生物制藥發(fā)酵過程監(jiān)控工程師崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（每題1分，共10分）1.發(fā)酵過程中最關(guān)鍵的溶解氣體參數(shù)是________。2.發(fā)酵溫度控制通常依據(jù)________的最適生長/合成溫度。3.發(fā)酵液pH調(diào)節(jié)常用的無機酸是________。4.攪拌轉(zhuǎn)速主要影響發(fā)酵液的________和傳質(zhì)效率。5.培養(yǎng)基濕熱滅菌常用條件是121℃、________分鐘。6.發(fā)酵接種量一般為發(fā)酵液體積的________（常見范圍）。7.尾氣CO?濃度變化可反映________的代謝強度。8.補料的核心目的是維持________的穩(wěn)定供給。9.在線監(jiān)測發(fā)酵液濁度的傳感器是________。10.發(fā)酵染菌后需立即進(jìn)行________處理。二、單項選擇題（每題2分，共20分）1.控制溶氧（DO）最有效的方式是（）A.增加通氣量B.提高攪拌轉(zhuǎn)速C.降低溫度D.增加培養(yǎng)基濃度2.發(fā)酵溫度應(yīng)根據(jù)什么調(diào)整？（）A.培養(yǎng)基成分B.菌體生長階段C.攪拌轉(zhuǎn)速D.接種量3.發(fā)酵液pH升高時常用的調(diào)節(jié)試劑是（）A.NaOHB.H?SO?C.氨水D.葡萄糖4.尾氣CO?濃度持續(xù)下降，最可能的原因是（）A.菌體代謝減弱B.溶氧過高C.補料過多D.溫度升高5.攪拌的主要作用不包括（）A.打碎氣泡B.促進(jìn)傳質(zhì)C.殺滅雜菌D.菌體均勻懸浮6.補料通常在哪個階段啟動？（）A.延遲期B.對數(shù)生長期C.穩(wěn)定期D.衰亡期7.初步判斷發(fā)酵染菌的指標(biāo)是（）A.溶氧突然升高B.pH持續(xù)穩(wěn)定C.菌體濃度正常D.通氣量穩(wěn)定8.在線DO傳感器的校準(zhǔn)周期一般為（）A.每周1次B.每月1次C.每季度1次D.每年1次9.發(fā)酵周期關(guān)鍵節(jié)點不包括（）A.接種完成B.補料啟動C.產(chǎn)物峰值D.滅菌結(jié)束10.GMP要求發(fā)酵記錄具備（）A.可追溯性B.簡潔性C.美觀性D.僅記錄結(jié)果三、多項選擇題（每題2分，共20分，多選少選不得分）1.發(fā)酵監(jiān)控核心參數(shù)包括（）A.溫度B.pHC.DOD.攪拌轉(zhuǎn)速2.DO不足的常見原因（）A.通氣量不足B.攪拌轉(zhuǎn)速低C.菌體濃度過高D.溫度過低3.pH調(diào)節(jié)常用試劑（）A.H?SO?B.NaOHC.氨水D.HCl4.尾氣分析監(jiān)測指標(biāo)（）A.CO?濃度B.O?濃度C.濕度D.雜菌含量5.發(fā)酵染菌可能環(huán)節(jié)（）A.培養(yǎng)基滅菌不徹底B.接種污染C.空氣過濾失效D.罐密封不良6.補料常用方式（）A.批式補料B.連續(xù)流加C.脈沖補料D.一次性補料7.在線傳感器類型（）A.DO傳感器B.pH傳感器C.濁度傳感器D.葡萄糖傳感器8.發(fā)酵控制目標(biāo)（）A.提高產(chǎn)量B.縮短周期C.降低能耗D.保證質(zhì)量9.GMP對記錄的要求（）A.實時記錄B.簽名確認(rèn)C.可追溯D.定期銷毀10.清潔驗證關(guān)鍵指標(biāo)（）A.微生物殘留B.化學(xué)殘留C.罐體外觀D.攪拌性能四、判斷題（每題2分，共20分，√/×）1.溶氧越高，菌體生長越快。（）2.接種量越大，發(fā)酵周期越短。（）3.pH調(diào)節(jié)只需關(guān)注當(dāng)前值，無需趨勢。（）4.尾氣分析僅能檢測CO?，無法反映代謝。（）5.補料必須連續(xù)流加，批式效果差。（）6.滅菌溫度越高（130℃）、時間越短（5min）效果越好。（）7.在線傳感器無需校準(zhǔn)，僅需更換。（）8.泡沫越多，菌體代謝越旺盛。（）9.染菌后可直接排放發(fā)酵液，無需處理罐體。（）10.記錄需保存至產(chǎn)品有效期后1年。（）五、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述發(fā)酵溶氧（DO）的主要控制策略。2.發(fā)酵pH異常波動的常見原因及處理方法。3.在線傳感器（DO、pH）的日常維護(hù)要點。4.如何通過尾氣分析判斷發(fā)酵代謝狀態(tài)？六、討論題（每題5分，共10分）1.結(jié)合崗位實際，談?wù)勅绾斡行ьA(yù)防發(fā)酵染菌。2.討論補料策略（批式、連續(xù)流加）的選擇依據(jù)及對產(chǎn)物合成的影響。---答案部分一、填空題答案1.溶氧（DO）2.目的菌（菌體）3.硫酸（H?SO?）4.溶氧傳遞（氣液接觸面積）5.15-30（或20）6.5%-10%7.菌體（微生物）8.營養(yǎng)物質(zhì)（碳源/氮源）9.濁度傳感器（OD傳感器）10.滅菌（清潔滅菌）二、單項選擇題答案1.B2.B3.B4.A5.C6.B7.A8.A9.D10.A三、多項選擇題答案1.ABCD2.ABC3.ABCD4.AB5.ABCD6.ABC7.ABCD8.ABCD9.ABC10.AB四、判斷題答案1.×2.×3.×4.×5.×6.×7.×8.×9.×10.√五、簡答題答案1.DO控制策略：①通氣量調(diào)節(jié)：增加通氣量提高DO，但需防泡沫；②攪拌轉(zhuǎn)速：最有效方式，增大氣液接觸；③溫度：適當(dāng)降溫增加DO溶解度（匹配菌體最適溫）；④補料控制：避免營養(yǎng)過剩致代謝過旺耗氧；⑤消泡劑：減少泡沫阻礙傳質(zhì)。結(jié)合發(fā)酵階段（對數(shù)期高DO）動態(tài)調(diào)整。2.pH波動原因及處理：①原因：菌體代謝（產(chǎn)酸/堿）、補料不當(dāng)（氨水過多）、染菌、傳感器故障；②處理：代謝波動→補對應(yīng)酸堿（產(chǎn)酸補NaOH，產(chǎn)堿補H?SO?）；補料不當(dāng)→調(diào)速率；染菌→終止發(fā)酵滅菌；傳感器故障→校準(zhǔn)/更換，人工輔助檢測。3.傳感器維護(hù)要點：①校準(zhǔn)：DO每周空氣+亞硫酸鈉零點校準(zhǔn)，pH每周標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校準(zhǔn)；②清潔：發(fā)酵后洗去菌體/殘留；③防護(hù)：防碰撞/腐蝕，密封良好；④檢查：每日看信號穩(wěn)定性；⑤存儲：不用時泡保護(hù)液（pH泡KCl溶液）。4.尾氣分析判斷代謝：①CO?濃度：升→代謝旺（生長/產(chǎn)酸），降→代謝弱（穩(wěn)定期/營養(yǎng)不足）；②O?濃度：降→耗氧增（生長/產(chǎn)代謝物），升→耗氧減；③呼吸商（RQ=CO?/O?）：RQ=1→有氧利用葡萄糖，RQ<1→脂肪代謝，RQ>1→發(fā)酵產(chǎn)酸；④結(jié)合階段：對數(shù)期RQ穩(wěn)定，穩(wěn)定期RQ變化提示代謝轉(zhuǎn)向產(chǎn)物合成。六、討論題答案1.預(yù)防染菌措施：①無菌操作：接種/補料穿無菌服，工具滅菌；②滅菌控制：培養(yǎng)基121℃/20min，空氣過濾器定期檢漏；③設(shè)備維護(hù)：罐密封（墊片/機械密封），管道蒸汽滅菌；④環(huán)境監(jiān)控：車間紫外線/臭氧消毒，沉降菌檢測；⑤過程監(jiān)測：DO/pH異常（突升/驟變）及時排查；⑥批次清潔：發(fā)酵后罐體徹底滅菌，無殘留。2.補料策略選擇及影響：①選擇依據(jù)：產(chǎn)物類型