免疫學(xué)習(xí)題答案1.簡述T細胞在胸腺中的發(fā)育過程及其陽性選擇與陰性選擇的生物學(xué)意義T細胞前體從骨髓遷移至胸腺后，經(jīng)歷雙陰性（DN，CD4?CD8?）、雙陽性（DP，CD4?CD8?）和單陽性（SP，CD4?或CD8?）三個階段。DN階段可細分為DN1（CD44?CD25?）、DN2（CD44?CD25?）、DN3（CD44?CD25?）、DN4（CD44?CD25?），此期完成TCRβ鏈基因重排，成功重排的細胞表達前TCR（pre-TCR），進入增殖期并分化為DP細胞。DP細胞開始TCRα鏈重排，表達功能性TCRαβ。陽性選擇發(fā)生于胸腺皮質(zhì)，DP細胞通過TCR與胸腺上皮細胞表面的自身MHC分子結(jié)合：若TCR僅能識別MHCI類分子，則CD8保留、CD4丟失，分化為CD8?SP細胞；若識別MHCII類分子，則CD4保留、CD8丟失，分化為CD4?SP細胞。無法結(jié)合MHC分子的DP細胞因凋亡被清除。此過程賦予T細胞MHC限制性（即T細胞僅識別自身MHC分子提呈的抗原）。陰性選擇發(fā)生于胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，SP細胞通過TCR與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合時，啟動凋亡程序（克隆清除）；部分細胞可能分化為調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）。陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細胞克隆，建立中樞免疫耐受，防止自身免疫病發(fā)生。2.比較體液免疫與細胞免疫的主要特征及效應(yīng)機制體液免疫由B細胞介導(dǎo)，通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮作用，主要針對胞外病原體（如細菌、毒素）及部分病毒；細胞免疫由T細胞介導(dǎo)，主要針對胞內(nèi)病原體（如病毒感染細胞、胞內(nèi)寄生菌）、腫瘤細胞及移植排斥反應(yīng)。體液免疫的核心是B細胞活化、增殖并分化為漿細胞分泌抗體。B細胞活化需雙信號：第一信號為BCR識別抗原表位（線性或構(gòu)象表位），經(jīng)Igα/Igβ傳遞至胞內(nèi)；第二信號來自Th細胞，通過CD40L-CD40結(jié)合提供共刺激信號，同時Th細胞分泌IL-4、IL-5等細胞因子促進B細胞增殖分化?；罨腂細胞經(jīng)歷體細胞高頻突變（發(fā)生于生發(fā)中心）和類別轉(zhuǎn)換（受細胞因子調(diào)控，如IL-4誘導(dǎo)IgE，IFN-γ誘導(dǎo)IgG2a），最終分化為漿細胞（分泌抗體）和記憶B細胞。抗體的效應(yīng)機制包括：①中和作用（抗體與病原體或毒素結(jié)合，阻止其黏附宿主細胞）；②調(diào)理作用（IgG的Fc段與巨噬細胞/中性粒細胞的FcγR結(jié)合，增強吞噬）；③ADCC（NK細胞通過FcγRIII結(jié)合IgG包被的靶細胞，釋放穿孔素/顆粒酶殺傷）；④激活補體經(jīng)典途徑（IgM/IgG與抗原結(jié)合后，通過C1q啟動補體級聯(lián)反應(yīng)，形成MAC溶解靶細胞）；⑤黏膜免疫（sIgA在呼吸道、消化道黏膜表面阻止病原體定植）。細胞免疫的核心是效應(yīng)T細胞（CD8?CTL和CD4?Th1）的作用。CD8?CTL活化需雙信號：TCR識別靶細胞表面MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽（第一信號），APC或靶細胞表面的B7與CTL的CD28結(jié)合提供第二信號（若靶細胞為非APC，需Th細胞分泌IL-2輔助）?；罨腃TL通過兩種途徑殺傷靶細胞：①顆粒酶途徑：釋放穿孔素（在靶細胞膜形成孔道）、顆粒酶（經(jīng)孔道進入靶細胞，激活caspase級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)凋亡）；②Fas/FasL途徑：CTL表面FasL與靶細胞表面Fas結(jié)合，激活死亡結(jié)構(gòu)域，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。CD4?Th1細胞通過分泌細胞因子發(fā)揮作用：IFN-γ激活巨噬細胞（增強其吞噬和殺傷胞內(nèi)病原體能力）、促進MHC分子表達及抗原提呈；IL-2刺激T細胞增殖；TNF-α增強血管內(nèi)皮細胞黏附分子表達，促進炎細胞浸潤。Th1介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）中，活化的巨噬細胞釋放溶酶體酶、活性氧等，導(dǎo)致局部組織損傷。3.試述免疫耐受的形成機制及其與自身免疫病的關(guān)系免疫耐受是機體對特定抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)，分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受發(fā)生于免疫細胞發(fā)育階段：T細胞在胸腺發(fā)育時，若TCR與胸腺基質(zhì)細胞表面的自身抗原肽-MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則通過陰性選擇被清除（克隆清除）；B細胞在骨髓發(fā)育時，若BCR與骨髓基質(zhì)細胞表面的自身抗原結(jié)合（如膜結(jié)合型自身抗原），則發(fā)生受體編輯（輕鏈基因二次重排）或克隆清除，僅對可溶性自身抗原低親和力結(jié)合的B細胞可進入外周。外周耐受的機制包括：①克隆無能：T/B細胞雖能識別抗原，但缺乏共刺激信號（如APC未活化，B7表達不足），導(dǎo)致T細胞無法活化（需CTLA-4等負調(diào)控分子參與）；B細胞若僅接觸可溶性抗原（無T細胞輔助），則發(fā)生無能或凋亡。②活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）：活化的T細胞高表達FasL，與自身或旁鄰T細胞的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)凋亡，維持免疫應(yīng)答的自限性。③調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的抑制作用：CD4?CD25?Foxp3?Treg通過分泌IL-10、TGF-β抑制效應(yīng)T細胞增殖，或通過細胞接觸抑制APC活化。④免疫豁免部位的耐受：腦、眼、胎盤等部位表達FasL（誘導(dǎo)浸潤的Fas?T細胞凋亡），且局部微環(huán)境含TGF-β等抑制性因子，限制免疫應(yīng)答。自身免疫病的發(fā)生與免疫耐受的破壞密切相關(guān)：①中樞耐受缺陷：胸腺/骨髓微環(huán)境異常（如AIRE基因缺陷，導(dǎo)致胸腺基質(zhì)細胞不能表達外周組織抗原），自身反應(yīng)性T/B細胞未被清除，進入外周。②外周耐受缺陷：共刺激分子異常表達（如病毒感染的APC高表達B7，使自身反應(yīng)性T細胞獲得第二信號）；Treg數(shù)量或功能異常（如Foxp3突變導(dǎo)致Treg發(fā)育障礙）；AICD機制受損（如Fas/FasL基因突變，導(dǎo)致淋巴細胞積累）。③分子模擬：病原體抗原與自身抗原存在相似表位（如A組鏈球菌M蛋白與心肌細胞肌球蛋白），激活的淋巴細胞交叉識別自身抗原。④隱蔽抗原釋放：外傷或感染導(dǎo)致眼球晶狀體蛋白、精子等原本與免疫系統(tǒng)隔離的抗原進入外周，激活特異性淋巴細胞。4.分析I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制及防治原則I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）由IgE介導(dǎo)，主要特征為反應(yīng)發(fā)生快（數(shù)分鐘）、消退快，常表現(xiàn)為過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克）。發(fā)生機制分為三個階段：①致敏階段：變應(yīng)原（如花粉、塵螨、食物蛋白）首次進入機體，誘導(dǎo)B細胞活化并分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性IgE。IgE通過Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的FcεRI（高親和力受體）結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)（可維持數(shù)月至數(shù)年）。②激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進入，與致敏靶細胞表面的IgE結(jié)合，導(dǎo)致FcεRI交聯(lián)（兩個或以上IgE分子橋聯(lián)），觸發(fā)靶細胞活化：通過PLC-γ和PI3K信號通路，導(dǎo)致胞內(nèi)Ca2?濃度升高，激活脫顆粒（釋放組胺、白三烯、前列腺素等生物活性介質(zhì)）及新合成介質(zhì)（如細胞因子IL-4、IL-13）。③效應(yīng)階段：生物活性介質(zhì)作用于靶器官：組胺引起毛細血管擴張、通透性增加（局部水腫）、平滑肌收縮（支氣管痙攣）、腺體分泌增加（流涕、腹瀉）；白三烯（LTs）作用較組胺持久，是支氣管哮喘的主要致病因子；前列腺素D2（PGD2）促進血管擴張和嗜酸性粒細胞浸潤；IL-4、IL-13促進Th2分化及IgE合成，形成正反饋。防治原則包括：①避免接觸變應(yīng)原：通過皮膚試驗或血清特異性IgE檢測明確變應(yīng)原，指導(dǎo)患者規(guī)避（如避免食用海鮮、佩戴口罩防花粉）。②脫敏治療：對無法避免的變應(yīng)原（如蜂毒、塵螨），采用小劑量、多次皮下注射，誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答（分泌IFN-γ抑制IgE合成），或促進產(chǎn)生封閉性抗體（IgG，與變應(yīng)原結(jié)合阻止其與IgE交聯(lián)）。③藥物干預(yù)：a.抗組胺藥（如氯雷他定）競爭性結(jié)合組胺受體（H1受體），阻斷組胺效應(yīng)；b.肥大細胞穩(wěn)定劑（如色甘酸鈉）抑制Ca2?內(nèi)流，減少脫顆粒；c.腎上腺素（用于過敏性休克）通過激活β受體，收縮血管、松弛支氣管平滑??；d.白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）阻斷LTs效應(yīng)；e.糖皮質(zhì)激素抑制炎癥因子合成，減輕組織損傷。④生物治療：抗IgE單克隆抗體（如奧馬珠單抗）與游離IgE結(jié)合，降低血清IgE水平，減少其與FcεRI結(jié)合。5.闡述固有免疫與適應(yīng)性免疫的協(xié)同作用及其在抗感染免疫中的意義固有免疫（非特異性免疫）是機體抵御病原體的第一道防線，由屏障結(jié)構(gòu)（皮膚黏膜）、固有免疫細胞（中性粒細胞、巨噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞）及免疫分子（補體、細胞因子、抗菌肽）組成，反應(yīng)快速（數(shù)分鐘至數(shù)小時）但無特異性；適應(yīng)性免疫（特異性免疫）由T/B細胞介導(dǎo)，具有特異性、記憶性，需克隆擴增（數(shù)天至1周），但效應(yīng)更強。二者通過多種機制協(xié)同，形成多層次防御體系。協(xié)同作用主要體現(xiàn)在：①固有免疫激活適應(yīng)性免疫：樹突狀細胞（DC）是連接固有與適應(yīng)性免疫的橋梁。未成熟DC通過模式識別受體（PRR，如TLR、NLR）識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP，如LPS、病毒RNA）后，攝取抗原并遷移至淋巴結(jié)，分化為成熟DC（高表達MHCII類分子、B7等共刺激分子），提呈抗原肽給初始T細胞，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。巨噬細胞活化后分泌IL-12，誘導(dǎo)Th0向Th1分化；肥大細胞分泌IL-4，促進Th0向Th2分化。②適應(yīng)性免疫增強固有免疫效應(yīng)：抗體（IgG、IgA）通過調(diào)理作用促進巨噬細胞/中性粒細胞吞噬；補體活化產(chǎn)物（C3b、C4b）通過調(diào)理作用或形成MAC增強溶菌；Th1分泌IFN-γ激活巨噬細胞，增強其殺傷胞內(nèi)病原體能力；Th17分泌IL-17招募中性粒細胞至感染部位。③免疫記憶的維持依賴固有免疫：記憶T細胞在非感染狀態(tài)下分布于黏膜、皮膚等部位，當病原體再次入侵時，固有免疫細胞（如巨噬細胞）快速識別并釋放炎癥因子（如IL-1、TNF-α），激活記憶T細胞，使其迅速增殖分化為效應(yīng)細胞，縮短應(yīng)答時間。在抗感染免疫中，二者協(xié)同的意義在于：早期（0-4小時），皮膚黏膜屏障及局部抗菌肽（如防御素）阻止病原體入侵；4-96小時，固有免疫細胞（中性粒細胞、巨噬細胞）通過吞噬、ADCC（NK細胞）及補體旁路/MBL途徑清除病原體；若病原體未被清除，固有免疫細胞（DC）提呈抗原并激活適應(yīng)性免疫（96小時后），產(chǎn)生特異性抗體（體液免疫）清除胞外病原體，或效應(yīng)T細胞（細胞免疫）清除胞內(nèi)病原體。例如，細菌感染時，LPS通過TLR4激活巨噬細胞，釋放IL-6、TNF-α（引起發(fā)熱、急性期蛋白合成）和IL-12（誘導(dǎo)Th1分化）；中性粒細胞在C5a趨化下聚集，吞噬細菌（依賴補體C3b調(diào)理）；同時，DC提呈細菌抗原給CD4?T細胞，激活的Th細胞輔助B細胞產(chǎn)生IgG，IgG與細菌結(jié)合后通過經(jīng)典途徑激活補體，增強溶菌效應(yīng)。6.論述MHC分子的生物學(xué)功能及其與疾病的關(guān)聯(lián)MHC分子（主要組織相容性復(fù)合體）分為I類（MHCI）和II類（MHCII），在抗原提呈、免疫應(yīng)答調(diào)控及疾病易感性中起關(guān)鍵作用。MHCI類分子由α鏈（多態(tài)區(qū)）和β2微球蛋白（非多態(tài)）組成，廣泛表達于所有有核細胞表面（除紅細胞）。其功能：①提呈內(nèi)源性抗原：病毒感染細胞或腫瘤細胞內(nèi)的抗原（如病毒蛋白、突變蛋白）被蛋白酶體降解為8-10肽，經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCI結(jié)合后表達于細胞表面，供CD8?CTL識別，啟動細胞免疫應(yīng)答。②參與T細胞發(fā)育：胸腺陽性選擇中，MHCI分子提呈自身肽，決定CD8?T細胞的MHC限制性。MHCII類分子由α鏈和β鏈（均有多態(tài)區(qū)）組成，主要表達于APC（DC、巨噬細胞、B細胞）及活化的T細胞表面。其功能：①提呈外源性抗原：病原體（如細菌）被APC吞噬后，在溶酶體中降解為13-17肽，與MHCII分子（在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與Ii鏈結(jié)合，轉(zhuǎn)運至溶酶體后Ii鏈被降解，暴露出抗原結(jié)合槽）結(jié)合，表達于APC表面，供CD4?Th細胞識別，輔助體液免疫和細胞免疫。②參與免疫調(diào)節(jié)：MHCII類分子的多態(tài)性影響抗原提呈效率，從而調(diào)控免疫應(yīng)答強度。MHC與疾病的關(guān)聯(lián)主要體現(xiàn)在：①疾病易感性：某些MHC等位基因與特定疾病顯著相關(guān)，如HLA-B27與強直性脊柱炎（關(guān)聯(lián)度＞90%），可能機制是HLA-B27提呈的自身肽（如軟骨抗原）被T細胞識別，引發(fā)自身免疫；HLA-DR3/DR4與1型糖尿病相關(guān)，可能因MHCII類分子提呈胰島β細胞抗原，激活自身反應(yīng)性T細胞。②移植物排斥：供受者MHC分子差異是移植排斥的主要原因，MHCI類分子差異引發(fā)CD8?CTL介導(dǎo)的排斥，MHCII類分子差異引發(fā)CD4?Th細胞介導(dǎo)的排斥。③感染性疾病轉(zhuǎn)歸：MHC分子多態(tài)性影響抗原提呈效率，從而影響病原體清除。例如，HLA-B57對HIV具有保護作用（提呈HIVgag蛋白表位效率高，誘導(dǎo)強CTL應(yīng)答）；HLA-DRB11301與HBV清除相關(guān)（提呈HBsAg表位效率高，促進病毒清除）。7.解釋B細胞的中樞耐受與外周耐受機制，并舉例說明其異常導(dǎo)致的疾病B細胞的中樞耐受發(fā)生于骨髓，機制包括：①克隆清除：未成熟B細胞（表達mIgM）在骨髓中與膜結(jié)合型自身抗原（如骨髓基質(zhì)細胞表面的自身抗原）高親和力結(jié)合時，啟動凋亡程序被清除。例如，針對紅細胞表面抗原的B細胞在骨髓中與表達該抗原的基質(zhì)細胞結(jié)合，發(fā)生克隆清除。②受體編輯：若未成熟B細胞與自身抗原結(jié)合但未被立即清除，可通過輕鏈基因二次重排（V-J再重組）改變BCRspecificity，若新BCR不再識別自身抗原，則繼續(xù)發(fā)育；若仍識別，則發(fā)生凋亡。③克隆無能：未成熟B細胞與可溶性自身抗原（如血液中的甲狀腺球蛋白）低親和力結(jié)合時，雖不凋亡，但mIgM表達下調(diào)，進入外周后無法被激活（因缺乏T細胞輔助），稱為無能B細胞。外周耐受的機制包括：①克隆無能：成熟B細胞在外周僅接觸可溶性自身抗原（無T細胞輔助），因缺乏CD40L共刺激信號，導(dǎo)致BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙（如PLC-γ活化受阻），無法增殖分化，最終凋亡。例如，針對胰島素的B細胞若僅接觸血循環(huán)中的胰島素（無APC提呈和Th細胞輔助），則發(fā)生無能。②AICD：活化的B細胞高表達Fas，若與FasL?T細胞結(jié)合，誘導(dǎo)凋亡。③Treg抑制：Treg分泌TGF-β，抑制B細胞增殖及抗體分泌。④免疫豁免部位：如腦內(nèi)B細胞因局部缺乏共刺激分子，無法活化。B細胞耐受異?？蓪?dǎo)致自身免疫?。孩僦袠心褪苋毕荩篈IRE基因缺陷（如APECED綜合征）導(dǎo)致胸腺基質(zhì)細胞無法表達外周組織抗原（如甲狀腺過氧化物酶），自身反應(yīng)性T細胞未被清除，輔助B細胞產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，引發(fā)自身免疫性甲狀腺炎。②外周耐受缺陷：共刺激分子異常表達（如病毒感染的B細胞高表達B7），使自身反應(yīng)性T細胞活化并輔助B細胞，產(chǎn)生抗核抗體（如SLE患者的抗dsDNA抗體）。③受體編輯失?。何闯墒霣細胞輕鏈基因重排缺陷，保留自身反應(yīng)性BCR，進入外周后在炎癥因子（如IL-6）作用下活化，產(chǎn)生自身抗體（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕因子）。8.分析CTL的活化過程及其殺傷靶細胞的特異性與非特異性機制CTL（CD8?細胞毒性T細胞）的活化需三個信號：抗原識別信號（第一信號）、共刺激信號（第二信號）及細胞因子信號（第三信號）。第一信號：CTL通過TCR識別靶細胞表面的MHCI類分子-抗原肽復(fù)合物（內(nèi)源性抗原肽，如病毒蛋白經(jīng)蛋白酶體降解為8-10肽，由TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCI結(jié)合后表達于靶細胞表面）。第二信號：初始CTL需APC（如DC）提供共刺激信號。病毒感染早期，DC通過TLR識別病毒PAMP（如病毒RNA激活TLR3），活化并高表達B7（CD80/CD86），與CTL表面的CD28結(jié)合，傳遞共刺激信號。若靶細胞為非APC（如病毒感染的上皮細胞），則需Th細胞輔助：Th細胞識別DC提呈的MHCII類分子-病毒肽復(fù)合物后活化，分泌IL-2，為CTL提供增殖分化所需的細胞因子（第三信號）?；罨腃TL經(jīng)歷克隆增殖并分化為效應(yīng)CTL，其殺傷靶細胞具有高度特異性（TCR識別特定MHCI-抗原肽），但殺傷機制包含特異性和非特異性成分：特異性機制：CTL通過TCR與靶細胞表面的MHCI-抗原肽結(jié)合，觸發(fā)免疫突觸形成（CTL與靶細胞接觸部位聚集TCR、黏附分子如LFA-1/ICAM-1），確保效應(yīng)分子（如穿孔素、顆粒酶）定向分泌至靶細胞，避免誤傷旁鄰細胞。非特異性機制：①穿孔素的作用：穿孔素是Ca2?依賴的成孔蛋白，在靶細胞膜聚合形成孔道（直徑10-20nm），允許顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）進入靶細胞。穿孔素的成孔作用無抗原特異性，但其分泌受免疫突觸調(diào)控，僅針對結(jié)合的靶細胞。②顆粒酶的作用：顆粒酶B通過孔道進入靶細胞后，激活caspase-3（切割DNA修復(fù)酶、結(jié)構(gòu)蛋白）及Bid（誘導(dǎo)線粒體釋放細胞色素c），誘導(dǎo)凋亡。③Fas/FasL途徑：CTL表面組成性表達FasL，與靶細胞表面的Fas（廣泛表達于多種細胞）結(jié)合，通過死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase-8，誘導(dǎo)凋亡。此途徑的特異性由TCR識別決定（僅當CTL與靶細胞結(jié)合時，F(xiàn)asL才有效接觸Fas），但Fas分子本身無抗原特異性。9.試述補體系統(tǒng)的激活途徑及其生物學(xué)作用補體系統(tǒng)由30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成，通過級聯(lián)酶解反應(yīng)發(fā)揮作用，激活途徑包括經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑。經(jīng)典途徑：激活物為抗原-抗體復(fù)合物（主要是IgM和IgG1、IgG3）。激活過程：C1q識別抗體Fc段（需至少兩個相鄰的IgG分子或一個IgM分子），激活C1r和C1s，C1s裂解C4為C4a（過敏毒素）和C4b（結(jié)合至靶細胞表面），C2被C1s裂解為C2a（與C4b結(jié)合形成C4b2a，即C3轉(zhuǎn)化酶）和C2b（促炎作用）。C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3為C3a（過敏毒素）和C3b（與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b，即C5轉(zhuǎn)化酶）。旁路途徑：激活物為某些病原體表面成分（如細菌脂多糖、酵母多糖）或凝聚的IgA/IgG4。激活過程：C3自發(fā)水解為C3（H2O），與B因子結(jié)合，被D因子裂解為C3（H2O）Bb（液相C3轉(zhuǎn)化酶），裂解C3為C3a和C3b。C3b與靶細胞表面的多糖結(jié)合后，與B因子結(jié)合，被D因子裂解為C3bBb（膜結(jié)合C3轉(zhuǎn)化酶），進一步裂解C3產(chǎn)生更多C3b（正反饋放大）。C3bBb與C3b結(jié)合形成C3bBb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）。MBL途徑：激活物為病原體表面的甘露糖、巖藻糖等糖結(jié)構(gòu)。激活過程：MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）與病原體糖結(jié)構(gòu)結(jié)合，激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）。MASP-2裂解C4和C2，形成C4b2a（C3轉(zhuǎn)化酶）；MASP-1直接裂解C3為C3a和C3b，后續(xù)反應(yīng)與經(jīng)典途徑相同。三條途徑匯于C5活化，形成C5轉(zhuǎn)化酶（經(jīng)典/MBL途徑為C4b2a3b，旁路途徑為C3bBb3b），裂解C5為C5a（強過敏毒素、趨化因子）和C5b（啟動攻膜復(fù)合物形成）。C5b依次與C6、C7、C8結(jié)合，招募多個C9分子形成C5b6789n（MAC），在靶細胞膜形成孔道，導(dǎo)致細胞溶解。補體的生物學(xué)作用包括：①溶細胞/溶菌作用：MAC插入細菌或靶細胞（如病毒感染細胞）膜，導(dǎo)致滲透壓失衡、細胞破裂。②調(diào)理作用：C3b、C4b的N端與靶細胞結(jié)合，C端與吞噬細胞表面的CR1（CD35）結(jié)合，增強吞噬效率（如中性粒細胞吞噬C3b包被的細菌）。③炎癥介質(zhì)作用：C3a、C5a（過敏毒素）與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的C3aR、C5aR結(jié)合，誘導(dǎo)脫顆粒（釋放組胺等）；C5a（趨化因子）吸引中性粒細胞、單核細胞至感染部位。④清除免疫復(fù)合物：C3b與免疫復(fù)合物結(jié)合，通過CR1介導(dǎo)的調(diào)理作用被肝細胞/巨噬細胞清除（免疫黏附）；C3b還可抑制免疫復(fù)合物的聚集。⑤調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫：C3d與B細胞表面的CR2（CD21）結(jié)合，與BCR信號協(xié)同（BCR識別抗原，CR2識別C3d-抗原復(fù)合物），降低B細胞活化閾值；C3b促進DC提呈抗原，增強T細胞活化。10.比較Th1、Th2、Th17細胞的分化條件、分泌的細胞因子及主要功能Th細胞（CD4?輔助性