腎纖維化患者靶向治療的個體化方案優(yōu)化演講人腎纖維化患者靶向治療的個體化方案優(yōu)化總結(jié)與展望腎纖維化靶向治療個體化方案的實踐案例腎纖維化靶向治療個體化方案優(yōu)化的核心路徑腎纖維化靶向治療的機制基礎(chǔ)與治療現(xiàn)狀目錄01腎纖維化患者靶向治療的個體化方案優(yōu)化腎纖維化患者靶向治療的個體化方案優(yōu)化腎纖維化作為慢性腎臟病（CKD）進展至終末期腎?。‥SRD）的共同病理通路，其本質(zhì)是腎臟固有細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞）被異常激活，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積并取代正常腎實質(zhì)，最終導(dǎo)致腎功能不可逆喪失。近年來，隨著對纖維化分子機制的深入解析，靶向治療已成為延緩腎纖維化進展的研究熱點。然而，靶向治療在臨床實踐中仍面臨“廣譜化”與“個體化”的矛盾——同一靶點抑制劑在不同患者中療效差異顯著，部分患者甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)或治療抵抗。作為一名長期從事腎臟病基礎(chǔ)與臨床研究的工作者，我深刻認(rèn)識到：腎纖維化靶向治療的突破，不在于發(fā)現(xiàn)新的靶點，而在于如何基于患者獨特的病理生理特征，制定“量體裁衣”的個體化方案。本文將從機制基礎(chǔ)、現(xiàn)存挑戰(zhàn)、優(yōu)化路徑及實踐案例四個維度，系統(tǒng)探討腎纖維化患者靶向治療個體化方案的設(shè)計邏輯與實施策略。02腎纖維化靶向治療的機制基礎(chǔ)與治療現(xiàn)狀腎纖維化的核心分子通路：靶向治療的“靶點庫”腎纖維化的發(fā)生是多通路、多因子協(xié)同作用的結(jié)果，其中TGF-β/Smads、Wnt/β-catenin、Notch、炎癥-纖維化軸等通路扮演“核心引擎”角色。這些通路通過調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡及ECM代謝，驅(qū)動纖維化進程。1.TGF-β/Smads通路：目前公認(rèn)的“纖維化masterswitch”，TGF-β1通過激活Smad2/3，促進成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞（myofibroblast），并上調(diào)ECM成分（如Ⅰ型膠原、纖維連接蛋白）的表達；同時抑制Smad7（負(fù)性調(diào)控因子），形成“正反饋放大”。臨床前研究顯示，TGF-β中和抗體、Smad3抑制劑可顯著減輕腎纖維化，但全身性抑制可能引發(fā)免疫紊亂或腫瘤風(fēng)險，提示需要“精準(zhǔn)靶向”。腎纖維化的核心分子通路：靶向治療的“靶點庫”2.Wnt/β-catenin通路：在腎小管上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT）和成纖維細(xì)胞活化中起關(guān)鍵作用。β-catenin的核轉(zhuǎn)導(dǎo)可激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）抑制劑（如TIMP-1），抑制ECM降解；同時促進腎小管上皮細(xì)胞表達α-SMA（肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物）。動物實驗中，Wnt抑制劑（如IWP-2、DKK1）可改善腎纖維化，但通路激活具有階段特異性（早期促修復(fù)、晚期促纖維化），需動態(tài)評估干預(yù)時機。3.炎癥-纖維化軸：巨噬細(xì)胞（M2型促纖維化）、淋巴細(xì)胞（Th17/Treg失衡）等免疫細(xì)胞釋放的炎癥因子（如IL-6、TNF-α、CTGF），可直接激活成纖維細(xì)胞，或通過上調(diào)TGF-β1表達間接促進纖維化。靶向炎癥因子（如抗IL-6受體抗體托珠單抗）在部分患者中顯示出抗纖維化潛力，但免疫抑制帶來的感染風(fēng)險提示需“平衡炎癥控制與免疫穩(wěn)態(tài)”。腎纖維化的核心分子通路：靶向治療的“靶點庫”4.其他通路：Notch信號參與腎小管修復(fù)與纖維化平衡，過度激活可促進EMT；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過PERK-eIF2α-ATF4通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和纖維化；自噬紊亂可導(dǎo)致?lián)p傷細(xì)胞清除障礙，加劇ECM沉積。這些通路為靶向治療提供了豐富的“靶點選擇”，但也提示腎纖維化的異質(zhì)性——不同患者可能存在“主導(dǎo)通路差異”。現(xiàn)有靶向治療的臨床應(yīng)用瓶頸盡管基礎(chǔ)研究取得了長足進展，但腎纖維化靶向治療在臨床轉(zhuǎn)化中仍面臨“三重困境”，限制其療效最大化：1.靶點“廣譜化”與疾病“異質(zhì)性”的矛盾：現(xiàn)有靶向藥物多針對單一通路（如TGF-β抑制劑），但腎纖維化是多通路網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的結(jié)果。例如，糖尿病腎病患者的纖維化以代謝紊亂（晚期糖基化終末產(chǎn)物AGEs-RAGE通路）和炎癥為主導(dǎo)，而梗阻性腎病患者的纖維化則與機械應(yīng)激和TGF-β過度激活密切相關(guān)。單一靶點抑制劑難以覆蓋“多通路協(xié)同”的病理網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致“部分患者有效、部分患者無效”的現(xiàn)象。2.藥物遞送效率與靶向性的不足：腎臟血流量占心輸出量的20%-25%，但藥物經(jīng)腎小球濾過或腎小管分泌后，在腎組織中的分布濃度較低。例如，小分子靶向藥物（如吡非尼酮）口服后腎臟濃度僅為血漿濃度的30%-50%，而大分子生物制劑（如抗TGF-β抗體）難以穿透腎小球基底膜，導(dǎo)致腎內(nèi)靶點藥物濃度不足。此外，藥物在非靶組織（如肝臟、肺臟）的分布可能引發(fā)不良反應(yīng)（如肝功能異常、肺纖維化加重）?，F(xiàn)有靶向治療的臨床應(yīng)用瓶頸3.生物標(biāo)志物匱乏與療效預(yù)測困難：目前臨床缺乏能夠?qū)崟r反映纖維化進展程度、靶向藥物療效的動態(tài)生物標(biāo)志物。腎穿刺活檢是診斷腎纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但具有創(chuàng)性，難以重復(fù)；血清學(xué)標(biāo)志物（如膠原蛋白Ⅲ、層粘連蛋白）雖無創(chuàng)，但特異性低，無法區(qū)分不同纖維化通路激活狀態(tài)。這使得臨床醫(yī)生難以在治療前“預(yù)判”患者對靶向藥物的敏感性，多采用“試錯法”，延誤治療時機。03腎纖維化靶向治療個體化方案優(yōu)化的核心路徑腎纖維化靶向治療個體化方案優(yōu)化的核心路徑針對上述困境，個體化方案優(yōu)化的核心邏輯是：基于患者的“病因特征、病理分期、分子分型、臨床狀態(tài)”，實現(xiàn)“靶點選擇精準(zhǔn)化、藥物遞送定向化、療效監(jiān)測動態(tài)化”。具體路徑包括以下五個維度：基于病因與病理分型的“個體化靶點選擇”腎纖維化的病因多樣（糖尿病腎病、IgA腎病、高血壓腎病、梗阻性腎病等），不同病因的纖維化驅(qū)動機制存在顯著差異，個體化靶點選擇需“因病因異”。1.糖尿病腎?。―N）相關(guān)纖維化：高血糖通過AGEs-RAGE通路、氧化應(yīng)激、蛋白激酶C（PKC）等激活TGF-β1，同時誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。針對DN患者的靶向治療，應(yīng)優(yōu)先選擇“多通路協(xié)同調(diào)控”靶點：-TGF-β1/Smad3抑制劑（如Galunisertib）：聯(lián)合AGEs抑制劑（如氨基胍），通過“抑制ECM沉積+減少AGEs生成”協(xié)同抗纖維化；-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)節(jié)劑（如4-苯基丁酸）：減輕腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，抑制EMT；-炎癥因子靶向（如抗IL-6受體抗體）：糾正Th17/Treg失衡，降低炎癥介導(dǎo)的纖維化?；诓∫蚺c病理分型的“個體化靶點選擇”2.IgA腎?。↖gAN）相關(guān)纖維化：IgA免疫復(fù)合物沉積激活補體系統(tǒng)（C5a-C5aR通路）和系膜細(xì)胞，釋放TGF-β1和PDGF，促進系膜基質(zhì)增生。個體化靶點選擇應(yīng)聚焦“免疫-纖維化軸”：-補體C5aR抑制劑（如Avacopan）：阻斷補體介道的炎癥反應(yīng)，減少TGF-β1釋放；-PDGF受體抑制劑（如伊馬替尼）：抑制系膜細(xì)胞增殖和ECM合成；-B細(xì)胞靶向（如利妥昔單抗）：降低循環(huán)IgA水平，減少免疫復(fù)合物沉積（適用于高IgA血癥患者）。3.梗阻性腎病（ON）相關(guān)纖維化：機械應(yīng)激導(dǎo)致腎小管擴張、間質(zhì)炎癥，激活TGF-β1和Wnt通路，促進EMT和纖維化。針對ON患者，靶向治療需“兼顧機械應(yīng)激修基于病因與病理分型的“個體化靶點選擇”復(fù)與纖維化抑制”：01-Wnt/β-catenin抑制劑（如IWR-1）：阻斷機械應(yīng)激誘導(dǎo)的EMT，保護腎小管結(jié)構(gòu)；02-TGF-β1中和抗體（fresolimumab）：抑制間質(zhì)成纖維細(xì)胞活化，減少ECM沉積；03-腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)劑（如EGF受體激動劑）：促進損傷腎小管再生，替代纖維化修復(fù)。04基于多組學(xué)整合的“分子分型”與靶點預(yù)測腎纖維化的異質(zhì)性不僅體現(xiàn)在病因上，更體現(xiàn)在分子水平。通過基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)的整合分析，可構(gòu)建“分子分型”模型，預(yù)測患者對靶向藥物的敏感性?；诙嘟M學(xué)整合的“分子分型”與靶點預(yù)測基因組學(xué)：藥物反應(yīng)的“遺傳密碼”藥物代謝酶和靶點基因的多態(tài)性影響藥物療效和不良反應(yīng)。例如：-ACE基因I/D多態(tài)性：DD型患者對ACEI類藥物（如依那普利）的療效顯著優(yōu)于II型，可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活程度相關(guān)；-TGF-β1基因+869T/C多態(tài)性：C等位基因攜帶者TGF-β1表達水平升高，對TGF-β抑制劑（如Pirfenidone）的反應(yīng)更敏感；-UGT1A1基因啟動子TA重復(fù)序列：TA7/TA7基因型患者對伊馬替尼的代謝速度較TA6/TA6型慢，需減少劑量以避免肝毒性。通過全基因組測序（WGS）或靶向基因panels，可篩選患者的“藥物反應(yīng)基因型”，指導(dǎo)靶向藥物的選擇和劑量調(diào)整?；诙嘟M學(xué)整合的“分子分型”與靶點預(yù)測轉(zhuǎn)錄組學(xué)：纖維化通路的“活性圖譜”單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組（scRNA-seq）可揭示腎臟不同細(xì)胞類型（足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）的基因表達譜，識別“優(yōu)勢激活通路”。例如：-在“炎癥驅(qū)動型”纖維化患者中，單細(xì)胞測序顯示巨噬細(xì)胞高表達IL-6、TNF-α，提示應(yīng)選擇抗炎癥因子靶向（如托珠單抗）；-在“EMT主導(dǎo)型”纖維化患者中，腎小管上皮細(xì)胞高表達Vimentin、α-SMA，提示應(yīng)選擇Wnt/β-catenin抑制劑或EMT逆轉(zhuǎn)劑（如肝細(xì)胞生長因子HGF）；-在“基質(zhì)降解失衡型”纖維化患者中，成纖維細(xì)胞高表達TIMP-1、低表達MMP-9，提示應(yīng)聯(lián)合MMPs激活劑（如他汀類藥物）和TIMP-1抑制劑。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分型，可實現(xiàn)“通路特異性靶向”，避免“無效治療”?；诙嘟M學(xué)整合的“分子分型”與靶點預(yù)測蛋白組學(xué)與代謝組學(xué)：微環(huán)境的“實時狀態(tài)”蛋白質(zhì)組學(xué)（如液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用）可檢測腎臟組織或血清中的蛋白表達譜，識別纖維化相關(guān)的“關(guān)鍵蛋白標(biāo)志物”；代謝組學(xué)（如氣相色譜-質(zhì)譜）可分析代謝物變化（如脂質(zhì)代謝紊亂、氨基酸代謝異常），反映腎臟微環(huán)境的代謝狀態(tài)。例如：-血清中CTGF（結(jié)締組織生長因子）水平>500pg/mL的患者，對TGF-β抑制劑反應(yīng)率高達80%（而CTGF<200pg/mL者反應(yīng)率僅20%）；-尿液中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA水平升高（提示氧化應(yīng)激）的患者，聯(lián)合抗氧化劑（如N-乙酰半胱氨酸）可顯著提高靶向治療療效；-代謝組學(xué)顯示患者支鏈氨基酸（BCAA）水平降低，提示需補充BCAA以改善腎小管能量代謝，增強靶向藥物敏感性。多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合分析（如通過生物信息學(xué)工具構(gòu)建“分子分型模型”），可實現(xiàn)對患者纖維化狀態(tài)的精準(zhǔn)分型，指導(dǎo)靶向藥物的選擇?；谂R床特征的“動態(tài)分層”與治療時序優(yōu)化腎纖維化的進展是一個動態(tài)過程，從早期“炎癥-損傷”階段到中期“ECM沉積”階段，再到晚期“疤痕形成”階段，不同階段的病理特征和治療目標(biāo)不同。個體化方案需根據(jù)臨床分期和患者狀態(tài)動態(tài)調(diào)整。1.早期纖維化（腎小球濾過率eGFR≥60mL/min/1.73m2，病理示輕度ECM沉積）：治療目標(biāo)是“逆轉(zhuǎn)可逆性纖維化”，以“抗炎+修復(fù)”為主。-靶點選擇：優(yōu)先抑制炎癥因子（如TNF-α、IL-6）和促進腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)（如EGF、HGF）；-藥物選擇：抗TNF-α單抗（英夫利昔單抗）聯(lián)合EGF受體激動劑（如厄洛替尼）；-監(jiān)測指標(biāo)：尿蛋白定量、血清炎癥因子（IL-6、TNF-α）、腎功能（eGFR、血肌酐）?；谂R床特征的“動態(tài)分層”與治療時序優(yōu)化-靶點選擇：聯(lián)合抑制TGF-β1/Smads和Wnt/β-catenin通路（如Galunisertib+IWR-1）；-監(jiān)測指標(biāo)：腎穿刺活檢（α-SMA、CollagenⅠ表達）、血清ECM標(biāo)志物（PⅢNP、HA）、超聲彈性成像（腎臟硬度）。-藥物遞送：采用腎臟靶向納米載體（如聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒），包裹靶向藥物，提高腎組織藥物濃度；2.中期纖維化（eGFR30-60mL/min/1.73m2，病理示中度ECM沉積，伴肌成纖維細(xì)胞活化）：治療目標(biāo)是“抑制ECM過度沉積”，以“抗纖維化+通路抑制”為主?；谂R床特征的“動態(tài)分層”與治療時序優(yōu)化3.晚期纖維化（eGFR<30mL/min/1.73m2，病理示重度ECM沉積，腎小球硬化）：治療目標(biāo)是“延緩殘余腎功能喪失”，以“對癥支持+有限靶向”為主。-靶點選擇：優(yōu)先抑制TGF-β1（避免過度抑制其他通路導(dǎo)致免疫紊亂），聯(lián)合RAS抑制劑（如ACEI/ARB）控制血壓；-藥物選擇：低劑量TGF-β中和抗體（Fresolimumab）聯(lián)合纈沙坦；-監(jiān)測指標(biāo)：腎功能（eGFR、血肌酐）、不良反應(yīng)（感染、肝功能）、生活質(zhì)量評分?；谒幬镞f送技術(shù)的“靶向性增強”藥物遞送效率是影響靶向治療效果的關(guān)鍵瓶頸。通過腎臟靶向遞送系統(tǒng)，可提高腎組織藥物濃度，減少非靶組織不良反應(yīng)，實現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”?；谒幬镞f送技術(shù)的“靶向性增強”被動靶向：基于腎臟生理結(jié)構(gòu)的遞送-腎小球濾過屏障（GBM）穿透型納米粒：粒徑<8nm的納米粒（如聚乙二醇化PLGA納米粒）可穿透GBM，到達腎小球系膜區(qū)，適用于糖尿病腎病、IgA腎病的靶向治療；-腎小管上皮細(xì)胞靶向：利用腎小管上皮細(xì)胞表達的陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運體（CAT-1），將藥物與陽離子多肽（如TAT肽）偶聯(lián)，促進藥物主動攝??；-間質(zhì)靶向：通過調(diào)節(jié)納米粒表面電荷（如陰性電荷），增加與腎間質(zhì)帶負(fù)電荷基質(zhì)的結(jié)合，延長藥物在間質(zhì)的滯留時間。基于藥物遞送技術(shù)的“靶向性增強”主動靶向：基于受體-配體特異性結(jié)合的遞送-葉受體靶向：腎小管上皮細(xì)胞高表達葉受體（FR-α），將葉酸偶聯(lián)到納米粒表面，可特異性結(jié)合腎小管上皮細(xì)胞，適用于腎小管損傷為主的纖維化（如藥物性腎損傷）；-TGF-βⅡ型受體靶向：將靶向TGF-βⅡ型受體的抗體偶聯(lián)到藥物上，實現(xiàn)TGF-β通路的精準(zhǔn)抑制；-整合素αvβ6靶向：腎小管上皮細(xì)胞在EMT過程中高表達整合素αvβ6，將αvβ6特異性肽（如A5peptide）偶聯(lián)到藥物上，可靶向激活的腎小管上皮細(xì)胞。基于藥物遞送技術(shù)的“靶向性增強”刺激響應(yīng)型遞送：基于病理微環(huán)境的智能釋放-pH響應(yīng)型納米粒：腎纖維化病灶局部pH值較低（6.5-7.0），將藥物包裹在pH敏感聚合物（如聚β-氨基酯PBAE）中，可在酸性環(huán)境中釋放藥物；01-酶響應(yīng)型納米粒：腎纖維化組織中MMPs（如MMP-2、MMP-9）活性升高，將藥物與MMPs底物肽連接，可在病灶處被酶解釋放；02-氧化應(yīng)激響應(yīng)型納米粒：腎纖維化組織中活性氧（ROS）水平升高，將藥物包裹在ROS敏感材料（如硫醚聚合物）中，可被ROS氧化釋放。03基于“患者全程管理”的個體化支持治療靶向治療的效果不僅取決于藥物本身，還與患者的整體狀態(tài)密切相關(guān)。個體化方案需整合“營養(yǎng)支持、并發(fā)癥管理、心理干預(yù)”等全程管理措施，提高治療耐受性和依從性?；凇盎颊呷坦芾怼钡膫€體化支持治療營養(yǎng)支持：改善代謝狀態(tài)，增強藥物敏感性-腎纖維化患者常存在蛋白質(zhì)能量消耗（PEW），低蛋白飲食可減輕腎臟負(fù)擔(dān)，但過度限制可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良，影響藥物代謝。建議采用“高生物價值蛋白+低磷飲食”（如0.6-0.8g/kg/d蛋白），聯(lián)合α-酮酸（如開同）補充必需氨基酸；-合并糖尿病的患者需控制碳水化合物攝入，采用低升糖指數(shù)（GI）食物，避免血糖波動加重纖維化；-合并高脂血癥的患者需限制飽和脂肪酸攝入，增加ω-3多不飽和脂肪酸（如魚油）攝入，改善脂質(zhì)代謝紊亂?；凇盎颊呷坦芾怼钡膫€體化支持治療并發(fā)癥管理：減少治療干擾因素03-電解質(zhì)紊亂（如高鉀血癥）在晚期腎纖維化患者中常見，需限制鉀攝入，避免使用保鉀利尿劑，必要時使用聚苯乙烯磺酸鈣降鉀。02-感染是靶向治療的常見不良反應(yīng)（尤其是免疫抑制劑），需定期監(jiān)測血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白，避免接觸感染源，必要時預(yù)防性使用抗生素；01-高血壓是腎纖維化的獨立危險因素，需嚴(yán)格控制血壓（目標(biāo)<130/80mmHg），優(yōu)先選用ACEI/ARB類藥物（兼具降壓和抗纖維化作用）；基于“患者全程管理”的個體化支持治療心理干預(yù)：提高治療依從性腎纖維化患者常因病程長、療效不理想出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，影響治療依從性。通過心理評估（如HAMA、HAMD量表），對高?；颊哌M行認(rèn)知行為療法（CBT）或支持性心理治療，結(jié)合家庭支持，幫助患者建立治療信心。04腎纖維化靶向治療個體化方案的實踐案例案例一：糖尿病腎病患者的“多通路協(xié)同靶向”方案患者基本信息：男性，52歲，2型糖尿病史10年，蛋白尿（2.5g/24h），eGFR45mL/min/1.73m2，腎穿刺活檢示：腎小球系膜基質(zhì)增生伴基底膜增厚，腎小管間質(zhì)纖維化（TubulointerstitialFibrosis,TIF）評分2分（0-4分），免疫組化示TGF-β1（+++）、AGEs（++）、CTGF（++）。個體化方案設(shè)計：1.分子分型：多組學(xué)分析顯示，患者“TGF-β1/AGEs炎癥軸”激活，同時存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（GRP78蛋白表達升高）；2.靶點選擇：聯(lián)合抑制TGF-β1（Galunisertib）、AGEs（氨基胍）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（4-苯基丁酸）；案例一：糖尿病腎病患者的“多通路協(xié)同靶向”方案3.藥物遞送：采用腎臟靶向納米粒（葉酸修飾PLGA）包裹Galunisertib，提高腎組織藥物濃度；4.全程管理：低蛋白飲食（0.6g/kg/d）+α-酮酸，嚴(yán)格控制血糖（糖化血紅蛋白HbA1c<7.0%），血壓控制在125/75mmHg（纈沙坦+氨氯地平）。療效評估：治療6個月后，尿蛋白降至0.8g/24h，eGFR回升至52mL/min/1.73m2，血清TGF-β1從120pg/mL降至60pg/mL，CTGF從800pg/mL降至400pg/mL，腎臟超聲彈性顯示腎臟硬度從12.5kPa降至9.8kPa?；颊邿o明顯不良反應(yīng)，治療依從性良好。案例二：IgA腎病患者的“免疫-纖維化軸”靶向方案案例一：糖尿病腎病患者的“多通路協(xié)同靶向”方案患者基本信息：女性，28歲，IgA腎病病史5年，反復(fù)肉眼血尿3次，蛋白尿（1.8g/24h），eGFR65mL/min/1.73m2，腎穿刺活檢示：系膜區(qū)IgA沉積伴C3沉積，TIF評分1分，免疫組化示C5aR（+++）、PDGF（++）、IL-6（++）。個體化方案設(shè)計：1.分子分型：單細(xì)胞測序顯示，患者腎小球系膜細(xì)胞高表達PDGF受體