2026年生物醫(yī)藥研發(fā)工程師中級(jí)模擬考試題一、單選題（共10題，每題2分，共20分）1.在生物制藥工藝開發(fā)中，連續(xù)流反應(yīng)器相較于傳統(tǒng)分批式反應(yīng)器的主要優(yōu)勢(shì)在于？A.易于放大但傳質(zhì)效率低B.傳質(zhì)效率高但放大難度大C.易于放大且傳質(zhì)效率高D.成本低但操作復(fù)雜2.某抗體藥物在人體內(nèi)的半衰期較短，為延長(zhǎng)其作用時(shí)間，常采用的偶聯(lián)技術(shù)是？A.聚乙二醇化（PEGylation）B.交聯(lián)化修飾C.糖基化修飾D.脂質(zhì)體包封3.在mRNA疫苗的研發(fā)中，脂質(zhì)納米粒（LNPs）作為遞送載體的關(guān)鍵作用是？A.增強(qiáng)疫苗的免疫原性B.保護(hù)mRNA免受降解C.降低疫苗的毒副作用D.提高疫苗的生產(chǎn)效率4.根據(jù)中國(guó)藥監(jiān)局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求，生物制品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)的壓力梯度應(yīng)如何設(shè)置？A.產(chǎn)塵區(qū)高于非產(chǎn)塵區(qū)B.非產(chǎn)塵區(qū)高于產(chǎn)塵區(qū)C.相對(duì)壓力差≤5PaD.無(wú)需設(shè)置壓力梯度5.在單克隆抗體（mAb）工藝開發(fā)中，降低產(chǎn)品內(nèi)溶血素含量的關(guān)鍵措施是？A.提高培養(yǎng)基補(bǔ)料速率B.優(yōu)化細(xì)胞株篩選C.增加培養(yǎng)基中血清濃度D.延長(zhǎng)發(fā)酵時(shí)間6.重組蛋白藥物在冷凍干燥過(guò)程中，為防止冰晶損傷，常采用的保護(hù)劑是？A.甘露醇B.乳糖C.山梨醇D.蔗糖7.在生物類似藥（biosimilar）的仿制過(guò)程中，與原研藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）相關(guān)性最高的參數(shù)是？A.穩(wěn)定性B.免疫原性C.純度D.生物活性8.根據(jù)ICHQ3A（R2）指南，生物制品穩(wěn)定性研究中，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的溫度設(shè)置通常包括？A.25°C、40°C、45°CB.4°C、25°C、-20°CC.30°C、40°C、50°CD.37°C、45°C、55°C9.在生物制藥過(guò)程中，超臨界流體（SupercriticalFluid）技術(shù)常用于？A.良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）認(rèn)證B.藥物純化C.細(xì)胞培養(yǎng)D.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)10.中國(guó)《藥品管理法》規(guī)定，藥品注冊(cè)分類中，治療罕見病藥品的審批優(yōu)先級(jí)是？A.普通注冊(cè)B.優(yōu)先審評(píng)C.審評(píng)審批合并D.上市后跟蹤二、多選題（共5題，每題3分，共15分）1.生物制藥過(guò)程中，影響細(xì)胞株篩選的關(guān)鍵因素包括？A.表達(dá)量B.穩(wěn)定性C.免疫原性D.生產(chǎn)成本E.培養(yǎng)基適應(yīng)性2.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的研發(fā)中，常見的不良反應(yīng)包括？A.免疫原性B.肝毒性C.腎毒性D.神經(jīng)毒性E.骨髓抑制3.在生物制品的工藝開發(fā)中，影響純化步驟選擇的主要因素包括？A.純度要求B.工藝放大性C.成本效益D.原料特性E.法規(guī)要求4.mRNA疫苗遞送載體中，脂質(zhì)納米粒（LNPs）的組成成分通常包括？A.脂質(zhì)二醇（DOPC）B.脂質(zhì)體（Liposomes）C.磷脂酰膽堿（PC）D.mRNAE.陽(yáng)離子脂質(zhì)（如DOTMA）5.生物類似藥的仿制過(guò)程中，需要與原研藥進(jìn)行對(duì)比研究的參數(shù)包括？A.結(jié)構(gòu)特征B.生物學(xué)活性C.免疫原性D.穩(wěn)定性E.臨床療效三、判斷題（共10題，每題1分，共10分）1.生物制藥過(guò)程中，單克隆抗體的生產(chǎn)通常采用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。（×）2.連續(xù)流反應(yīng)器因傳質(zhì)效率高，適用于高密度細(xì)胞培養(yǎng)。（√）3.重組蛋白藥物的凍干工藝中，預(yù)凍速率越高越好。（×）4.生物類似藥與原研藥的質(zhì)量屬性（QAs）必須完全一致。（√）5.脂質(zhì)納米粒（LNPs）是mRNA疫苗的唯一遞送載體。（×）6.中國(guó)GMP要求生物制品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)壓差不低于10Pa。（×）7.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的靶向抗體部分可來(lái)自不同來(lái)源。（√）8.生物制品的穩(wěn)定性研究通常包括室溫、冷藏和冷凍條件。（√）9.超臨界CO?技術(shù)因無(wú)溶劑殘留，適用于生物制藥純化。（√）10.中國(guó)《藥品管理法》規(guī)定，仿制藥需與原研藥生物等效。（√）四、簡(jiǎn)答題（共5題，每題5分，共25分）1.簡(jiǎn)述生物制藥過(guò)程中，單克隆抗體（mAb）純化的常用方法及其原理。答案：-離子交換層析（IonExchangeChromatography,IEX）：基于抗體表面電荷與離子交換樹脂的相互作用進(jìn)行分離。-凝膠過(guò)濾層析（GelFiltrationChromatography,GFC）：基于分子大小進(jìn)行分離。-親和層析（AffinityChromatography）：利用抗體與特異性配體的結(jié)合進(jìn)行分離（如蛋白A/G柱）。-原理：利用抗體與其他組分的物理化學(xué)性質(zhì)差異，通過(guò)層析柱實(shí)現(xiàn)純化。2.解釋mRNA疫苗的遞送載體——脂質(zhì)納米粒（LNPs）的作用機(jī)制及其優(yōu)勢(shì)。答案：-作用機(jī)制：LNPs通過(guò)表面修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)與mRNA形成復(fù)合物，保護(hù)mRNA免受核酸酶降解，并促進(jìn)細(xì)胞膜融合，實(shí)現(xiàn)mRNA遞送至細(xì)胞內(nèi)。-優(yōu)勢(shì)：生物相容性好、生產(chǎn)工藝成熟、可有效保護(hù)mRNA，已獲批多種mRNA疫苗。3.簡(jiǎn)述生物類似藥（biosimilar）與原研藥在注冊(cè)申報(bào)中的主要差異。答案：-注冊(cè)路徑：生物類似藥需與原研藥進(jìn)行頭對(duì)頭的臨床對(duì)比研究，證明其安全性和有效性一致；原研藥僅需上市前研究。-法規(guī)要求：生物類似藥需滿足關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）與原研藥高度相似，但臨床療效證明標(biāo)準(zhǔn)可降低。4.生物制品冷凍干燥過(guò)程中，保護(hù)劑（保護(hù)性凍干劑）的作用是什么？答案：-降低冰晶形成：減少細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷。-維持水分活度：防止凍干產(chǎn)品吸潮。-穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象：提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。5.根據(jù)中國(guó)GMP要求，生物制品生產(chǎn)車間應(yīng)如何劃分潔凈區(qū)等級(jí)？答案：-A級(jí)：無(wú)菌生產(chǎn)工藝區(qū)（如灌裝間）。-B級(jí)：潔凈區(qū)背景區(qū)域（如操作臺(tái)）。-C級(jí)/D級(jí)：非無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)（如配料間）。-要求：各等級(jí)需滿足壓差、空氣過(guò)濾等標(biāo)準(zhǔn)。五、論述題（共2題，每題10分，共20分）1.論述生物制藥過(guò)程中，連續(xù)流反應(yīng)器（ContinuousFlowReactor）的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及挑戰(zhàn)。答案：-優(yōu)勢(shì)：-高傳質(zhì)效率：適用于高密度細(xì)胞培養(yǎng)。-工藝放大易：線性放大，避免分批式放大中的放大效應(yīng)。-動(dòng)態(tài)調(diào)控：可實(shí)時(shí)調(diào)整培養(yǎng)基成分，優(yōu)化生產(chǎn)效率。-減少污染風(fēng)險(xiǎn)：密閉系統(tǒng)降低微生物污染概率。-挑戰(zhàn)：-設(shè)備成本高：初始投資大。-技術(shù)門檻：需專業(yè)工程師操作。-故障排查難：故障定位復(fù)雜。2.結(jié)合中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，論述抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的研發(fā)趨勢(shì)及未來(lái)挑戰(zhàn)。答案：-研發(fā)趨勢(shì)：-新型靶向抗體：提高腫瘤特異性。-高效偶聯(lián)技術(shù)：增強(qiáng)藥物遞送效率。-多靶點(diǎn)ADC：擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍。-挑戰(zhàn)：-生產(chǎn)成本高：工藝復(fù)雜導(dǎo)致成本控制難。-免疫原性風(fēng)險(xiǎn)：偶聯(lián)子可能引發(fā)免疫反應(yīng)。-法規(guī)監(jiān)管：需滿足中國(guó)NMPA的審評(píng)要求。答案與解析一、單選題答案與解析1.C-解析：連續(xù)流反應(yīng)器通過(guò)流動(dòng)促進(jìn)傳質(zhì)，放大時(shí)保持性能穩(wěn)定。2.A-解析：PEGylation可延長(zhǎng)抗體半衰期，是行業(yè)常用技術(shù)。3.B-解析：LNPs保護(hù)mRNA免受降解，是遞送關(guān)鍵。4.B-解析：潔凈區(qū)需維持負(fù)壓梯度，防止污染。5.B-解析：優(yōu)化細(xì)胞株可降低溶血素產(chǎn)生。6.A-解析：甘露醇是常用保護(hù)劑，抑制冰晶形成。7.D-解析：生物活性是衡量療效的核心指標(biāo)。8.A-解析：ICH標(biāo)準(zhǔn)溫度梯度覆蓋加速條件。9.B-解析：超臨界CO?用于純化，無(wú)殘留優(yōu)勢(shì)。10.B-解析：中國(guó)優(yōu)先審評(píng)政策支持罕見病藥物。二、多選題答案與解析1.A、B、D、E-解析：表型篩選需考慮表達(dá)量、成本和適應(yīng)性。2.A、B、C、D-解析：ADC常見毒副作用包括免疫原性和器官毒性。3.A、B、C、D、E-解析：純化需綜合考慮多種因素，符合法規(guī)要求。4.A、C、E-解析：LNPs由脂質(zhì)和陽(yáng)離子脂質(zhì)組成，包裹mRNA。5.A、B、C、D、E-解析：對(duì)比研究需全面覆蓋結(jié)構(gòu)至臨床療效。三、判斷題答案與解析1.×-解析：目前主流為植物或微生物細(xì)胞培養(yǎng)。2.√-解析：連續(xù)流適合高密度培養(yǎng)，傳質(zhì)高效。3.×-解析：預(yù)凍速率需控制，過(guò)快可能損傷產(chǎn)品。4.√-解析：CQAs一致性是仿制藥核心要求。5.×-解析：其他載體如病毒載體也可用于mRNA遞送。6.×-解析：GMP標(biāo)準(zhǔn)壓差通常為5-10