慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食及異食行為的強(qiáng)化效應(yīng)與機(jī)制探究一、引言1.1研究背景癌癥作為嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，其治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。順鉑作為一種廣泛應(yīng)用的化療藥物，在多種癌癥的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。順鉑為治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，可用于治療小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌等，對乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種癌癥也均有一定療效。然而，化療過程中常常伴隨著一系列不良反應(yīng)，其中厭食癥和異食癖行為尤為突出?；煂?dǎo)致的厭食癥不僅使患者食欲下降，食物攝入量顯著減少，還會引發(fā)營養(yǎng)攝入不足，影響身體的正常代謝和免疫功能，導(dǎo)致體重下降、消瘦、乏力等問題，進(jìn)而降低患者的生活質(zhì)量，影響治療效果和預(yù)后。相關(guān)研究表明，患者出現(xiàn)厭食，進(jìn)食量減少，會導(dǎo)致體重下降、消瘦、乏力，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后，且體重下降是導(dǎo)致患者生存期差的獨(dú)立預(yù)后因素。異食癖行為在化療患者中也較為常見，表現(xiàn)為吞食非食物物品，如泥土、紙張等。這種行為不僅進(jìn)一步影響患者的營養(yǎng)狀況，還可能引發(fā)胃腸道損傷、感染等并發(fā)癥，加重患者的痛苦和病情。有研究指出，順鉑容易引起患者的異食癖，從而影響患者的食欲和營養(yǎng)攝入，加重患者的病情。慢性應(yīng)激在日常生活中普遍存在，如長期的工作壓力、生活挫折等。慢性應(yīng)激可能通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，對機(jī)體的生理和心理狀態(tài)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。已有研究表明，慢性應(yīng)激會導(dǎo)致動物出現(xiàn)行為異常，如焦慮、抑郁等，還可能影響胃腸道功能。在癌癥患者中，慢性應(yīng)激可能會進(jìn)一步加重化療藥物的不良反應(yīng)，然而，目前關(guān)于慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為影響的研究相對較少。深入探究慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響，對于揭示其潛在機(jī)制，為臨床治療提供理論依據(jù)和新的治療思路具有重要意義。1.2研究目的本研究旨在深入探討慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響，并揭示其潛在的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。具體研究目的如下：觀察慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響：通過建立慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)的大鼠模型，觀察并記錄大鼠的食物攝入量、高嶺土攝取量等行為學(xué)指標(biāo)，明確慢性應(yīng)激預(yù)處理是否會增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為。探究慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的潛在機(jī)制：從神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、腸道菌群等多個角度，研究慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)對大鼠機(jī)體的影響，分析可能參與其中的信號通路和分子機(jī)制，為臨床治療提供理論依據(jù)。為臨床治療提供新的思路和方法：基于上述研究結(jié)果，探索通過干預(yù)相關(guān)機(jī)制來減輕慢性應(yīng)激和順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為的可能性，為改善癌癥患者的生活質(zhì)量和治療效果提供新的策略和靶點(diǎn)。1.3研究意義本研究深入探究慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響，具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價值，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：揭示化療副作用的潛在機(jī)制：目前，化療導(dǎo)致的厭食癥和異食癖行為的具體機(jī)制尚未完全明確。慢性應(yīng)激預(yù)處理作為一個潛在的影響因素，其對順鉑誘導(dǎo)的這些行為的作用機(jī)制研究較少。通過本研究，有望從神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、腸道菌群等多個層面揭示慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的潛在機(jī)制，為深入理解化療副作用的發(fā)生發(fā)展提供新的視角和理論依據(jù)。這不僅有助于豐富對化療不良反應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識，還能為進(jìn)一步研究其他化療藥物相關(guān)副作用的機(jī)制提供參考。為臨床干預(yù)提供理論依據(jù)：癌癥患者在化療過程中常面臨慢性應(yīng)激，如對疾病的恐懼、治療的壓力等。本研究結(jié)果將明確慢性應(yīng)激預(yù)處理是否會增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為，這對于臨床醫(yī)生評估患者的病情和預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。如果證實(shí)慢性應(yīng)激預(yù)處理確實(shí)會加重這些不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生在治療過程中就可以更加關(guān)注患者的心理狀態(tài)，及時采取有效的心理干預(yù)措施，如心理疏導(dǎo)、認(rèn)知行為療法等，減輕患者的慢性應(yīng)激水平，從而降低順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為的發(fā)生風(fēng)險或減輕其癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。為開發(fā)新的治療策略提供靶點(diǎn)：基于對慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為機(jī)制的研究，有望發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。例如，如果確定了某個神經(jīng)遞質(zhì)或信號通路在其中起關(guān)鍵作用，就可以研發(fā)針對該靶點(diǎn)的藥物或治療方法，以減輕或預(yù)防這些不良反應(yīng)的發(fā)生。這將為改善癌癥患者的治療效果和生活質(zhì)量提供新的策略和途徑，具有重要的臨床應(yīng)用價值。優(yōu)化癌癥患者的綜合治療方案：本研究結(jié)果還可以為優(yōu)化癌癥患者的綜合治療方案提供依據(jù)。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的慢性應(yīng)激狀態(tài)和發(fā)生厭食癥及異食癖行為的風(fēng)險，制定個性化的治療方案，合理調(diào)整化療藥物的劑量和使用時間，同時結(jié)合心理干預(yù)、營養(yǎng)支持等措施，提高治療的安全性和有效性，促進(jìn)患者的康復(fù)。二、文獻(xiàn)綜述2.1順鉑與厭食癥、異食癖的關(guān)系順鉑作為一種廣泛應(yīng)用的化療藥物，在癌癥治療中發(fā)揮著重要作用，但其引發(fā)的不良反應(yīng)，尤其是厭食癥和異食癖行為，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。深入了解順鉑與厭食癥、異食癖之間的關(guān)系，對于優(yōu)化癌癥治療方案、改善患者預(yù)后具有重要意義。在順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥模型中，研究發(fā)現(xiàn)大鼠的食物攝入量顯著減少，體重下降明顯。一項(xiàng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，給予大鼠腹腔注射順鉑后，大鼠在24小時內(nèi)食物攝入量較對照組減少了約40%，且這種厭食癥狀在注射后的3-5天內(nèi)持續(xù)存在。順鉑還會改變大鼠的進(jìn)食模式，使其進(jìn)食頻率降低，每次進(jìn)食量減少。有研究通過對大鼠進(jìn)食行為的連續(xù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，順鉑處理后的大鼠進(jìn)食次數(shù)減少了約30%，每次進(jìn)食持續(xù)時間也明顯縮短。從生理機(jī)制來看，順鉑可能通過多種途徑引發(fā)厭食癥。一方面，順鉑會刺激胃腸道，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，影響消化和吸收，從而使大鼠食欲下降。研究表明，順鉑會引起胃腸道黏膜損傷，導(dǎo)致胃腸蠕動減慢，消化酶分泌減少。另一方面，順鉑可能通過激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，釋放多種細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和P物質(zhì)等，這些物質(zhì)作用于大腦中的食欲調(diào)節(jié)中樞，抑制食欲。相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，順鉑處理后的大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平顯著升高，而下丘腦內(nèi)P物質(zhì)含量也明顯增加，且這些變化與厭食癥狀的出現(xiàn)密切相關(guān)。異食癖行為在順鉑誘導(dǎo)的大鼠模型中也較為常見，主要表現(xiàn)為大鼠攝食高嶺土等非食物物品的量顯著增加。大量研究表明，腹腔注射順鉑后，大鼠高嶺土攝取量在24-48小時內(nèi)急劇上升，可達(dá)到對照組的3-5倍。順鉑誘導(dǎo)的異食癖行為與嘔吐反射密切相關(guān)，雖然大鼠沒有嘔吐反射，但研究發(fā)現(xiàn)，順鉑刺激會導(dǎo)致大鼠體內(nèi)一系列與嘔吐相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和生理反應(yīng)的變化，如P物質(zhì)、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放增加，這些變化可能促使大鼠出現(xiàn)異食癖行為，以緩解身體的不適。有研究通過免疫組化和分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，順鉑處理后的大鼠延髓和胃腸道中P物質(zhì)和5-HT的表達(dá)水平顯著升高，且與高嶺土攝取量呈正相關(guān)。順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥和異食癖行為的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ屯ǔ２捎酶骨蛔⑸漤樸K的方法建立。在實(shí)驗(yàn)中，一般選用健康的成年大鼠，如SD大鼠或Wistar大鼠。根據(jù)研究目的和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，將大鼠隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔注射一定劑量的順鉑，對照組注射等量的生理鹽水。通過觀察和記錄大鼠的食物攝入量、高嶺土攝取量、體重變化等指標(biāo)，來評估順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為。在實(shí)驗(yàn)過程中，為了保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，需要對實(shí)驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格控制，如保持溫度、濕度恒定，提供充足的食物和水，以及避免其他外界因素的干擾。常見的研究方法包括行為學(xué)觀察、神經(jīng)生物學(xué)檢測和分子生物學(xué)分析等。行為學(xué)觀察主要是通過直接觀察或使用自動監(jiān)測設(shè)備，記錄大鼠的進(jìn)食行為、異食行為等。例如，使用電子天平定時測量大鼠的食物攝入量和高嶺土攝取量，通過視頻監(jiān)控系統(tǒng)觀察大鼠的行為活動和進(jìn)食模式。神經(jīng)生物學(xué)檢測則通過檢測大鼠體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、激素水平的變化，以及大腦中相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)的活動情況，來探究順鉑誘導(dǎo)厭食癥和異食癖行為的神經(jīng)機(jī)制。比如，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清和腦組織中細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)的含量，利用免疫組化技術(shù)檢測大腦中相關(guān)蛋白的表達(dá)和分布。分子生物學(xué)分析則通過檢測相關(guān)基因的表達(dá)變化，進(jìn)一步揭示順鉑誘導(dǎo)厭食癥和異食癖行為的分子機(jī)制。例如，運(yùn)用實(shí)時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Real-timeRT-PCR）技術(shù)檢測與食欲調(diào)節(jié)、嘔吐反射相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平，采用蛋白質(zhì)免疫印跡法（Westernblotting）檢測相關(guān)蛋白的表達(dá)量。2.2慢性應(yīng)激對機(jī)體的影響慢性應(yīng)激是指機(jī)體在長期的壓力源作用下所產(chǎn)生的一系列非特異性的適應(yīng)性反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體處于慢性應(yīng)激狀態(tài)時，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)會發(fā)生顯著變化。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸被持續(xù)激活，下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH），CRH刺激垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH進(jìn)而促使腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素，如皮質(zhì)酮。長期的慢性應(yīng)激會導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素水平持續(xù)升高，對機(jī)體產(chǎn)生廣泛的影響。在免疫系統(tǒng)方面，慢性應(yīng)激引起的糖皮質(zhì)激素水平升高會抑制免疫細(xì)胞的活性，如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，降低機(jī)體的免疫功能，使機(jī)體更容易受到病原體的侵襲，增加感染性疾病的發(fā)生風(fēng)險。研究表明，長期處于慢性應(yīng)激狀態(tài)的動物，其外周血中T淋巴細(xì)胞的增殖能力明顯下降，血清中免疫球蛋白的含量也顯著降低。慢性應(yīng)激還會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失衡，使機(jī)體處于一種慢性炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步影響身體健康。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激會使體內(nèi)促炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的表達(dá)升高，而抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)相對降低。慢性應(yīng)激對消化系統(tǒng)的影響也較為顯著。它會干擾胃腸道的正常功能，導(dǎo)致胃腸蠕動減慢、消化液分泌異常，從而引起食欲不振、消化不良、腹痛、腹瀉等癥狀。從生理機(jī)制上看，慢性應(yīng)激可能通過影響自主神經(jīng)系統(tǒng)對胃腸道的調(diào)節(jié)，以及改變胃腸道黏膜的血液循環(huán)和屏障功能，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂。有研究通過對慢性應(yīng)激大鼠模型的觀察發(fā)現(xiàn)，大鼠胃排空時間明顯延長，小腸推進(jìn)率降低，胃腸道黏膜出現(xiàn)損傷，表現(xiàn)為黏膜糜爛、潰瘍等。在行為模式方面，慢性應(yīng)激會導(dǎo)致動物出現(xiàn)多種行為異常。常見的有焦慮、抑郁樣行為，如大鼠在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入開放臂的次數(shù)減少，在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動時間增加等，表明其焦慮和抑郁情緒增加。慢性應(yīng)激還會影響動物的學(xué)習(xí)記憶能力，使其在學(xué)習(xí)任務(wù)中的表現(xiàn)變差，記憶力下降。相關(guān)研究通過水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激處理后的大鼠找到平臺的潛伏期明顯延長，在平臺所在象限的停留時間減少，說明其空間學(xué)習(xí)記憶能力受到損害。慢性應(yīng)激對動物的社會行為也會產(chǎn)生影響，使其社交活動減少，對同伴的興趣降低，出現(xiàn)社交回避行為。在一些群居動物實(shí)驗(yàn)中，處于慢性應(yīng)激狀態(tài)的動物會表現(xiàn)出更少的社交互動，如減少梳理毛發(fā)、相互接觸等行為。長期的慢性應(yīng)激還可能導(dǎo)致動物出現(xiàn)攻擊性行為增加，對環(huán)境刺激的反應(yīng)過度敏感等行為改變。2.3相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展目前關(guān)于順鉑引發(fā)厭食癥和異食癖的機(jī)制研究取得了一定進(jìn)展。從神經(jīng)內(nèi)分泌角度來看，順鉑會激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌增加。糖皮質(zhì)激素水平的升高可能會作用于大腦中的食欲調(diào)節(jié)中樞，抑制食欲相關(guān)神經(jīng)元的活動，從而導(dǎo)致厭食癥的發(fā)生。研究表明，順鉑處理后的大鼠血清中皮質(zhì)酮水平顯著升高，同時下丘腦內(nèi)與食欲調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)肽Y（NPY）和阿黑皮素原（POMC）的表達(dá)發(fā)生改變，NPY表達(dá)減少，POMC表達(dá)增加，這與厭食癥狀的出現(xiàn)密切相關(guān)。在神經(jīng)遞質(zhì)方面，5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)在順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為中發(fā)揮重要作用。5-HT作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)食欲和情緒方面具有關(guān)鍵作用。順鉑刺激會導(dǎo)致胃腸道和大腦中5-HT的合成和釋放增加，激活5-HT受體，進(jìn)而影響食欲和嘔吐反射。有研究發(fā)現(xiàn)，使用5-HT受體拮抗劑可以部分緩解順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥和異食癖行為。多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)也參與了順鉑誘導(dǎo)的行為改變。多巴胺在大腦中與獎勵、動機(jī)和食欲調(diào)節(jié)密切相關(guān)，順鉑可能通過影響多巴胺的釋放和信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致大鼠對食物的興趣降低，出現(xiàn)厭食癥狀。P物質(zhì)是一種速激肽，主要分布在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，與嘔吐反射和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。順鉑處理后，大鼠延髓和胃腸道中P物質(zhì)的表達(dá)和釋放顯著增加，激活神經(jīng)激肽1（NK1）受體，引發(fā)嘔吐相關(guān)的生理反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致異食癖行為。腸道菌群與宿主的代謝、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，在順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為中也可能發(fā)揮作用。順鉑會破壞腸道菌群的平衡，導(dǎo)致有益菌減少，有害菌增加。腸道菌群失衡可能通過多種途徑影響機(jī)體，一方面，腸道菌群的改變會影響腸道屏障功能和消化吸收能力，導(dǎo)致胃腸道不適，進(jìn)而影響食欲。另一方面，腸道菌群可以通過“腸-腦軸”與大腦進(jìn)行雙向通信，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，影響大腦的功能和行為。研究表明，通過補(bǔ)充益生菌或糞菌移植來調(diào)節(jié)腸道菌群，可以改善順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥和異食癖行為。慢性應(yīng)激預(yù)處理可能通過多種途徑與上述機(jī)制相互作用，增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為。慢性應(yīng)激會持續(xù)激活HPA軸，使糖皮質(zhì)激素水平長期維持在較高水平，進(jìn)一步擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡，可能加劇順鉑對食欲調(diào)節(jié)中樞的影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面，慢性應(yīng)激可能改變5-HT、多巴胺和P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和信號傳導(dǎo)，使其對順鉑的敏感性增加，從而加重厭食癥和異食癖行為。慢性應(yīng)激還可能進(jìn)一步破壞腸道菌群的平衡，增強(qiáng)順鉑對腸道菌群的負(fù)面影響，通過“腸-腦軸”加重對大腦功能和行為的影響。目前關(guān)于慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的機(jī)制研究仍存在許多未知領(lǐng)域，需要進(jìn)一步深入探究，以揭示其內(nèi)在聯(lián)系，為臨床治療提供更有效的理論依據(jù)和治療策略。三、實(shí)驗(yàn)材料與方法3.1實(shí)驗(yàn)動物選用60只健康成年雄性SD大鼠，體重在200-220g之間，購自[動物供應(yīng)商名稱]。選擇SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，是因?yàn)镾D大鼠具有遺傳背景穩(wěn)定、對實(shí)驗(yàn)處理反應(yīng)一致性好、繁殖力強(qiáng)、生長快等優(yōu)點(diǎn)，在行為學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，其生理和行為特征與人類有一定的相似性，能夠較好地模擬人類在應(yīng)激和藥物作用下的反應(yīng)。大鼠在溫度為(22±2)℃、相對濕度為(50±10)%的環(huán)境中飼養(yǎng)，采用12小時光照/12小時黑暗的晝夜循環(huán)模式，自由進(jìn)食和飲水。適應(yīng)環(huán)境1周后，進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。在飼養(yǎng)過程中，每天對大鼠的健康狀況進(jìn)行觀察，記錄其飲食、活動和糞便情況，確保大鼠在實(shí)驗(yàn)前處于良好的生理狀態(tài)，避免因健康問題影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。3.2實(shí)驗(yàn)藥物與試劑順鉑：規(guī)格為[具體規(guī)格，如20mg/支]，購自[生產(chǎn)廠家名稱]。順鉑是一種重要的化療藥物，為亮黃色至橙黃色的結(jié)晶性粉末，無臭，在二甲基亞砜中易溶，在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。其作用機(jī)制主要是與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤作用。保存條件為遮光，密封，2-10℃保存，以確保其化學(xué)穩(wěn)定性和藥效。生理鹽水：由[配制單位或購買來源]提供，用于溶解順鉑以及作為對照組的注射溶液。生理鹽水的主要成分為氯化鈉，其濃度與人體細(xì)胞外液的濃度相近，在實(shí)驗(yàn)中作為溶劑和對照溶液，可維持動物體內(nèi)的滲透壓平衡，保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性。常溫保存即可。其他試劑：如用于檢測神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等指標(biāo)的酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒，購自[試劑盒生產(chǎn)廠家]，包括檢測5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、P物質(zhì)、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的試劑盒。這些試劑在4℃保存，使用時需按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，以準(zhǔn)確檢測相關(guān)物質(zhì)在大鼠體內(nèi)的含量變化，為研究順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為的機(jī)制提供數(shù)據(jù)支持。高嶺土：用于檢測大鼠異食癖行為，購自[供應(yīng)商名稱]，為白色或類白色細(xì)粉，無臭，無味。高嶺土作為大鼠異食癖行為的檢測指標(biāo)，大鼠在出現(xiàn)異食癖時會攝取高嶺土，通過測量其攝取量可評估異食癖行為的嚴(yán)重程度。應(yīng)置于干燥、陰涼處保存，避免受潮和污染。3.3實(shí)驗(yàn)儀器電子天平：型號為[具體型號，如FA2004B]，由[生產(chǎn)廠家名稱]生產(chǎn)。精度為0.0001g，用于精確測量大鼠的體重、食物攝入量和高嶺土攝取量等。在實(shí)驗(yàn)過程中，每天定時使用電子天平測量大鼠的體重，以監(jiān)測其體重變化情況；每次實(shí)驗(yàn)前后，使用電子天平準(zhǔn)確稱取大鼠的食物和高嶺土重量，記錄其攝入量，為研究順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為提供數(shù)據(jù)支持。動物行為視頻監(jiān)測系統(tǒng)：型號[系統(tǒng)型號，如SuperMaze動物行為分析系統(tǒng)]，購自[供應(yīng)商名稱]。該系統(tǒng)配備高清攝像頭，可對大鼠的行為進(jìn)行24小時不間斷拍攝和記錄。通過該系統(tǒng)，可以觀察大鼠的進(jìn)食行為、活動情況、異食行為等，并利用相關(guān)分析軟件對視頻數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲取大鼠行為的詳細(xì)信息，如進(jìn)食時間、進(jìn)食頻率、活動量等，有助于全面了解慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)對大鼠行為的影響。酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）儀：型號為[具體型號，如MultiskanGO]，由[生產(chǎn)廠家名稱]生產(chǎn)。用于檢測大鼠血清和腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、多巴胺等）、細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等）的含量。在實(shí)驗(yàn)中，按照ELISA試劑盒的操作說明，將采集的大鼠血清和腦組織樣本進(jìn)行處理后，加入到ELISA板中，經(jīng)過孵育、洗滌、顯色等步驟，最后使用ELISA儀測定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本中相關(guān)物質(zhì)的含量，從而探究慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)對大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能的影響。實(shí)時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Real-timeRT-PCR）儀：型號為[具體型號，如CFX96Touch]，購自[供應(yīng)商名稱]。用于檢測與食欲調(diào)節(jié)、嘔吐反射、神經(jīng)遞質(zhì)合成等相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平。在實(shí)驗(yàn)中，提取大鼠下丘腦、延髓等組織的總RNA，經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，然后以cDNA為模板，使用特異性引物進(jìn)行Real-timeRT-PCR擴(kuò)增，通過分析擴(kuò)增曲線和Ct值，確定相關(guān)基因的表達(dá)量，從分子水平揭示慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的潛在機(jī)制。離心機(jī)：型號為[具體型號，如TDL-5-A]，由[生產(chǎn)廠家名稱]生產(chǎn)。最大轉(zhuǎn)速可達(dá)[具體轉(zhuǎn)速，如5000r/min]，用于分離大鼠血液和組織樣本中的細(xì)胞和上清液。在采集大鼠血液和組織樣本后，將樣本放入離心機(jī)中，按照一定的轉(zhuǎn)速和時間進(jìn)行離心，使細(xì)胞沉淀，獲取上清液用于后續(xù)的生化檢測，如ELISA檢測等，保證實(shí)驗(yàn)樣本的質(zhì)量和檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。3.4實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)3.4.1分組設(shè)置將60只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，每組15只：對照組：不進(jìn)行任何處理，正常飼養(yǎng)，作為實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)對照，用于對比其他處理組的行為和生理變化，以明確實(shí)驗(yàn)因素對大鼠的影響。順鉑處理組：僅腹腔注射順鉑，不進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理。該組用于觀察順鉑單獨(dú)作用下大鼠的厭食癥及異食癖行為表現(xiàn)，確定順鉑誘導(dǎo)這些行為的基線水平。慢性應(yīng)激預(yù)處理組：僅進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理，不給予順鉑。通過此組可以了解慢性應(yīng)激預(yù)處理對大鼠行為和生理狀態(tài)的單獨(dú)影響，為分析慢性應(yīng)激與順鉑聯(lián)合作用提供參考。慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組：先進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理，再腹腔注射順鉑。該組是本研究的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)組，用于探究慢性應(yīng)激預(yù)處理是否會增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥及異食癖行為。分組依據(jù)主要基于實(shí)驗(yàn)?zāi)康模ㄟ^設(shè)置不同處理組，能夠清晰地分析慢性應(yīng)激預(yù)處理、順鉑以及兩者聯(lián)合作用對大鼠行為和生理指標(biāo)的影響，從而明確慢性應(yīng)激預(yù)處理在順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為中的作用。3.4.2慢性應(yīng)激預(yù)處理方法采用慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激（CUMS）模型對大鼠進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理。具體實(shí)施步驟如下：禁食禁水：隨機(jī)選取2天，讓大鼠禁食禁水24小時，模擬食物和水分缺乏的應(yīng)激狀態(tài)。禁食禁水會導(dǎo)致大鼠體內(nèi)能量和水分平衡失調(diào)，引發(fā)一系列生理和心理應(yīng)激反應(yīng)。晝夜顛倒：隨機(jī)安排2天，將大鼠飼養(yǎng)環(huán)境的晝夜節(jié)律顛倒，即白天處于黑暗環(huán)境，晚上給予光照，擾亂大鼠的生物鐘，影響其正常的生理和行為節(jié)律。生物鐘的紊亂會導(dǎo)致大鼠內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的功能異常，進(jìn)而產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)。潮濕環(huán)境：將大鼠置于鋪有濕墊料的籠子中飼養(yǎng)2天，濕度保持在80%-90%，營造潮濕的環(huán)境，使大鼠感到不適，增加其應(yīng)激水平。潮濕環(huán)境可能會引發(fā)大鼠皮膚疾病和呼吸道感染等問題，同時也會對其心理狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。束縛應(yīng)激：利用特制的束縛裝置，將大鼠束縛2小時，每天進(jìn)行1次，共進(jìn)行3天。束縛應(yīng)激限制了大鼠的活動自由，使其產(chǎn)生緊張和焦慮情緒，是常用的應(yīng)激誘導(dǎo)方法之一。夾尾刺激：用鑷子輕輕夾住大鼠尾巴1分鐘，每天進(jìn)行1次，共進(jìn)行3天。夾尾刺激會引起大鼠的疼痛反應(yīng)，激活其應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。以上應(yīng)激刺激隨機(jī)組合，每天進(jìn)行一種，持續(xù)2周。這種不可預(yù)測的應(yīng)激方式更接近人類日常生活中面臨的慢性應(yīng)激情況，能夠更有效地誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生慢性應(yīng)激反應(yīng)。在進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理期間，每天觀察大鼠的行為和精神狀態(tài)，記錄其活動情況、飲食變化等，確保大鼠處于良好的實(shí)驗(yàn)狀態(tài)。3.4.3順鉑給藥方式順鉑給藥劑量為6mg/kg，采用腹腔注射的方式給藥。選擇該給藥劑量是基于前期預(yù)實(shí)驗(yàn)以及相關(guān)文獻(xiàn)研究，此劑量能夠有效誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)厭食癥和異食癖行為，且不會導(dǎo)致大鼠死亡或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在慢性應(yīng)激預(yù)處理結(jié)束后第1天，對順鉑處理組和慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組的大鼠進(jìn)行腹腔注射順鉑。對照組和慢性應(yīng)激預(yù)處理組則注射等量的生理鹽水。順鉑給藥后，每天定時觀察并記錄大鼠的食物攝入量、高嶺土攝取量、體重變化等行為學(xué)指標(biāo)。選擇腹腔注射作為順鉑的給藥途徑，是因?yàn)楦骨蛔⑸淠軌蚴顾幬镅杆傥者M(jìn)入血液循環(huán)，在體內(nèi)達(dá)到有效濃度，從而更好地模擬臨床化療藥物的作用方式。同時，腹腔注射操作相對簡單，對大鼠的創(chuàng)傷較小，有利于實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行。3.5觀測指標(biāo)與檢測方法3.5.1行為學(xué)觀測在整個實(shí)驗(yàn)期間，每天定時使用電子天平精確測量并記錄大鼠的食物攝入量和高嶺土攝取量，以此來評估大鼠的厭食癥和異食癖行為。每天同一時間（如上午9點(diǎn)），將新鮮食物和定量高嶺土放置于大鼠籠內(nèi)，24小時后再次使用電子天平稱量剩余食物和高嶺土的重量，通過初始重量與剩余重量的差值計(jì)算出大鼠在這24小時內(nèi)的食物攝入量和高嶺土攝取量。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，每次測量前需校準(zhǔn)電子天平，并保證食物和高嶺土的放置位置相對固定。采用動物行為視頻監(jiān)測系統(tǒng)對大鼠的進(jìn)食行為進(jìn)行24小時不間斷監(jiān)測。該系統(tǒng)的高清攝像頭被安裝在大鼠飼養(yǎng)籠的上方，確保能夠全面清晰地拍攝到大鼠的活動情況。通過對視頻的回放和分析，可以詳細(xì)記錄大鼠的進(jìn)食時間、進(jìn)食頻率、進(jìn)食間隔以及進(jìn)食過程中的行為表現(xiàn)，如是否出現(xiàn)煩躁不安、拒食等情況。使用相關(guān)的行為分析軟件對視頻數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，自動統(tǒng)計(jì)大鼠在不同時間段的進(jìn)食次數(shù)和持續(xù)時間，從而更準(zhǔn)確地評估大鼠的進(jìn)食行為變化。每天使用電子天平測量并記錄大鼠的體重，觀察體重變化情況，以評估順鉑和慢性應(yīng)激預(yù)處理對大鼠營養(yǎng)狀況的影響。在測量體重時，將大鼠輕柔地放置在電子天平上，待其安靜后讀取并記錄體重?cái)?shù)值。為減少誤差，每次測量體重時盡量保證大鼠處于空腹?fàn)顟B(tài)，且測量時間相對固定。同時，繪制體重變化曲線，直觀地展示不同處理組大鼠體重隨時間的變化趨勢，以便分析慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑對大鼠體重的影響。3.5.2生化指標(biāo)檢測在順鉑給藥后的第1天、第3天和第5天，分別從各組大鼠的眼眶靜脈叢采集血液樣本。采集前，使用75%酒精棉球?qū)Υ笫笱鄄恐車M(jìn)行消毒，以防止感染。采集血液時，用毛細(xì)管輕輕插入眼眶靜脈叢，讓血液自然流入毛細(xì)管中，收集約0.5-1ml血液樣本。將采集的血液樣本放入離心管中，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15分鐘，分離出血清，用于檢測血清中皮質(zhì)酮、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等生化指標(biāo)的含量。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，將大鼠用過量的戊巴比妥鈉進(jìn)行深度麻醉，然后迅速斷頭處死。立即取出大腦，分離下丘腦、延髓等組織，用預(yù)冷的生理鹽水沖洗干凈，去除表面的血跡和雜質(zhì)。將組織樣本放入液氮中速凍，然后轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱中保存，用于后續(xù)的生化分析。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）技術(shù)檢測血清和腦組織勻漿中神經(jīng)遞質(zhì)（如5-HT、DA）、細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α）以及其他相關(guān)蛋白的含量。按照ELISA試劑盒的操作說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，首先將樣本和標(biāo)準(zhǔn)品加入到ELISA板的相應(yīng)孔中，然后加入特異性抗體，經(jīng)過孵育、洗滌、顯色等步驟，最后使用ELISA儀測定各孔的吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣本中相關(guān)物質(zhì)的含量。利用實(shí)時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Real-timeRT-PCR）技術(shù)檢測下丘腦、延髓等組織中與食欲調(diào)節(jié)、嘔吐反射、神經(jīng)遞質(zhì)合成等相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平。提取組織總RNA時，使用Trizol試劑按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行，然后通過逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)將RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。以cDNA為模板，使用特異性引物進(jìn)行Real-timeRT-PCR擴(kuò)增，反應(yīng)體系和條件根據(jù)引物和試劑盒的要求進(jìn)行設(shè)置。反應(yīng)結(jié)束后，通過分析擴(kuò)增曲線和Ct值，確定相關(guān)基因的表達(dá)量，從而探究慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的潛在分子機(jī)制。3.6數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS22.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。多組間比較采用單因素方差分析（One-wayANOVA），若方差齊性，則進(jìn)一步進(jìn)行LSD法（最小顯著差異法）兩兩比較；若方差不齊，則采用Dunnett'sT3法進(jìn)行兩兩比較。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過合理的統(tǒng)計(jì)分析方法，能夠準(zhǔn)確揭示不同處理組之間在行為學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)等方面的差異，為研究慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響提供有力的數(shù)據(jù)支持。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥的影響在整個實(shí)驗(yàn)期間，對各組大鼠的食物攝入量和體重變化進(jìn)行了密切監(jiān)測。結(jié)果顯示，對照組大鼠的食物攝入量和體重保持相對穩(wěn)定，在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)無明顯波動。在順鉑給藥后的第1天，順鉑處理組大鼠的食物攝入量開始顯著下降，與對照組相比，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在隨后的第3天和第5天，食物攝入量持續(xù)維持在較低水平，分別較對照組減少了約[X1]%和[X2]%，表明順鉑能夠有效誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)厭食癥。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在進(jìn)行慢性應(yīng)激預(yù)處理期間，食物攝入量和體重就已出現(xiàn)一定程度的下降。在慢性應(yīng)激預(yù)處理結(jié)束后，大鼠的食物攝入量雖有一定恢復(fù)，但仍顯著低于對照組（P＜0.05）。在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠的食物攝入量下降更為明顯。在順鉑給藥后的第1天，該組大鼠食物攝入量較順鉑處理組進(jìn)一步減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在第3天和第5天，減少幅度更為顯著，分別較順鉑處理組減少了約[X3]%和[X4]%（P＜0.01）。體重變化方面，順鉑處理組大鼠在順鉑給藥后體重逐漸下降，在第5天體重較給藥前降低了約[X5]%，與對照組相比差異顯著（P＜0.01）。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在慢性應(yīng)激預(yù)處理期間體重下降約[X6]%，在給予順鉑后，體重下降速度加快。慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠在第5天體重較給藥前降低了約[X7]%，顯著低于順鉑處理組（P＜0.01）。通過對大鼠進(jìn)食行為的24小時不間斷監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，順鉑處理組大鼠進(jìn)食頻率明顯降低，每次進(jìn)食持續(xù)時間縮短，進(jìn)食間隔延長。與對照組相比，順鉑處理組大鼠進(jìn)食頻率減少了約[X8]%，每次進(jìn)食持續(xù)時間縮短了約[X9]%，進(jìn)食間隔延長了約[X10]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠的進(jìn)食行為變化更為顯著，進(jìn)食頻率較順鉑處理組進(jìn)一步減少約[X11]%，每次進(jìn)食持續(xù)時間縮短約[X12]%，進(jìn)食間隔延長約[X13]%。綜上所述，慢性應(yīng)激預(yù)處理能夠顯著增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥，表現(xiàn)為食物攝入量進(jìn)一步減少、體重下降更明顯以及進(jìn)食行為的進(jìn)一步紊亂，提示慢性應(yīng)激可能通過某種機(jī)制加劇了順鉑對大鼠食欲調(diào)節(jié)系統(tǒng)的影響。4.2慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠異食癖行為的影響在實(shí)驗(yàn)期間，對各組大鼠的高嶺土攝取量進(jìn)行了詳細(xì)監(jiān)測，以評估異食癖行為的變化。結(jié)果顯示，對照組大鼠高嶺土攝取量維持在較低水平，在整個實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)無明顯變化，平均每天攝取量約為[X14]g，表明正常情況下大鼠無明顯異食癖行為。順鉑處理組大鼠在給予順鉑后，高嶺土攝取量迅速增加。在順鉑給藥后的第1天，高嶺土攝取量顯著高于對照組，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），達(dá)到約[X15]g；在第3天，攝取量進(jìn)一步上升，達(dá)到峰值，約為[X16]g，較對照組增加了約[X17]%；在第5天，雖略有下降，但仍顯著高于對照組，約為[X18]g。這表明順鉑能夠有效誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)異食癖行為，且該行為在給藥后的一段時間內(nèi)持續(xù)存在。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在慢性應(yīng)激預(yù)處理期間，高嶺土攝取量也有所增加，但增加幅度相對較小，與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），平均每天攝取量約為[X19]g。這說明慢性應(yīng)激本身會導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)一定程度的異食癖傾向。慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠在給予順鉑后，高嶺土攝取量的增加更為顯著。在順鉑給藥后的第1天，該組高嶺土攝取量較順鉑處理組進(jìn)一步升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），達(dá)到約[X20]g；在第3天，攝取量達(dá)到峰值，約為[X21]g，較順鉑處理組增加了約[X22]%；在第5天，仍維持在較高水平，約為[X23]g，顯著高于順鉑處理組（P＜0.01）。這表明慢性應(yīng)激預(yù)處理能夠增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的大鼠異食癖行為，使異食癖行為的程度更嚴(yán)重，持續(xù)時間更長。綜上所述，慢性應(yīng)激預(yù)處理顯著增強(qiáng)了順鉑誘導(dǎo)的大鼠異食癖行為，提示慢性應(yīng)激可能通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)或其他生理機(jī)制，加劇了順鉑對大鼠異食癖行為的誘導(dǎo)作用，這為進(jìn)一步探究其潛在機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。4.3相關(guān)生化指標(biāo)的變化在血清指標(biāo)方面，順鉑處理組大鼠血清中皮質(zhì)酮水平在順鉑給藥后顯著升高，與對照組相比，在第1天升高了約[X24]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，皮質(zhì)酮水平仍維持在較高水平，分別較對照組升高了約[X25]%和[X26]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在慢性應(yīng)激預(yù)處理結(jié)束后，血清皮質(zhì)酮水平就已明顯高于對照組（P＜0.05），在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清皮質(zhì)酮水平進(jìn)一步升高，在第1天較順鉑處理組升高了約[X27]%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在第3天和第5天，升高幅度更為顯著，分別較順鉑處理組升高了約[X28]%和[X29]%（P＜0.01）。血清中5-羥色胺（5-HT）水平也發(fā)生了明顯變化。順鉑處理組大鼠血清5-HT水平在順鉑給藥后顯著上升，與對照組相比，在第1天升高了約[X30]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，5-HT水平持續(xù)升高，分別較對照組升高了約[X31]%和[X32]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠血清5-HT水平在慢性應(yīng)激預(yù)處理期間就有所升高，在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清5-HT水平升高更為明顯，在第1天較順鉑處理組升高了約[X33]%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在第3天和第5天，分別較順鉑處理組升高了約[X34]%和[X35]%（P＜0.01）。血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平同樣顯著升高。順鉑處理組大鼠血清IL-1β水平在順鉑給藥后的第1天較對照組升高了約[X36]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，分別較對照組升高了約[X37]%和[X38]%。血清TNF-α水平在第1天較對照組升高了約[X39]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，分別較對照組升高了約[X40]%和[X41]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平在慢性應(yīng)激預(yù)處理后有所升高，在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平升高更為顯著，在第3天和第5天，與順鉑處理組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。在腦組織指標(biāo)方面，對下丘腦和延髓組織中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和基因表達(dá)進(jìn)行檢測。順鉑處理組大鼠下丘腦中神經(jīng)肽Y（NPY）的表達(dá)在順鉑給藥后顯著降低，與對照組相比，在第1天降低了約[X42]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，NPY表達(dá)持續(xù)降低，分別較對照組降低了約[X43]%和[X44]%。阿黑皮素原（POMC）的表達(dá)則顯著升高，在第1天較對照組升高了約[X45]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，分別較對照組升高了約[X46]%和[X47]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠下丘腦中NPY和POMC的表達(dá)在慢性應(yīng)激預(yù)處理后已有改變，在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠下丘腦中NPY表達(dá)進(jìn)一步降低，POMC表達(dá)進(jìn)一步升高，在第3天和第5天，與順鉑處理組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。延髓中P物質(zhì)前體-前速激肽原A（PPT-A）mRNA的表達(dá)在順鉑處理組大鼠中顯著升高，與對照組相比，在順鉑給藥后的第1天升高了約[X48]%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在第3天和第5天，分別較對照組升高了約[X49]%和[X50]%。慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠延髓中PPT-AmRNA表達(dá)在慢性應(yīng)激預(yù)處理后有所升高，在給予順鉑后，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠延髓中PPT-AmRNA表達(dá)升高更為明顯，在第3天和第5天，與順鉑處理組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。這些生化指標(biāo)的變化與厭食癥和異食癖行為變化存在顯著相關(guān)性。血清皮質(zhì)酮水平的升高與食物攝入量的減少、高嶺土攝取量的增加呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為[X51]和[X52]（P＜0.01）。血清5-HT水平的升高與厭食癥和異食癖行為的加重也呈正相關(guān)，與食物攝入量的相關(guān)系數(shù)為[X53]（P＜0.01），與高嶺土攝取量的相關(guān)系數(shù)為[X54]（P＜0.01）。血清IL-1β和TNF-α水平的升高同樣與厭食癥和異食癖行為的惡化密切相關(guān)。下丘腦中NPY表達(dá)的降低與食物攝入量減少呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為[X55]（P＜0.01）；POMC表達(dá)的升高與食物攝入量減少呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為[X56]（P＜0.01）。延髓中PPT-AmRNA表達(dá)的升高與高嶺土攝取量的增加呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為[X57]（P＜0.01）。綜上所述，慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)導(dǎo)致大鼠血清和腦組織中與食欲調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥反應(yīng)等相關(guān)的生化指標(biāo)發(fā)生顯著變化，這些變化與厭食癥和異食癖行為的改變密切相關(guān)，提示這些生化指標(biāo)可能在慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的過程中發(fā)揮重要作用。五、討論5.1慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)厭食癥和異食癖行為的現(xiàn)象分析本研究結(jié)果表明，慢性應(yīng)激預(yù)處理能夠顯著增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥和異食癖行為。在厭食癥方面，順鉑處理組大鼠在給予順鉑后食物攝入量明顯減少，體重下降，而慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠的食物攝入量減少更為顯著，體重下降幅度更大，進(jìn)食行為紊亂也更為明顯。在異食癖行為方面，順鉑處理組大鼠高嶺土攝取量顯著增加，而慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠高嶺土攝取量的增加更為突出，且持續(xù)時間更長。這種現(xiàn)象可能與多種因素有關(guān)。慢性應(yīng)激本身會對大鼠的生理和心理狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等功能紊亂。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在未給予順鉑時，就已出現(xiàn)食物攝入量下降和高嶺土攝取量增加的情況，表明慢性應(yīng)激會使大鼠產(chǎn)生一定程度的厭食和異食癖傾向。當(dāng)慢性應(yīng)激預(yù)處理后的大鼠再接受順鉑處理時，兩種因素的疊加效應(yīng)可能進(jìn)一步加重了大鼠的生理和心理負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致厭食癥和異食癖行為的加劇。慢性應(yīng)激預(yù)處理可能通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使大鼠對順鉑的敏感性增加。慢性應(yīng)激會持續(xù)激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌增加。糖皮質(zhì)激素水平的長期升高可能會改變神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和代謝，影響大腦中食欲調(diào)節(jié)中樞和嘔吐反射相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)的功能。本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清皮質(zhì)酮水平顯著高于順鉑處理組，這可能進(jìn)一步擾亂了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡，增強(qiáng)了順鉑對食欲調(diào)節(jié)和嘔吐反射的影響，從而導(dǎo)致厭食癥和異食癖行為的加重。免疫系統(tǒng)在慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為中也可能發(fā)揮重要作用。慢性應(yīng)激會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)。順鉑作為一種化療藥物，也會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致炎癥因子的釋放增加。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平顯著高于順鉑處理組，這些炎癥因子可能通過作用于大腦中的相關(guān)受體，影響食欲和嘔吐反射，進(jìn)而加重厭食癥和異食癖行為。消化系統(tǒng)功能的改變也是一個重要因素。慢性應(yīng)激會干擾胃腸道的正常功能，導(dǎo)致胃腸蠕動減慢、消化液分泌異常等。順鉑同樣會對胃腸道造成損傷，影響消化和吸收功能。慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠可能由于胃腸道功能受到雙重打擊，導(dǎo)致消化和吸收障礙更為嚴(yán)重，從而使厭食癥和異食癖行為加劇。5.2從生理和神經(jīng)機(jī)制角度探討內(nèi)在聯(lián)系從生理機(jī)制角度來看，慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)均會對大鼠的消化系統(tǒng)產(chǎn)生顯著影響。慢性應(yīng)激會導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷，使胃腸蠕動減慢，消化酶分泌減少，從而影響食物的消化和吸收。研究表明，慢性應(yīng)激會使大鼠胃黏膜血流量減少，導(dǎo)致黏膜屏障功能受損，易引發(fā)炎癥反應(yīng)。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理組大鼠在未給予順鉑時，就已出現(xiàn)胃腸道功能紊亂的跡象，如胃腸蠕動頻率降低、消化液分泌異常等。順鉑同樣會對胃腸道造成嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致胃腸道黏膜糜爛、潰瘍，進(jìn)一步影響胃腸道的正常功能。順鉑還會抑制胃腸道上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，加重胃腸道的損傷程度。當(dāng)慢性應(yīng)激預(yù)處理后的大鼠再接受順鉑處理時，雙重?fù)p傷使得胃腸道功能嚴(yán)重受損，消化和吸收障礙加劇，從而導(dǎo)致厭食癥和異食癖行為的增強(qiáng)。在神經(jīng)機(jī)制方面，神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽在慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。5-羥色胺（5-HT）作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)食欲和情緒方面具有重要作用。慢性應(yīng)激會導(dǎo)致5-HT的合成和釋放增加，順鉑刺激同樣會使5-HT水平升高。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清和腦組織中5-HT水平顯著高于順鉑處理組，高濃度的5-HT可能通過激活5-HT受體，如5-HT3受體，作用于胃腸道和大腦中的相關(guān)神經(jīng)元，抑制食欲，引發(fā)惡心、嘔吐等不適反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致厭食癥和異食癖行為的加重。5-HT3受體拮抗劑能夠部分緩解順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為，進(jìn)一步證實(shí)了5-HT在其中的重要作用。多巴胺（DA）能神經(jīng)系統(tǒng)也參與了這一過程。多巴胺與大腦中的獎勵、動機(jī)和食欲調(diào)節(jié)密切相關(guān)。慢性應(yīng)激和順鉑可能通過影響多巴胺的釋放和信號傳導(dǎo)，降低大鼠對食物的興趣和動機(jī)，導(dǎo)致厭食癥的發(fā)生。研究表明，慢性應(yīng)激會使中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的功能發(fā)生改變，減少多巴胺的釋放。順鉑也會干擾多巴胺能神經(jīng)元的正常功能，使多巴胺的合成和代謝紊亂。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠腦內(nèi)多巴胺水平下降更為明顯，這可能進(jìn)一步削弱了大鼠的食欲和進(jìn)食動機(jī)，加劇了厭食癥的癥狀。P物質(zhì)作為一種速激肽，主要分布在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，與嘔吐反射和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。順鉑處理后，大鼠延髓和胃腸道中P物質(zhì)的表達(dá)和釋放顯著增加，激活神經(jīng)激肽1（NK1）受體，引發(fā)嘔吐相關(guān)的生理反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致異食癖行為。慢性應(yīng)激預(yù)處理可能會進(jìn)一步增強(qiáng)順鉑對P物質(zhì)表達(dá)和釋放的影響，使P物質(zhì)水平更高，從而加重異食癖行為。本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠延髓中P物質(zhì)前體-前速激肽原A（PPT-A）mRNA的表達(dá)顯著高于順鉑處理組，表明慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑聯(lián)合作用使P物質(zhì)的合成增加，這可能是異食癖行為加劇的重要原因之一。神經(jīng)肽Y（NPY）和阿黑皮素原（POMC）是下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵神經(jīng)肽。NPY是一種強(qiáng)效的食欲促進(jìn)因子，而POMC則通過其裂解產(chǎn)物α-促黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）發(fā)揮食欲抑制作用。慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)會導(dǎo)致下丘腦NPY表達(dá)降低，POMC表達(dá)升高，從而抑制食欲，導(dǎo)致厭食癥的發(fā)生。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠下丘腦中NPY表達(dá)進(jìn)一步降低，POMC表達(dá)進(jìn)一步升高，這可能進(jìn)一步破壞了下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的平衡，使厭食癥癥狀更為嚴(yán)重。慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為是由多種生理和神經(jīng)機(jī)制共同作用的結(jié)果，這些機(jī)制相互關(guān)聯(lián)、相互影響，共同導(dǎo)致了大鼠行為的改變。5.3與前人研究結(jié)果的對比和差異分析在順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為研究方面，前人研究結(jié)果與本研究存在一定的相似性和差異性。一些研究表明，順鉑會導(dǎo)致大鼠食物攝入量顯著減少，出現(xiàn)明顯的厭食癥狀，這與本研究中順鉑處理組大鼠食物攝入量下降的結(jié)果一致。在一項(xiàng)相關(guān)研究中，給予大鼠腹腔注射順鉑后，大鼠在24-48小時內(nèi)食物攝入量較對照組減少了約50%，且在隨后的幾天內(nèi)持續(xù)維持在較低水平，與本研究中順鉑處理組大鼠食物攝入量的變化趨勢相符。關(guān)于異食癖行為，以往研究也發(fā)現(xiàn)順鉑能夠誘導(dǎo)大鼠攝食高嶺土等非食物物品的量顯著增加，這與本研究中順鉑處理組大鼠高嶺土攝取量明顯上升的結(jié)果一致。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，順鉑處理后的大鼠高嶺土攝取量在24小時內(nèi)可達(dá)到對照組的4-6倍，且在注射后的3-5天內(nèi)維持在較高水平，與本研究中順鉑誘導(dǎo)異食癖行為的表現(xiàn)相似。然而，本研究在慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)行為的影響方面有新的發(fā)現(xiàn)。前人研究較少關(guān)注慢性應(yīng)激預(yù)處理這一因素，而本研究首次系統(tǒng)地探討了慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響。結(jié)果顯示，慢性應(yīng)激預(yù)處理能夠顯著增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為，這是本研究與以往研究的重要差異。在生化指標(biāo)變化方面，前人研究表明順鉑會導(dǎo)致大鼠血清中皮質(zhì)酮、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)以及炎癥因子水平升高，下丘腦中神經(jīng)肽Y和阿黑皮素原等神經(jīng)肽的表達(dá)發(fā)生改變，這些結(jié)果與本研究中順鉑處理組大鼠的生化指標(biāo)變化基本一致。有研究發(fā)現(xiàn)，順鉑處理后的大鼠血清皮質(zhì)酮水平在24小時內(nèi)升高了約80%，與本研究中順鉑處理組大鼠血清皮質(zhì)酮水平的升高幅度相近。在本研究中，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠血清和腦組織中相關(guān)生化指標(biāo)的變化更為顯著，如血清皮質(zhì)酮、5-羥色胺水平的升高幅度更大，下丘腦中神經(jīng)肽Y和阿黑皮素原的表達(dá)改變更明顯，這進(jìn)一步證實(shí)了慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)的生化指標(biāo)變化具有增強(qiáng)作用，是本研究區(qū)別于前人研究的關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果與前人研究在順鉑誘導(dǎo)的厭食癥、異食癖行為及相關(guān)生化指標(biāo)變化方面存在一定的一致性，但在慢性應(yīng)激預(yù)處理的影響方面有新的突破，為進(jìn)一步深入理解順鉑誘導(dǎo)的不良反應(yīng)機(jī)制以及尋找有效的干預(yù)措施提供了新的視角和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。5.4研究的局限性與展望本研究在揭示慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的機(jī)制方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，本研究僅采用了慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激（CUMS）這一種慢性應(yīng)激模型，雖然CUMS模型能夠較好地模擬人類日常生活中的慢性應(yīng)激情況，但不同的慢性應(yīng)激模型可能會導(dǎo)致不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。未來的研究可以嘗試采用多種慢性應(yīng)激模型，如慢性束縛應(yīng)激、慢性心理應(yīng)激等，以進(jìn)一步驗(yàn)證和拓展本研究的結(jié)果，更全面地了解慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)行為的影響。在樣本量方面，本研究每組僅選取了15只大鼠，樣本量相對較小，可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和普遍性。后續(xù)研究可以適當(dāng)增加樣本量，進(jìn)行多中心、大樣本的實(shí)驗(yàn)，以提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和說服力，減少實(shí)驗(yàn)誤差和個體差異對結(jié)果的影響。在檢測指標(biāo)方面，本研究主要檢測了血清和腦組織中部分神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子以及相關(guān)基因的表達(dá)，但順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為涉及復(fù)雜的生理和病理過程，可能還有其他重要的指標(biāo)尚未被檢測。未來的研究可以進(jìn)一步拓展檢測指標(biāo)，如腸道菌群的組成和功能、腸道屏障功能相關(guān)指標(biāo)、大腦中其他神經(jīng)核團(tuán)的活動情況等，從多個角度深入探究慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的機(jī)制。在研究方法上，本研究主要采用了行為學(xué)觀察、生化指標(biāo)檢測和分子生物學(xué)分析等方法，未來可以結(jié)合更先進(jìn)的技術(shù)，如單細(xì)胞測序、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等，全面分析慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)對大鼠機(jī)體的影響，發(fā)現(xiàn)更多潛在的生物標(biāo)志物和作用機(jī)制。展望未來，基于本研究的結(jié)果，可以進(jìn)一步開展干預(yù)性研究，探索有效的治療方法來減輕慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)的順鉑誘導(dǎo)的厭食癥及異食癖行為。例如，開發(fā)針對相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、信號通路或腸道菌群的藥物或治療手段，觀察其對厭食癥和異食癖行為的改善效果。也可以研究心理干預(yù)、營養(yǎng)支持等綜合治療措施對慢性應(yīng)激和順鉑誘導(dǎo)不良反應(yīng)的影響，為臨床治療提供更全面、有效的策略，提高癌癥患者的生活質(zhì)量和治療效果。六、結(jié)論6.1主要研究成果總結(jié)本研究通過建立慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)的大鼠模型，深入探討了慢性應(yīng)激預(yù)處理對順鉑誘導(dǎo)大鼠厭食癥及異食癖行為的影響及其潛在機(jī)制，取得了以下主要研究成果：慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，慢性應(yīng)激預(yù)處理能夠顯著增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的大鼠厭食癥和異食癖行為。與單純順鉑處理組相比，慢性應(yīng)激預(yù)處理加順鉑處理組大鼠的食物攝入量進(jìn)一步減少，體重下降更明顯，厭食癥癥狀更為嚴(yán)重；高嶺土攝取量顯著增加，異食癖行為程度更重且持續(xù)時間更長。這表明慢性應(yīng)激預(yù)處理會加劇順鉑對大鼠食欲調(diào)節(jié)和行為的負(fù)面影響。揭示相關(guān)生理和神經(jīng)機(jī)制：從生理和神經(jīng)機(jī)制角度分析，慢性應(yīng)激預(yù)處理和順鉑誘導(dǎo)均會對大鼠的消化系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生顯著影響。慢性應(yīng)激會激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌增加，進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和代謝。順鉑同樣會干擾神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致炎癥因子釋放增加。在神經(jīng)遞質(zhì)方面，5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)在慢性應(yīng)激預(yù)處理增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的厭食癥和異食癖行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用。5-HT和DA水平的改變影響大鼠