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老年高血壓合并甲狀腺功能異常藥物調(diào)整方案演講人01老年高血壓合并甲狀腺功能異常藥物調(diào)整方案02病理生理交互機制:高血壓與甲狀腺功能異常的“雙向?qū)υ挕?3分型論治:不同甲狀腺功能異常狀態(tài)下的藥物調(diào)整策略04監(jiān)測隨訪與動態(tài)調(diào)整:從“靜態(tài)方案”到“全程管理”05特殊人群的藥物調(diào)整:從“普遍原則”到“個體化突破”06總結(jié):老年高血壓合并甲狀腺功能異常藥物調(diào)整的核心邏輯目錄01老年高血壓合并甲狀腺功能異常藥物調(diào)整方案老年高血壓合并甲狀腺功能異常藥物調(diào)整方案一、引言:老年高血壓合并甲狀腺功能異常的臨床挑戰(zhàn)與藥物調(diào)整的核心意義隨著我國人口老齡化進程加速,老年高血壓合并甲狀腺功能異常的患病率逐年攀升,臨床數(shù)據(jù)顯示,65歲以上人群高血壓患病率超過60%,而甲狀腺功能異常(包括甲亢、甲減及亞臨床異常)的患病率約為12%-20%,其中兩者并存的比例高達15%-30%。此類患者因病理生理機制復(fù)雜、藥物相互作用多、器官功能減退等特點,成為心血管疾病高危人群。高血壓與甲狀腺功能異常相互影響:甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)外周血管阻力、心輸出量、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等影響血壓;而長期高血壓導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷、交感神經(jīng)激活,又可能加重甲狀腺功能異常的代謝紊亂。因此,此類患者的藥物治療并非簡單疊加,需基于“病理生理機制-個體化特征-藥物相互作用”三位一體的思維,制定動態(tài)調(diào)整方案,以實現(xiàn)血壓達標(biāo)、甲狀腺功能恢復(fù)及器官保護的多重目標(biāo)。本文將從疾病交互機制、老年患者特殊性、藥物選擇策略、監(jiān)測隨訪體系及特殊人群處理五個維度,系統(tǒng)闡述老年高血壓合并甲狀腺功能異常的藥物調(diào)整原則與實踐路徑。02病理生理交互機制:高血壓與甲狀腺功能異常的“雙向?qū)υ挕奔谞钕俟δ墚惓ρ獕旱挠绊懠谞钕俟δ芸哼M(甲亢)的高血壓發(fā)生機制甲狀腺激素(T3、T4)通過多種途徑升高血壓:-心臟效應(yīng):增強心肌β受體敏感性,增加心輸出量(心率加快、心肌收縮力增強),導(dǎo)致收縮壓顯著升高;-血管效應(yīng):直接作用于血管平滑肌,促進一氧化氮(NO)和前列腺素等血管舒張物質(zhì)合成,但交感神經(jīng)興奮性增強(兒茶酚胺釋放增多)可抵消舒張效應(yīng),導(dǎo)致外周血管阻力升高;-腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)激活:甲狀腺激素可增強血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)活性,AngⅡ生成增多,促進水鈉潴留;-代謝紊亂:糖耐量異常、胰島素抵抗及高代謝狀態(tài)可間接損傷血管內(nèi)皮,加速動脈硬化。甲狀腺功能異常對血壓的影響甲狀腺功能亢進(甲亢)的高血壓發(fā)生機制臨床特點:以收縮壓升高為主(脈壓增大),常伴心悸、多汗、體重下降等高代謝癥狀,老年患者可能不典型,僅表現(xiàn)為血壓波動或乏力。甲狀腺功能異常對血壓的影響甲狀腺功能減退(甲減)的高血壓發(fā)生機制0504020301甲減通過降低代謝率、增加外周血管阻力及水鈉潴留導(dǎo)致血壓升高:-血管阻力增加:甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致NO合成減少,血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損;同時黏多糖沉積引起黏液性水腫,增加外周血管阻力;-RAAS激活:腎血流量減少,腎素分泌增多,AngⅡ水平升高;-水鈉潴留:心輸出量下降,刺激壓力感受器激活抗利尿激素(ADH)和醛固酮,導(dǎo)致血容量增加。臨床特點:以舒張壓升高為主,伴畏寒、乏力、水腫、便秘等低代謝癥狀,老年患者易誤認為“正常老化”,延誤診斷。甲狀腺功能異常對血壓的影響亞臨床甲狀腺功能異常的血壓影響1亞臨床甲亢(TSH降低、FT3/FT4正常)與亞臨床甲減(TSH升高、FT3/FT4正常)雖無典型甲狀腺功能異常表現(xiàn),但可通過“亞臨床”病理生理過程影響血壓:2-亞臨床甲亢:長期TSH抑制可增加心輸出量及交感活性,導(dǎo)致收縮壓升高及左室肥厚風(fēng)險增加;3-亞臨床甲減:與內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗及RAAS輕度激活相關(guān),是高血壓發(fā)生的獨立危險因素。高血壓對甲狀腺功能的影響A長期高血壓可通過多種途徑加重甲狀腺功能異常:B-血管內(nèi)皮損傷:高血壓導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)可損傷甲狀腺濾泡細胞,減少甲狀腺激素合成;C-藥物影響:部分降壓藥(如胺碘酮、含碘造影劑)可直接干擾甲狀腺激素代謝或合成;D-腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)過度激活:AngⅡ可通過調(diào)節(jié)甲狀腺激素脫碘酶活性,影響T4向T3的轉(zhuǎn)化;E-壓力應(yīng)激:慢性應(yīng)激激活下丘腦-垂體-腎上腺軸,皮質(zhì)醇分泌增多可抑制TSH釋放及外周甲狀腺激素作用。老年患者的特殊病理生理特點老年高血壓合并甲狀腺功能異常患者的病理生理交互機制更為復(fù)雜:-器官功能減退:肝代謝藥物能力下降(細胞色素P450酶活性降低)、腎排泄功能減弱(肌酐清除率降低),導(dǎo)致藥物半衰期延長,易蓄積中毒;-內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性下降:壓力感受器敏感性降低,血壓調(diào)節(jié)能力減弱,易體位性低血壓;甲狀腺激素水平輕度波動即可引起代謝紊亂;-合并癥多:常合并冠心病、心力衰竭、糖尿病、慢性腎臟?。–KD)等,藥物選擇需兼顧多重疾病治療目標(biāo),避免相互作用。三、老年患者藥物調(diào)整的特殊考量:從“群體標(biāo)準”到“個體化精準”老年高血壓合并甲狀腺功能異常的藥物調(diào)整,需基于“生理-病理-社會”多維評估,遵循“小劑量起始、緩慢調(diào)整、多重獲益、規(guī)避風(fēng)險”的原則,具體考量因素如下:肝腎功能評估與劑量調(diào)整-肝功能:老年患者肝血流量減少(較青年人減少40%-50%),經(jīng)肝臟代謝的藥物(如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑)需減量起始,尤其對于轉(zhuǎn)氨酶升高、肝硬化患者;-腎功能:eGFR<60ml/min/1.73m2時,經(jīng)腎排泄的藥物(如ACEI/ARB、利尿劑)需調(diào)整劑量,避免蓄積;例如,依那普利、纈沙坦等藥物在CKD3-4期應(yīng)減量,CKD5期禁用。多重用藥與藥物相互作用管理老年患者平均用藥5-9種,藥物相互作用風(fēng)險顯著:-降壓藥與抗甲狀腺藥物的相互作用:-甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶可抑制骨髓造血,與β受體阻滯劑(如普萘洛爾)合用可能增加粒細胞減少風(fēng)險,需監(jiān)測血常規(guī);-碘劑(如胺碘酮)可誘發(fā)甲亢或甲減,與鈣通道阻滯劑(如硝苯地平)合用可能加重外周水腫;-降壓藥之間的相互作用:-ACEI/ARB與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯)合用可致高鉀血癥,尤其腎功能不全者;-β受體阻滯劑與非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(如維拉帕米)合用可抑制竇房結(jié)功能,導(dǎo)致心動過緩。合并癥對藥物選擇的影響|合并癥|首選降壓藥|避免或慎用藥物||-----------------|-------------------------------------|-----------------------------||冠心病/心力衰竭|ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑|非二氫吡啶類CCB(負性肌力作用)||糖尿病/CKD|ACEI/ARB(降尿蛋白)、長效CCB|β受體阻滯劑(可能掩蓋低血糖)||前列腺增生|α受體阻滯劑(多沙唑嗪,兼具降壓及改善排尿)|利尿劑(可能加重尿頻)||痛風(fēng)|氯沙坦(促尿酸排泄)、CCB|噻嗪類利尿劑(升高尿酸)|依從性與生活質(zhì)量考量-優(yōu)先選擇每日1次的長效制劑(如氨氯地平、纈沙坦、左甲狀腺素鈉);-減少用藥種類(如單片復(fù)方制劑,ACEI+CCB或ARB+噻嗪類);-關(guān)注藥物不良反應(yīng)(如β受體阻滯劑的乏力、ACEI的干咳),及時調(diào)整方案以提高生活質(zhì)量。老年患者依從性受記憶力、經(jīng)濟狀況、藥物劑型等多因素影響:03分型論治:不同甲狀腺功能異常狀態(tài)下的藥物調(diào)整策略甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整治療目標(biāo)-血壓目標(biāo):<65歲患者<140/90mmHg,能耐受者可進一步降至<130/80mmHg;≥65歲患者<150/90mmHg,虛弱者<160/90mmHg;-甲狀腺功能目標(biāo):FT3、FT4恢復(fù)正常,TSH水平維持正常(老年患者TSH目標(biāo)可適當(dāng)放寬至0.5-4.0mIU/L)。甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整降壓藥選擇優(yōu)先級(1)β受體阻滯劑:一線選擇,兼具降壓、控制心率(HR<80次/分)、改善甲亢癥狀(心悸、多汗)的作用。-藥物選擇:選擇性β1受體阻滯劑(如美托洛爾、比索洛爾),避免非選擇性阻滯劑(普萘洛爾)因阻斷β2受體導(dǎo)致支氣管痙攣;-劑量調(diào)整:從小劑量起始(美托洛爾12.5mg,每日2次),根據(jù)心率和血壓緩慢增加,最大劑量不超過100mg/日;-注意事項:合并哮喘、COPD或高度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整降壓藥選擇優(yōu)先級(2)鈣通道阻滯劑(CCB):二線選擇,尤其適用于β受體阻滯劑禁忌或控制不佳者。-藥物選擇:長效二氫吡啶類CCB(如氨氯地平、非洛地平),可擴張外周血管,降低收縮壓;-劑量調(diào)整:氨氯地平起始2.5mg/日,最大不超過10mg/日;-注意事項:避免短效CCB(如硝苯地平平片),因可能引起反射性心動過速。(3)ACEI/ARB:適用于合并糖尿病、CKD、冠心病者,通過抑制RAAS改善內(nèi)皮功能。-藥物選擇:培哚普利、纈沙坦等;-注意事項:甲亢患者因高代謝狀態(tài)可能存在血容量不足,ACEI首劑需低劑量(避免低血壓),與抗甲狀腺藥物合用時需監(jiān)測腎功能及血鉀。甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整降壓藥選擇優(yōu)先級(4)利尿劑:謹慎使用,僅當(dāng)存在水鈉潴留(如心力衰竭、下肢水腫)時選用。-藥物選擇:袢利尿劑(呋塞米)或噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪),需注意甲亢患者因代謝率高、血容量相對不足,利尿劑可能加重電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉);-劑量調(diào)整:氫氯噻嗪12.5mg/日,監(jiān)測電解質(zhì)。甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整抗甲狀腺藥物與降壓藥的協(xié)同調(diào)整1-抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶)需足量起始(甲巰咪唑15-30mg/日,丙硫氧嘧啶100-300mg/日),待FT3、FT4正常后逐漸減量;2-β受體阻滯劑與抗甲狀腺藥物合用,可協(xié)同控制甲亢癥狀,但需監(jiān)測血常規(guī)(抗甲狀腺藥物可能引起粒細胞減少,與β受體阻滯劑無直接相互作用,但需警惕雙重骨髓抑制風(fēng)險);3-碘劑(如盧戈氏液)僅用于甲亢危象或術(shù)前準備,長期使用可致“碘致甲亢”,高血壓患者應(yīng)避免。甲狀腺功能亢進合并高血壓的藥物調(diào)整特殊人群調(diào)整-老年甲亢性心臟病合并高血壓:以β受體阻滯劑+ACEI/ARB為主,控制心室率(目標(biāo)HR60-70次/分),減輕心臟負荷;-合并骨質(zhì)疏松:避免長期大劑量β受體阻滯劑(可能影響維生素D代謝),可選用CCB或ACEI。甲狀腺功能減退合并高血壓的藥物調(diào)整治療目標(biāo)-血壓目標(biāo):同甲亢合并高血壓,但需注意甲減替代治療初期可能因代謝改善導(dǎo)致血壓波動;-甲狀腺功能目標(biāo):TSH水平恢復(fù)至正常范圍(老年患者1.0-4.0mIU/L),避免過度替代(醫(yī)源性甲亢)。甲狀腺功能減退合并高血壓的藥物調(diào)整降壓藥選擇優(yōu)先級-藥物選擇:長效二氫吡啶類CCB(氨氯地平、非洛地平),尤其適用于合并動脈硬化、冠心病者;-劑量調(diào)整:氨氯地平起始2.5-5mg/日,根據(jù)血壓緩慢增加;-注意事項:非二氫吡啶類CCB(維拉帕米、地爾硫?)可能加重竇性心動過緩,甲減患者(基礎(chǔ)心率偏慢)慎用。-藥物選擇:培哚普利、氯沙坦(兼有促尿酸排泄作用,適合合并高尿酸血癥者);-注意事項:甲減患者因黏液性水腫可能存在血容量不足,ACEI首劑需低劑量,避免首劑低血壓;(1)鈣通道阻滯劑(CCB):一線選擇,通過阻斷鈣離子內(nèi)流擴張血管,對甲減患者代謝影響小。(2)ACEI/ARB:二線選擇,適用于合并CKD、糖尿病、心力衰竭者。甲狀腺功能減退合并高血壓的藥物調(diào)整降壓藥選擇優(yōu)先級-藥物選擇:噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪)或袢利尿劑(呋塞米),監(jiān)測電解質(zhì)及腎功能;-注意事項:甲減患者代謝率低,利尿劑相關(guān)低鉀血癥風(fēng)險較甲亢者低,但仍需定期監(jiān)測。(3)利尿劑:適用于合并水腫、心力衰竭者,需注意甲減患者腎血流量減少,利尿劑效果可能減弱。-藥物選擇:多沙唑嗪、特拉唑嗪,起始1mg/日,睡前服用(避免體位性低血壓)。(4)α受體阻滯劑:適用于合并前列腺增生、外周動脈疾病者,對糖脂代謝無不良影響。甲狀腺功能減退合并高血壓的藥物調(diào)整左甲狀腺素替代治療與降壓藥的協(xié)同調(diào)整-左甲狀腺素鈉(L-T4)從小劑量起始(12.5-25μg/日),每4-6周監(jiān)測TSH,逐漸調(diào)整至維持劑量(50-150μg/日);-替代初期:因代謝率升高,血壓可能波動,需每周監(jiān)測血壓,必要時調(diào)整降壓藥劑量;-相互作用:L-T4與考來烯胺、氫氧化鋁等合用可減少吸收,需間隔4小時以上;與華法林合用可能增強抗凝效果,需監(jiān)測INR;-注意事項:避免突然停用L-T4,可能導(dǎo)致甲減加重及血壓反跳升高。甲狀腺功能減退合并高血壓的藥物調(diào)整特殊人群調(diào)整-老年黏液性水腫昏迷合并高血壓:先糾正甲減(L-T4靜脈注射),血壓以維持重要器官灌注為目標(biāo)(避免過度降壓),優(yōu)先選用CCB或小劑量ACEI;-合冠心病、心力衰竭:以CCB+ACEI/ARB為主,避免β受體阻滯劑(可能加重乏力、心動過緩)。亞臨床甲狀腺功能異常合并高血壓的藥物調(diào)整亞臨床甲亢(TSH降低、FT3/FT4正常)合并高血壓-治療原則:首先明確病因(如藥物性、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫),TSH<0.1mIU/L且伴有心血管癥狀(如房顫、心絞痛)或骨質(zhì)疏松風(fēng)險時需干預(yù);01-降壓藥選擇:優(yōu)先β受體阻滯劑(控制心率及交感興奮),避免使用含碘造影劑或胺碘酮;02-甲狀腺干預(yù):輕度甲亢(TSH0.1-0.5mIU/L)可密切觀察,重度甲亢(TSH<0.1mIU/L)或抗甲狀腺藥物治療后,血壓多可改善。03亞臨床甲狀腺功能異常合并高血壓的藥物調(diào)整亞臨床甲減(TSH升高、FT3/FT4正常)合并高血壓-治療原則:TSH>10mIU/L或合并血脂異常、動脈硬化時需L-T4替代治療;TSH4.5-10mIU/L且無癥狀者可先生活方式干預(yù),監(jiān)測血壓及甲狀腺功能;-降壓藥選擇:CCB或ACEI/ARB,優(yōu)先選擇對代謝影響小的藥物(如氨氯地平、培哚普利);-替代治療:L-T4小劑量起始(12.5μg/日),監(jiān)測TSH及血壓,替代后血壓控制不佳者需調(diào)整降壓藥方案。04監(jiān)測隨訪與動態(tài)調(diào)整:從“靜態(tài)方案”到“全程管理”監(jiān)測隨訪與動態(tài)調(diào)整:從“靜態(tài)方案”到“全程管理”老年高血壓合并甲狀腺功能異常的藥物治療是動態(tài)調(diào)整的過程,需建立“監(jiān)測-評估-調(diào)整”的閉環(huán)管理體系。監(jiān)測指標(biāo)與頻率血壓監(jiān)測-家庭血壓監(jiān)測(HBPM):每日早晚各1次,連續(xù)7天,取平均值;-24小時動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM):初始治療或藥物調(diào)整時,評估血壓晝夜節(jié)律(避免夜間低血壓或清晨高血壓);-診室血壓:每2-4周1次,直至達標(biāo),后每3-6個月1次。010203監(jiān)測指標(biāo)與頻率甲狀腺功能監(jiān)測-甲亢/甲減治療期間:每4-6周檢測TSH、FT3、FT4,直至達標(biāo);010203-穩(wěn)定期:每3-6個月檢測1次;-藥物影響:使用胺碘酮、含碘造影劑后1個月、3個月、6個月監(jiān)測甲狀腺功能。監(jiān)測指標(biāo)與頻率藥物不良反應(yīng)監(jiān)測21-β受體阻滯劑:心率(<55次/分需減量)、血糖(可能掩蓋低血糖癥狀)、血脂(長期使用可能升高甘油三酯);-抗甲狀腺藥物:血常規(guī)(中性粒細胞絕對值<1.5×10?/L需停藥)、肝功能(ALT>3倍正常上限需減量)。-ACEI/ARB:血鉀(>5.5mmol/L禁用)、腎功能(eGFR下降>30%需減量)、干咳(發(fā)生率10%-20%,可換用ARB);3監(jiān)測指標(biāo)與頻率靶器官保護評估-心臟:每年1次心電圖、心臟超聲(評估左室肥厚、心功能);01-腎臟:每6個月檢測尿微量白蛋白、eGFR;02-血管:每年1次頸動脈超聲、踝臂指數(shù)(評估動脈硬化)。03隨訪管理策略初始治療階段(1-3個月)-頻繁隨訪(每2周1次),重點關(guān)注血壓達標(biāo)情況、甲狀腺功能變化及藥物不良反應(yīng);-根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整藥物劑量:如甲亢患者β受體阻滯劑控制心率不佳時,可聯(lián)用CCB;甲減患者L-T4替代后血壓升高,需增加降壓藥劑量。隨訪管理策略穩(wěn)定治療階段(3-12個月)-延長隨訪間隔(每1-3個月1次),評估長期用藥安全性(如電解質(zhì)、肝腎功能);-生活方式干預(yù):低鹽飲食(<5g/日)、適當(dāng)運動(每日30分鐘中等強度有氧運動)、戒煙限酒、控制體重(BMI20-25kg/m2)。隨訪管理策略長期維持階段(>12個月)-每3-6個月隨訪1次,關(guān)注疾病進展(如甲狀腺結(jié)節(jié)增大、腎功能惡化);-患者教育:指導(dǎo)自我監(jiān)測血壓、識別甲狀腺功能異常癥狀(如甲亢的多汗、甲減的乏力),提高依從性。動態(tài)調(diào)整的決策路徑當(dāng)血壓或甲狀腺功能未達標(biāo)時,需分析原因并調(diào)整方案:-血壓未達標(biāo):排除依從性差、生活方式不良、藥物劑量不足或相互作用后,可增加降壓藥種類(如單片復(fù)方制劑)或換用其他類別藥物;-甲狀腺功能異常波動:檢查藥物相互作用(如L-T4與鈣劑合用)、飲食因素(長期高碘飲食)、合并癥(如感染、應(yīng)激),必要時調(diào)整抗甲狀腺藥物或L-T4劑量;-藥物不良反應(yīng):如出現(xiàn)嚴重干咳,換用ARB;β受體阻滯劑引起乏力,換用CCB;抗甲狀腺藥物引起肝損,換用放射性碘或手術(shù)治療。05特殊人群的藥物調(diào)整:從“普遍原則”到“個體化突破”老年高血壓合并甲狀腺功能異常合并冠心病-治療挑戰(zhàn):冠心病患者需避免血壓波動(目標(biāo)<130/80mmHg),同時避免心率過慢(HR>55次/分)及心肌缺血;-藥物選擇:β受體阻滯劑(美托洛爾緩釋片,控制心率及抗心肌缺血)+ACEI(培哚普利,改善內(nèi)皮功能)+CCB(氨氯地平,擴張冠狀動脈);-禁忌:避免非二氫吡啶類CCB(維拉帕米)、α受體阻滯劑(哌唑嗪),可能加重心肌缺血。老年高血壓合并甲狀腺功能異常合并慢性腎臟病(CKD)-治療挑戰(zhàn):CKD患者需兼顧降壓、保護腎功能(降低尿蛋白)、避免電解質(zhì)紊亂;-藥物選擇:ACEI/ARB(如厄貝沙坦,降尿蛋白,eGFR≥30ml/min/1.73m2時使用)+CCB(氨氯地平,擴張腎動脈);-禁忌:eGFR<30ml/min/1.73m2時ACEI/ARB減量,eGFR<15ml/min/1.73m2時禁用;避免保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯)、含碘造影劑。老年高血壓合并甲狀腺功能異常合并糖尿病STEP3STEP2STEP1-治療挑戰(zhàn):糖尿病需嚴格控制血壓(<130/80mmHg),避免低血糖(降壓藥可能掩蓋癥狀);-藥物選擇:ACEI/ARB(厄貝沙坦,兼有降壓
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