2026年01月30日生物醫(yī)藥深度報告：國產(chǎn)ADC藥物即將迎來高光時刻——ADC子行業(yè)專題研究最近一年走勢37%最近一年走勢37%醫(yī)藥生物滬深30028%19%9%相關(guān)報告《醫(yī)藥生物行業(yè)動態(tài)研究：中國獨立醫(yī)學(xué)實驗室行業(yè)的先行者（中性）*醫(yī)藥生物*曹澤運，林羽茜》——2026-01-27《醫(yī)藥生物行業(yè)動態(tài)研究：AI藥研或引產(chǎn)業(yè)革命，JPM大會再推行業(yè)新峰（中性）*醫(yī)藥生物*曹澤運，林羽茜》——2026-01-200%-9%2025/02/052025/05/062025/08/042025/11/02表現(xiàn)醫(yī)藥生物滬深3002.0%2.1%-2.7%1.3%21.1%2233 6二、國內(nèi)外部分ADC藥物平臺 三、ADC藥物的熱門靶點及重點管線 四、國產(chǎn)ADC藥物的BD情況 五、相關(guān)標(biāo)的及風(fēng)險提示 44核心提要u全球ADC藥物正值蓬勃發(fā)展階段，國內(nèi)企業(yè)迎頭趕上：2021年以來全球ADC藥物新藥研發(fā)數(shù)量呈指數(shù)增長態(tài)勢，不斷有新藥獲批上市，同時也有更多管線進(jìn)入臨床階段。已上市的ADC藥物放量迅速，2023年全球ADC藥物總體規(guī)模104億美元左右，預(yù)計到2030年將達(dá)到662億美元，復(fù)合增3。近兩年國內(nèi)藥企的表現(xiàn)可圈可點，2024年起內(nèi)地的研發(fā)管線數(shù)量超過美國，躍居第一位。有多個biotech公司及醫(yī)藥pharma深度布局ADC藥物平臺，不斷有ADC管線獲批上市。u國內(nèi)藥企站在“前人”的肩膀上持續(xù)對ADC藥物進(jìn)行深度優(yōu)化：ADC藥物發(fā)展至今經(jīng)歷了幾代革新，海外ADC藥物的研發(fā)起步較早，如第一三共、ImmunoGen、Seagen等公司均在二十一世紀(jì)初就開始布局ADC藥物，已建立成熟的研發(fā)平臺，擁有多款毒素、連接子等專利。國內(nèi)企業(yè)整體起步相對較晚，但我們站在“前人”的肩膀上實現(xiàn)了更高更快的發(fā)展。如科倫博泰、恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、榮昌生物等專攻毒素、連接子，開發(fā)出了更穩(wěn)定、毒性更強(qiáng)、療效更好的ADC藥物；而百利天恒、映恩生物、信達(dá)生物、石藥集團(tuán)等則在改造抗體方面有更高的造詣，開發(fā)出了親和力更強(qiáng)的ADC藥物或靶向性更強(qiáng)的雙抗ADC藥物。從療效上來看，頗多國內(nèi)企業(yè)的優(yōu)化產(chǎn)品具有best-in-class的潛質(zhì)。u多家國內(nèi)企業(yè)在ADC藥物聚焦的熱門靶點中均有具備BIC潛質(zhì)的產(chǎn)品管線：1）恒瑞醫(yī)藥在HER2、HER3、Nectin-4、CLDN18.2靶點上均有臨床數(shù)據(jù)亮眼的產(chǎn)品管線，且恒瑞醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)度較快，HER2-ADC已獲批上市，其他優(yōu)勢管線皆處于臨床Ⅲ期，其優(yōu)勢適應(yīng)癥主要集中在乳腺癌及肺癌適應(yīng)癥上。2）科倫博泰已上市核心產(chǎn)品蘆康沙妥珠單抗在TROP2靶點上具備BIC潛質(zhì)，在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌適應(yīng)癥上均獲得了非常優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，另外其HER2-ADC藥物博度曲妥珠單抗在治療乳腺癌上也體現(xiàn)了很好的療效。3）中國生物制藥（正大天晴）的重點管線布局在HER2及CLDN18.2兩個靶點上，其雖未有產(chǎn)品上市，但優(yōu)勢管線已處于Ⅲ期臨床階段，其在胃癌、乳腺癌、肺癌上均有較好的療效。4）百利天恒重磅產(chǎn)品倫康依隆妥單抗是一款EGFR×HER3雙抗ADC藥物，其在乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌/膀胱癌適應(yīng)癥上的研究已處于臨床Ⅲ期，且數(shù)據(jù)結(jié)果皆非常亮眼，有望成為這兩個靶點中的BIC產(chǎn)品。55核心提要u國內(nèi)ADC藥物深受海外藥企的青睞：隨著中國創(chuàng)新藥的崛起，國內(nèi)藥企將管線BD到海外的數(shù)量逐年增加，2022-2024年ADC藥物的BD數(shù)量占交易總體的12%-13%，成為僅次于化藥的第二大藥物類型。HER2、TROP2、EGFR、HER3是ADC藥物交易的熱門靶點。相信，未來國產(chǎn)ADC藥物將會在國際舞臺大放異彩。u關(guān)注標(biāo)的：全球ADC藥物在研數(shù)量及總體銷售額正處于指數(shù)增長階段。國內(nèi)企業(yè)紛紛迎頭趕上，2024年，ADC藥物在研管線數(shù)量躍居全球第一，后續(xù)有望迎來大批量新藥上市，總體銷售額有望快速放量，維持醫(yī)藥生物行業(yè)“中性”評級。建議關(guān)注：已有完備ADC藥物平臺，在重點靶點上已有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的公司：恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰、百利天恒、中國生物制藥等。u風(fēng)險提示：ADC藥物研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期的風(fēng)險；ADC藥物臨床試驗數(shù)據(jù)不及預(yù)計的風(fēng)險；海外BD情況不及預(yù)期的風(fēng)險；中美貿(mào)易摩擦升級的風(fēng)險；ADC藥物推廣不及預(yù)期的風(fēng)險；政策風(fēng)險。66注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2025年11月15日ADC藥物市場規(guī)模及研發(fā)概況u全球ADC藥物新藥研發(fā)管線及市場規(guī)模均呈指數(shù)增長：根據(jù)沙利文研究數(shù)據(jù)顯示，2023年全球ADC藥物總體規(guī)模104億美元左右，預(yù)計到2030年將達(dá)到662億美元，復(fù)合增速超30%。ADC藥物的新藥研發(fā)趨勢與市場規(guī)?；鞠嗤瑯映手笖?shù)增長。截至2025年11月15日在研管線共547條，已獲批產(chǎn)品21個，申請上市產(chǎn)品3個，處于臨床Ⅲ產(chǎn)品51個，其余多數(shù)處于臨床前期，為后期源源不斷的產(chǎn)品獲批提供充足“彈藥”儲備。注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2025年11月15日ADC藥物核心靶點及適應(yīng)癥u全球ADC藥物的靶點與適應(yīng)癥相對集中：截至2025年11月ADC藥物的研發(fā)主要集中在HER2、EGFR、TROP2、c-Met、B7-H3、HER3幾個靶點上。其中HER2、TROP2、c-Met已有產(chǎn)品獲批上市。全球ADC藥物適應(yīng)癥的開發(fā)也很聚焦，主要集中在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢上皮癌、胰腺癌等全球大癌種上，產(chǎn)品上市后有望實現(xiàn)快速放量。注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2025年11月15日ADC藥物國內(nèi)研發(fā)情況u中國ADC藥物研發(fā)速度迅猛，快速趕超發(fā)達(dá)國家：中國ADC藥物研發(fā)起步相較發(fā)達(dá)國家晚，2020年新藥研發(fā)管線數(shù)量快速增長，2024年已超過美國成為全球第一的國家，截至2025年11月15日國內(nèi)ADC管線數(shù)量達(dá)277個。國內(nèi)企業(yè)恒瑞醫(yī)藥、榮昌、科倫博泰等已有ADC藥物獲批上市。中國生物制藥、百利天恒、信達(dá)生物、石藥集團(tuán)、映恩生物等公司均有較多產(chǎn)品處于臨床中后期。ADC藥物核心靶點藥物銷售情況uADC藥物有成為重磅產(chǎn)品的潛力：HER2、EGFR、TROP2、c-Met、Nectin-4均為ADC藥物的熱門靶點，HER2靶向藥物中ADC藥物上市后迅速搶占市場，德曲妥珠有望近兩年成為銷冠。TROP2、Nectin-4靶點較新，ADC藥物進(jìn)度較快，截至2024年戈沙妥珠單抗、維恩妥尤單抗已成為突破10億美元的重磅產(chǎn)品。EGFR與c-Met尚未有ADC藥物有完整銷售年，但該靶點市場空間較大，ADC藥物管線布局豐滿，預(yù)計在該靶點上ADC藥物也將有重磅產(chǎn)品的潛力。ADC核心靶點藥物歷年銷售額（億美元）靶點藥品類型公司2024202320222021202020192018HER2Perjeta帕妥珠單抗單抗羅氏41.1841.5542.8942.7940.7235.4528.77Enhertu德曲妥珠單抗ADCAZ/第一三共37.5425.66////Kadvyla恩美曲妥珠單抗ADC羅氏22.7521.6821.8321.44Herceptin曲妥珠單抗單抗羅氏22.4829.1539.1460.7972.44Phesgo德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗單抗羅氏7.773.68//EGFRTagrisso奧希替尼小分子TKI阿斯利康65.857.9954.550.140.231.9Erbitux西妥昔單抗單抗禮來/默克尼妥珠單抗單抗//////Vectibix帕尼單抗單抗安進(jìn)9.619.928.738.117.446.91伏美替尼小分子TKI艾力斯4.862.790.36///TROP2Trodelvy戈沙妥珠單抗ADC吉利德6.83.8///c-MetExelixis卡博替尼小分子TKI/7.42//克唑替尼小分子TKI輝瑞/3.744.654.935.445.35.24賽沃替尼小分子TKI和黃醫(yī)藥0.4550.4610.4120.159///Nectin-4Padcev維恩妥尤單抗ADC安斯泰來/輝瑞27.587.575.373.42//ADC定義及機(jī)制u抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drugconjugate,ADC）是一種由靶向腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原的單克隆抗體（antibody）與特定數(shù)目的小分子細(xì)胞毒素/載體（cytotoxicdrug/cytotoxicpayload）通過連接子（linker）偶聯(lián)而成的藥物。uADC進(jìn)入血液循環(huán)后，依靠單克隆抗體的靶向性和高特異性，結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原，形成ADC-抗原復(fù)合物。腫瘤細(xì)胞膜將該復(fù)合物內(nèi)化，通過溶酶體裂解連接子，釋放細(xì)胞毒素，在DNA或微管蛋白處結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制或阻滯細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。部份疏水性小分子毒素還可通過細(xì)胞擴(kuò)散，對鄰近腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷活性，這一現(xiàn)象被稱為“旁觀者效應(yīng)”。ADC在發(fā)揮抗腫瘤療效的同時，能減少對正常細(xì)胞的損害，提高治療的有效性和安全性。ADC作用原理ADC作用原理2資料來源：《腫瘤抗體藥物偶聯(lián)物的研發(fā)進(jìn)展和挑戰(zhàn)》（李博樂-等）資料來源：《Antibodydrugconjugate:the“biologADC組成結(jié)構(gòu)uADC主要由三部分構(gòu)成：①抗體，通常選用高特異性的人源化單克隆抗體，用以識別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原；②小分子細(xì)胞毒素，是發(fā)揮抗腫瘤作用的核心，能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞并抑制增殖，常見類型包括微管蛋白抑制劑、DNA損傷劑以及免疫調(diào)節(jié)劑等；③連接子，負(fù)責(zé)將抗體與小分子細(xì)胞毒素偶聯(lián)，降低小分子毒素的脫靶毒性，可分為可切割與不可切割兩類，決定了ADC的穩(wěn)定性與藥物釋放方式。ADC靶標(biāo)u靶標(biāo)抗原/靶點：靶細(xì)胞的識別和內(nèi)吞是ADC藥物作用的基礎(chǔ)，合適的靶點是將載荷毒素遞送到目標(biāo)細(xì)胞的關(guān)鍵因素。靶標(biāo)抗原需要在藥物的作用部位高表達(dá)，而在其他組織中低表達(dá)或不表達(dá)。此外，還需考慮靶點的周轉(zhuǎn)率、抗原的內(nèi)化特征機(jī)制、靶標(biāo)抗原的密度等因素對ADC作用機(jī)制的影響。靶點示意圖ADC各組成結(jié)構(gòu)特點資料來源：《抗體藥物偶聯(lián)物差異化研發(fā)策略ADC抗體u抗體：需具有高特異性、低免疫原性、低交叉反應(yīng)活性、半衰期長等特點。IgG是已上市和在研ADC藥物主要的抗體骨架，包含4個亞型，其中，IgG1因在血清中含量最高、較好地平衡免疫激活效應(yīng)和半衰期的關(guān)系、穩(wěn)定性強(qiáng)、更易開發(fā)，是常用的亞型，可通過與Fc受體的高度結(jié)合，誘導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用（Cu抗體來源則經(jīng)過鼠源單抗、人源化、全人源化抗體的演變。近年來，雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物、抗體片段藥物偶聯(lián)物、多肽偶聯(lián)藥物、小分子配體偶聯(lián)藥物均成為研究的熱點。Fab區(qū)：特異性識別抗原 Fc區(qū)ADC毒素u載荷毒素：毒素的選擇需具有較高的抗腫瘤活性（IC50范圍通常在10?10～10?12M）、適當(dāng)?shù)氖杷院投舅亓?、適當(dāng)?shù)墓倌軋F(tuán)進(jìn)行偶聯(lián)、半衰期短、毒素偶聯(lián)至抗體后仍保持穩(wěn)定性和細(xì)胞毒活性等特點。已上市的ADC藥物的載荷毒素主要有兩大類型，微管蛋白抑制劑及DNA損傷劑。u微管蛋白抑制劑包括長春堿、單甲基AuristatinE（MMAE）和單甲基AuristatinF（MMAF）、Maytansinoids美登素類化合物uDNA損傷劑根據(jù)不同作用機(jī)制分為DNA雙鏈斷裂：卡奇霉素。DNA烷基化：Duocarmycin倍癌霉素。DNA嵌入：喜樹堿類似物/拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑ExatecanMesylate（DX-8951f）。DNA交聯(lián)：吡咯并苯二氮草類化合物Pyrrolobenzodiazepines，即PBD。資料來源：《腫瘤抗體藥物偶聯(lián)物的研發(fā)進(jìn)展和挑戰(zhàn)》（李博樂-等《AADC連接子u連接子：理想的連接子需保持適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，避免到達(dá)靶點前裂解引發(fā)脫靶毒性；同時，能在作用部位快速裂解或酶解，釋放載荷毒素；并需保持適當(dāng)?shù)挠H水性。根據(jù)毒素釋放機(jī)制，連接子可分為可裂解型與不可裂解型；從連接方法上可分為化學(xué)依賴的連接和酶依賴的連接。u可裂解的連接子包括腙鍵（pH敏感）、二硫鍵（可還原）、二肽或多肽鍵（組織蛋白酶B特異性識別）、糖苷鍵、（焦）磷酸二酯鍵，如輝瑞公司的Mylotarg?和Besponsa?、Seagen公司的Adcetris?和Padcev?,其優(yōu)勢在于藥物釋放效率較高，在循環(huán)過程中更易降解，但脫靶毒性可能升高；u不可裂解的連接子包括馬來酰亞胺己?；∕C）、環(huán)己基甲酸（MCC代表藥物有有羅氏公司的Kadcyla?和GSK公司的Blenrep?,特點是穩(wěn)定性更高，可降低脫靶毒性，但釋放藥物需依賴溶酶體將整個抗體降解，因而釋放效率降低，療效受限。資料來源：《腫瘤抗體藥物偶聯(lián)物的研發(fā)進(jìn)展和），ADC偶聯(lián)方式u偶聯(lián)方式：ADC的偶聯(lián)方式在影響藥物抗體偶聯(lián)比（DAR）的同時，也影響ADC藥物的均一性。DAR過高易導(dǎo)致藥物聚集，增加清除率；而DAR分布分散的ADC混合物因活性、安全性的差異，造成穩(wěn)定性、療效、生產(chǎn)的可重復(fù)性降低。已上市的ADC藥物大部分采用隨機(jī)偶聯(lián)的方式，代表藥物有羅氏公司的Kadcyla?、輝瑞公司的Mylotarg?和Seagen公司的Ad_x0002_cetris?；定點偶聯(lián)技術(shù)是在隨機(jī)偶聯(lián)方式上進(jìn)行的改進(jìn)，使DAR值分布集中，降低異質(zhì)性，提升ADC藥物的穩(wěn)定性，缺點是大多需進(jìn)行基因工程。u隨機(jī)偶聯(lián)包括賴氨酸偶聯(lián)、半胱氨酸偶聯(lián)。u定點偶聯(lián)主要有酶促偶聯(lián)方式（如工程糖苷酶、谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶、甲?；拾彼嵘擅福?、工程化半胱氨酸定點偶聯(lián)方式、引入非天然氨基酸偶聯(lián)方式和糖基化位點偶聯(lián)方式。工程化半胱氨酸偶聯(lián)pClick技術(shù)資料來源：《抗體偶聯(lián)藥物的技術(shù)現(xiàn)狀和展望》（劉文超-等），《Antibodydrugconjugate:the“biologicalmissile”forADC發(fā)展歷程u自2000年首個ADC獲批上市以來，現(xiàn)階段已有多款A(yù)DC上市，超百種ADC處于臨床開發(fā)階段。隨著抗體、連接子、毒素及偶聯(lián)方式的持續(xù)優(yōu)化，相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品已迭代發(fā)展至第四代，并在不同階段展現(xiàn)出各自的特點，在毒素的選擇性和精確性、連接子穩(wěn)定性等方面有不同程度的發(fā)展。放《腫瘤抗體藥物偶聯(lián)物的研發(fā)進(jìn)展和挑戰(zhàn)》（李博樂-等），2020第一三共u第一三共于2010年成立ADC研發(fā)團(tuán)隊，現(xiàn)已建立兩大ADC技術(shù)平臺：DXd-ADC及PBD平臺。公司于2019年推出HER2靶向ADC藥物德曲妥珠單抗（Enhertu標(biāo)志著DXd-ADC技術(shù)平臺的成熟，引領(lǐng)第三代ADC技術(shù)的發(fā)展，助力ADC賽道突破百億美元市場規(guī)模，成為行業(yè)標(biāo)桿。uDXd-ADC技術(shù)平臺：第一三共擁有四肽連接子及DXd毒素的核心專利。由單克隆抗體與多個拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（依喜替康衍生物，DXd）通過可裂解的四肽連接子偶聯(lián)而成。相比傳統(tǒng)化療藥物伊立替康，DXd的活性提升約十倍，且半衰期顯著縮短。該連接子具有極高的穩(wěn)定性，能夠被腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的溶酶體蛋白酶特異性切割，具備良好的細(xì)胞膜穿透能力，可在一個抗體分子上偶聯(lián)多個細(xì)胞毒性載荷，有效提高DAR，與攜帶MMAE等載荷的早期一代ADC相比，增強(qiáng)治療效果?；谠撈脚_，公司陸續(xù)開發(fā)出六款DXd-ADC產(chǎn)品（T-DXd、Dato-DXd、HER3-DXd、I-DXd、R-DXd、DS-3939）。其中，與阿斯利康合作的Trop2ADC（德達(dá)博妥單抗）即將進(jìn)入商業(yè)化階段，并持續(xù)拓展適應(yīng)癥，有望為多個瘤種建立新的治療標(biāo)準(zhǔn)。除上述產(chǎn)品外，第一三共還在積極推進(jìn)B7H3ADC、CDH6ADC和TA-MUC1ADC的臨床研究。u第二個ADC技術(shù)平臺由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）有效載荷連接組成，靶向CLDN6的DS-9606是計劃利用該平臺進(jìn)行臨床開發(fā)的ADC中的第一款，現(xiàn)處于I期臨床階段。DXd-ADC2121ImmunoGenuImmunoGen是全球最早專注ADC研發(fā)的技術(shù)先驅(qū)之一，擁有核心技術(shù)專利，在20世紀(jì)80年代末至90年代初系統(tǒng)化構(gòu)建了ADC技術(shù)平臺，逐步建立了集靶點篩選、抗體開發(fā)、毒素庫、連接子庫四位一體的ADC工具庫，涵蓋專有有效載荷（如DM1、DM4）、連接子及偶聯(lián)工藝在內(nèi)的全鏈條能力，是安進(jìn)、羅氏、禮來、武田等公司ADC產(chǎn)品背后的技術(shù)支持者，其中與羅氏合作的第二代ADCKadcyla?（T-DM1通過連接子優(yōu)化顯著提升了血液循環(huán)穩(wěn)定性。u依托此平臺，ImmunoGen開發(fā)了全球首款靶向FRα的上市ADC——Elahere（索米妥昔單抗），由結(jié)合葉酸受體的抗體、可裂解連接子和高效微觀抑制劑DM4構(gòu)成。2023年艾伯維擬I收munoGen，加速后續(xù)管線推進(jìn)及商業(yè)化進(jìn)程。u此外，ImmunoGen還構(gòu)建了專有的喜樹堿ADC藥物開發(fā)平臺，針對第一三共DXd中的F環(huán)結(jié)構(gòu)和胃腸道毒性進(jìn)行優(yōu)化，設(shè)計的21b、21c在代謝過程中生成12和14b，C7位側(cè)鏈缺乏極性基團(tuán)，使得疏水性較21a的代謝產(chǎn)物11和DXd增強(qiáng)，增強(qiáng)了旁觀者效應(yīng)，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。ADC工具庫對DXd優(yōu)化示意圖2222SeagenuSeagen作為全球最早專注于ADC技術(shù)的公司之一，成立即確立以ADC為核心的研發(fā)方向：自2001年合成載荷毒素MMAE并獲得專利以來，隨后又從BMS處獲得連接子技術(shù)授權(quán)、申請載荷-連接子組合專利，逐漸構(gòu)建自己的ADC技術(shù)平臺，以獨特的偶聯(lián)方式和高效載藥系統(tǒng)著稱。uSeagen的ADC技術(shù)平臺：主要使用微管抑制劑MMAE作為載荷毒素，采用纈氨酸-瓜氨酸（Valine-Citrulline,VC）二肽連接子，通過還原抗體中的鏈間二硫鍵，暴露巰基，與馬來酰亞胺基團(tuán)反應(yīng)形成穩(wěn)定的硫醚鍵偶聯(lián)。再結(jié)合PABC自我裂解結(jié)構(gòu)，確保在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被酶特異性切割，釋放藥物?；诖似脚_技術(shù)，Seagen已上市ADC主要包括靶向CD30的Adcetris（維布妥昔單抗）、靶向Nectin-4的Padcev、靶向TissueFactor組織因子的Tivdak以及靶向HER2的愛地希。Adcetris結(jié)構(gòu)示意圖2323科倫博泰u科倫博泰2016年成立，專注于ADC技術(shù)平臺的整體規(guī)劃與核心組件研發(fā)，是中國首批、全球為數(shù)不多的建立全面一體化ADC平臺（OptiDC）的生物制藥企業(yè)之一。至2025年底，平臺已支持十余個臨床或臨床前ADC候選藥物的研發(fā)測試，累計申請40余項全球?qū)＠?，形成公司的?zhàn)略堡壘。平臺在連接子親水性、雙載荷遞送、抗體Fc片段結(jié)晶區(qū)域修飾、雙特異性抗體（如TAA-IO）等方面均有不同程度的創(chuàng)新，重點優(yōu)化精準(zhǔn)偶聯(lián)與藥物遞送、控制DAR，提高均一性和穩(wěn)定性。u基于此平臺研發(fā)的SKB264定位為中國首款國產(chǎn)TROP2ADC，有效載荷為SN-38衍生物，采用專有的Kthiol藥物連接子策略，結(jié)合不可逆抗體偶聯(lián)新技術(shù)、pH敏感型毒素釋放機(jī)制，以及同源搭載、DAR值為7.4的中等強(qiáng)效毒素，實現(xiàn)安全性與療效平衡，提高了ADC穩(wěn)定性并保持其生物活性，增強(qiáng)靶向能力，降低脫靶及在靶脫瘤毒性，有望擴(kuò)大治療窗口。另一款核心產(chǎn)品A166（靶向HER2），由MMAF衍生有效載荷（Duostatin-5）通過可裂解的纈氨酸-瓜氨酸接頭組成，采用位點特異性偶聯(lián)技術(shù)，該產(chǎn)品也已上市?？苽惒┨〢DC結(jié)構(gòu)中部分所選細(xì)胞毒性藥物示例2424百利天恒u百利天恒自2010年起啟動創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，并于2014年起逐步建立HIRE-ADC技術(shù)平臺、SEBA雙抗平臺及GNC多抗平臺，深耕ADC及雙/多特異性抗體藥物的研發(fā)。u全鏈條一體化ADC藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺（HIRE以克服異質(zhì)性（使用雙特異性或多特異性抗體）、誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡、對抗耐藥性（差異化毒素類別，包括小分子化學(xué)毒素、免疫系統(tǒng)相關(guān)毒素）、增強(qiáng)特異性（位點特異偶聯(lián)）為核心競爭優(yōu)勢，集創(chuàng)新載荷、偶聯(lián)位點、定點偶聯(lián)、ADC藥物評價及篩選技術(shù)為一體。uBL-B01D1是基于該平臺研發(fā)的代表性產(chǎn)品，靶向EGFR及HER3。藥物內(nèi)吞后，由水解酶切割釋放自主研發(fā)的小分子毒素ED04（喜樹堿類似物，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑具備更強(qiáng)的腫瘤殺傷活性。其抗體部分SI-B001源自SEBA平臺，是一款重組人源雙特異性抗體。連接子采用基于HIRE平臺自主開發(fā)出的Ac接頭，相比常見的Mc接頭穩(wěn)定性更高，偶聯(lián)后ADC有更佳的親水性，減少逆邁克爾加成的毒素提前脫落。部分適應(yīng)癥已進(jìn)入III期臨床階段。此外，BL-M02D1（靶向Trop2）與BL-M07D1（靶向HER2）也采用了與BL-B01D1類似的結(jié)構(gòu)設(shè)計，臨床數(shù)據(jù)顯示其療效優(yōu)于第一三共的同靶點ADC。百利天恒對DXd的改造（ED04）百利天恒對連接子做的增加親水性的改造資料來源：中國國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)映恩生物u映恩生物于2020年1月創(chuàng)立，專注于開發(fā)下一代ADC療法，打造了四大ADC技術(shù)平臺：DITAC、DIBAC、DIMAC及DUPAC。對第一三共DXd毒素的改造主要在DXd酰胺α位用一個環(huán)狀烷烴替換原有的亞甲基。u免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺（DITAC基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC平臺，采用整體化設(shè)計，具有技術(shù)改進(jìn)的專有連接子與有效載荷庫（含P1003、P1021具備對抗原低表達(dá)的腫瘤仍保持較好活性、高循環(huán)穩(wěn)定性（減少載荷過早釋放，即便脫落均基于此平臺，代表產(chǎn)品有DB-1303（HER2Du雙特異性抗體偶聯(lián)平臺（DIBAC采用腫瘤相關(guān)抗原（TAA）+免疫治療（IO）協(xié)同策略，通過雙腫瘤抗原結(jié)合增強(qiáng)腫瘤選擇性、免疫檢查點抑制劑（ICI）與載荷的協(xié)同作用，改善腫瘤抗原水平和載荷遞送，代表雙抗ADC候選藥包括DB-1419u免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺（DIMAC涵蓋RA、IBD、SLE等自身免疫性疾病，具有廣譜抗炎活性、長效藥物作用、高穩(wěn)定性及低風(fēng)險等優(yōu)勢。所選有效載荷活性優(yōu)于傳統(tǒng)激素類小分子，可降低給藥頻次，提高患者的用藥依從性，并憑借高度靶點特異性減少對非靶器官的副作用。代表產(chǎn)品如DB-2304由新型BDCA2單抗（在漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞pDC中特異表達(dá)）與自主研發(fā)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）激動劑載荷偶聯(lián)而成，在抑制的I型干擾素（IFN-I）及其他促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生方面表現(xiàn)出更強(qiáng)的效力和協(xié)同作用。u獨特有效載荷抗體偶聯(lián)平臺（DUPAC旨在開發(fā)優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物且具有新型作用機(jī)制的連接子-有效載荷復(fù)合物。自主研發(fā)的候選毒素載荷具有獨特的作用機(jī)制，在多種實體瘤中表現(xiàn)出廣譜抗腫瘤活性，對德魯替康耐藥的腫瘤依然有效。圖25252626恒瑞醫(yī)藥u恒瑞醫(yī)藥自2010年前后開始系統(tǒng)性布局ADC技術(shù)，歷經(jīng)十余年持續(xù)研發(fā)與技術(shù)積累，逐步構(gòu)建出具有自主特色的模塊化平臺HRMAP?（HengruiRapidModularADCPlatform在有效載荷、偶聯(lián)方式、抗體工程等關(guān)鍵環(huán)節(jié)實現(xiàn)了本土化創(chuàng)新，已推動多款A(yù)DC產(chǎn)品取得突破性臨床進(jìn)展。uHRMAP技術(shù)平臺：包含具有不同MOA的有效載荷（靶向微管蛋白、DNA、酶類）、更優(yōu)連接子/偶聯(lián)方式（工程化半胱氨酸偶聯(lián)、糖基特異性偶聯(lián)、酪氨酸位點特異性偶聯(lián)），以及成熟的抗體發(fā)現(xiàn)和工程能力。通過上述模塊靈活組合，能夠在短時間內(nèi)創(chuàng)造出具備高效性與安全性的ADC，實現(xiàn)差異化ADC的快速模塊化研發(fā)。u基于該平臺研發(fā)的首款A(yù)DC產(chǎn)品SHR-A1811是一款HER2ADC新藥，載荷為自研新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SHR9265，具有更強(qiáng)的滲透性，增強(qiáng)旁觀者殺傷效應(yīng)；有效載荷與連接子臨近處引入了一個手性環(huán)丙基，提高穩(wěn)定性，降低荷載藥物的外周血釋放，DAR值為6，較T-DXd略低，優(yōu)化療效和安全性參數(shù)，已推進(jìn)到3期臨床，并5次入選突破性治療品種。此外，還有靶向TROP2的SHR-A1921（與SHR-A1811采用同一載荷，通過可裂解連接子與lgG1mAb連接，DAR為4）、靶向HER3的SHR-A2009，均處于臨床2期。HRMAP恒瑞醫(yī)藥對DXd的改造（右圖）2727中國生物制藥u中國生物制藥旗下正大天晴布局ADC研發(fā)團(tuán)隊，ADC逐漸成為公司重點布局的技術(shù)平臺。首款HER2雙抗ADCTQB2102已進(jìn)入III期臨床，證明了國產(chǎn)ADC的技術(shù)成熟度與國際競爭力。uADC技術(shù)平臺：已布局TQB2102（HER2雙抗（EGFR/c-Met雙抗ADC）等多個項目。代表藥物TQB2102采用抗體雙表位靶向設(shè)計、酶裂解型連接子聯(lián)合氘代DXd（氘原子取代氫原子構(gòu)建新化學(xué)實體將DAR值控制在5.8–6.0之間，增強(qiáng)了與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合力和內(nèi)化效率，提高穩(wěn)定性、延長半衰期，降低毒性代謝產(chǎn)物，已進(jìn)入III期臨床階段。TQB2103、TQB6411均采用拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類毒素，結(jié)合具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體，有望擴(kuò)大殺傷范圍、提升治療窗口。u此外，TQB2101是首款搭載艾日布林（Eribulin）毒素的ROR1ADC，具有高DAR值、自主研發(fā)抗體結(jié)構(gòu)，毒素釋放機(jī)制明確，已進(jìn)入I期臨床。氘代DXd結(jié)構(gòu)示意圖ECD4和ECD2雙表位雙抗2828信達(dá)生物u信達(dá)生物自2022年以來通過引進(jìn)或自研的方式，重點建立2個ADC技術(shù)平臺，已有8款A(yù)DC進(jìn)入臨床。uADC技術(shù)平臺：以Exatecan為載荷毒素，采用Lonzafxn糖a定點偶聯(lián)技術(shù)，對抗體Fc片段進(jìn)行突變沉默處理，DAR值為4。代表藥物有靶向CLDN18.2的IBI343，是全球首個進(jìn)入III期臨床的CLDN18.2靶向藥，抗體親和力更高。另一款雙抗ADCIBI3001（EGFR/B7H3）則具備更強(qiáng)的旁觀者效應(yīng)，具有良好的PK特征。u自主拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑NT3毒素ADC平臺：NT3毒素從20種喜樹堿衍生物毒素中篩選而出，對連接子進(jìn)行親水性改造，采用傳統(tǒng)的半胱氨酸偶聯(lián)，DAR值為8。代表藥物為IBI354（HER2聚焦于差異化的卵巢癌適應(yīng)癥開發(fā)。u此外，信達(dá)生物正在打造全球首款雙抗雙毒素ADC技術(shù)平臺，即將在2025年啟動臨床。信達(dá)生物ADC技術(shù)平臺2929榮昌生物u榮昌生物于2011年左右布局ADC技術(shù)，搭建了集ADC開發(fā)及生產(chǎn)全過程一體化的ADC技術(shù)平臺，在定點偶聯(lián)、連接子和載荷技術(shù)方面進(jìn)一步確立了知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢。uADC技術(shù)平臺：包括ADC連接子及載荷優(yōu)化的篩選平臺；專有橋接（Thiel-bridge）偶聯(lián)技術(shù)；連接子、載荷及偶聯(lián)工藝開發(fā)；連接子、載荷及連接載荷的GMP合成；ADC的DS和DP的GMP生產(chǎn)。在此平臺上開發(fā)的多款A(yù)DC候選藥進(jìn)入臨床階段，例如靶向HER2的維迪西妥單抗（中國首款獲批臨床的ADC）、RC88（MSLN）、RC108（c-Met）、RC118u維迪西妥單抗由新型人源化HER2抗體和MMAE載荷通過可裂解的連接子偶聯(lián)而成，具有優(yōu)化的DAR值和更強(qiáng)的旁觀者效應(yīng)，具有更好靶向性、更高療效及更低耐藥性，于2021年在國內(nèi)上市，獲得FDA突破性療法認(rèn)定。維迪西妥單抗結(jié)構(gòu)示意圖維迪西妥單抗作用機(jī)制資料來源：榮昌生物招股說明書石藥集團(tuán)u石藥集團(tuán)作為國內(nèi)傳統(tǒng)藥企，近年來在新技術(shù)上進(jìn)行了廣泛積極布局，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域經(jīng)過多年積累，打造了抗體、小分子、ADC等技術(shù)平臺，首款A(yù)DC藥物DP303c在2019年進(jìn)入臨床，截至2025年2月19日已有10款產(chǎn)品已經(jīng)獲得臨床試驗批準(zhǔn)。uADC技術(shù)平臺：主要以MMAE為載荷毒素，采用工程化Tgase酶催化定點偶聯(lián)技術(shù)，催化抗體谷氨酰胺殘基與NH2-PEG3-VC-PABC連接子偶聯(lián)，DAR值為2，具有穩(wěn)定性高、寬治療指數(shù)等優(yōu)點，于2017年獲得國家專利?；谠撈脚_臨床的代表DP303c結(jié)構(gòu)示意圖促進(jìn)細(xì)胞增殖表皮生長因子受體家族及Trop2的發(fā)現(xiàn)：Trop-2最早于1981年首次在人類滋養(yǎng)層細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。表皮生長因子受體（HER）受體酪氨酸激酶家族由四個受體成員組成，包括EGFR（HER1或erbB1）、HER2（erbB2）、HER3（erbB3）和HER4（erbB4）。1962-1989年該受體家族成員逐一被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已成為腫瘤靶向治療研究中最受關(guān)注的分子靶點之一。這些分子均在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、存活、分化和遷移中發(fā)揮著重要作用。表皮生長因子受體家族及Trop2信號通路：表皮生長因子受體與配體結(jié)合后，受體以同源二聚體或異二聚體的形式發(fā)生二聚化，從而激活細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，并導(dǎo)致C端尾部的磷酸化。這些自磷酸化事件反過來激活下游信號通路，包括磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）通路，隨后誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、血管生成、細(xì)胞遷移。TROP-2參與多種細(xì)胞信號通路，包括細(xì)胞內(nèi)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、MAPK信號通路、PI3K/Akt、核因子-κB(NF-κB)及細(xì)胞周期蛋白D/E（CyclinD/E）等通路，該靶點能促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程及腫瘤細(xì)胞增殖。HER2結(jié)構(gòu)及信號通路資料來源：《AComprehensiveReviewof促進(jìn)細(xì)胞增殖靶點在腫瘤上的表達(dá)：大約20%-30%的乳腺癌過度表達(dá)HER2。這些腫瘤往往比HER2陰性乳腺癌更具侵襲性，復(fù)發(fā)風(fēng)險更高。除乳腺癌外，HER2的改變(包括過表達(dá)和激活突變)也已在其他癌癥類型中發(fā)現(xiàn)，如胃癌和食管癌（4.4%-53.4%）、非小細(xì)胞肺癌（4%）、子宮內(nèi)膜癌（20%-40%）、卵巢癌、結(jié)直腸癌、膽管癌等。HER3也是乳腺癌的高表達(dá)maker之一（50%-70%且在乳腺癌中，激活的HER3通常與HER2共表達(dá)，肺癌(19%-67%)、結(jié)直腸癌(28%-89%)、胃癌（14%-100%）、卵巢癌（3%-73%）等腫瘤中均可見HER3具有較高的過表達(dá)率。研究表明，EGFR其表達(dá)量在胎盤中最高，皮膚、肝臟和脂肪等組織中次之，小腦和脊髓等組織中表達(dá)量較低，高突變表達(dá)主要表現(xiàn)在肺癌（10%-40%）以及乳腺癌（15%-30%）等實體瘤中。達(dá)率，如宮頸癌（89%）、神經(jīng)膠質(zhì)瘤（85.5%）、甲狀腺乳頭狀癌（83%）、乳腺癌（80%）、肺鱗癌（75%）、子宮內(nèi)膜癌（72%）、前列腺癌（71%）、結(jié)腸癌（68%）、肺腺癌（64%）、卵巢上皮癌（59%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）其過表達(dá)同時也與不良預(yù)后和轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加相關(guān)TROP2結(jié)構(gòu)及信號通路資料來源：《TheroleofTrop2inprostHER2uHER2靶向藥物擁有很高的銷售額天花板，ADC藥物上市后快速放量：根據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，HER2靶向藥物2024年銷售額達(dá)到36億元，自2016至2024年HER2靶向藥物銷售額復(fù)合增速為21.57%。據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)看，2024年HER2靶向藥物中傳統(tǒng)經(jīng)典藥物曲妥珠單抗與帕妥珠單抗藥物銷售額穩(wěn)居前列。最值得注意的是分別于2020年、2021年、2023年在國內(nèi)獲批的ADC藥物：恩美曲妥珠單抗、維迪西單抗、德曲妥珠單抗，2024年國內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額均已超億元。資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，HER2u進(jìn)度最快、“研發(fā)最卷”的靶點：據(jù)丁香園數(shù)據(jù)，截至2025年10月24日全球上市及在研的HER2ADC藥物共163個。其中已上市的藥物有6款、申請上市的藥物有1款、處于臨床Ⅱ/Ⅲ及以上的藥物有13款，其余大部分在研藥物處于臨床早期。在研藥物中單抗ADC占比超80%，占絕大部分。HER2ADC申請的適應(yīng)癥主要集中在乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌及婦科中領(lǐng)域。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）HER2乳腺癌u乳腺癌是HER2-ADC藥物的重點布局適應(yīng)癥，進(jìn)度最快，管線最擁擠。截至2025年10月31日已有六款藥物上市。恩美曲妥珠上市最早，但德曲妥珠單抗與博度曲妥珠單抗均在臨床試驗中展示出更優(yōu)的療效。第一三共、正大天晴、百利天恒、啟德醫(yī)藥、信達(dá)生物的產(chǎn)品均全面布局HER陽性與低表達(dá)的乳腺癌。第一三共與正大天晴HER2低表達(dá)乳腺癌的ORR均超過50%。此外恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗對標(biāo)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療展示出較優(yōu)的PFS與OS獲益。HER2-ADC藥物乳腺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.輔助治療中恩美曲妥珠單抗組3年無侵襲性疾病生存性疾病或死亡的風(fēng)險比為0.50；P<0.001）。mOS：35.7monthsVS25.0mORR：63%、DCR：95.7%、mPFS：1ORR：27.6%、DCR：69.0%、mPFS：1u截至2025年10月31日，已有兩款HER2-ADC藥物獲批胃癌適應(yīng)癥，瑞康曲妥珠單抗ORR達(dá)到43.8%，DCR高達(dá)84.4%，6-moPFS73.9%，療效顯著。而榮昌生物的維迪西妥單抗采用聯(lián)用打法，與PD-1、曲妥珠單抗/化療聯(lián)用后針對HER2+/HER2-的胃癌ORR高達(dá)82.4%/72%，效果一騎絕塵。作為上市較早的國產(chǎn)HER2-ADC藥物維迪西妥單抗在胃癌適應(yīng)癥上有較大潛力。u在胃癌適應(yīng)癥上，進(jìn)展稍慢的正大天晴與康寧杰瑞也有較好療效。正大天晴治療HER2+胃癌ORR達(dá)70%，數(shù)據(jù)優(yōu)于德曲妥珠單抗?？祵幗苋餙RR為63%，DCR高達(dá)92.6%，6m-PFS為70.4%。這兩款“后起之秀”同樣值得期待。HER2-ADC藥物胃癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.聯(lián)用：與PD-1、曲妥珠單抗治療HER2+胃癌OHER2非小細(xì)胞肺癌u德曲妥珠單抗在HER2靶點的幾個熱門大適應(yīng)癥上均有很好的表現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥中的cORR超50%、OS長達(dá)21個月的數(shù)據(jù)，為后續(xù)的競品樹立了標(biāo)桿。u恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上也展現(xiàn)了較優(yōu)潛力。其公布的ORR（74.5%）、中位PFS（11.5個月）和DCR（98.9%）數(shù)據(jù)亮眼，甚至優(yōu)于德曲妥珠單抗，未uTQB2102（正大天晴）與BB-1701（百力司康）均已進(jìn)入臨床II期。其中，TQB2102在HER2與EGFR同時突變的患者中ORR高達(dá)100%，療效顯著。BB-1701從ORR與DCR上看療效也緊追德曲妥珠單抗。HER2-ADC藥物非小細(xì)胞癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.EGFRu大癌種聚焦的靶點：據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，EGFR靶向藥2024年銷售額達(dá)到45億元。2016年至2024年之間，8年復(fù)合增速18.84%。從具體產(chǎn)品看，銷量最高的奧希替尼2024年樣本醫(yī)院銷售額超11億元，另外西妥昔單抗與阿美替尼銷售額均超過5億元。資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，4040EGFRu大癌種聚焦靶點：截至2025年10月24日，全球EFGRADC在研管線共109條，已獲批上市產(chǎn)品有1個，處于Ⅲ期臨床試驗的產(chǎn)品3個，大部分在研產(chǎn)品處于臨床前期。與HER2ADC不同，EGFRADC多為雙抗ADC，占比達(dá)60%。ERGRADC主要聚焦肺癌，另外結(jié)直腸癌、乳腺癌、食管癌等大癌種也是EGFRADC的主要覆蓋適應(yīng)癥。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）4141EGFR產(chǎn)品uEGFR靶點管線進(jìn)度較慢，進(jìn)入臨床晚期的產(chǎn)品主要為維貝柯妥塔單抗、倫康依隆妥單抗與石藥集團(tuán)的SYS6010。u其中倫康依隆妥單抗布局適應(yīng)癥最廣、療效優(yōu)異、進(jìn)度最快，擁有成為重磅品種的潛力。作為一種EGFR×HER3雙抗ADC，倫康依隆妥單抗在肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、尿路上皮癌/膀胱癌等多個癌種中ORR均高達(dá)40%以上，且以上適應(yīng)癥進(jìn)度皆已推進(jìn)到臨床Ⅲ期。EGFR-ADC藥物重點產(chǎn)品（截至202樂普生物BL-B01D1石藥集團(tuán)EGFR突變非鱗非小細(xì)胞肺癌4242TROP2uADC藥物占比多、進(jìn)展快的靶點：截至2025年10月24日，已有3款TROP2靶向藥物上市，均為ADC藥物。在TROP2這個靶點領(lǐng)域，ADC類型藥物是整體研發(fā)進(jìn)度最快、占比最高的藥物類型，RDC（核素偶聯(lián)藥物）、單抗、雙抗藥物數(shù)量占比較少，且研發(fā)進(jìn)度較后。全球第一款上市的TROP2ADC為吉利德的戈沙妥珠單抗，其2024年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額約2884萬元。4343TROP2uADC藥物占比多、進(jìn)展快的靶點：截至2025年10月24日，已有3款TROP2ADC上市。還有3款藥物處于Ⅲ期臨床階段，其余在研產(chǎn)品均處于臨床早期開發(fā)階段。TROP2ADC中單抗數(shù)量占比76%，占絕大多數(shù)。其核心適應(yīng)癥集中在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌等主流癌種上。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）4444TROP2乳腺癌u乳腺癌是TROP2靶點重點覆蓋的癌種之一。在TNBC領(lǐng)域，德達(dá)博妥單抗、蘆康沙妥珠單抗和戈沙妥珠單抗的療效數(shù)據(jù)均遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療，位于第一梯隊，《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2025版）》將蘆康沙妥珠單抗納入紫杉類治療失敗的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）解救治療推薦（II級）。u在HR陽性/HER2陰性乳腺癌領(lǐng)域，德達(dá)博妥單抗、蘆康沙妥珠單抗、戈沙妥珠單抗三款主要藥物同樣展現(xiàn)了較強(qiáng)的實力。蘆康沙妥珠單抗憑借最長的PFS占據(jù)優(yōu)勢，《CSCO乳腺癌診療指南（2025版）》將蘆康沙妥珠單抗納入CDK4/6抑制劑經(jīng)治的HR+/HER2低表達(dá)晚期乳腺癌解救治療的推薦（II級推薦，2A）。uESG401是較具潛力的在研藥物，特別是針對一線、轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌ORR達(dá)78.6%，DCR高達(dá)100%。TROP2-ADC藥物乳腺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2產(chǎn)品廠家適應(yīng)癥最高階段臨床結(jié)果戈沙妥珠單抗吉利德制藥HR陽性、HER2陰性乳腺癌（二線、三線、末線）已上市戈沙妥珠單抗對比化療：中位OS為14.4個月vs.11.2個月，12個月總生存率為61%vs.47%三陰性乳腺癌（二線、三線、末線）已上市戈沙妥珠單抗對比阿替利珠單抗：ORR為76.7%vs.66.7%蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）科倫博泰三陰性乳腺癌（二線、三線、末線）已上市ORR為70.7%，DCR為92.7%，mDoR為12.2個月，mPFS為13.4個月HR陽性、HER2陰性乳腺癌（三線、末線）申請上市ORR為31.7%，DoR（6個月）為80%，PFS（6個月）為61.2%德達(dá)博妥單抗第一三共阿斯利康HR陽性、HER2陰性乳腺癌（二線、三線）已上市德達(dá)博妥單抗對比化療：ORR為36%vs.23%，DoR為6.7個月vs.5.7個月，mPFS為6.9個月vs.4.9個月，總生存期為19.1個月vs.17.5個月三陰性乳腺癌（二線、三線、末線）臨床III期德達(dá)博妥單抗對比化療：ORR為62.5%vs.29.3%，DoR為12.3個月vs7.1個月，中位OS23.7個月vs.18.7個月，中位PFS（BICR）為10.8個月vs.5.6個月FDA018上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥三陰性乳腺癌臨床III期ORR為37.9%，DCR為79.3%ESG401詩健生物三陰性乳腺癌（一線、轉(zhuǎn)移性）臨床III期ORR為78.6%，DCR為100%4545TROP2肺癌u在非小細(xì)胞肺癌后線治療中，蘆康沙妥珠單抗憑借35.7%的ORR占據(jù)明顯領(lǐng)先地位，德達(dá)博妥單抗次之，兩款藥物均已上市。u戈沙妥珠單抗在廣泛期小細(xì)胞肺癌方向上有更好的臨床試驗結(jié)果，ORR為37%，CBR為40%，中位DOR為6.3個月，6個月DOR率為63%。TROP2-ADC藥物肺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2晚期非小細(xì)胞肺癌（一線、二線、三線）非鱗狀非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌（二線、三線）吉利德制藥廣泛期小細(xì)胞肺癌（二線）臨床III期4646TROP2尿路上皮癌u在尿路上皮癌后線治療中，蘆康沙妥珠單抗?jié)摿α裂?，其療效?shù)據(jù)在關(guān)鍵治療線數(shù)上顯著領(lǐng)先，特別是二線治療ORR高達(dá)45.5%。u德達(dá)博妥單抗是尿路上皮癌適應(yīng)癥上進(jìn)度最快的產(chǎn)品，其中為無進(jìn)展生存期達(dá)到6.9個月，該項數(shù)據(jù)處于頭部水平。TROP2-ADC藥物尿路上皮癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌/膀胱癌（二線、三線、末線）尿路上皮癌/膀胱癌（二線、三線、末線）4747TROP2卵巢上皮癌u針對二線、三線、末線卵巢上皮癌，有三款較具潛質(zhì)的TROP2ADC，均處于臨床二、三期階段，三款藥物的ORR均在40%及以上，在卵巢上皮癌后線治療中能為更多患者帶來顯著腫瘤縮小，療效明確。uSHR-A1921ORR>40，DCR>90%，中位PFS約7個月，憑借較高的DCR和PFS數(shù)據(jù)，SHR-A1921在當(dāng)前競爭中展現(xiàn)出優(yōu)勢，提示其療效可能更具持續(xù)性。TROP2-ADC藥物卵巢上皮癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至24848HER3u表皮生長因子受體家族的新興靶點：截至2025年10月24日，全球HER3ADC藥物暫無上市。進(jìn)度最快的HER3ADC處于申請上市階段，還有2款藥物處于臨床Ⅲ期，其余皆處于早期臨床階段。HER3ADC中雙抗ADC占比45%，相對占比較高。其主要覆蓋的適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、卵巢上皮癌、頭頸部鱗癌等大癌種。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）4949HER3非小細(xì)胞肺癌u非小細(xì)胞肺癌是HER3-ADC藥物重點覆蓋的癌種之一，第一三共、恒瑞醫(yī)藥、映恩生物的管線臨床效果皆優(yōu)異，且進(jìn)度較快。u其中恒瑞醫(yī)藥的瑞康蘆澤妥塔單抗ORR、DCR高于其他產(chǎn)品，也顯示了更長的mPFS獲益，有望在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上成為best-in-class的產(chǎn)品。HER3-ADC藥物非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（二線,三線,末線）臨床三期映恩生物EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（二線,三線,末線）HER3乳腺癌u在乳腺癌這個適應(yīng)癥上百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADC進(jìn)度最快，倫康依隆妥單抗已處于臨床三期，公布的臨床數(shù)據(jù)：ORR為42.1%，DCR更是高達(dá)80.2%。產(chǎn)品上市后有望通過良好的療效快速打開市場。u第一三共與宜聯(lián)生物的HER3-ADC進(jìn)度也相對較快，且展示出更優(yōu)的療效，二者的ORR均超50%，第一三共mPFS長達(dá)9.2個月，宜聯(lián)生物的DCR高達(dá)100%。其后續(xù)結(jié)果值得重點關(guān)注。HER3-ADC藥物乳腺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.BL-B01D1促進(jìn)細(xì)胞增殖的細(xì)胞黏連因子促細(xì)胞黏附類靶點的發(fā)現(xiàn)：Nectin-4最早于2001年被發(fā)現(xiàn)，也被稱為PVRL4，是Nectin家族的細(xì)胞粘附分子。CLDN-18.2屬于CLDN（蛋白名稱Claudin）蛋白家族，該家族于1991年被發(fā)現(xiàn)，到1998年被確認(rèn)命名。促細(xì)胞黏附靶點的通路：細(xì)胞間連接受Nectin分子間相互作用的影響，Nectin-4通過PI3K/AKT通路調(diào)節(jié)癌癥發(fā)展。Nectin-4可以與內(nèi)皮細(xì)胞上的整合素相互作用，促進(jìn)血管生成。對于CLDN-18.2靶點而言，當(dāng)CLDN18.2基因被異常激活，蛋白表達(dá)異常時，會使細(xì)胞膜功能受損，組織通透性增加，進(jìn)而引起腫瘤增殖分化和侵襲轉(zhuǎn)移。Claudin18.2的過度表達(dá)還可能通過激活相關(guān)信號通路，如PI3K/Akt、MAPK等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。靶點在腫瘤上的表達(dá)：CLDN18.2蛋白在正常健康組織中表達(dá)高度受限，在病理情況時，CLDN-18.2高表達(dá)于胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、肺癌(40%~60%)、食管癌(30%~50%)、乳腺癌，結(jié)腸癌，肝癌和卵巢癌等。因此，Claudin18.2蛋白是泛癌種潛在治療的理想靶點。Nectin-4在多種類型的類型的腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，而在正常成人組織中表達(dá)量低。其中Nectin-4在膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的陽性表達(dá)率分資料來源：《TherapeuticprospectsoNectin-4uADC藥物先驅(qū)靶點：Nectin-4是以ADC為藥物研發(fā)核心的靶點，ADC藥物的在研數(shù)量及進(jìn)度遠(yuǎn)超其他藥物。截至2025年10月24日已有1款Necting-4ADC獲批上市，2款處于臨床Ⅲ期，其他皆處于臨床早期階段。在研Necting-4ADC約86%為單抗ADC，占比絕大多數(shù)。其適應(yīng)癥主要集中在乳腺癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢上皮癌、宮頸癌等適應(yīng)癥。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）Nectin-4尿路上皮癌u維恩妥尤單抗作為市場的開拓者占有重要地位，其mPFS約為化療的2倍，并能顯著降低死亡風(fēng)險。對于新輔助/輔助治療肌層浸潤性膀胱癌pCR率為36.4%，證明了其在手術(shù)前縮小腫瘤的潛力，有望進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用人群。Nectin-4-ADC藥物尿路上皮癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.10.31）cORR為38.4%，DCR為79.5%，六個月DoR率為59.3%Nectin-4乳腺癌u截至2025年10月31日，Nectin-4ADC在宮頸癌適應(yīng)癥上的研發(fā)進(jìn)度最高為臨床II期，SHR-A2102（恒瑞醫(yī)藥）適應(yīng)癥覆蓋多線TNBC及HR+/HER2-BC，ORR分別高達(dá)65%和56.3%，DCR穩(wěn)定在84%-85%左右，展現(xiàn)了較大的潛力，有望為該患者群體帶來突破性療法。u9MW2821（邁威生物）針對TNBC的ORR達(dá)到50%，DCR為80%，證明了其靶點的有效性和競爭力，是TNBC治療領(lǐng)域一個非常有前景的新選擇。Nectin-4-ADC藥物乳腺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.10.31）臨床II期HR陽性、HER2陰性乳腺癌（二線,三線,末線）臨床II期ORR為65%；DCR為85%三陰性乳腺癌（二線,三線,末線）臨床II期ORR為56.3%；DCR為84.4%Nectin-4肺癌u恒瑞醫(yī)藥的SHR-A2102在NSCLC適應(yīng)癥上也交出了亮眼的答卷，ORR為23.3%，DCR為76.6%，療效優(yōu)勢明顯。Nectin-4-ADC藥物肺癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.10.31）Nectin-4宮頸癌u9MW2821在Nectin-4宮頸癌研發(fā)進(jìn)度（臨床III期）和療效數(shù)據(jù)上均展現(xiàn)出領(lǐng)先優(yōu)勢，89.19%的DCR有望為患者帶來新的突破性治療選擇。uSYS6002在Nectin-4宮頸癌研發(fā)進(jìn)度上稍落后，但其療效數(shù)據(jù)較為明確，ORR為50%，證明了其在宮頸癌適應(yīng)癥上的有效性。Nectin-4-ADC藥物宮頸癌適應(yīng)癥重點產(chǎn)品（截至2025.10.31）CLDN-18.2u聚焦在消化道腫瘤的靶點：CLDN-18.2也是新興靶點之一，截至2025年10月24日，只有一款單抗產(chǎn)品獲批上市，暫無ADC產(chǎn)30個，占比94%。截至2025年10月24日，CLDN-18.2ADC的適應(yīng)癥主要覆蓋消化道腫瘤，基本形成了對消化道腫瘤的全覆蓋。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）u對于CLDN18.2靶點，適應(yīng)癥主要覆蓋二線、三線、末線胃癌，且有五款產(chǎn)品已處于臨床III期。u從臨床結(jié)果來看，信諾維醫(yī)藥、樂普生物、信達(dá)生物、德琪醫(yī)藥的管線展現(xiàn)出更好的疾病控制率，而中國生物制藥擁有更長的mPFS獲益。恒瑞醫(yī)藥ORR為48%；mPFS為4.8個月，mOS11.8個月cORR為47.1%，DCR為88.2%，中位PFS為6.8個月。ORR為41.7%，DCR為100%），促進(jìn)細(xì)胞增殖的細(xì)胞黏連因子促細(xì)胞遷移及侵襲類靶點的發(fā)現(xiàn)：B7-H3（CD276）是一種I型跨膜蛋白，屬于B7免疫共刺激和共抑制家族成員，其配體尚不明確。2001年，B7-H3首次被發(fā)現(xiàn)并確定為B7家族成員。c-MET是一種酪氨酸激酶受體，屬于MET（MNNGHOS轉(zhuǎn)化基因）家族，于1980年代初被首次發(fā)現(xiàn)，通常表達(dá)在各種上皮細(xì)胞的表面。促細(xì)胞遷移及侵襲類靶點的通路：c-Met能夠調(diào)控MAPK，進(jìn)而引起下游蛋白水平的改變來促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡，引起癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，c-MET還通過與PI3K/AKT通路的相互作用發(fā)揮抗凋亡作用。B7-H3在人類細(xì)胞上的受體尚未明確，TLT-2、IL-20RA和AAMP是可能的候選受體，但主要表明它們的相互作用，受體-配體結(jié)合及結(jié)合后效應(yīng)有待進(jìn)一步證實。B7-H3通過激活JAK2/STAT3等通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，影響糖酵解，誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。靶點在腫瘤上的表達(dá)：B7-H3在正常組織中表達(dá)較低，在大多數(shù)惡性腫瘤中異常高表達(dá)，其表達(dá)定位與預(yù)后相關(guān)，還存在可溶性形式(sB7-H3)和在細(xì)胞外囊泡中的表達(dá)形式。B7-H3主要在癌細(xì)胞膜上表達(dá)，例如，B7-H3在肝癌中的表達(dá)率高達(dá)90%，膽囊癌陽性表達(dá)率為66.67%，在胰腺癌中的表達(dá)率高達(dá)66%。c-MET通路正常表達(dá)時促進(jìn)組織的分化與修復(fù),當(dāng)調(diào)節(jié)異常時則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。c-Met的異常激活（如過表達(dá)或突變）與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等。B7-H3通路B7-H3u前衛(wèi)的免疫治療靶點：截至2025年10月24日，B7-H3靶點暫無產(chǎn)品上市，進(jìn)度較快的即為ADC類型藥物。B7-H3ADC有4款藥物處于Ⅱ/Ⅲ期及以上臨床試驗，其余均處于早期臨床研發(fā)中。B7-H3ADC適應(yīng)癥開發(fā)主要集中在肺癌、前列腺癌、食管癌、乳腺癌等全球范圍大適應(yīng)癥上。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）c-Metu產(chǎn)品快速放量的新靶點：c-Met近年來國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額波動較大，主要原因是旗幟性品種克唑替尼2018年被納入醫(yī)保，2019年開始放量，銷售額后隨醫(yī)保談判價格略有波動。截至2024年12月31日，國內(nèi)銷售額最高的c-Met藥物仍為克唑替尼，該靶點上市藥物并不擁擠，后來者空間很大。c-Metu雙抗占比最多的靶點：截至2025年10月24日，全球在研c-Met靶點ADC共69款，其中1款已在2025年申請上市，1款藥物處于臨床Ⅲ,其余管線均處于臨床早期。截至2025年10月24日，在研c-MetADC多為雙抗ADC，其占比高達(dá)58%，占大多數(shù)。其覆蓋適應(yīng)癥主要集中在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸部鱗癌，以及消化道腫瘤。資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）資料來源：丁香園數(shù)據(jù)庫截至2025-10-24）ROR1ROR1的發(fā)現(xiàn)：酪氨酸激酶樣孤兒素受體1(Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，ROR1)是一種I型跨膜蛋白，屬于ROR受體家族的一員，于1992年首次被發(fā)現(xiàn)。ROR1的通路：ROR1可通過介導(dǎo)非經(jīng)典Wnt信號通路（non-canonicalWntpathways）進(jìn)行信號傳遞，作為Wnt5a的受體，Wnt5a結(jié)合ROR1后能導(dǎo)致AKT激活增加，進(jìn)而磷酸化原癌基因BM