間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征診治進展2026間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）是一組以慢性盆腔疼痛為主要表現(xiàn)且病因不明的臨床癥狀群，部分患者經(jīng)膀胱鏡檢查可查見Hunner病變（HL）。1915年Hunner發(fā)現(xiàn)了一種特殊的膀胱病變（即HL），隨后出現(xiàn)以間質(zhì)性膀胱炎（IC）的命名，各國學者發(fā)現(xiàn)該病變并非IC的唯一典型表現(xiàn)，國際尿控協(xié)會針對以疼痛為主體的癥候群，在保留IC命名的同時，以膀胱疼痛綜合征（BPS）來命名具有相同癥狀但無典型HL的患者，后歐洲間質(zhì)性膀胱炎研究協(xié)會提出IC與BPS并行使用，即IC/BPS，并歸于歐洲泌尿外科學會（EAU）定義的慢性盆腔疼痛綜合征（CPPS）范疇沿用至今。美國泌尿外科學會（AUA）指南指出，與膀胱相關(guān)的不愉快的感受（包括疼痛、壓迫感、不適感），并伴隨至少一種下尿路癥狀（如尿頻、尿急、夜尿次數(shù)增多等），嚴格排除感染或其他已知疾病，且癥狀持續(xù)至少6周，即可定義為IC/BPS。研究表明，IC/BPS的患者中女性患者超過80%。美國一項流行病學調(diào)查顯示，女性IC/BPS的患病率約2.7%～6.5%。該疾病不會直接威脅患者生命，但嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和心理健康。

二、病理生理機制目前普遍認為IC/BPS是多種因素共同作用的結(jié)果，各種相關(guān)發(fā)病機制目前尚不完全明確。公認的IC/BPS病因包括：感染、自身免疫反應(yīng)、神經(jīng)性因素、精神心理應(yīng)激等。有研究結(jié)果顯示，各種機制最終均通過敏化膀胱外周感覺神經(jīng)，導致傳入至中樞的興奮增加而引起疼痛。三、診斷IC/BPS癥狀表現(xiàn)極為復雜，診斷較為困難，有明顯排他性。中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南建議，應(yīng)經(jīng)病理學檢查排除經(jīng)典的炎癥或腫瘤等病變，并除外其他癥狀相似易混淆的疾病，結(jié)合病史、癥狀量表、體格檢查、輔助檢查來明確診斷。AUA指南建議與膀胱有關(guān)的不適（如疼痛、壓迫感、不適感），伴有其他下尿路癥狀，且無感染或其他明確原因，持續(xù)超過6周的患者可進行IC相關(guān)治療。常用量表如間質(zhì)性膀胱炎癥狀評分（ICSI）、間質(zhì)性膀胱炎問題評分（ICPI）、視覺模擬疼痛評分（VAS）、威斯康星州間質(zhì)性膀胱炎量表（UW-IC）等，無法用于明確診斷，但可很好地輔助評估患者病情及治療效果。常用輔助檢查包括尿常規(guī)、尿培養(yǎng)、尿脫落細胞學檢測、尿液標志物。懷疑有HL的患者需行膀胱鏡檢查明確，典型HL表現(xiàn)為周邊為發(fā)紅的黏膜區(qū)域，小血管向中央瘢痕輻射，有纖維蛋白沉積或凝固物附著在該區(qū)域，該區(qū)隨膀胱膨脹而破裂，血液會在病變部位和黏膜邊緣呈“瀑布狀”滲出。根據(jù)有無HL將其分為Hunner潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎（HIC）和非Hunner潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎（NHIC）。尿動力學檢查可用來評估膀胱功能；磁共振對于IC/BPS的診斷或有一定幫助，但相關(guān)研究較少，還有待進一步驗證。研究表明鉀離子敏感試驗（PST）對IC/BPS診斷的靈敏度及特異度高，漏診及誤診率低，證實PST陽性是提示IC的有效指標。四、鑒別診斷IC/BPS臨床癥狀表現(xiàn)復雜，與多種泌尿系統(tǒng)疾病癥狀重疊，如下尿路感染、膀胱過度活動癥、腫瘤、泌尿系結(jié)石、尿崩癥、子宮內(nèi)膜異位癥等。通過病史采集、查體、輔助檢查，應(yīng)仔細鑒別，避免誤診漏診。五、鑒別診斷IC/BPS易誤診漏診，癥狀復雜易反復，故針對該類患者疾病的全程管理尤為必要，最終目的為控制癥狀改善生活質(zhì)量（QoL）。①

首診應(yīng)充分評估患者的基線數(shù)據(jù)，并借助量表輔助評價治療方式的有效性并及時調(diào)整治療方案。②

治療方案的制定：向患者充分告知各種治療手段的收益、潛在風險及替代治療，制定個體化治療方案，堅持保守—微創(chuàng)—根治的原則。③重視疼痛管理：目的是保障患者舒適度，提高QoL。疼痛評估包括疼痛部位、性質(zhì)、持續(xù)時間、加重緩解因素等一般要素，同時需記錄疼痛軌跡，明確有無爆發(fā)性疼痛，可借助疼痛評估工具協(xié)助評估，如數(shù)字評分法（NRS）、語言分級評分法（VRS）、視覺模擬評分法（VAS）、面部表情疼痛評估法（FPS），根據(jù)患者的疼痛軌跡，采用多途徑的疼痛治療手段（如藥物、膀胱管理、物理治療、中醫(yī)治療等）個體化鎮(zhèn)痛，以達到超前鎮(zhèn)痛的效果。效果不佳應(yīng)及時多學科會診以尋求更好的鎮(zhèn)痛方案。④重視多學科診療：因該病癥狀表現(xiàn)極為復雜，治療過程中應(yīng)積極尋求多學科介入綜合治療，如心理科介入心理疏導等。⑤經(jīng)過多種治療手段后若效果不佳，應(yīng)考慮是否誤診、漏診。六、治療IC/BPS現(xiàn)無特效治療手段，故治療目的以減輕膀胱炎癥、尿路修復上皮屏障功能、提高生活質(zhì)量為主。目前，常用治療手段包括保守治療、口服藥物治療、膀胱灌注治療、手術(shù)治療，應(yīng)結(jié)合患者具體情況制定個體化診療方案。6.1保守治療主要包括心理治療、行為治療、膀胱鍛煉、物理治療。主要包括心理治療、行為治療、膀胱鍛煉、物理治療。①

心理治療IC/BPS患者常伴有焦慮、抑郁等精神癥狀，因IC/BPS疼痛常與排尿、性交等日常生活密切相關(guān)聯(lián)的特性，部分患者甚至有自殺傾向，這類患者普遍存在疼痛災(zāi)難化現(xiàn)象，這一現(xiàn)象會反向放大疼痛體驗的主觀強度，形成一種負向循環(huán)，因此在治療過程中應(yīng)重視心理治療。②行為治療行為治療主要包括戒煙、飲食調(diào)整等，通過減少刺激性食物、咖啡因、碳酸飲料、柑橘、巧克力、番茄和酸橙等攝入，可在一定程度上減輕癥狀。③膀胱鍛煉膀胱鍛煉可擴大膀胱容量、減少膀胱敏感度，但有加重患者盆腔疼痛的風險，需配合鎮(zhèn)痛治療開展。④物理治療手法按摩、電刺激、生物反饋等物理治療也起一定輔助作用。

6.2口服藥物治療口服常用藥如阿米替林是治療IC/BPS的經(jīng)典三環(huán)類抗抑郁口服藥，改善癥狀作用明顯，配合二甲基亞砜、透明質(zhì)酸等藥物膀胱灌注效果優(yōu)于單一用藥，但需警惕阿米替林嗜睡、震顫及眩暈等不良反應(yīng)。西咪替丁、羥嗪等抗組胺藥也可有效緩解疼痛并減少夜尿。戊聚糖多硫酸酯（PPS）是一種半合成藥物，獲美國食品藥品管理局（FDA）批準的唯一一種治療IC/BPS的口服藥，具有抗炎和修復糖胺聚糖（GAG）層作用。近期有動物研究證明PPS膀胱灌注通過改變腸道菌群促進脫氧膽酸（DCA）生成，進而激活TGR5通路，減輕膀胱炎癥及屏障損傷，提高IC小鼠模型的機械疼痛閾值，改善尿動力學參數(shù)。環(huán)孢素A是一種免疫制劑，現(xiàn)已被證實可有效減輕重癥間質(zhì)性膀胱炎的癥狀，尤其在針對HL患者治療方面。環(huán)孢素A改善下尿路癥狀上相對PPS效果更佳，但不良反應(yīng)較多，需密切監(jiān)測，故常用于其他治療效果不佳的嚴重患者。

6.3膀胱灌注藥物治療膀胱灌注給藥可以大幅減少首次效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，減少肝腎功損害等相關(guān)不良反應(yīng)。常用藥物包括：二甲基亞砜（DMSO）為FDA批準的用于治療間質(zhì)性膀胱炎的膀胱內(nèi)灌注藥物，具有抗炎和抑制過度活躍的免疫反應(yīng)的作用。一項回顧性研究證明，DMSO膀胱灌注可顯著改善癥狀，無嚴重不良反應(yīng)且效果持久。膀胱灌注給藥應(yīng)在膀胱中停留15min，每2周重復一次，共灌注6次。多項研究表明，DMSO聯(lián)合其他治療效果更佳。但長期使用或致膀胱攣縮，故不建議長期使用。透明質(zhì)酸（HA）和硫酸軟骨素（CS）：HA及CS可修復受損的GAG層，降低尿路上皮通透性，減輕膀胱炎癥，故AUA指南中也推薦HA膀胱灌注作為IC/BPS治療的一項常規(guī)治療方式。HA聯(lián)合CS膀胱灌注治療效果優(yōu)于DMSO，二者有助于降低IC/BPS患者反復尿路感染的風險。

③肝素：其為一種氨基葡聚糖層類似物，膀胱內(nèi)灌注時幾乎不會發(fā)生全身性吸收，常與碳酸氫鈉、利多卡因/布比卡因聯(lián)合灌注，可有效緩解疼痛癥狀。

6.4手術(shù)治療手術(shù)治療IC/BPS首選微創(chuàng)術(shù)式，如水擴張術(shù)。水擴張術(shù)術(shù)中應(yīng)保持膀胱內(nèi)灌注壓為80～100cmH?O（1cmH?O=0.098kPa），時間≥2min，多數(shù)患者療效明顯，嚴重并發(fā)癥發(fā)生率低。HIC患者需一并電灼除或激光消融HL，但反復的電灼/消融操作有降低膀胱容量的風險，故不建議多次電灼/消融。A型肉毒素（BTS-A）逼尿肌注射或肉毒素脂質(zhì)體膀胱灌注可有效改善疼痛癥狀，但療效維持時間僅約6個月，適用于短期內(nèi)的治療，且需告知患者存在排尿障礙的風險。神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（SNM）是一針對難治性IC/BPS的有效治療方式，SNM針對疼痛的作用原理是非傷害性沖動可以抑制脊柱水平的內(nèi)臟疼痛。WANG等的Meta分析結(jié)果顯示，SNM治療IC/BPS可顯著改善盆腔疼痛、尿頻和尿急癥狀，綜合治療成功率為84%，該分析證明了SNM的安全有效性。此外，也有回顧性研究證實了SNM療效的長期有效性。經(jīng)保守治療或微創(chuàng)手術(shù)治療無效的頑固性和（或）伴有嚴重攣縮膀胱的IC/BPS患者，可選擇膀胱擴大術(shù)來擴充膀胱容量、提高膀胱順應(yīng)性，若該方案治療效果不佳可考慮尿流改道術(shù)、原位新膀胱術(shù)治療，但因手術(shù)風險、相關(guān)并發(fā)癥及造口護理的困擾，該類手術(shù)需審慎進行。七、新技術(shù)展望IC/BPS目前尚無特效治療手段，近年來各國學者探索出一些新興的治療方法。低能量體外沖擊波具有促細胞增殖、促血管再生、促神經(jīng)再生、抗炎等作用，且具有無創(chuàng)和低不良反應(yīng)特點，用于治療膀胱過度活動、陰莖硬結(jié)癥、慢性前列腺炎，動物實驗表明其具有減輕膀胱炎癥和過度活動的作用。其無創(chuàng)及低不良反應(yīng)特點值得進一步研究。富血小板血漿（PRP）膀胱黏膜下注射是一種治療IC/BPS的新型手段，經(jīng)患者靜脈取血，采用密度梯度離心法產(chǎn)生血小板濃縮物。研究表明其既能有效改善IC/BPS癥狀、減少復發(fā)性尿路感染，還能促進損傷的尿路上皮修復，其安全性和有效性已得以證實，亟待大規(guī)模隨機臨床試驗驗證其臨床療效。間充質(zhì)干細胞及外泌體治療，操作簡單，不良反應(yīng)小，經(jīng)自體組織分離不易發(fā)生排斥反應(yīng)。然而，其治療效果與其來源有關(guān)，目前尚未確定最佳來源，缺乏大樣本臨床研究支持，未來有待進一步研究證實其治療價值。單克隆抗體療法（MATs）是基于IC/BPS的自身免疫反應(yīng)病理生理機制，有研究表明MATs在治療IC/BPS方面總體有效，與隨機對照組相比，接受MATs的患者表現(xiàn)出更高的滿意度和更低的ICSI評分。重要的是，單克隆抗體治療組和對照組在并發(fā)癥發(fā)生率方面沒有差異，這證明了MATs的安全性和有效性，但該項薈萃分析缺乏比較研究，納入研究中的樣本量較小且隨訪時間相對較短，未來需更大樣本量和長期隨訪的研究進一步支持。復合無細胞基質(zhì)/透明質(zhì)酸溫敏水凝膠（HA-gel）是一種以免的小腸黏膜為來源的外基質(zhì)作為溫敏支架、透明質(zhì)酸作為藥物成分結(jié)合制備的一種復合型水凝膠，HA-gel的臨界溶解溫度為37.5℃，低于此溫度為液態(tài)，高于此溫度為固態(tài)，故其在室溫下為液態(tài)，進行膀胱灌注后約1min因溫度升高呈凝膠態(tài)，故具有灌注后藥物緩釋的作用。研究表明HA-gel經(jīng)膀胱灌注14d仍可在膀胱組織中檢測到其成分，且HA-gel有效改善了IC大鼠的排尿功能和膀胱容量，展現(xiàn)出了良好的治療潛力，但有待大樣本研究及相關(guān)臨床試驗的數(shù)據(jù)支持。尿液菌群移植（