醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)及習(xí)題解析一、免疫系統(tǒng)的組成與功能免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，核心功能是識(shí)別“自己”與“非己”，清除病原體、突變細(xì)胞及衰老損傷組織，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。1.免疫器官中樞免疫器官：胸腺（T細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所，微環(huán)境含胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子）、骨髓（B細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所，造血干細(xì)胞增殖分化的核心部位）。外周免疫器官：淋巴結(jié)（過(guò)濾淋巴液，T/B細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所）、脾（過(guò)濾血液，血源性抗原免疫應(yīng)答的核心器官）、黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT，如腸相關(guān)淋巴組織GALT，參與黏膜免疫）。2.免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞（吞噬、抗原提呈、分泌細(xì)胞因子）、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC，最強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫）、NK細(xì)胞（無(wú)需抗原致敏，殺傷病毒感染/腫瘤細(xì)胞，依賴(lài)“迷失自我”機(jī)制）、中性粒細(xì)胞（快速吞噬病原體的“先鋒部隊(duì)”）、嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞（參與Ⅰ型超敏反應(yīng)，釋放組胺等介質(zhì)）。適應(yīng)性免疫細(xì)胞：T細(xì)胞（CD4?輔助T細(xì)胞Th、CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞Tc，通過(guò)TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物）、B細(xì)胞（通過(guò)BCR識(shí)別游離抗原，分化為漿細(xì)胞分泌抗體或記憶B細(xì)胞）。3.免疫分子抗體（Ig）：分為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，結(jié)構(gòu)含重鏈（H）和輕鏈（L），功能區(qū)包括可變區(qū)（V區(qū)，抗原結(jié)合位點(diǎn)）和恒定區(qū)（C區(qū)，介導(dǎo)效應(yīng)功能，如IgG的調(diào)理/ADCC、IgM的補(bǔ)體激活）。補(bǔ)體：30余種蛋白組成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，激活途徑有經(jīng)典途徑（抗原-抗體復(fù)合物啟動(dòng)，C1q參與）、旁路途徑（細(xì)菌脂多糖啟動(dòng)，C3b參與）、MBL途徑（甘露糖殘基啟動(dòng)，MBL參與）。效應(yīng)包括溶解靶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、清除免疫復(fù)合物。細(xì)胞因子：如IL-2（T細(xì)胞增殖）、IFN-γ（抗病毒、激活巨噬細(xì)胞）、TNF（殺傷腫瘤、介導(dǎo)炎癥）等，通過(guò)自分泌/旁分泌/內(nèi)分泌方式作用。二、抗原與免疫應(yīng)答的啟動(dòng)1.抗原的特性與分類(lèi)免疫原性：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力；抗原性：與抗體/致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。完全抗原（如蛋白質(zhì)）同時(shí)具備兩者，半抗原（如藥物、多糖）僅具備抗原性，需載體（蛋白質(zhì)）成為完全抗原。分類(lèi)：異種抗原（如病原微生物）、同種異型抗原（如ABO血型抗原、HLA）、自身抗原（如晶狀體蛋白）；胸腺依賴(lài)性抗原（TD-Ag，需Th輔助，如蛋白質(zhì)抗原）、胸腺非依賴(lài)性抗原（TI-Ag，無(wú)需Th，如多糖）。2.抗原提呈細(xì)胞（APC）與抗原提呈專(zhuān)職APC：DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞，通過(guò)MHCⅠ類(lèi)（提呈內(nèi)源性抗原，供CD8?T細(xì)胞識(shí)別）和MHCⅡ類(lèi)（提呈外源性抗原，供CD4?T細(xì)胞識(shí)別）分子提呈抗原。提呈過(guò)程：外源性抗原經(jīng)吞噬/內(nèi)吞進(jìn)入APC，溶酶體降解為肽段，與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞表面；內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)中被蛋白酶體降解，經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCⅠ類(lèi)分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞表面。三、免疫應(yīng)答：固有與適應(yīng)性免疫的協(xié)作（一）固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)：先天具備、快速啟動(dòng)（數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）、無(wú)記憶性、作用廣泛但特異性弱。組成：屏障結(jié)構(gòu)（皮膚黏膜、血腦屏障）、固有免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、NK、DC等）、固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽）。（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點(diǎn)：后天獲得、特異性強(qiáng)、有記憶性、作用精準(zhǔn)但啟動(dòng)較慢（數(shù)天）。分為體液免疫（B細(xì)胞主導(dǎo)，抗體介導(dǎo)）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞主導(dǎo)，效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)）。1.體液免疫應(yīng)答過(guò)程：B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原（TD-Ag需Th輔助），活化后在生發(fā)中心增殖分化，經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變（增加抗體親和力）和類(lèi)別轉(zhuǎn)換（如IgM→IgG/IgA/IgE），最終分化為漿細(xì)胞（分泌抗體）和記憶B細(xì)胞?？贵w效應(yīng)：中和毒素/病毒、調(diào)理吞噬（IgG/IgA）、激活補(bǔ)體（IgM/IgG）、ADCC（IgG）、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)（IgE）。2.細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞活化雙信號(hào)：第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物；第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：CD28與APC表面的B7（CD80/CD86）結(jié)合。僅第一信號(hào)會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞“無(wú)能”或凋亡。效應(yīng)T細(xì)胞：CD8?Tc細(xì)胞（通過(guò)穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL殺傷靶細(xì)胞）；CD4?Th細(xì)胞（Th1分泌IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，Th2輔助體液免疫，Th17介導(dǎo)炎癥，Treg抑制免疫應(yīng)答）。四、免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受1.免疫調(diào)節(jié)多層次調(diào)節(jié)：分子水平（如CTLA-4與B7結(jié)合抑制T細(xì)胞活化）、細(xì)胞水平（Treg抑制效應(yīng)T細(xì)胞）、整體水平（神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，如糖皮質(zhì)激素抑制免疫）。2.免疫耐受定義：免疫活性細(xì)胞接觸抗原后，特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)（區(qū)別于免疫抑制/缺陷）。誘導(dǎo)因素：抗原劑量（過(guò)高/過(guò)低→耐受）、抗原類(lèi)型（可溶性抗原易誘導(dǎo)耐受）、抗原途徑（靜脈注射易誘導(dǎo)耐受）。機(jī)制：中樞耐受（T/B細(xì)胞發(fā)育中，自身反應(yīng)性細(xì)胞被克隆清除/編輯，如胸腺陰性選擇）；外周耐受（成熟免疫細(xì)胞遇自身抗原，通過(guò)克隆失能、調(diào)節(jié)性細(xì)胞抑制等耐受）。五、免疫病理相關(guān)（一）超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）根據(jù)機(jī)制分4型：類(lèi)型介導(dǎo)分子/細(xì)胞特點(diǎn)常見(jiàn)疾病-------------------------------------Ⅰ型（速發(fā)型）IgE、肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)快（數(shù)分鐘）、個(gè)體差異大過(guò)敏性鼻炎、哮喘、過(guò)敏性休克Ⅱ型（細(xì)胞毒型）IgG/IgM、補(bǔ)體/吞噬細(xì)胞/NK針對(duì)細(xì)胞表面抗原，細(xì)胞溶解/破壞輸血反應(yīng)、自身免疫性溶血性貧血Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）抗原-抗體復(fù)合物、補(bǔ)體/中性粒細(xì)胞復(fù)合物沉積致組織損傷血清病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅳ型（遲發(fā)型）T細(xì)胞、細(xì)胞因子反應(yīng)慢（24~72小時(shí)）、無(wú)抗體參與結(jié)核菌素試驗(yàn)、接觸性皮炎、移植排斥（二）自身免疫病與自身免疫自身免疫：機(jī)體對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答；自身免疫?。鹤陨砻庖邔?dǎo)致組織損傷（如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。誘因包括自身抗原改變、MHCⅡ類(lèi)分子異常表達(dá)、免疫調(diào)節(jié)異常、交叉抗原（如鏈球菌M蛋白與心肌抗原交叉，引發(fā)風(fēng)濕性心臟?。?。（三）腫瘤免疫與腫瘤逃逸腫瘤抗原：腫瘤特異性抗原（TSA，如突變蛋白）、腫瘤相關(guān)抗原（TAA，如CEA、AFP）?？鼓[瘤免疫：細(xì)胞免疫為主（Tc殺傷、Th1輔助、NK直接殺傷）；體液免疫為輔（抗體介導(dǎo)ADCC、調(diào)理吞噬）。腫瘤逃逸機(jī)制：低免疫原性、MHCⅠ類(lèi)分子表達(dá)低下、抑制性微環(huán)境（分泌TGF-β/IL-10，招募Treg）、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡。（四）移植免疫與排斥反應(yīng)移植類(lèi)型：自體移植（無(wú)排斥）、同種異體移植（有排斥）、異種移植（排斥強(qiáng)烈）。排斥反應(yīng)類(lèi)型：超急性排斥（預(yù)存抗體介導(dǎo)，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）、急性排斥（T細(xì)胞主導(dǎo)，數(shù)天至2周）、慢性排斥（血管炎癥/纖維化，數(shù)月至數(shù)年）。防治：組織配型（HLA配型）、免疫抑制劑（如環(huán)孢素）、誘導(dǎo)免疫耐受。---習(xí)題解析（典型例題與思路）一、選擇題（單選）例題1：下列哪種細(xì)胞是專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞且能激活初始T細(xì)胞？A.巨噬細(xì)胞B.樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）C.B細(xì)胞D.中性粒細(xì)胞解析：專(zhuān)職APC包括DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞，但只有DC能激活初始T細(xì)胞（naiveT細(xì)胞），因?yàn)镈C高表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子和共刺激分子（B7），且能遷移至淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)。巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞主要激活活化的或記憶性T細(xì)胞。中性粒細(xì)胞無(wú)抗原提呈功能。答案：B。例題2：關(guān)于補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，錯(cuò)誤的是？A.激活物是抗原-抗體復(fù)合物B.C1q與IgM的Fc段結(jié)合啟動(dòng)激活C.最終形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）溶解靶細(xì)胞D.不需要C3參與解析：經(jīng)典途徑的激活物是抗原-抗體（IgG1-3、IgM）復(fù)合物，C1q識(shí)別Ig的Fc段（IgM因五聚體結(jié)構(gòu)，只需1個(gè)即可激活C1q，IgG需2個(gè)）。激活過(guò)程中，C1激活C4、C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a），裂解C3為C3a和C3b，C3b參與形成C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b），最終激活C5-C9形成MAC。因此，經(jīng)典途徑需要C3參與，選項(xiàng)D錯(cuò)誤。答案：D。例題3：Ⅰ型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞主要是？A.中性粒細(xì)胞B.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞C.NK細(xì)胞D.巨噬細(xì)胞解析：Ⅰ型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合；當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入，交聯(lián)IgE，觸發(fā)這些細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)。中性粒細(xì)胞主要參與Ⅲ型超敏反應(yīng)的炎癥階段，NK細(xì)胞參與ADCC或腫瘤殺傷，巨噬細(xì)胞參與固有免疫和抗原提呈。答案：B。二、簡(jiǎn)答題例題：簡(jiǎn)述T細(xì)胞活化的雙信號(hào)及其生物學(xué)意義。答案：T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激：1.第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物，CD3分子傳遞信號(hào)，使T細(xì)胞初步活化，但不足以完全激活。2.第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：T細(xì)胞表面的共刺激分子（如CD28）與APC表面的共刺激配體（如B7，即CD80/CD86）結(jié)合，提供完全活化的第二信號(hào)。生物學(xué)意義：雙信號(hào)確保T細(xì)胞僅在“遇到抗原且存在感染/危險(xiǎn)信號(hào)（由APC的共刺激分子表達(dá)提示）”時(shí)活化，避免對(duì)自身抗原或無(wú)害抗原的誤應(yīng)答（自身免疫或過(guò)敏）。若僅提供第一信號(hào)（如自身抗原提呈，無(wú)共刺激），T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入失能（anergy）狀態(tài)，無(wú)法活化，是外周耐受的重要機(jī)制。三、病例分析題（拓展思維）病例：患者女性，25歲，進(jìn)食海鮮后1小時(shí)出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑，伴胸悶、氣促。既往有過(guò)敏性鼻炎病史。體檢：血壓正常，雙肺可聞及哮鳴音，皮膚可見(jiàn)風(fēng)團(tuán)。問(wèn)題：1.該患者最可能的超敏反應(yīng)類(lèi)型是什么？依據(jù)是什么？2.簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)制。解析：1.超敏反應(yīng)類(lèi)型：Ⅰ型（速發(fā)型）。依據(jù)：①誘因：進(jìn)食海鮮（變應(yīng)原）后數(shù)分鐘至1小時(shí)發(fā)病，符合速發(fā)特點(diǎn)；②癥狀：皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)（蕁麻疹，肥大細(xì)胞脫顆粒致血管通透性增加）、胸悶氣促（支氣管平滑肌收縮，哮喘表現(xiàn)）；③既往過(guò)敏史（過(guò)敏性鼻炎），提示過(guò)敏體質(zhì)（IgE介導(dǎo)的應(yīng)答亢進(jìn)）。2.發(fā)病機(jī)制：既往接觸過(guò)海鮮變應(yīng)原（或交叉抗原），誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合（致敏階段）。本次進(jìn)食海鮮，變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，與致敏細(xì)胞表面的IgEFab段特異性結(jié)合，使IgE交聯(lián)，觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒（發(fā)敏階段）。顆粒內(nèi)及新合成的生物活性介質(zhì)（如組胺、白三烯、前列腺素等）釋放，作用于靶器官：①皮