肝性腦病治療中干細(xì)胞源性肝細(xì)胞的移植優(yōu)化方案演講人肝性腦病治療中干細(xì)胞源性肝細(xì)胞的移植優(yōu)化方案01引言：肝性腦病的治療困境與干細(xì)胞移植的曙光02總結(jié)與展望：多學(xué)科協(xié)作推動SCDHs移植的臨床轉(zhuǎn)化03目錄01肝性腦病治療中干細(xì)胞源性肝細(xì)胞的移植優(yōu)化方案02引言：肝性腦病的治療困境與干細(xì)胞移植的曙光引言：肝性腦病的治療困境與干細(xì)胞移植的曙光肝性腦?。℉epaticEncephalopathy,HE）是終末期肝病及嚴(yán)重肝功能衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥，以代謝紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)異常及意識行為障礙為主要特征，臨床死亡率高達(dá)20%-30%。目前常規(guī)治療包括限制蛋白質(zhì)攝入、乳果糖導(dǎo)瀉、抗生素調(diào)節(jié)腸道菌群及人工肝支持系統(tǒng)等，雖能在一定程度上緩解癥狀，但均無法逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞不可逆損傷的根本病理機(jī)制。肝移植雖是唯一根治手段，卻受限于供體短缺、免疫排斥及高昂費(fèi)用等現(xiàn)實問題，全球每年僅約10%的終末期肝病患者能接受移植手術(shù)。在此背景下，干細(xì)胞源性肝細(xì)胞（StemCell-DerivedHepatocytes,SCDHs）移植作為一種新興的細(xì)胞替代療法，展現(xiàn)出修復(fù)肝功能、重建代謝網(wǎng)絡(luò)的巨大潛力。其核心優(yōu)勢在于：①干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，可定向分化為成熟肝細(xì)胞；②SCDHs具備合成、解毒、代謝等成熟肝功能，引言：肝性腦病的治療困境與干細(xì)胞移植的曙光能部分替代受損肝臟的生理作用；③相較于原代肝細(xì)胞，干細(xì)胞來源更廣泛（如胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等），且可規(guī)模化擴(kuò)增。然而，從實驗室研究到臨床轉(zhuǎn)化，SCDHs移植仍面臨細(xì)胞來源優(yōu)化、功能成熟度不足、移植效率低下、免疫排斥反應(yīng)及長期安全性等諸多挑戰(zhàn)?；诖?，本文將從SCDHs的制備、移植、聯(lián)合治療及安全性管理四個維度，系統(tǒng)闡述肝性腦病治療中干細(xì)胞源性肝細(xì)胞移植的優(yōu)化方案，為推動該技術(shù)的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)與實踐參考。二、SCDHs的制備優(yōu)化：從“細(xì)胞來源”到“功能成熟”的質(zhì)控體系SCDHs的制備質(zhì)量直接決定移植療效，其優(yōu)化需圍繞“細(xì)胞來源”“分化效率”“功能成熟度”三大核心環(huán)節(jié)構(gòu)建全流程質(zhì)控體系。干細(xì)胞來源的優(yōu)選與倫理考量1.胚胎干細(xì)胞（ESCs）與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的權(quán)衡ESCs具有分化潛能強(qiáng)、批次穩(wěn)定性高的優(yōu)勢，但其倫理爭議及致瘤風(fēng)險限制了臨床應(yīng)用。iPSCs通過體細(xì)胞重編程技術(shù)獲得，避免了胚胎來源的倫理問題，且可實現(xiàn)患者自體移植，降低免疫排斥風(fēng)險。然而，iPSCs的重編程效率低（約0.01%-1%）、重編程因子（如c-Myc、Klf4）的致突變性仍是瓶頸。優(yōu)化方向包括：①采用無整合病毒載體（如Sendai病毒、mRNA）進(jìn)行重編程，避免基因組插入突變；②利用小分子化合物（如VPA、CHIR99021）替代部分重編程因子，提高效率并降低風(fēng)險；③建立嚴(yán)格的iPSCs質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，包括核型分析、多能性標(biāo)志物（OCT4、NANOG）表達(dá)及定向分化能力驗證。干細(xì)胞來源的優(yōu)選與倫理考量間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的臨床優(yōu)勢與局限性MSCs（如骨髓MSCs、臍帶MSCs）因來源豐富、免疫原性低、旁分泌作用突出，成為臨床轉(zhuǎn)化中最具潛力的干細(xì)胞類型。其優(yōu)勢在于：①無需定向分化即可分泌肝細(xì)胞生長因子（HGF）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等生物活性因子，減輕炎癥反應(yīng)；②可通過調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞、抑制NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)免疫耐受。然而，MSCs分化為肝樣細(xì)胞的效率不足（通常<10%），且分化后細(xì)胞功能成熟度較低。優(yōu)化策略包括：①選擇高分化潛能的MSCs亞群（如CD73+CD90+CD105+表型）；②通過預(yù)處理（如缺氧培養(yǎng)、細(xì)胞因子誘導(dǎo)）增強(qiáng)其向肝系分化的能力；③利用基因編輯技術(shù)（如CRISPR/Cas9）過表達(dá)關(guān)鍵肝轉(zhuǎn)錄因子（如HNF4α、FOXA2），促進(jìn)功能成熟。體外分化與擴(kuò)增技術(shù)的優(yōu)化階段化分化模擬肝臟發(fā)育微環(huán)境肝細(xì)胞分化需經(jīng)歷內(nèi)胚層、肝前體細(xì)胞、成熟肝細(xì)胞三個階段，需通過模擬胚胎發(fā)育過程中的信號通路（如Wnt/β-catenin、BMP、FGF）實現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控。具體優(yōu)化方案包括：①內(nèi)胚層誘導(dǎo)階段：ActivinA（100ng/mL）+Wnt3a（25ng/mL）誘導(dǎo)48h，高表達(dá)SOX17、FOXA2等內(nèi)胚層標(biāo)志物；②肝前體細(xì)胞擴(kuò)增階段：FGF4（20ng/mL）+HGF（10ng/mL）維持7-10d，促進(jìn)AFP、DLK1表達(dá)；③成熟肝細(xì)胞誘導(dǎo)階段：OSM（20ng/mL）+Dexamethasone（0.1μM）處理14d，激活CYP3A4、ALB等成熟功能標(biāo)志物。體外分化與擴(kuò)增技術(shù)的優(yōu)化3D培養(yǎng)與生物支架的應(yīng)用傳統(tǒng)2D培養(yǎng)導(dǎo)致細(xì)胞喪失極性、功能退化，而3D培養(yǎng)（如類器官、生物反應(yīng)器）可模擬肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）微環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞極化與功能成熟。優(yōu)化方向包括：①支架材料選擇：脫細(xì)胞肝基質(zhì)（如DecellularizedLiverMatrix,DLM）保留天然ECM成分（層粘連蛋白、膠原蛋白），可顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞黏附與功能；水凝膠（如海藻酸鈉、明膠）通過調(diào)整交聯(lián)度（5%-10%）實現(xiàn)氧氣與營養(yǎng)物質(zhì)的高效擴(kuò)散；②共培養(yǎng)體系：肝細(xì)胞與肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞按7:2:1比例共培養(yǎng)，通過旁分泌信號（如HGF、VEGF）促進(jìn)白蛋白合成與尿素循環(huán)功能；③生物反應(yīng)器應(yīng)用：灌注式生物反應(yīng)器（如中空纖維反應(yīng)器）模擬肝臟血流動力學(xué)，使SCDHs的CYP450酶活性較靜態(tài)培養(yǎng)提高3-5倍。功能成熟度評估與質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)SCDHs的功能成熟度是移植療效的關(guān)鍵，需建立多維度評估體系：①形態(tài)學(xué)：透射電鏡下觀察細(xì)胞器結(jié)構(gòu)（如線粒體嵴、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）及膽管結(jié)構(gòu)形成；②代謝功能：白蛋白（ALB）合成速率>10μg/10^6cells/d，尿素合成速率>5μmol/10^6cells/d，CYP3A4酶活性接近原代肝細(xì)胞的70%；③基因表達(dá)：qPCR檢測成熟肝細(xì)胞標(biāo)志物（ALB、TAT、AAT）高表達(dá)，胎兒肝標(biāo)志物（AFP）低表達(dá)；④動物模型驗證：將SCDHs移植至Fah-/-小鼠（酪氨酸血癥模型），4周后血清肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil）較移植前下降>50%，生存期延長>60%。三、移植途徑與策略優(yōu)化：從“細(xì)胞遞送”到“定植存活”的效率提升SCDHs移植的成功不僅依賴細(xì)胞質(zhì)量，更取決于移植途徑的選擇、靶向遞送技術(shù)的優(yōu)化及移植后微環(huán)境的調(diào)控。移植途徑的選擇與比較1.經(jīng)門靜脈移植（PortalVeinInfusion,PVI）門靜脈是肝臟的供血血管，經(jīng)PVI移植可使細(xì)胞直接進(jìn)入肝臟parenchyma，理論定植率最高（可達(dá)30%-40%）。但該途徑風(fēng)險包括：①門脈高壓患者術(shù)中出血風(fēng)險；②細(xì)胞栓塞導(dǎo)致門脈壓力驟升，誘發(fā)急性肝功能衰竭。優(yōu)化措施包括：①術(shù)前通過多普勒超聲評估門脈壓力，若>20mmHg則改選其他途徑；②使用細(xì)胞密度控制在1×10^7cells/mL的低滲溶液，減少栓塞風(fēng)險；③聯(lián)合血管擴(kuò)張劑（如前列腺素E1）降低門脈阻力。移植途徑的選擇與比較2.經(jīng)外周靜脈移植（SystemicInfusion,SI）SI操作簡便、創(chuàng)傷小，但細(xì)胞易被肺、脾等器官截留（截留率>70%），肝臟定植率不足5%。優(yōu)化方向包括：①細(xì)胞預(yù)處理：用基質(zhì)膠（Matrigel）包裹SCDHs，形成微球結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)其抵抗剪切力的能力；②載體修飾：將SCDHs與納米粒（如PLGA）結(jié)合，表面修飾肝細(xì)胞生長因子受體（c-Met）配體（如HGF），提高肝臟靶向性；③動態(tài)調(diào)控：移植前通過短暫夾閉下腔靜脈（30s），增加肝臟首過血流量，提升細(xì)胞滯留率。移植途徑的選擇與比較3.經(jīng)肝動脈移植（HepaticArteryInfusion,HAI）肝動脈占肝臟供血的25%-30%，但壓力較高（門脈的3-5倍），易導(dǎo)致細(xì)胞破裂。HAI的優(yōu)勢在于：①可結(jié)合介入栓塞技術(shù)（如碘油栓塞），暫時阻斷肝動脈血流，延長細(xì)胞局部滯留時間；②適用于合并門脈高壓的患者。優(yōu)化方案：①使用微導(dǎo)管超選擇插管至肝段動脈，減少非靶向分布；②移植后立即給予前列腺素E1，擴(kuò)張血管并改善微循環(huán)。4.經(jīng)腹腔/脾內(nèi)移植（Intraperitoneal/SplenicInfusion）該途徑創(chuàng)傷小，但細(xì)胞需通過“肝臟-脾臟”軸遷移至肝臟，定植率低（<10%），且脾臟破裂風(fēng)險較高。僅適用于無法耐受侵入性操作的患者，優(yōu)化措施包括：①聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）動員骨髓干細(xì)胞，促進(jìn)SCDHs歸巢；②移植后給予肝細(xì)胞生長因子（HGF，20μg/kg/d），加速細(xì)胞遷移與定植。移植時機(jī)與患者篩選移植時機(jī)的選擇肝性腦病的分期（West-Haven分期）直接影響移植療效：Ⅰ-Ⅱ期患者意識障礙較輕，肝臟仍保留部分代謝功能，移植后細(xì)胞定植率高；Ⅲ-Ⅳ期患者存在嚴(yán)重腦水腫及全身炎癥反應(yīng)，移植細(xì)胞存活率低。優(yōu)化策略：①對于急性肝功能衰竭相關(guān)HE，在出現(xiàn)Ⅱ期癥狀時（如嗜睡、行為異常）盡早移植；②對于肝硬化慢加急性肝衰竭相關(guān)HE，在Child-Pugh評分≤11分、MELD評分<25分時移植，可降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險。移植時機(jī)與患者篩選患者篩選標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選患者是保障療效的前提，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①終末期肝病合并肝性腦?。╓est-HavenⅠ-Ⅲ期）；②無肝移植禁忌證或等待肝移植期間過渡治療；③無嚴(yán)重感染、消化道出血及惡性腫瘤等合并癥；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝病患者未戒酒>6周；②自身免疫性肝病活動期；③HIV感染或合并嚴(yán)重心肺腎功能不全。移植后微環(huán)境調(diào)控：促進(jìn)細(xì)胞存活與功能整合免疫抑制方案的個體化自體SCDHs移植無需長期免疫抑制，但異體移植需合理用藥。傳統(tǒng)鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司、環(huán)孢素）可抑制T細(xì)胞活化，但易導(dǎo)致腎毒性及感染風(fēng)險。優(yōu)化方案：①對于iPSCs來源的異體SCDHs，采用短期（1個月）他克莫司（血藥濃度5-10ng/mL）+霉酚酸酯聯(lián)合方案；②利用基因編輯技術(shù)敲除SCDHs的MHC-I類分子，降低免疫原性；③輸調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs，1×10^6cells/kg），誘導(dǎo)免疫耐受。移植后微環(huán)境調(diào)控：促進(jìn)細(xì)胞存活與功能整合營養(yǎng)支持與代謝調(diào)理移植后肝臟代謝功能尚未恢復(fù)，需通過營養(yǎng)支持促進(jìn)細(xì)胞存活。優(yōu)化措施：①早期腸內(nèi)營養(yǎng)：術(shù)后24h內(nèi)給予短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)液（如百普力），提供支鏈氨基酸（BCAA），減少芳香族氨基酸（AAA）攝入，改善HE癥狀；②補(bǔ)充代謝底物：給予左旋肉堿（50mg/kg/d）、L-鳥氨酸（10g/d），促進(jìn)尿素循環(huán)；③抗氧化治療：N-乙酰半胱氨酸（NAC，600mgtid）清除氧自由基，減輕細(xì)胞氧化損傷。移植后微環(huán)境調(diào)控：促進(jìn)細(xì)胞存活與功能整合生物活性因子的聯(lián)合應(yīng)用移植后局部微環(huán)境的炎癥反應(yīng)與纖維化是影響細(xì)胞存活的關(guān)鍵因素。優(yōu)化策略：①給予干細(xì)胞因子（SCF，50μg/kg/d）和粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，5μg/kg/d），動員內(nèi)源性干細(xì)胞歸巢；②輸注間充質(zhì)干細(xì)胞conditionedmedium（MSC-CM），富含HGF、EGF等因子，抑制肝星狀細(xì)胞活化，減輕纖維化；③利用外泌體遞送miR-122（肝細(xì)胞特異性miRNA），促進(jìn)SCDHs功能成熟與代謝整合。四、聯(lián)合治療策略優(yōu)化：從“單一細(xì)胞移植”到“多模態(tài)協(xié)同”的療效增強(qiáng)肝性腦病的病理機(jī)制復(fù)雜，單一SCDHs移植難以完全逆轉(zhuǎn)代謝紊亂與神經(jīng)功能障礙，需與人工肝、微生態(tài)調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)等手段聯(lián)合，實現(xiàn)多靶點協(xié)同治療。SCDHs移植與人工肝支持系統(tǒng)的序貫治療先人工肝后移植：清除毒素為細(xì)胞“清障”人工肝支持系統(tǒng)（如分子吸附循環(huán)系統(tǒng)MARS、血漿置換PE）可有效清除肝性腦病相關(guān)毒素（如氨、炎癥因子、膽紅素），降低顱內(nèi)壓，為SCDHs移植創(chuàng)造適宜的微環(huán)境。優(yōu)化方案：①對于急性肝功能衰竭患者，先進(jìn)行3-5次MARS治療，血氨降至<50μmol/L、TBil<100μmol/L后再行移植；②對于肝硬化患者，移植前1周行1次PE治療，清除免疫復(fù)合物及炎癥介質(zhì)，降低移植后排斥反應(yīng)風(fēng)險。SCDHs移植與人工肝支持系統(tǒng)的序貫治療先移植后人工肝：輔助細(xì)胞功能“代償”移植后早期SCDHs功能尚未完全恢復(fù)，人工肝可暫時替代部分肝臟功能，為細(xì)胞成熟爭取時間。優(yōu)化策略：①移植后3d內(nèi)每日監(jiān)測血氨、乳酸，若血氨>100μmol/L或乳酸>4mmol/L，立即行MARS治療；②聯(lián)合“分子吸附+細(xì)胞吸附”雙重血漿凈化技術(shù)，既清除小分子毒素，又吸附大分子炎癥因子，減輕移植后炎癥反應(yīng)。SCDHs移植與腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)的協(xié)同作用減少腸道氨源：從“源頭”降低毒素負(fù)荷腸道細(xì)菌分解蛋白質(zhì)產(chǎn)生的氨是肝性腦病的主要誘因，微生態(tài)調(diào)節(jié)可減少氨的生成。優(yōu)化方案：①移植前7d給予乳果糖（30mLbid）+利福昔明（400mgtid），降低腸道pH值，抑制產(chǎn)脲酶細(xì)菌；②移植后補(bǔ)充益生菌（如酪酸梭菌、雙歧桿菌，1×10^9CFU/d），恢復(fù)腸道菌群平衡，促進(jìn)有益菌利用氨合成蛋白質(zhì)。SCDHs移植與腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)的協(xié)同作用腸-肝軸調(diào)控：通過“腸-肝-腦”軸改善神經(jīng)功能腸道菌群失調(diào)不僅導(dǎo)致氨生成增加，還可通過釋放炎癥因子（如IL-6、TNF-α）加重神經(jīng)炎癥。優(yōu)化策略：①移植后給予膳食纖維（低聚果糖10g/d），促進(jìn)短鏈脂肪酸（SCFAs）生成，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能；②利用糞菌移植（FMT），將健康供體的糞菌移植給患者，重建正常腸道微環(huán)境，降低血腦屏障通透性，減輕神經(jīng)炎癥。SCDHs移植與神經(jīng)保護(hù)的聯(lián)合應(yīng)用降低顱內(nèi)壓與腦水腫肝性腦病患者常伴發(fā)腦水腫，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦疝。優(yōu)化方案：①移植后監(jiān)測顱內(nèi)壓（有創(chuàng)或無創(chuàng)），若>20mmHg，給予甘露醇（0.5g/kgq6h）聯(lián)合高滲鹽水（3%NaCl，2-5mL/kg）脫水；②避免過度鎮(zhèn)靜，必要時使用右美托咪定（0.2-0.7μg/kg/h），維持腦氧供需平衡。SCDHs移植與神經(jīng)保護(hù)的聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)遞質(zhì)平衡與神經(jīng)營養(yǎng)支持假性神經(jīng)遞質(zhì)（如苯乙醇胺、羥苯乙醇胺）堆積與GABA能神經(jīng)元過度激活是肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。優(yōu)化策略：①給予支鏈氨基酸（BCAA，250mL/d），競爭性抑制假性神經(jīng)遞質(zhì)入腦；②輸注神經(jīng)生長因子（NGF，20μg/d）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF，10μg/d），促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與突觸再生；③早期康復(fù)訓(xùn)練（如肢體被動活動、認(rèn)知訓(xùn)練），改善神經(jīng)功能預(yù)后。五、安全性評估與長期管理：從“短期療效”到“長期安全”的風(fēng)險防控SCDHs移植的安全性是臨床轉(zhuǎn)化的核心前提，需建立從移植前到移植后的全程監(jiān)測體系，防范致瘤性、免疫排斥、異位分化等風(fēng)險。移植前風(fēng)險評估與細(xì)胞質(zhì)量控制致瘤性風(fēng)險評估ESCs及iPSCs來源的SCDHs存在致瘤風(fēng)險，需嚴(yán)格檢測：①細(xì)胞殘留未分化細(xì)胞的比例（<0.01%），通過流式細(xì)胞術(shù)檢測SSEA-4、TRA-1-60等干細(xì)胞標(biāo)志物；②致瘤基因檢測：qPCR或NGS檢測c-Myc、Klf4等重編程因子的沉默情況，確保其表達(dá)水平<原代肝細(xì)胞的1%；③動物致瘤試驗：將SCDHs移植至NOD/SCID小鼠皮下，觀察3個月，確認(rèn)無畸胎瘤或腫瘤形成。移植前風(fēng)險評估與細(xì)胞質(zhì)量控制微生物污染檢測干細(xì)胞培養(yǎng)過程中可能受細(xì)菌、真菌、支原體污染，需進(jìn)行全面檢測：①細(xì)菌/真菌培養(yǎng)：使用需氧、厭氧培養(yǎng)瓶，培養(yǎng)7d無生長；②支原體檢測：PCR法（檢測支原體特異性16SrRNA）或熒光染色法；③病毒檢測：HIV、HBV、HCV、CMV等血清學(xué)及核酸檢測，確保無傳染性病原體。移植后不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理急性不良反應(yīng)移植后24-48h內(nèi)可能出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏反應(yīng)等，需密切監(jiān)測：①發(fā)熱（>38.5℃）：給予物理降溫或?qū)σ阴０被樱?gq6h），必要時行血培養(yǎng)排除感染；②過敏反應(yīng)：出現(xiàn)皮疹、呼吸困難時，立即停藥并給予地塞米松（10mgiv）；③細(xì)胞栓塞：表現(xiàn)為右上腹劇痛、肝酶急劇升高，需立即介入取栓或溶栓治療（尿激酶50萬Uivgtt）。移植后不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理慢性不良反應(yīng)長期隨訪需關(guān)注免疫排斥、肝纖維化及異位分化：①免疫排斥：定期檢測肝功能（ALT、AST、GGT）及炎癥因子（IL-6、TNF-α），若出現(xiàn)排斥反應(yīng)，調(diào)整免疫抑制方案（如將他克莫司劑量提高50%）；②肝纖維化：每3個月行肝臟彈性成像（FibroScan），若硬度值>7.5kPa，給予抗纖維化治療（如秋水仙堿0.5mgqd）；③異位分化：每6個月行全身PET-CT，掃描前注射18F-FDG，確認(rèn)SCDHs是否異位分化為其他組織（如骨、軟骨）。長期隨訪與療效評估生存率與肝功能指標(biāo)長期隨訪（≥1年）需評估患者生存率及肝功能改善情況：①生存率：1年生存率應(yīng)>60%（較常規(guī)治療提高20%-30%）；②肝功能：ALB>35g/L、TBil<34μmol/L、INR<1.5、血氨<50μmol/L，提示肝功能基本恢復(fù)。長期隨訪與療效評估神經(jīng)功能與生活質(zhì)量評估肝性腦病的核心癥狀改善是療效的關(guān)鍵：①神經(jīng)功能：采用West-Haven分期評估意識障礙恢復(fù)情況，Ⅲ-Ⅳ期患者需降至Ⅰ期或正常；②生活質(zhì)量：采用SF-36量表評估，軀體功能、社會功能、情感職能評分較治療前提高>30分；③認(rèn)知功能：采用數(shù)字符號替換測試（DSST）、連線測試（TMT）評估注意力、執(zhí)行功能，較治療前改善>40%。長期隨訪與療效評估細(xì)胞定植與功能整合的無創(chuàng)監(jiān)測利用影像學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)監(jiān)測SCDHs的體內(nèi)定植情況：①影像學(xué)：注射超順磁性氧化鐵（SPIO）標(biāo)記的SCDHs，行MRIT2加權(quán)成像，顯示肝臟低