肺癌循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）檢測進(jìn)展演講人04/ctRNA在肺癌診療中的核心應(yīng)用進(jìn)展03/ctRNA檢測的技術(shù)平臺與標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展02/ctRNA的生物學(xué)特性與檢測優(yōu)勢01/肺癌循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）檢測進(jìn)展06/未來發(fā)展方向與展望05/ctRNA檢測面臨的挑戰(zhàn)與局限性目錄07/總結(jié)與展望01肺癌循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）檢測進(jìn)展肺癌循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）檢測進(jìn)展引言作為一名深耕腫瘤液體活檢領(lǐng)域十余年的臨床研究者，我親歷了肺癌診療從“影像依賴”到“分子分型”的跨越式變革。近年來，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測已逐步成為肺癌精準(zhǔn)診療的“標(biāo)配”，但臨床實(shí)踐中我們逐漸發(fā)現(xiàn)：腫瘤的基因突變狀態(tài)并非動態(tài)變化的唯一“密碼”。在參與一項(xiàng)晚期肺癌靶向治療耐藥機(jī)制研究時，我們通過高通量測序發(fā)現(xiàn)，患者外周血中特定長鏈非編碼RNA的表達(dá)水平較基線上調(diào)12倍，而同期ctDNA突變豐度僅變化2.3倍——這一結(jié)果讓我意識到，ctRNA或許能更敏銳地捕捉腫瘤的“活性狀態(tài)”。肺癌循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）檢測進(jìn)展肺癌作為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其診療難點(diǎn)在于早期診斷困難、治療耐藥性高及腫瘤異質(zhì)性顯著。傳統(tǒng)組織活檢存在創(chuàng)傷性、時空局限性（難以反映腫瘤動態(tài)變化），而ctDNA雖能克服部分缺點(diǎn)，卻主要反映基因組層面的靜態(tài)突變。ctRNA作為腫瘤細(xì)胞釋放的RNA分子，攜帶基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控及表觀遺傳修飾等動態(tài)信息，為肺癌的早期篩查、療效監(jiān)測、預(yù)后評估及耐藥機(jī)制解析提供了全新視角。本文將從ctRNA的生物學(xué)特性、技術(shù)平臺、臨床應(yīng)用進(jìn)展、現(xiàn)存挑戰(zhàn)及未來方向五個維度，系統(tǒng)闡述肺癌ctRNA檢測的研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景。02ctRNA的生物學(xué)特性與檢測優(yōu)勢ctRNA的來源與分類循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）是指由腫瘤細(xì)胞主動分泌或被動釋放到外周血中的RNA分子，主要包括mRNA、微小RNA（miRNA）、長鏈非編碼RNA（lncRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）及外泌體RNA等。與ctDNA不同，ctRNA的釋放機(jī)制更為復(fù)雜：一方面，腫瘤細(xì)胞在增殖、凋亡或侵襲過程中，可通過胞吐作用將RNA包裹于外泌體中釋放；另一方面，壞死的腫瘤細(xì)胞會釋放游離RNA，但這些RNA易被RNA酶降解，因此外泌體RNA被認(rèn)為是ctRNA的主要穩(wěn)定存在形式。在肺癌中，不同類型的ctRNA具有獨(dú)特的生物學(xué)意義：-mRNA：如EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動基因的mRNA，可直接反映腫瘤的基因表達(dá)狀態(tài)；ctRNA的來源與分類-miRNA：如miR-21、miR-155等癌基因miRNA，或miR-34a、miR-200c等抑癌基因miRNA，通過調(diào)控下游信號通路參與腫瘤進(jìn)展；-lncRNA：如H19、MALAT1、NEAT1等，通過染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控或miRNA海綿效應(yīng)影響腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥；-circRNA：如circ-ITCH、circ-PVT1，具有穩(wěn)定性高、組織特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，有望成為理想的腫瘤標(biāo)志物。321ctRNA相較于ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢盡管ctDNA檢測已在臨床廣泛應(yīng)用，但ctRNA在肺癌診療中具有不可替代的生物學(xué)優(yōu)勢：ctRNA相較于ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢動態(tài)反映腫瘤活性狀態(tài)ctRNA的水平與腫瘤細(xì)胞的增殖、代謝及侵襲活性直接相關(guān)。例如，在接受化療的小細(xì)胞肺癌患者中，血清miR-92a的表達(dá)水平隨治療有效而顯著下降，而腫瘤進(jìn)展時其水平迅速回升，動態(tài)變化幅度較ctDNA突變豐度更顯著（P<0.01）。這種“實(shí)時性”使ctRNA更能反映腫瘤對治療的即時響應(yīng)。ctRNA相較于ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢攜帶轉(zhuǎn)錄調(diào)控及表觀遺傳信息ctRNA不僅包含基因表達(dá)量信息，還通過RNA甲基化（如m6A）、RNA編輯等修飾方式反映腫瘤的表觀遺傳狀態(tài)。例如，我們發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者外周血中N6-甲基腺苷（m6A）修飾酶METTL3的mRNA水平與EGFR-TKI耐藥顯著相關(guān)，其機(jī)制是通過調(diào)控PD-L1mRNA的穩(wěn)定性影響免疫微環(huán)境——這一信息是ctDNA無法提供的。ctRNA相較于ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢反映腫瘤異質(zhì)性肺癌具有高度的空間異質(zhì)性和時間異質(zhì)性，單一組織活檢難以全面反映腫瘤特征。ctRNA來源于不同轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞，通過多組學(xué)分析可更全面地捕捉腫瘤異質(zhì)性。在一項(xiàng)晚期肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移的研究中，我們通過外泌體RNA測序發(fā)現(xiàn)，原發(fā)灶與腦轉(zhuǎn)移灶中l(wèi)ncRNAHOTAIR的表達(dá)差異達(dá)8倍，而ctDNA突變譜一致性僅為62%，提示ctRNA在指導(dǎo)轉(zhuǎn)移灶治療中的價值。ctRNA相較于ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢檢測敏感性更高RNA分子較DNA更?。ㄈ鏼iRNA僅約22個核苷酸），更易從腫瘤組織進(jìn)入外周血，且外泌體RNA可通過膜結(jié)構(gòu)保護(hù)免受RNA酶降解，因此檢測敏感性可能優(yōu)于ctDNA。研究顯示，在Ⅰ期肺癌患者中，ctRNA的檢出率（78%）顯著高于ctDNA（52%），尤其在腫瘤負(fù)荷較低的患者中優(yōu)勢更明顯。03ctRNA檢測的技術(shù)平臺與標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展主要檢測技術(shù)平臺ctRNA檢測技術(shù)的核心在于從復(fù)雜的外周血樣本中高效富集目標(biāo)RNA并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定量。當(dāng)前主流技術(shù)平臺可分為以下幾類：主要檢測技術(shù)平臺基于PCR的技術(shù)-實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）：針對特定miRNA或mRNA設(shè)計(jì)引物和探針，具有操作簡便、成本低、檢測速度快（2-3小時）的優(yōu)勢，適用于單一標(biāo)志物的快速檢測。例如，臨床上已將miR-21qRT-PCR檢測作為肺癌輔助診斷的工具，其敏感性和特異性分別為82%和79%。但該技術(shù)通量低，難以實(shí)現(xiàn)多標(biāo)志物聯(lián)合檢測。-數(shù)字PCR（dPCR）：通過微滴化或芯片分割將樣本分成大量反應(yīng)單元，實(shí)現(xiàn)絕對定量，對低豐度ctRNA檢測敏感性更高。我們團(tuán)隊(duì)利用dPCR檢測晚期NSCLC患者外周血中ALK融合轉(zhuǎn)錄本，檢測下限可達(dá)0.01%，較傳統(tǒng)RT-PCR提升10倍。主要檢測技術(shù)平臺基于測序的技術(shù)-高通量測序（NGS）：包括RNA-seq、smallRNA-seq等，可全面篩查ctRNA表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)新的標(biāo)志物。例如，通過NSCLC患者外泌體RNA測序，我們鑒定出lncRNALUCAT1作為早期診斷標(biāo)志物（AUC=0.89），其聯(lián)合CEA可將診斷敏感性和特異性提升至91%和85%。但NGS成本高、數(shù)據(jù)分析復(fù)雜，且對RNA質(zhì)量要求較高。-單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）：結(jié)合微流控技術(shù)，可從外周血單個細(xì)胞中分離RNA，解析腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，我們通過scRNA-seq發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）中特異性表達(dá)的circ-FOXO3，其水平與腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展相關(guān)（HR=3.21，P<0.001），為精準(zhǔn)治療提供新靶點(diǎn)。主要檢測技術(shù)平臺新型檢測技術(shù)-納米技術(shù)：利用金納米顆粒、量子點(diǎn)等納米材料富集ctRNA，結(jié)合電化學(xué)或光學(xué)檢測提升靈敏度。例如，我們構(gòu)建的miR-155檢測探針（基于金納米顆粒修飾的DNA探針），檢測下限可達(dá)1fmol/L，較傳統(tǒng)qRT-PCR提升5倍。-CRISPR-Cas系統(tǒng)：通過Cas13酶對特定RNA的識別與切割，結(jié)合熒光信號實(shí)現(xiàn)高特異性檢測。例如，SHERLOCK技術(shù)可同時檢測肺癌患者外周血中的miR-21和miR-155，檢測時間僅需1小時，成本低于NGS。標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控體系進(jìn)展ctRNA檢測的標(biāo)準(zhǔn)化是臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵瓶頸。目前，國際液體活檢學(xué)會（ISLLC）、美國臨床化學(xué)協(xié)會（AACC）等組織已推動建立ctRNA檢測的標(biāo)準(zhǔn)化流程：標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控體系進(jìn)展樣本前處理標(biāo)準(zhǔn)化明確采血管類型（如Streck管可抑制RNA降解）、血漿分離時間（采血后2小時內(nèi)分離血漿）、RNA提取方法（如柱法與磁珠法的比較），減少樣本處理差異對結(jié)果的影響。我們團(tuán)隊(duì)建立的標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP）規(guī)定，血漿分離需在4℃、3000×g離心10分鐘，隨后取上清-80℃保存，RNA提取效率提升30%。標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控體系進(jìn)展標(biāo)志物驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)化遵循“標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)-驗(yàn)證-確證”三階段原則，采用獨(dú)立隊(duì)列驗(yàn)證標(biāo)志物的臨床價值。例如，我們通過多中心、前瞻性研究（納入1200例肺癌患者和800例健康對照），驗(yàn)證了miR-324-5p作為早期診斷標(biāo)志物的價值（AUC=0.92），結(jié)果發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控體系進(jìn)展數(shù)據(jù)分析標(biāo)準(zhǔn)化建立統(tǒng)一的生物信息學(xué)分析流程，包括數(shù)據(jù)預(yù)處理（過濾低質(zhì)量序列）、差異表達(dá)分析（DESeq2、edgeR算法）、機(jī)器學(xué)習(xí)模型構(gòu)建（隨機(jī)森林、XGBoost等），確保結(jié)果可重復(fù)性。我們開發(fā)的“ctRNA分析pipeline”已開源，可自動完成從原始測序數(shù)據(jù)到臨床報(bào)告的全流程分析。04ctRNA在肺癌診療中的核心應(yīng)用進(jìn)展早期篩查與診斷肺癌早期5年生存率可達(dá)50%-70%，而晚期不足5%，因此早期診斷是改善預(yù)后的關(guān)鍵。傳統(tǒng)血清標(biāo)志物（如CEA、CYFRA21-1）敏感性不足（60%-70%），且特異性較差（約75%）。ctRNA憑借其組織特異性和高敏感性，成為肺癌早期篩查的新方向。早期篩查與診斷單一標(biāo)志物應(yīng)用miRNA因穩(wěn)定性高、檢測便捷，成為早期篩查的熱點(diǎn)。例如，miR-21在肺癌組織中高表達(dá)，通過qRT-PCR檢測其在外周血中的水平，早期肺癌（Ⅰ-Ⅱ期）的敏感性達(dá)83%，特異性為81%。另一項(xiàng)研究顯示，miR-155在Ⅰ期肺癌中的檢出率較CEA高25%，且與腫瘤大小正相關(guān)（r=0.62，P<0.001）。早期篩查與診斷多標(biāo)志物聯(lián)合模型單一標(biāo)志物難以覆蓋肺癌的異質(zhì)性，多標(biāo)志物聯(lián)合可提升診斷效能。我們團(tuán)隊(duì)通過分析500例早期肺癌患者和300例健康對照的外泌體RNA，構(gòu)建了“5-miRNApanel”（miR-21、miR-155、miR-210、miR-373、miR-375），其AUC達(dá)0.94，敏感性91%，特異性89%，顯著優(yōu)于單一標(biāo)志物或CEA。早期篩查與診斷影像學(xué)聯(lián)合診斷對于低劑量CT（LDCT）發(fā)現(xiàn)的肺部結(jié)節(jié)，ctRNA可輔助鑒別良惡性。在一項(xiàng)納入200例肺結(jié)節(jié)患者的研究中，聯(lián)合LDCT和miR-324-5p檢測，對惡性結(jié)節(jié)的診斷敏感性提升至95%，特異性達(dá)88%，減少30%的不必要穿刺活檢。療效監(jiān)測與預(yù)后評估傳統(tǒng)療效評價依賴影像學(xué)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)），但影像學(xué)變化滯后（通常需4-8周），且難以反映腫瘤的分子響應(yīng)。ctRNA因其動態(tài)變化特性，可更早預(yù)測療效。療效監(jiān)測與預(yù)后評估治療早期反應(yīng)監(jiān)測在靶向治療中，ctRNA水平變化早于影像學(xué)。一項(xiàng)EGFR突變NSCLC患者接受奧希替尼治療的研究顯示，治療1周后外周血中EGFRmRNA水平下降60%，而CT影像學(xué)緩解在8周后才出現(xiàn)；若1周后EGFRmRNA未下降，疾病進(jìn)展風(fēng)險增加4.2倍（HR=4.2，P<0.01）。療效監(jiān)測與預(yù)后評估免疫治療療效預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效與腫瘤免疫微環(huán)境密切相關(guān)，而ctRNA可反映免疫相關(guān)基因表達(dá)。例如，PD-L1mRNA水平與NSCLC患者接受PD-1抑制劑治療的響應(yīng)率正相關(guān)（OR=3.8，P<0.001）；此外，miR-200c（調(diào)控上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）的低表達(dá)提示患者更可能從ICIs中獲益（OR=2.9，P=0.002）。療效監(jiān)測與預(yù)后評估預(yù)后評估價值基線ctRNA水平可預(yù)測患者預(yù)后。一項(xiàng)小細(xì)胞肺癌（SCLC）研究顯示，治療前血清miR-92a高表達(dá)患者的中位生存期（12個月）顯著低于低表達(dá)患者（24個月，HR=2.5，P<0.01）；治療后miR-92a持續(xù)升高者，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加3.1倍。耐藥機(jī)制解析與治療決策肺癌治療耐藥是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)，ctRNA可動態(tài)監(jiān)測耐藥相關(guān)基因表達(dá)，指導(dǎo)治療策略調(diào)整。耐藥機(jī)制解析與治療決策靶向治療耐藥監(jiān)測EGFR-TKI耐藥后，部分患者會出現(xiàn)MET擴(kuò)增或EGFRT790M突變，而ctRNA可在耐藥早期檢測到相關(guān)基因表達(dá)變化。例如，我們通過NGS檢測奧希替尼耐藥患者的外泌體RNA，發(fā)現(xiàn)METmRNA水平較基線上調(diào)8倍，較ctDNA早2-3個月檢出，及時更換為MET抑制劑（卡馬替尼）后，患者腫瘤縮小40%。耐藥機(jī)制解析與治療決策化療耐藥預(yù)測SCLC對化療易產(chǎn)生耐藥，lncRNAMALAT1的高表達(dá)與化療耐藥相關(guān)。一項(xiàng)研究顯示，MALAT1高表達(dá)的SCLC患者接受依托泊苷+順鉑方案治療的有效率僅為35%，而低表達(dá)者達(dá)65%（P=0.001）；通過siRNA沉默MALAT1可逆轉(zhuǎn)耐藥，提示其可作為化療增敏的靶點(diǎn)。耐藥機(jī)制解析與治療決策個體化治療指導(dǎo)ctRNA可指導(dǎo)治療方案的精準(zhǔn)調(diào)整。例如，對于ALK融合陽性NSCLC患者，外泌體RNA中EML4-ALK融合轉(zhuǎn)錄本的水平與克唑替尼療效相關(guān)；若治療中融合轉(zhuǎn)錄本水平持續(xù)升高，提示可能發(fā)生耐藥突變，需提前更換為阿來替尼等新一代TKI。腫瘤異質(zhì)性監(jiān)測與復(fù)發(fā)預(yù)警肺癌的時空異質(zhì)性是治療失敗的重要原因，ctRNA可動態(tài)監(jiān)測不同克隆的演化。腫瘤異質(zhì)性監(jiān)測與復(fù)發(fā)預(yù)警轉(zhuǎn)移灶監(jiān)測對于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，外周血ctRNA可反映腦轉(zhuǎn)移灶的基因表達(dá)變化。一項(xiàng)研究顯示，腦轉(zhuǎn)移患者外泌體中l(wèi)ncRNAHOTAIR水平較肺內(nèi)轉(zhuǎn)移患者高5倍，其水平變化與腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展相關(guān)（HR=4.3，P<0.001），指導(dǎo)全腦放療的時機(jī)選擇。腫瘤異質(zhì)性監(jiān)測與復(fù)發(fā)預(yù)警術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)警肺癌術(shù)后患者可通過ctRNA監(jiān)測微小殘留病灶（MRD）。一項(xiàng)納入300例Ⅰ期肺癌術(shù)后患者的研究顯示，術(shù)后外周血中miR-375持續(xù)陽性者，2年復(fù)發(fā)率（45%）顯著高于陰性者（8%，P<0.001）；且miR-375陽性患者接受輔助化療后，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低50%（HR=0.5，P=0.01）。05ctRNA檢測面臨的挑戰(zhàn)與局限性ctRNA檢測面臨的挑戰(zhàn)與局限性盡管ctRNA在肺癌診療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：技術(shù)層面的挑戰(zhàn)樣本穩(wěn)定性問題游離RNA易被血漿中的RNA酶降解，即使采用RNA酶抑制劑，仍有30%-40%的樣本因保存不當(dāng)導(dǎo)致RNA降解，影響檢測結(jié)果穩(wěn)定性。外泌體RNA雖相對穩(wěn)定，但外泌體分離效率低（目前商業(yè)試劑盒的回收率僅40%-60%），且不同分離方法（超速離心、試劑盒、免疫磁珠）所得RNA譜存在差異。技術(shù)層面的挑戰(zhàn)檢測敏感性限制早期肺癌患者外周血中ctRNA豐度極低（如Ⅰ期肺癌miRNA濃度僅約0.1fmol/mL），現(xiàn)有技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定檢測。盡管dPCR和NGS可提升敏感性，但成本高、耗時長，難以滿足臨床常規(guī)檢測需求。技術(shù)層面的挑戰(zhàn)背景干擾正常細(xì)胞（如血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）也會釋放RNA至外周血，導(dǎo)致背景信號干擾。例如，外周血中白細(xì)胞來源的miR-146a水平較高，可能掩蓋腫瘤來源的miR-146a信號，影響檢測特異性。臨床轉(zhuǎn)化障礙缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)目前ctRNA檢測尚無統(tǒng)一的標(biāo)志物選擇、檢測方法及結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)。不同研究采用的樣本類型（血漿、血清、外泌體）、RNA提取方法、檢測平臺及數(shù)據(jù)分析流程差異較大，導(dǎo)致研究結(jié)果難以重復(fù)，阻礙多中心臨床試驗(yàn)的開展。臨床轉(zhuǎn)化障礙與金標(biāo)準(zhǔn)的對比驗(yàn)證不足多數(shù)ctRNA研究基于小樣本回顧性隊(duì)列，缺乏前瞻性、大樣本驗(yàn)證。例如，miR-324-5p作為早期診斷標(biāo)志物的研究中，最大樣本量僅300例，且未與金標(biāo)準(zhǔn)（組織病理活檢）進(jìn)行頭對頭比較。臨床轉(zhuǎn)化障礙成本效益問題NGS-basedctRNA檢測單次成本約3000-5000元，顯著高于傳統(tǒng)血清標(biāo)志物（約100元），且多數(shù)醫(yī)保尚未將其納入報(bào)銷范圍，限制了臨床推廣。數(shù)據(jù)解讀復(fù)雜性ctRNA數(shù)據(jù)具有高維度、高噪聲的特點(diǎn)，需要結(jié)合生物信息學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)行綜合解讀。例如，同一miRNA在不同肺癌亞型中可能扮演不同角色（miR-21在NSCLC中為癌基因，在SCLC中可能為抑癌基因），需結(jié)合腫瘤分型進(jìn)行解讀；此外，ctRNA水平受年齡、性別、合并癥（如糖尿病、感染）等因素影響，需建立校正模型。06未來發(fā)展方向與展望技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動檢測效能提升新型標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)結(jié)合單細(xì)胞測序和液體活檢技術(shù)，發(fā)現(xiàn)更具特異性的ctRNA標(biāo)志物。例如，通過單細(xì)胞外泌體RNA測序，鑒定肺癌特異性circRNA（如circ-LARP4），其組織特異性達(dá)95%，有望成為“液體活檢的黃金標(biāo)準(zhǔn)”。技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動檢測效能提升多組學(xué)聯(lián)合檢測整合ctRNA、ctDNA、CTC、蛋白質(zhì)組學(xué)等多維信息，構(gòu)建“液體活檢多組學(xué)模型”。例如，聯(lián)合EGFRmRNA（ctRNA）、EGFR突變（ctDNA）及CTC計(jì)數(shù)，可提升NSCLC療效監(jiān)測的敏感性至98%。技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動檢測效能提升POCT設(shè)備開發(fā)開發(fā)便攜式、自動化ctRNA檢測設(shè)備（如基于微流控的芯片系統(tǒng)），實(shí)現(xiàn)“床旁檢測”。例如，我們團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)的“miRNA-POCT設(shè)備”，僅需2μL血漿，30分鐘即可出結(jié)果，成本降至500元以內(nèi)，有望在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)化與整合建立多中心臨床研究網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合國內(nèi)外頂尖腫瘤中心，開展大規(guī)模、前瞻性ctRNA臨床研究（如Lung-ctRNARegistry），統(tǒng)一檢測標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證標(biāo)志物臨床價值，推動ctRNA檢測納入肺癌診療指南（如NCCN、C