器等設備，對進入車間的空氣進行過濾，去除空氣中的塵埃、微生物等污染物，保證車間內(nèi)空氣的潔凈度。通風系統(tǒng)：包括送風和排風系統(tǒng)，確保車間內(nèi)空氣的定向流動，維持車間內(nèi)的正壓環(huán)境，防止外界污染物進入車間，并及時排出車間內(nèi)產(chǎn)生的污染物。地面清潔系統(tǒng)：配備先進的清潔設備和清潔劑，定期對車間地面進行清潔和消毒，減少地面塵埃和微生物的滋生。墻面和天花板清潔系統(tǒng)：采用合適的清潔工具和方法，定期對墻面和天花板進行擦拭和消毒，保持其表面的清潔，防止污染物積聚。2.自凈系統(tǒng)工作原理自凈系統(tǒng)通過空氣過濾、通風換氣、清潔消毒等一系列措施，使生產(chǎn)車間內(nèi)的空氣、地面、墻面和天花板等環(huán)境要素達到并保持規(guī)定的潔凈度標準。在生產(chǎn)過程中，空氣凈化系統(tǒng)持續(xù)過濾進入車間的空氣，通風系統(tǒng)保證空氣的流動和更新，地面、墻面和天花板清潔系統(tǒng)及時清除表面的污染物，從而實現(xiàn)車間環(huán)境的自凈功能。四、自凈驗證方案制定1.驗證周期新建、改建、擴建的生產(chǎn)車間，在投入使用前應進行首次自凈驗證。日常生產(chǎn)過程中，自凈系統(tǒng)應定期進行再驗證，再驗證周期一般為[X]年。當自凈系統(tǒng)發(fā)生重大維修、改造或關鍵部件更換后，應及時進行相應的驗證工作。2.驗證項目空氣潔凈度驗證檢測車間內(nèi)不同區(qū)域（如生產(chǎn)區(qū)、緩沖區(qū)、潔凈走廊等）的空氣潔凈度等級，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌藥品》中的相關要求，采用浮游菌、沉降菌、塵埃粒子計數(shù)器等設備進行檢測。記錄不同潔凈度等級區(qū)域的面積、體積、溫濕度等參數(shù)，分析空氣潔凈度的分布情況。自凈時間驗證啟動自凈系統(tǒng)，記錄從系統(tǒng)開始運行至達到規(guī)定潔凈度等級所需的時間，評估自凈系統(tǒng)的自凈速度和效率。在不同工況下（如滿負荷生產(chǎn)、部分設備運行、設備停機等）進行自凈時間驗證，確保自凈系統(tǒng)在各種情況下都能滿足生產(chǎn)要求。微生物限度驗證對車間內(nèi)不同區(qū)域的表面（如桌面、設備表面、墻面、地面等）進行微生物限度檢測，采用平板計數(shù)法、MPN法等方法檢測細菌、霉菌和酵母菌等微生物的數(shù)量。分析微生物限度的變化趨勢，評估自凈系統(tǒng)對微生物的控制效果。風速驗證檢測通風系統(tǒng)中各風口的風速，確保風速符合設計要求，保證車間內(nèi)空氣的有效流動。記錄不同風口的風速數(shù)據(jù)，繪制風速分布圖，檢查風速的均勻性。3.驗證方法靜態(tài)驗證：在車間內(nèi)設備未運行、人員未活動的靜態(tài)條件下，對自凈系統(tǒng)進行各項驗證檢測，評估自凈系統(tǒng)的基礎性能。動態(tài)驗證：在車間正常生產(chǎn)運行的動態(tài)條件下，同步進行自凈系統(tǒng)的驗證檢測，考察自凈系統(tǒng)在實際生產(chǎn)過程中的運行效果和對生產(chǎn)環(huán)境的影響。模擬驗證：通過模擬不同的生產(chǎn)工況和污染情況，對自凈系統(tǒng)的自凈能力進行驗證，確保自凈系統(tǒng)在各種復雜情況下都能有效運行。4.驗證記錄要求在驗證過程中，應詳細記錄各項驗證數(shù)據(jù)，包括檢測時間、檢測地點、檢測項目、檢測結(jié)果等信息。記錄應采用紙質(zhì)記錄和電子記錄相結(jié)合的方式，確保記錄的準確性、完整性和可追溯性。記錄表格應設計規(guī)范，易于填寫和查閱，記錄人員應簽字確認，注明日期。五、自凈驗證實施1.驗證前準備成立驗證小組，由質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)部門、工程部門等相關人員組成，明確各成員的職責和分工。制定驗證計劃，確定驗證的時間安排、人員安排、設備儀器準備等事項。對自凈系統(tǒng)進行全面檢查，確保系統(tǒng)設備運行正常，過濾器無破損、堵塞等情況，通風管道無泄漏，清潔設備性能良好。準備驗證所需的檢測設備和儀器，如浮游菌采樣器、沉降菌采樣器、塵埃粒子計數(shù)器、溫濕度計、風速儀等，并確保設備經(jīng)過校準，精度符合要求。準備驗證所需的試劑、培養(yǎng)基、清潔工具、消毒劑等物資，確保其質(zhì)量合格，有效期內(nèi)。2.驗證過程空氣潔凈度驗證在車間靜態(tài)條件下，按照預先確定的檢測點分布，使用塵埃粒子計數(shù)器檢測各區(qū)域的塵埃粒子數(shù)，記錄不同粒徑塵埃粒子的數(shù)量。采用浮游菌采樣器和沉降菌采樣器，分別檢測車間內(nèi)空氣中的浮游菌和沉降菌數(shù)量，采樣時間和采樣方法應符合相關標準要求。在車間動態(tài)條件下，重復上述檢測過程，記錄生產(chǎn)過程中不同時段的空氣潔凈度數(shù)據(jù)。自凈時間驗證啟動自凈系統(tǒng)，待系統(tǒng)運行穩(wěn)定后，開始計時。每隔一定時間（如[X]分鐘）檢測一次車間內(nèi)的潔凈度等級，直至達到規(guī)定的潔凈度等級，記錄自凈時間。在不同工況下進行多次自凈時間驗證，獲取準確的自凈時間數(shù)據(jù)。微生物限度驗證在車間靜態(tài)和動態(tài)條件下，分別選取不同區(qū)域的表面進行微生物限度檢測。用無菌棉簽蘸取適量的生理鹽水，擦拭檢測表面，將棉簽放入含有適量培養(yǎng)基的試管中，充分振蕩后，接種到平板培養(yǎng)基上，培養(yǎng)一定時間（如細菌培養(yǎng)[X]小時，霉菌和酵母菌培養(yǎng)[X]小時）后，觀察菌落生長情況，計數(shù)并記錄微生物數(shù)量。風速驗證使用風速儀在通風系統(tǒng)的各風口處測量風速，記錄每個風口的風速數(shù)據(jù)。按照預先設定的路線和測點，繪制風速分布圖，分析風速的均勻性。3.驗證數(shù)據(jù)收集與分析驗證過程中，各檢測人員應及時將檢測數(shù)據(jù)記錄在相應的表格中，并提交給驗證小組。驗證小組對收集到的驗證數(shù)據(jù)進行匯總、整理和分析，采用統(tǒng)計學方法評估自凈系統(tǒng)的性能是否符合要求。繪制數(shù)據(jù)圖表，直觀展示各項驗證指標的變化趨勢，如空氣潔凈度隨時間的變化、微生物限度的波動情況等。對驗證數(shù)據(jù)進行偏差分析，找出可能影響驗證結(jié)果的因素，如檢測設備的誤差、環(huán)境條件的變化、自凈系統(tǒng)的故障等，并采取相應的措施進行糾正和預防。六、驗證結(jié)果評估1.合格標準空氣潔凈度：車間內(nèi)各區(qū)域的空氣潔凈度等級應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌藥品》中規(guī)定的相應生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。自凈時間：自凈系統(tǒng)從啟動至達到規(guī)定潔凈度等級的時間應在規(guī)定的范圍內(nèi)，不同工況下的自凈時間波動應符合設計要求。微生物限度：車間內(nèi)不同區(qū)域表面的微生物限度應符合相應的藥品生產(chǎn)環(huán)境標準，不得超出規(guī)定的限度值。風速：通風系統(tǒng)各風口的風速應符合設計要求，風速均勻性應滿足規(guī)定的偏差范圍。2.結(jié)果判定如果驗證結(jié)果各項指標均符合合格標準，則判定自凈驗證合格，自凈系統(tǒng)可以正常投入使用。如果驗證結(jié)果中有任何一項指標不符合合格標準，則判定自凈驗證不合格，應及時分析原因，采取整改措施，重新進行驗證，直至驗證結(jié)果符合要求。3.驗證報告編制驗證工作完成后，驗證小組應編制自凈驗證報告。驗證報告應包括驗證的基本信息（如驗證項目、驗證周期、驗證時間等）、驗證過程描述、驗證數(shù)據(jù)匯總與分析、驗證結(jié)果評估、結(jié)論與建議等內(nèi)容。驗證報告應由驗證小組組長審核簽字，質(zhì)量管理部門負責人批準后生效，并作為自凈系統(tǒng)運行和維護的重要依據(jù)。七、自凈系統(tǒng)日常監(jiān)測與維護1.日常監(jiān)測生產(chǎn)部門應安排專人負責自凈系統(tǒng)的日常監(jiān)測工作，按照規(guī)定的監(jiān)測項目和頻率進行檢測。每天監(jiān)測車間內(nèi)的溫濕度、壓差等環(huán)境參數(shù)，記錄數(shù)據(jù)并繪制趨勢圖，確保環(huán)境條件符合藥品生產(chǎn)要求。定期（如每周）對車間內(nèi)的空氣潔凈度、微生物限度進行檢測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的問題。監(jiān)測通風系統(tǒng)的運行狀況，包括風機的運行聲音、風速、風量等指標，發(fā)現(xiàn)異常情況及時報告并處理。2.維護保養(yǎng)工程部門應制定自凈系統(tǒng)的維護保養(yǎng)計劃，明確維護保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和責任人。定期對空氣凈化系統(tǒng)的過濾器進行清潔、更換，確保過濾器的過濾效果。對通風系統(tǒng)的管道、風機等設備進行檢查、維護，清理管道內(nèi)的灰塵和雜物，保證通風系統(tǒng)的正常運行。對地面、墻面和天花板清潔系統(tǒng)的設備進行保養(yǎng)，定期更換清潔工具和消毒劑，確保清潔效果。定期對自凈系統(tǒng)進行全面的檢查和調(diào)試，及時發(fā)現(xiàn)并解決系統(tǒng)運行過程中出現(xiàn)的問題，保證自凈系統(tǒng)的性能穩(wěn)定可靠。3.異常情況處理在自凈系統(tǒng)日常監(jiān)測過程中，如發(fā)現(xiàn)溫濕度、壓差、空氣潔凈度、微生物限度等指標異常，或通風系統(tǒng)、清潔系統(tǒng)出現(xiàn)故障，應立即啟動異常情況處理程序。生產(chǎn)部門應及時停止相關區(qū)域的生產(chǎn)活動，采取臨時防護措施，防止污染物擴散。工程部門應迅速對異常情況進行排查和分析，確定故障原因，并采取有效的維修和整改措施，盡快恢復自凈系統(tǒng)的正常運行。質(zhì)量管理部門應對異常情況進行跟蹤和評估，對受影響的產(chǎn)品進行風險評估，必要時采取相應的處理措施，確保藥品質(zhì)量不受影響。八、培訓與考核1.培訓內(nèi)容組織相關人員參加自凈驗證制度和自凈系統(tǒng)操作維護知識的培訓，培訓內(nèi)容包括自凈系統(tǒng)的工作原理、驗證方法、日常監(jiān)測要求、維護保養(yǎng)要點等。培訓應結(jié)合實際案例進行講解，使培訓人員能夠深入理解自凈系統(tǒng)的重要性和操作規(guī)范。對新入職員工進行專門的自凈系統(tǒng)基礎知識培訓，使其熟悉自凈系統(tǒng)的基本概念和操作流程。2.培訓方式采用內(nèi)部培訓、外部培訓、現(xiàn)場實操培訓等多種方式相結(jié)合，提高培訓效果。內(nèi)部培訓由公司內(nèi)部的專業(yè)技術人員進行授課，講解自凈系統(tǒng)的相關知識和技能。外部培訓邀請行業(yè)專家或?qū)I(yè)培訓機構(gòu)進行培訓，分享最新的行業(yè)動態(tài)和技術經(jīng)驗。現(xiàn)場實操培訓安排培訓人員在自凈系統(tǒng)現(xiàn)場進行實際操作，由專業(yè)人員進行指導，使其熟悉自凈系統(tǒng)的操作方法和注意事項。3.考核要求對參加培訓的人員進行考核，考核方式包括理論考試和實際操作考核。理論考試主要考查培訓人員對自凈驗證制度、自凈系統(tǒng)知識等方面的掌握程度，考試內(nèi)容應