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護(hù)理專業(yè)(藥理學(xué))考試大題庫(kù)及答案一、單項(xiàng)選擇題1.藥物的首過消除可能發(fā)生于()A.舌下給藥后B.吸入給藥后C.口服給藥后D.靜脈注射后E.皮下注射后答案:C。首過消除是指從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必先通過肝臟,如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大,則使進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少,這種作用稱為首過消除??诜o藥經(jīng)胃腸道吸收,可能發(fā)生首過消除。舌下給藥、吸入給藥可避免首過消除,靜脈注射藥物直接進(jìn)入血液循環(huán),皮下注射藥物也不經(jīng)過肝臟首過代謝。2.藥物的血漿半衰期是指()A.藥物的穩(wěn)態(tài)血濃度下降一半的時(shí)間B.藥物的有效血濃度下降一半的時(shí)間C.藥物的組織濃度下降一半的時(shí)間D.藥物的血漿濃度下降一半的時(shí)間E.藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降一半的時(shí)間答案:D。血漿半衰期是指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間,它反映了藥物在體內(nèi)的消除速度,是臨床確定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)。3.毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用是()A.散瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹B.散瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹C.散瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣D.縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣E.縮瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣答案:D。毛果蕓香堿可激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體,使瞳孔縮??;通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動(dòng),虹膜根部變薄,從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大,房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇,使眼內(nèi)壓下降;還能激動(dòng)睫狀肌上的M受體,使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,從而使遠(yuǎn)距離物體不能清晰地成像于視網(wǎng)膜上,故視遠(yuǎn)物模糊,只能視近物,這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。4.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)制是()A.抑制磷酸二酯酶B.抑制單胺氧化酶C.抑制膽堿酯酶D.抑制腺苷酸環(huán)化酶E.直接激動(dòng)膽堿受體答案:C。有機(jī)磷農(nóng)藥能與膽堿酯酶牢固結(jié)合,形成難以水解的磷?;憠A酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積,引起一系列中毒癥狀。5.阿托品對(duì)下列有機(jī)磷中毒癥狀無效的是()A.瞳孔縮小B.流涎流汗C.腹痛腹瀉D.小便失禁E.骨骼肌震顫答案:E。阿托品為M膽堿受體阻斷藥,能解除有機(jī)磷中毒時(shí)的M樣癥狀,如瞳孔縮小、流涎流汗、腹痛腹瀉、小便失禁等;但對(duì)N?受體激動(dòng)引起的骨骼肌震顫無效,骨骼肌震顫需用膽堿酯酶復(fù)活藥如氯解磷定等治療。6.腎上腺素治療過敏性休克的機(jī)制是()A.激動(dòng)α受體,升高血壓B.激動(dòng)β?受體,支氣管舒張C.激動(dòng)β?受體,心輸出量增加D.以上都是E.以上都不是答案:D。腎上腺素激動(dòng)α受體,使外周血管收縮,血壓升高;激動(dòng)β?受體,使心收縮力加強(qiáng),心輸出量增加;激動(dòng)β?受體,使支氣管平滑肌舒張,解除支氣管痙攣,還能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì),從而迅速緩解過敏性休克的癥狀。7.普萘洛爾不具有的作用是()A.抑制心臟B.降低血壓C.收縮支氣管平滑肌D.增加糖原分解E.減少腎素釋放答案:D。普萘洛爾為β受體阻斷藥,可抑制心臟,使心肌收縮力減弱、心率減慢、心輸出量減少;能降低血壓;可阻斷支氣管平滑肌上的β?受體,使支氣管平滑肌收縮;還能減少腎素釋放。而增加糖原分解是β受體激動(dòng)的效應(yīng),普萘洛爾阻斷β受體,不會(huì)增加糖原分解。8.地西泮的作用機(jī)制是()A.直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)B.作用于苯二氮?受體,增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的功能C.作用于GABA受體,增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能D.誘導(dǎo)提供一種新的蛋白質(zhì)而起作用E.以上都不是答案:B。地西泮等苯二氮?類藥物能與腦內(nèi)苯二氮?受體結(jié)合,促進(jìn)GABA與GABA受體的結(jié)合,使Cl?通道開放的頻率增加,Cl?內(nèi)流增多,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞超極化,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制功能增強(qiáng)。9.氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)不包括()A.帕金森綜合征B.急性肌張力障礙C.靜坐不能D.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙E.體位性低血壓答案:E。氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)包括帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。而體位性低血壓是氯丙嗪阻斷α受體所致,不屬于錐體外系反應(yīng)。10.嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制是()A.抑制中樞PG的合成B.抑制外周PG的合成C.阻斷中樞的阿片受體D.激動(dòng)中樞的阿片受體E.直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)答案:D。嗎啡等阿片類藥物能激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體,模擬內(nèi)源性阿片肽的作用,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。11.阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制是()A.抑制血栓素A?(TXA?)合成B.促進(jìn)前列環(huán)素(PGI?)合成C.促進(jìn)血栓素A?(TXA?)合成D.抑制前列環(huán)素(PGI?)合成E.抑制凝血酶原答案:A。阿司匹林能不可逆地抑制血小板中的環(huán)加氧酶,減少血小板中TXA?的提供,從而抑制血小板聚集,防止血栓形成。12.硝苯地平的作用機(jī)制是()A.抑制鈉內(nèi)流B.抑制鈣內(nèi)流C.抑制鉀內(nèi)流D.阻斷β受體E.阻斷α受體答案:B。硝苯地平為鈣通道阻滯藥,能選擇性地阻滯細(xì)胞膜上的鈣通道,抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)Ca2?濃度降低,導(dǎo)致血管平滑肌舒張,血壓下降。13.卡托普利的降壓作用機(jī)制是()A.抑制腎素活性B.抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶C.阻斷血管緊張素Ⅱ受體D.直接擴(kuò)張血管E.促進(jìn)鉀排泄答案:B??ㄍ衅绽芤种蒲芫o張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶,使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,從而降低外周血管阻力,并使醛固酮分泌減少,水鈉潴留減輕,血壓下降。14.強(qiáng)心苷治療心力衰竭的主要作用機(jī)制是()A.降低心肌耗氧量B.正性肌力作用C.減慢心率D.利尿作用E.擴(kuò)張血管答案:B。強(qiáng)心苷對(duì)心臟具有正性肌力作用,能選擇性地加強(qiáng)心肌收縮力,使心肌收縮敏捷,增加心輸出量,從而改善心力衰竭患者的癥狀,這是其治療心力衰竭的主要作用機(jī)制。15.呋塞米的利尿作用機(jī)制是()A.抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部對(duì)NaCl的重吸收B.抑制遠(yuǎn)曲小管近端對(duì)NaCl的重吸收C.抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na?的重吸收D.對(duì)抗醛固酮的作用E.增加腎小球?yàn)V過率答案:A。呋塞米等高效能利尿藥能特異性地與髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na?-K?-2Cl?同向轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合,抑制其轉(zhuǎn)運(yùn)能力,使NaCl重吸收減少,降低了腎的稀釋與濃縮功能,從而產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。二、多項(xiàng)選擇題1.影響藥物作用的因素有()A.藥物劑量B.給藥途徑C.患者年齡D.患者性別E.患者病理狀態(tài)答案:ABCDE。藥物劑量可影響藥物的作用強(qiáng)度和性質(zhì);不同的給藥途徑可影響藥物的吸收速度和程度,從而影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱;患者的年齡、性別、病理狀態(tài)等生理和病理因素也會(huì)對(duì)藥物的作用產(chǎn)生影響,如老年人和兒童對(duì)藥物的反應(yīng)可能與成年人不同,女性在特殊生理期對(duì)藥物的反應(yīng)也有差異,病理狀態(tài)會(huì)改變機(jī)體對(duì)藥物的敏感性和藥物的藥代動(dòng)力學(xué)過程。2.新斯的明的臨床應(yīng)用有()A.重癥肌無力B.腹氣脹和尿潴留C.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速D.解救筒箭毒堿中毒E.解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒答案:ABCD。新斯的明能可逆性地抑制膽堿酯酶,使乙酰膽堿增多,激動(dòng)N?受體,增強(qiáng)骨骼肌收縮力,可用于治療重癥肌無力;還能興奮胃腸道和膀胱平滑肌,促進(jìn)排氣和排尿,可用于治療腹氣脹和尿潴留;通過擬膽堿作用使心率減慢,可用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速;能對(duì)抗非去極化型肌松藥筒箭毒堿的作用,用于解救筒箭毒堿中毒。但新斯的明不能用于解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,有機(jī)磷中毒需用膽堿酯酶復(fù)活藥和阿托品等治療。3.腎上腺素可用于治療()A.心臟驟停B.過敏性休克C.支氣管哮喘急性發(fā)作D.與局麻藥配伍E.局部止血答案:ABCDE。腎上腺素能興奮心臟,可用于治療心臟驟停;能迅速緩解過敏性休克的癥狀,是治療過敏性休克的首選藥;能舒張支氣管平滑肌,抑制過敏介質(zhì)釋放,可用于支氣管哮喘急性發(fā)作;與局麻藥配伍使用,可使注射部位血管收縮,延緩局麻藥的吸收,延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間,減少局麻藥吸收中毒的可能性;還可用于局部止血,如鼻出血時(shí)用浸有腎上腺素的棉球或紗布填塞出血處。4.巴比妥類藥物的不良反應(yīng)包括()A.后遺效應(yīng)B.耐受性C.依賴性D.呼吸抑制E.肝藥酶誘導(dǎo)作用答案:ABCDE。巴比妥類藥物在催眠劑量下可出現(xiàn)頭暈、困倦等后遺效應(yīng);連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性,表現(xiàn)為藥效逐漸降低,需增加劑量才能維持原有療效;長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性,包括精神依賴性和身體依賴性;過量可抑制呼吸中樞,導(dǎo)致呼吸抑制;還能誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身及其他藥物的代謝。5.抗心律失常藥的基本作用機(jī)制有()A.降低自律性B.減少后除極C.改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性D.延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期E.抑制心肌收縮力答案:ABCD??剐穆墒СK幙赏ㄟ^降低自律性,減少異常沖動(dòng)的形成;減少后除極,防止觸發(fā)活動(dòng)引起的心律失常;改變膜反應(yīng)性,影響傳導(dǎo)速度,消除折返激動(dòng);延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期,使相鄰心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期趨于一致,從而減少折返的發(fā)生。而抑制心肌收縮力不是抗心律失常藥的基本作用機(jī)制,有些抗心律失常藥可能會(huì)有一定的抑制心肌收縮力的副作用,但這不是其發(fā)揮抗心律失常作用的主要方式。三、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述藥物的不良反應(yīng)類型。答:藥物的不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng),主要包括以下幾種類型:(1)副反應(yīng):由于藥物的選擇性低,藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官,當(dāng)某一效應(yīng)作為治療目的時(shí),其他效應(yīng)就成為副反應(yīng),通常是在治療劑量下發(fā)生的,一般不太嚴(yán)重。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí),可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。(2)毒性反應(yīng):是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng),一般比較嚴(yán)重。分為急性毒性和慢性毒性,急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能,慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。此外,還有一些特殊的毒性反應(yīng),如致癌、致畸胎、致突變等。(3)后遺效應(yīng):是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。例如服用巴比妥類催眠藥后,次晨出現(xiàn)的頭暈、困倦等現(xiàn)象。(4)停藥反應(yīng):是指突然停藥后原有疾病加劇,又稱反跳反應(yīng)。如長(zhǎng)期服用可樂定降血壓,突然停藥后次日血壓將急劇升高。(5)變態(tài)反應(yīng):是一類免疫反應(yīng),也稱過敏反應(yīng),常見于過敏體質(zhì)患者。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān),用藥理性拮抗藥解救無效。反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大,與劑量無關(guān),從輕微的皮疹、瘙癢到嚴(yán)重的過敏性休克不等。(6)特異質(zhì)反應(yīng):少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有的藥理作用基本一致,反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例,藥理性拮抗藥救治可能有效。例如某些患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,服用伯氨喹、磺胺等藥物可引起溶血性貧血。2.簡(jiǎn)述阿托品的臨床應(yīng)用。答:阿托品為M膽堿受體阻斷藥,臨床應(yīng)用廣泛,主要包括以下方面:(1)解除平滑肌痙攣:適用于各種內(nèi)臟絞痛,對(duì)胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好;但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差,常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。(2)抑制腺體分泌:用于全身麻醉前給藥,以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生;也可用于嚴(yán)重的盜汗和流涎癥。(3)眼科應(yīng)用:①虹膜睫狀體炎:可松弛虹膜括約肌和睫狀肌,使之充分休息,有利于炎癥的消退;還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。②驗(yàn)光配鏡:阿托品可使睫狀肌松弛,晶狀體固定,能準(zhǔn)確測(cè)定晶狀體的屈光度。但由于其作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),現(xiàn)已少用,僅兒童驗(yàn)光時(shí)仍用,因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)。(4)緩慢型心律失常:可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常,還可用于治療繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。(5)抗休克:大劑量阿托品能解除血管痙攣,舒張外周血管,改善微循環(huán),可用于治療感染性休克,如暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克,但對(duì)休克伴有高熱或心率過快者不宜使用。(6)解救有機(jī)磷酸酯類中毒:阿托品能迅速對(duì)抗體內(nèi)乙酰膽堿的M樣作用,緩解瞳孔縮小、流涎、流汗、腹痛、腹瀉等癥狀,但對(duì)N?受體激動(dòng)引起的骨骼肌震顫無效,需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。3.簡(jiǎn)述青霉素的不良反應(yīng)及防治措施。答:青霉素的不良反應(yīng)及防治措施如下:(1)過敏反應(yīng):是青霉素最常見的不良反應(yīng),包括藥疹、血清病型反應(yīng)、過敏性休克等,其中過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致患者迅速死亡。防治措施:①詳細(xì)詢問過敏史,對(duì)青霉素過敏者禁用。②做皮膚過敏試驗(yàn),凡初次用藥、停藥3天以上或更換批號(hào)者均應(yīng)做皮試,皮試陽性者禁用。③避免在饑餓時(shí)注射青霉素,注射后應(yīng)觀察30分鐘。④備好急救藥品和設(shè)備,一旦發(fā)生過敏性休克,應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5-1mg,嚴(yán)重者可稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注,必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥等。(2)赫氏反應(yīng):應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí),可有癥狀加劇現(xiàn)象,表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等,一般發(fā)生于開始治療后的6-8小時(shí),12-24小時(shí)內(nèi)消失??赡苁谴罅坎≡w被殺死后釋放的物質(zhì)所引起的。防治措施:在治療上述疾病時(shí),可采用小劑量分次給藥的方法,或在治療前給予糖皮質(zhì)激素以減輕赫氏反應(yīng)。(3)其他不良反應(yīng):①局部刺激:青霉素肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫、硬結(jié)等,鉀鹽的局部刺激作用比鈉鹽更為明顯。②高鉀血癥或高鈉血癥:大劑量靜脈滴注青霉素鉀鹽或鈉鹽時(shí),可引起高鉀血癥或高鈉血癥。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:鞘內(nèi)注射超過2萬U或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等,稱為青霉素腦病,多見于嬰兒、老年人和腎功能不全者。防治措施:避免局部劑量過大和鞘內(nèi)注射,控制靜脈滴注速度和劑量,尤其是對(duì)腎功能不全者更應(yīng)注意。四、論述題1.論述抗高血壓藥物的分類及代表藥物,并說明各類藥物的作用機(jī)制。答:抗高血壓藥物根據(jù)其作用機(jī)制和作用部位的不同,可分為以下幾類:(1)利尿藥:-代表藥物:氫氯噻嗪。-作用機(jī)制:用藥初期,通過排鈉利尿,使血容量減少,心輸出量降低,從而降低血壓。長(zhǎng)期應(yīng)用后,血容量和心輸出量逐漸恢復(fù)至正常,但外周血管阻力降低,這是其長(zhǎng)期降壓的主要機(jī)制??赡苁怯捎陂L(zhǎng)期利尿使體內(nèi)輕度缺鈉,小動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)低鈉,通過Na?-Ca2?交換機(jī)制,使細(xì)胞內(nèi)Ca2?含量減少,血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低,血管舒張,血壓下降。(2)交感神經(jīng)抑制藥:-①中樞性降壓藥:-代表藥物:可樂定。-作用機(jī)制:主要通過激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的咪唑啉受體,使外周交感神經(jīng)活性降低,血管擴(kuò)張,血壓下降;也可激動(dòng)中樞α?受體,抑制去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用。-②神經(jīng)節(jié)阻斷藥:-代表藥物:樟磺咪芬。-作用機(jī)制:能與神經(jīng)節(jié)的N?膽堿受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷乙酰膽堿與受體的結(jié)合,從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳遞,使交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的功能同時(shí)受到抑制,血管擴(kuò)張,血壓下降。但由于其不良反應(yīng)較多,目前已少用。-③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:-代表藥物:利血平。-作用機(jī)制:能與去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵結(jié)合,抑制其攝取去甲腎上腺素和多巴胺,使囊泡內(nèi)遞質(zhì)的合成和儲(chǔ)存逐漸減少,最終耗竭,導(dǎo)致去甲腎上腺素能神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻,血管擴(kuò)張,血壓下降。-④腎上腺素受體阻斷藥:-β受體阻斷藥:-代表藥物:普萘洛爾。-作用機(jī)制:通過阻斷心臟β?受體,使心率減慢,心肌收縮力減弱,心輸出量減少,血壓下降;還能阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β?受體,抑制腎素分泌,從而降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性;也可通過阻斷中樞β受體,使外周交感神經(jīng)活性降低;以及增加前列環(huán)素的合成等作用來降低血壓。-α?受體阻斷藥:-代表藥物:哌唑嗪。-作用機(jī)制:選擇性地阻斷血管平滑肌突觸后膜的α?受體,使血管擴(kuò)張,外周血管阻力降低,血壓下降。對(duì)小動(dòng)脈和小靜脈均有擴(kuò)張作用,不引起反射性心率加快。-α和β受體阻斷藥:-代表藥物:拉貝洛爾。-作用機(jī)制:兼具α和β受體阻斷作用,通過阻斷β?受體,降低心輸出量;阻斷α?受體,使血管擴(kuò)張,外周血管阻力降低,從而發(fā)揮降壓作用。(3)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:-①血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI):-代表藥物:卡托普利。-作用機(jī)制:抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶,使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,從而降低外周血管阻力,并使醛固酮分泌減少,水鈉潴留減輕,血壓下降;還可抑制緩激肽的降解,使緩激肽增多,緩激肽可促進(jìn)一氧化氮和前列環(huán)素的提供,進(jìn)一步擴(kuò)張血管,降低血壓;同時(shí)能防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu),改善心臟和血管的功能。-②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB):-代表藥物:氯沙坦。-作用機(jī)制:選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與AT?受體的結(jié)合,阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管、促進(jìn)醛固酮分泌等作用,從而降低血壓,也能減輕心血管重構(gòu)。與ACEI相比,ARB不影響緩激肽的降解,不良反應(yīng)相對(duì)較少。-③腎素抑制藥:-代表藥物:阿利吉侖。-作用機(jī)制:直接抑制腎素的活性,減少血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ,從而降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性,使血壓下降。(4)鈣通道阻滯藥:-代表藥物:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?等。-作用機(jī)制:選擇性地阻滯細(xì)胞膜上的鈣通道,抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)Ca2?濃度降低,導(dǎo)致血管平滑肌舒張,外周血管阻力降低,血壓下降;還能抑制心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián),使心肌收縮力減弱,心輸出量減少,也有助于降低血壓。不同的鈣通道阻滯藥對(duì)血管和心臟的選擇性有所不同,如硝苯地平主要作用于血管,對(duì)心臟的抑制作用較弱;維拉帕米和地爾硫?對(duì)心臟和血管都有作用。(5)血管擴(kuò)張藥:-①直接舒張血管藥:-代表藥物:肼屈嗪、硝普鈉。-作用機(jī)制:肼屈嗪直接作用于小動(dòng)脈平滑肌,使血管擴(kuò)張,外周血管阻力降低,血壓下降;硝普鈉能直接松弛小動(dòng)脈和小靜脈平滑肌,降低心臟的前、后負(fù)荷,使血壓迅速下降,作用強(qiáng)、起效快、持續(xù)時(shí)間短。-②鉀通道開放藥:-代表藥物:米諾地爾。-作用機(jī)制:可開放血管平滑肌細(xì)胞膜上的ATP敏感性鉀通道,使鉀外流增多,細(xì)胞膜超極化,鈣通道難以開放,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2?濃度降低,血管舒張,血壓下降。2.論述糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。答:糖皮質(zhì)激素具有廣泛的藥理作用、臨床應(yīng)用也較為多樣,但同時(shí)也會(huì)帶來一些不良反應(yīng)。(1)藥理作用:-①抗炎作用:糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,能抑制多種原因引起的炎癥反應(yīng),包括物理性、化學(xué)性、生物性和免疫性等因素所致的炎癥。在炎癥早期,能減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng),從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀;在炎癥后期,可抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織提供,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎機(jī)制與以下因素有關(guān):抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,如前列腺素、白三烯等;抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等;抑制一氧化氮合酶的活性,減少一氧化氮的提供;誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的表達(dá),加速緩激肽的降解等。-②免疫抑制與抗過敏作用:能抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié),包括抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;抑制淋巴細(xì)胞的增殖和分化,使淋巴細(xì)胞減少;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,減少抗體提供;抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。還能減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生,減輕過敏癥狀。-③抗休克作用:常用于嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療。其抗休克機(jī)制可能與以下因素有關(guān):擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮力;降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克狀態(tài);穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成;提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。-④對(duì)代謝的影響:-糖代謝:促進(jìn)糖原異生,減慢葡萄糖分解為CO?的氧化過程,減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用,使血糖升高。-蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致負(fù)氮平衡,可引起肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松等。-脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解,抑制脂肪合成,使血中游離脂肪酸增加,并重新分布脂肪,形成向心性肥胖。-水和電解質(zhì)代謝:有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用,能保鈉排鉀,長(zhǎng)期應(yīng)用可致水鈉潴留;還能促進(jìn)腎臟排泄鈣、磷,減少腸道對(duì)鈣的吸收,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。-⑤其他作用:-允許作用:對(duì)有些組織細(xì)胞無直接活性,但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件,稱為允許作用。例如糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的升血糖作用。-血液與造血系統(tǒng):能刺激骨髓造血功能,使紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板增多;使中性粒細(xì)胞增多,但卻降低其游走、吞噬等功能;可使淋巴細(xì)胞減少;還能使嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞減少。-中樞神經(jīng)系統(tǒng):能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,可引起欣快、激動(dòng)、失眠等,偶可誘發(fā)精神失常;大劑量對(duì)兒童可致驚厥。-消化系統(tǒng):能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,提高食欲,促進(jìn)消化,但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。(2)臨床應(yīng)用:-①嚴(yán)重感染或炎癥:-嚴(yán)重急性感染:主要用于中毒性感染或伴有休克者,如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核等,在應(yīng)用足量有效的抗菌藥物治療的同時(shí),可加用糖皮質(zhì)激素作輔助治療,以迅速緩解癥狀,防止病情惡化。但病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素,因?yàn)槟壳吧袩o有效的抗病毒藥物,糖皮質(zhì)激素可降低機(jī)體的防御能力,使病毒感染擴(kuò)散。-抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥:對(duì)于一些重要器官或部位的炎癥,如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎等,早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕粘連和瘢痕形成,防止或減少后遺癥的發(fā)生。-②自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾?。?自身免疫性疾?。喝顼L(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性貧血和腎病綜合征等,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀,但一般采用綜合療法,不宜單用。-器官移植排斥反應(yīng):在器官移植后,可使用糖皮質(zhì)激素與其他免疫抑制藥聯(lián)合應(yīng)用,以防止排斥反應(yīng)的發(fā)生。-過敏性疾?。喝缡n麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等,一般在應(yīng)用抗組胺藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥治療無效時(shí),或病情嚴(yán)重時(shí),可加用糖皮質(zhì)激素。-③抗休克治療:對(duì)感染性休克,在足量有效的抗菌

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