腫瘤化療后肝損傷患者肝臟再生醫(yī)學(xué)（如干細(xì)胞）應(yīng)用探索方案演講人04/干細(xì)胞在化療后肝損傷中的具體應(yīng)用探索03/肝臟再生醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與干細(xì)胞技術(shù)的優(yōu)勢(shì)02/化療后肝損傷的病理機(jī)制與臨床挑戰(zhàn)01/腫瘤化療后肝損傷患者肝臟再生醫(yī)學(xué)（如干細(xì)胞）應(yīng)用探索方案06/未來(lái)發(fā)展方向與臨床轉(zhuǎn)化路徑05/應(yīng)用中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題與技術(shù)瓶頸目錄01腫瘤化療后肝損傷患者肝臟再生醫(yī)學(xué)（如干細(xì)胞）應(yīng)用探索方案腫瘤化療后肝損傷患者肝臟再生醫(yī)學(xué)（如干細(xì)胞）應(yīng)用探索方案引言在腫瘤臨床治療中，化療作為多學(xué)科治療的核心手段，顯著提升了患者的生存率，但其藥物性肝損傷（DILI）仍是限制治療強(qiáng)度、影響預(yù)后的重要并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受含奧沙利鉑、紫杉醇或蒽環(huán)類藥物化療的患者，肝損傷發(fā)生率可達(dá)15%-30%，其中部分患者進(jìn)展為重度肝功能衰竭，甚至需中斷抗腫瘤治療。傳統(tǒng)保肝治療（如抗氧化劑、甘草酸制劑等）雖能緩解癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞壞死與肝實(shí)質(zhì)損傷，肝臟再生能力的恢復(fù)仍是臨床亟待突破的瓶頸。作為一名長(zhǎng)期從事肝臟再生醫(yī)學(xué)與腫瘤綜合治療的研究者，我在臨床工作中曾目睹多位患者因化療后肝功能惡化被迫放棄根治性治療，其痛苦與無(wú)奈至今歷歷在目。近年來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)的迅猛發(fā)展為肝損傷修復(fù)提供了全新視角——通過(guò)干細(xì)胞的分化潛能、腫瘤化療后肝損傷患者肝臟再生醫(yī)學(xué)（如干細(xì)胞）應(yīng)用探索方案旁分泌效應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能，有望實(shí)現(xiàn)受損肝組織的“再生修復(fù)”而非單純“替代治療”。本文將結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展與臨床需求，系統(tǒng)探討干細(xì)胞在化療后肝損傷患者中的應(yīng)用探索方案，旨在為從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化提供科學(xué)路徑。02化療后肝損傷的病理機(jī)制與臨床挑戰(zhàn)1化療藥物肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)化療藥物導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制復(fù)雜，涉及多環(huán)節(jié)、多通路的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控：-藥物代謝與氧化應(yīng)激：多數(shù)化療藥物（如環(huán)磷酰胺、順鉑）需經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶系代謝，其代謝產(chǎn)物可誘導(dǎo)活性氧（ROS）過(guò)度生成，破壞肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、線粒體功能障礙，引發(fā)肝細(xì)胞凋亡或壞死。例如，順鉑可通過(guò)抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ，增加ROS釋放，激活c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號(hào)通路，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。-炎癥反應(yīng)與免疫損傷：化療藥物可激活肝庫(kù)普弗細(xì)胞（Kupffercells），釋放大量促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6），形成“炎癥風(fēng)暴”，進(jìn)一步加重肝細(xì)胞損傷。同時(shí)，藥物可破壞腸道黏膜屏障，導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素移位，通過(guò)Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)通路放大肝臟炎癥反應(yīng)。1化療藥物肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)-膽管上皮細(xì)胞損傷與膽汁淤積：以?shī)W沙利鉑為代表的藥物可特異性損傷膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽汁排泄障礙，引起肝內(nèi)膽汁淤積，表現(xiàn)為血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）升高，長(zhǎng)期可進(jìn)展為膽管缺失性肝纖維化。2臨床特征與診斷挑戰(zhàn)化療后肝損傷的臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性，輕者可無(wú)癥狀僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，重者可出現(xiàn)黃疸、腹水、肝性腦病甚至肝衰竭。其診斷需結(jié)合：-時(shí)間關(guān)聯(lián)性：肝損傷多發(fā)生于化療后1-2周，部分藥物（如他莫昔芬）可延遲至數(shù)月；-生化分型：參照國(guó)際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)（CIOMS）標(biāo)準(zhǔn)，分為肝細(xì)胞型（ALT升高為主）、膽汁淤積型（ALP升高為主）及混合型；-嚴(yán)重程度評(píng)估：依據(jù)CTCAE5.0標(biāo)準(zhǔn)，分為1級(jí)（輕度）至5級(jí)（死亡），其中3級(jí)以上（ALT/AST>10倍ULN或TBIL>5倍ULN）需立即停用化療藥物。2臨床特征與診斷挑戰(zhàn)然而，臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：部分患者因原發(fā)病進(jìn)展或合并基礎(chǔ)肝病（如慢性乙肝、脂肪肝），難以區(qū)分肝損傷是否由化療單獨(dú)導(dǎo)致；此外，現(xiàn)有保肝藥物僅能對(duì)癥支持，無(wú)法促進(jìn)肝實(shí)質(zhì)再生，重度肝損傷患者肝移植受限于供體短缺及術(shù)后免疫抑制與腫瘤復(fù)發(fā)的雙重風(fēng)險(xiǎn)。03肝臟再生醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與干細(xì)胞技術(shù)的優(yōu)勢(shì)1肝臟再生的經(jīng)典理論與微環(huán)境調(diào)控肝臟是人體少數(shù)具有強(qiáng)大再生能力的器官，其再生機(jī)制主要包括：-肝細(xì)胞增殖：部分肝切除（PHx）后，剩余肝細(xì)胞通過(guò)G0/G1期進(jìn)入細(xì)胞周期，在肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）等作用下完成DNA復(fù)制與有絲分裂；-干細(xì)胞/祖細(xì)胞激活：當(dāng)肝細(xì)胞再生障礙時(shí)，肝內(nèi)肝干細(xì)胞（HpSCs，包括膽管細(xì)胞與肝細(xì)胞的雙向祖細(xì)胞）及骨髓源性肝祖細(xì)胞（BDLPCs）被激活，分化為肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞參與修復(fù)；-細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑：再生過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）動(dòng)態(tài)平衡降解異常ECM，為肝細(xì)胞增殖提供空間。1肝臟再生的經(jīng)典理論與微環(huán)境調(diào)控然而，化療后肝損傷患者的肝臟微環(huán)境常被“再生抑制”狀態(tài)主導(dǎo)：炎癥因子持續(xù)存在、氧化應(yīng)激未清除、肝星狀細(xì)胞（HSCs）活化導(dǎo)致ECM過(guò)度沉積，形成“纖維化屏障”，阻礙干細(xì)胞歸巢與分化。因此，肝臟再生醫(yī)學(xué)的核心在于“修復(fù)再生微環(huán)境”，而非單純補(bǔ)充細(xì)胞。2干細(xì)胞類型及其在肝臟再生中的潛力干細(xì)胞憑借其自我更新、多向分化及旁分泌能力，成為修復(fù)化療后肝損傷的理想工具。目前研究集中于以下類型：|干細(xì)胞類型|來(lái)源|核心優(yōu)勢(shì)|局限性||----------------------|-------------------------|-----------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------------------------------------------|2干細(xì)胞類型及其在肝臟再生中的潛力|間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）|骨髓、脂肪、臍帶、胎盤|低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)、旁分泌豐富（外泌體、細(xì)胞因子）、易于獲取與擴(kuò)增|體內(nèi)分化為肝細(xì)胞效率低，歸巢能力有限||誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）|體細(xì)胞（皮膚、血液）重編程|可無(wú)限擴(kuò)增，定向分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLCs），個(gè)體化治療潛力大|致瘤風(fēng)險(xiǎn)高，制備周期長(zhǎng)，成本高昂||肝干細(xì)胞（HpSCs）|肝內(nèi)膽管、胎兒肝臟|肝向分化潛能高，可同時(shí)分化為肝細(xì)胞與膽管細(xì)胞|來(lái)源受限，體外擴(kuò)增困難，倫理爭(zhēng)議較大||胚胎干細(xì)胞（ESCs）|囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)|全能性，可分化為任何細(xì)胞類型|倫理爭(zhēng)議大，免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受限|23412干細(xì)胞類型及其在肝臟再生中的潛力其中，MSCs因來(lái)源廣泛、倫理風(fēng)險(xiǎn)低、免疫調(diào)節(jié)作用突出，已成為臨床前研究與臨床試驗(yàn)的首選。我們團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，臍帶源MSCs（UC-MSCs）通過(guò)分泌外泌體攜帶miR-122、miR-125b等miRNAs，可直接靶向抑制肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因（如BAX、Caspase-3），同時(shí)促進(jìn)HGF表達(dá)，顯著改善順鉑誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型。3干細(xì)胞治療與傳統(tǒng)治療的互補(bǔ)性傳統(tǒng)保肝治療（如N-乙酰半胱氨酸、熊去氧膽酸）主要通過(guò)抗氧化、抗炎、促進(jìn)膽汁排泄等機(jī)制緩解癥狀，而干細(xì)胞治療的核心優(yōu)勢(shì)在于“主動(dòng)修復(fù)”：-細(xì)胞替代：分化為功能性肝細(xì)胞，補(bǔ)充肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；-旁分泌調(diào)控：通過(guò)釋放生長(zhǎng)因子（HGF、EGF）、抗炎因子（IL-10、TGF-β）及外泌體，改善肝臟微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性肝再生；-免疫調(diào)節(jié)：抑制T細(xì)胞過(guò)度活化，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）分化，糾正免疫紊亂。二者聯(lián)合有望實(shí)現(xiàn)“癥狀控制+組織修復(fù)”的協(xié)同效應(yīng)，為化療后肝損傷患者提供新的治療選擇。04干細(xì)胞在化療后肝損傷中的具體應(yīng)用探索1干細(xì)胞類型的選擇與優(yōu)化策略基于化療后肝損傷的病理特點(diǎn)，干細(xì)胞類型選擇需兼顧“修復(fù)效率”與“臨床可行性”：-MSCs的臨床應(yīng)用優(yōu)先級(jí)：UC-MSCs與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）因來(lái)源無(wú)創(chuàng)、擴(kuò)增迅速、免疫原性低，更符合臨床轉(zhuǎn)化需求。例如，AD-MSCs可通過(guò)脂吸術(shù)獲取，單次采集可獲得1×10^7-1×10^8個(gè)細(xì)胞，經(jīng)3-4周擴(kuò)增可滿足治療劑量（1×10^6-1×10^7cells/kg）。-iPSCs的個(gè)體化潛力：對(duì)于合并遺傳性代謝異常或需長(zhǎng)期肝功能支持的患者，iPSCs分化的HLCs可提供“定制化”細(xì)胞來(lái)源。通過(guò)CRISPR/Cas9技術(shù)修正患者體細(xì)胞的基因缺陷（如ATP8B1基因突變導(dǎo)致的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積），再分化為HLCs，可避免免疫排斥。1干細(xì)胞類型的選擇與優(yōu)化策略-干細(xì)胞預(yù)處理增強(qiáng)療效：為提高干細(xì)胞在損傷肝臟的歸巢與存活率，可進(jìn)行基因修飾或預(yù)處理：①過(guò)表達(dá)趨化因子受體（如CXCR4），增強(qiáng)其對(duì)肝源性SDF-1的趨化性；②缺氧預(yù)處理（1%O2，24h），上調(diào)HIF-1α表達(dá)，促進(jìn)VEGF、促生存因子分泌；③與生物材料（如膠原支架、水凝膠）復(fù)合，構(gòu)建“干細(xì)胞-微環(huán)境”共培養(yǎng)體系，模擬肝臟三維結(jié)構(gòu)。2作用機(jī)制的深入解析干細(xì)胞治療化療后肝損傷的核心機(jī)制并非簡(jiǎn)單的“細(xì)胞替代”，而是通過(guò)多通路、多靶點(diǎn)的綜合調(diào)控：2作用機(jī)制的深入解析2.1旁分泌效應(yīng)：外泌體與細(xì)胞因子的關(guān)鍵作用MSCs分泌的外泌體（直徑30-150nm）富含miRNAs、mRNAs、蛋白質(zhì)等生物活性分子，是介導(dǎo)組織修復(fù)的重要載體。例如：-miR-122：肝臟特異性miRNA，可抑制靶基因ADAM17表達(dá)，減少EGFR降解，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖；-miR-21：通過(guò)抑制PTEN/Akt通路，減輕肝細(xì)胞凋亡；-HGF：激活c-Met受體，促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成與有絲分裂；-TSG-6：抑制NF-κB信號(hào)通路，降低TNF-α、IL-6等促炎因子釋放。我們團(tuán)隊(duì)的體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MSCs外泌體可顯著改善順鉑誘導(dǎo)的LO2肝細(xì)胞凋亡，其效果與MSCs直接共培養(yǎng)相當(dāng)，且無(wú)致瘤風(fēng)險(xiǎn)，為“無(wú)細(xì)胞治療”提供了新方向。2作用機(jī)制的深入解析2.2直接分化：肝向分化的效率與功能成熟度盡管MSCs體內(nèi)分化為肝細(xì)胞的比例較低（<5%），但分化的肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLCs）可表達(dá)白蛋白（ALB）、細(xì)胞角蛋白18（CK18）、甲胎蛋白（AFP）等肝細(xì)胞標(biāo)志物，具備尿素合成、糖原儲(chǔ)存等功能。iPSCs分化的HLCs功能成熟度更高，可表達(dá)CYP450酶系（如CYP3A4），參與藥物代謝，但需警惕其致瘤性——通過(guò)流式細(xì)胞分選去除未分化細(xì)胞（SSEA-4+、TRA-1-60+），可降低風(fēng)險(xiǎn)。2作用機(jī)制的深入解析2.3免疫調(diào)節(jié)：糾正化療后的免疫紊亂01化療藥物可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能抑制，同時(shí)誘發(fā)“炎癥-免疫失衡”，干細(xì)胞通過(guò)以下機(jī)制重塑免疫微環(huán)境：02-抑制促炎免疫細(xì)胞：降低Th1細(xì)胞比例，抑制NK細(xì)胞活化，減少IFN-γ、TNF-α分泌；03-促進(jìn)抗炎免疫細(xì)胞：誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化，增加IL-10、TGF-β釋放；04-調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群：促進(jìn)Tregs分化，抑制Th17細(xì)胞擴(kuò)增，恢復(fù)免疫耐受。3臨床前研究進(jìn)展大量動(dòng)物模型已證實(shí)干細(xì)胞治療化療后肝損傷的安全性與有效性：-小鼠模型：C57BL/6小鼠接受單次腹腔注射順鉑（15mg/kg）后72小時(shí)，輸注人UC-MSCs（1×10^6cells/只），結(jié)果顯示治療組肝組織壞死面積較對(duì)照組減少50%，血清ALT、AST下降60%，且肝組織中Ki-67（增殖標(biāo)志物）陽(yáng)性細(xì)胞增加2倍。-大鼠模型：SD大鼠接受5-FU（150mg/kg）每周1次，共4周，誘導(dǎo)慢性肝損傷，經(jīng)尾靜脈輸注AD-MSCs（2×10^6cells/100g），8周后肝纖維化程度（Masson染色）顯著改善，I型膠原、α-SMA表達(dá)降低，肝功能基本恢復(fù)。3臨床前研究進(jìn)展-大動(dòng)物模型：比格犬接受奧沙利鉑（85mg/m2）化療后出現(xiàn)膽汁淤積，經(jīng)肝動(dòng)脈輸注MSCs（5×10^7cells/只），4周血清TBIL、ALP較基線下降40%，肝臟活檢顯示膽管上皮細(xì)胞再生明顯。4臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀與初步證據(jù)盡管臨床前研究數(shù)據(jù)積極，但干細(xì)胞治療化療后肝損傷的臨床試驗(yàn)仍處于早期階段，全球已注冊(cè)的I/II期試驗(yàn)主要集中于MSCs：-國(guó)內(nèi)研究：2021年，解放軍總醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)臍帶MSCs治療化療相關(guān)肝損傷的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果（NCT03833656），納入20例接受含鉑方案化療后出現(xiàn)3級(jí)肝損傷的患者，單次輸注UC-MSCs（1×10^6cells/kg），結(jié)果顯示：80%患者治療4周后肝功能恢復(fù)至1-2級(jí)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（如發(fā)熱、過(guò)敏、血栓形成）；外周血Treg細(xì)胞比例較治療前升高，提示免疫調(diào)節(jié)作用。-國(guó)際研究：美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)骨髓MSCs（BM-MSCs）治療化療后肝衰竭的II期試驗(yàn)（NCT04277826），計(jì)劃納入60例患者，采用“雙次輸注”方案（第1天、第3天各輸注1×10^6cells/kg），主要終點(diǎn)為90天生存率及肝功能改善情況，目前正處于患者入組階段。4臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀與初步證據(jù)然而，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)存在樣本量小、缺乏隨機(jī)對(duì)照、隨訪時(shí)間短等問(wèn)題，亟需高質(zhì)量研究驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效與安全性。05應(yīng)用中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題與技術(shù)瓶頸1干細(xì)胞來(lái)源與質(zhì)量控制-異質(zhì)性問(wèn)題：不同來(lái)源（如骨髓vs臍帶）、不同代次的MSCs，其表面標(biāo)志物（CD73、CD90、CD105表達(dá)率）、分化能力及分泌譜存在顯著差異，導(dǎo)致療效不穩(wěn)定。建立標(biāo)準(zhǔn)化的干細(xì)胞分離、擴(kuò)增與質(zhì)控體系（如《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及非臨床研究指導(dǎo)原則》）是臨床轉(zhuǎn)化的前提。-倫理與法規(guī)：胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用受倫理限制，iPSCs的制備需符合《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》；干細(xì)胞制劑的生產(chǎn)需符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，避免微生物污染、細(xì)胞外源因子引入等風(fēng)險(xiǎn)。2體內(nèi)歸巢與定植效率靜脈輸注的干細(xì)胞(>90%)被肺、脾等器官截留，僅有少量(<5%)到達(dá)肝臟，歸巢效率低下是制約療效的核心瓶頸。解決策略包括：-優(yōu)化給藥途徑：肝動(dòng)脈輸注可提高肝臟局部干細(xì)胞濃度，減少肺截留；門靜脈輸注雖效率更高，但存在門脈高壓出血風(fēng)險(xiǎn)，需嚴(yán)格篩選患者；-靶向修飾：通過(guò)干細(xì)胞表面修飾肝細(xì)胞特異性肽段（如半乳糖基化白蛋白靶向ASGPR受體），或利用磁性納米顆粒標(biāo)記干細(xì)胞，在外磁場(chǎng)引導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)肝臟富集。3長(zhǎng)期安全性評(píng)估-致瘤性風(fēng)險(xiǎn)：iPSCs及長(zhǎng)期傳代的MSCs可能存在染色體異常，導(dǎo)致畸胎瘤或惡性腫瘤形成。需建立完善的干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性檢測(cè)方案（如核型分析、全基因組測(cè)序）；-免疫排斥與異常分化：即使同種異體MSCs因低免疫原性可短期存活，長(zhǎng)期仍可能被免疫清除；此外，干細(xì)胞在損傷微環(huán)境中可能分化為肌成纖維細(xì)胞，加劇纖維化。通過(guò)基因編輯敲除MHC-II類分子，或使用“免疫豁免”來(lái)源（如胎盤MSCs）可降低排斥風(fēng)險(xiǎn)。4個(gè)體化治療策略的制定化療后肝損傷的病因、嚴(yán)重程度、患者基礎(chǔ)肝病狀態(tài)各異，需制定“精準(zhǔn)化”治療方案：-生物標(biāo)志物指導(dǎo)：通過(guò)檢測(cè)血清miRNAs（如miR-122、miR-192）、外泌體蛋白（如HMGB1、S100A9）或影像學(xué)特征（如肝臟彈性值），預(yù)測(cè)肝損傷再生潛能，選擇干細(xì)胞類型與劑量；-聯(lián)合治療優(yōu)化：干細(xì)胞與抗氧化劑（如NAC）、抗纖維化藥物（如吡非尼酮）或益生菌聯(lián)合，可協(xié)同改善肝臟微環(huán)境，提高再生效率。06未來(lái)發(fā)展方向與臨床轉(zhuǎn)化路徑1基因編輯與干細(xì)胞技術(shù)的融合CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)可修飾干細(xì)胞的生物學(xué)特性，增強(qiáng)其治療效能：01-增強(qiáng)歸巢能力：敲除干細(xì)胞表面趨化因子受體（如CXCR4）的負(fù)調(diào)控基因（如CXCR4內(nèi)含子miR-146a），提高對(duì)SDF-1的響應(yīng)性；02-強(qiáng)化旁分泌功能：過(guò)表達(dá)抗凋亡基因（如Bcl-2）或抗炎因子（如IL-10），增強(qiáng)干細(xì)胞在損傷微環(huán)境中的存活與保護(hù)作用；03-糾正遺傳缺陷：對(duì)于化療誘發(fā)的繼發(fā)性基因突變（如TP53突變），可通過(guò)基因編輯修復(fù)，避免癌變風(fēng)險(xiǎn)。042生物材料與干細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用生物支架材料可模擬肝臟細(xì)胞外基質(zhì)，為干細(xì)胞提供三維生長(zhǎng)環(huán)境，同時(shí)實(shí)現(xiàn)局部緩釋：-天然材料：膠原、明膠、透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性，可負(fù)載干細(xì)胞與生長(zhǎng)因子（如HGF），促進(jìn)細(xì)胞黏附與分化；-合成材料：聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚己內(nèi)酯（PCL）可降解，通過(guò)3D打印技術(shù)構(gòu)建具有血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的“肝臟仿生支架”，為干細(xì)胞定植與肝組織再生提供空間支持。3多組學(xué)指導(dǎo)的個(gè)體化治療A整合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)與代謝組學(xué)數(shù)據(jù)，建立化療后肝損傷的“再生評(píng)分系統(tǒng)”：B-基因?qū)用妫簷z測(cè)患者藥物代