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《新生兒黃疸診療臨床實(shí)踐指南》新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一,主要因膽紅素代謝特點(diǎn)及多種病理因素導(dǎo)致血清未結(jié)合膽紅素升高。臨床診療需結(jié)合胎齡、日齡、高危因素及膽紅素水平綜合評(píng)估,以預(yù)防膽紅素腦?。ê它S疸)為核心目標(biāo)。一、膽紅素代謝與黃疸分類新生兒膽紅素生成增加(胎兒紅細(xì)胞數(shù)量多、壽命短)、肝臟攝?。╕/Z蛋白不足)及結(jié)合(UDPGT酶活性低)能力不成熟、腸肝循環(huán)增強(qiáng)(腸道β葡萄糖醛酸苷酶活性高)是生理性膽紅素升高的基礎(chǔ)。根據(jù)膽紅素水平及病理因素,分為需干預(yù)的高膽紅素血癥(原“病理性黃疸”)和無需干預(yù)的非病理性黃疸。需干預(yù)的高膽紅素血癥判斷標(biāo)準(zhǔn):生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)(TSB>85μmol/L)、每日上升>85μmol/L、足月兒TSB>221μmol/L(12.9mg/dl)或早產(chǎn)兒>257μmol/L(15mg/dl)、持續(xù)時(shí)間足月兒>2周/早產(chǎn)兒>4周、退而復(fù)現(xiàn),或結(jié)合膽紅素>34μmol/L(2mg/dl)。二、評(píng)估與診斷1.病史采集:重點(diǎn)關(guān)注胎齡(<35周為極高危)、日齡(生后2472小時(shí)為膽紅素上升高峰)、出生體重(低出生體重兒風(fēng)險(xiǎn)高)、喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)兒黃疸更常見)、母嬰血型(ABO/Rh血型不合提示溶血)、圍產(chǎn)期情況(產(chǎn)傷致頭顱血腫、窒息史)、家族史(G6PD缺乏癥、遺傳性高膽紅素血癥)及母親妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病可增加黃疸風(fēng)險(xiǎn))。2.體格檢查:觀察黃疸分布(頭頸部→軀干→四肢→手足心),評(píng)估程度(經(jīng)皮膽紅素儀TcB篩查,TSB為金標(biāo)準(zhǔn));注意皮膚顏色(暗黃或綠染提示結(jié)合膽紅素升高)、肝脾腫大(感染或膽道閉鎖)、肌張力(減低或增高提示膽紅素腦?。?、有無貧血(蒼白)或出血點(diǎn)(感染)。3.實(shí)驗(yàn)室檢查:血清總膽紅素(TSB)與結(jié)合膽紅素(DB):TSB>34μmol/L時(shí)需測(cè)DB,DB>34μmol/L提示膽汁淤積,需進(jìn)一步排查膽道閉鎖、感染(巨細(xì)胞病毒等)或代謝性疾病。溶血篩查:Coombs試驗(yàn)(直接法陽性提示免疫性溶血)、母嬰血型(ABO/Rh不合)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(>6%提示溶血)、血紅蛋白(<145g/L為貧血)。感染指標(biāo):血常規(guī)(白細(xì)胞異常、血小板減少)、C反應(yīng)蛋白(CRP>8mg/L提示感染)、血培養(yǎng)(敗血癥)。遺傳代謝篩查:G6PD活性檢測(cè)(尤其南方地區(qū))、甲狀腺功能(甲減可致黃疸延遲消退)。三、干預(yù)策略1.光療:為一線治療,通過藍(lán)光(425475nm)或綠光(510530nm)將未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體(光紅素)經(jīng)膽汁和尿液排出。指征:根據(jù)胎齡、日齡及高危因素調(diào)整閾值(參考Bhutani圖譜)。例如:3537+6周無高危因素兒,生后72小時(shí)TSB≥257μmol/L(15mg/dl)開始光療;35周以下早產(chǎn)兒或存在溶血、窒息、酸中毒等高危因素,閾值降低(如3034周兒生后48小時(shí)TSB≥205μmol/L(12mg/dl)即需光療)。實(shí)施:使用雙面光療(輻照強(qiáng)度≥30μW/cm2·nm),覆蓋軀干、四肢,保護(hù)雙眼(黑色眼罩)及會(huì)陰部;每46小時(shí)監(jiān)測(cè)TSB(光療后46小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)),當(dāng)TSB下降至光療閾值下5168μmol/L(34mg/dl)可停光療。副作用及處理:皮疹(保持皮膚清潔)、腹瀉(補(bǔ)充水分)、青銅癥(結(jié)合膽紅素升高時(shí)發(fā)生,停光療后自行消退),需監(jiān)測(cè)體溫(避免過熱或低體溫)及尿量(維持尿量≥12ml/kg/h)。2.換血療法:用于光療失?。═SB持續(xù)上升≥0.5mg/dl/h)、TSB達(dá)換血閾值(如3537+6周伴高危因素兒TSB≥342μmol/L(20mg/dl))或出現(xiàn)急性膽紅素腦病早期表現(xiàn)(嗜睡、拒乳、肌張力減低)。血型選擇:ABO溶血選O型紅細(xì)胞+AB型血漿;Rh溶血選Rh陰性、ABO同型血;無溶血選同型血。操作:換血量150180ml/kg(雙倍血容量),每1020ml交換一次,監(jiān)測(cè)心率、血壓、血糖(換血后易低血糖)、電解質(zhì)(低鈣、高鉀)及血?dú)猓m正酸中毒)。并發(fā)癥:感染(嚴(yán)格無菌操作)、血栓(使用肝素生理鹽水沖管)、電解質(zhì)紊亂(每換100ml血補(bǔ)鈣10%葡萄糖酸鈣1ml)。3.藥物治療:靜脈免疫球蛋白(IVIG):用于免疫性溶血(如ABO/Rh不合),劑量1g/kg,12小時(shí)內(nèi)單次輸注,阻斷Fc受體抑制溶血。白蛋白:僅用于低蛋白血癥(<25g/L),1g/kg輸注,結(jié)合游離膽紅素(游離膽紅素=TSB(白蛋白×0.5),單位mg/dl)。肝酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥):因起效慢(23天),不推薦作為一線治療,僅用于慢性或遺傳性高膽紅素血癥(如CriglerNajjar綜合征)。四、特殊類型黃疸管理1.母乳喂養(yǎng)相關(guān)黃疸:生后1周內(nèi)因喂養(yǎng)不足(攝入少致腸肝循環(huán)增加)引起,TSB通常<257μmol/L(15mg/dl)。處理:增加喂養(yǎng)頻率(812次/日),避免配方奶過度補(bǔ)充(可能減少母乳分泌);若TSB接近光療閾值,可短期補(bǔ)充配方奶(每次1020ml)并繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。2.母乳性黃疸:生后13周出現(xiàn),持續(xù)至23個(gè)月,TSB以未結(jié)合膽紅素為主,嬰兒一般情況良好。若TSB<257μmol/L(15mg/dl)無需停母乳;>342μmol/L(20mg/dl)暫停母乳2448小時(shí)(改配方奶),膽紅素下降50%可恢復(fù)母乳喂養(yǎng);需與其他病理因素(如甲減、G6PD缺乏)鑒別。五、隨訪與預(yù)防1.出院前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:根據(jù)胎齡、日齡、TSB水平及高危因素分為低危(胎齡≥38周,無高危因素,TSB<第75百分位)、中危(胎齡3537+6周或1個(gè)高危因素,TSB第7595百分位)、高危(胎齡<35周或≥2個(gè)高危因素,TSB>第95百分位)。2.隨訪計(jì)劃:低危兒生后72小時(shí)出院者,4872小時(shí)內(nèi)隨訪;中危兒出院后2448小時(shí)隨訪;高危兒(如早產(chǎn)兒、溶血)需留院監(jiān)測(cè)至膽紅素穩(wěn)定下降。隨訪內(nèi)容包括黃疸進(jìn)展(TcB或TSB)、喂養(yǎng)量(每日尿量≥6次、大便≥3次)、體
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