腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的microRNA網(wǎng)絡(luò)演講人01腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與microRNA的生物學(xué)基礎(chǔ)02microRNA的基本結(jié)構(gòu)與分類03microRNA調(diào)控腫瘤干細(xì)胞干性的關(guān)鍵信號通路04腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的microRNA網(wǎng)絡(luò)形成機(jī)制05microRNA網(wǎng)絡(luò)在腫瘤臨床中的應(yīng)用價(jià)值06當(dāng)前研究的挑戰(zhàn)與未來方向07結(jié)論目錄腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的microRNA網(wǎng)絡(luò)一、引言：腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的生物學(xué)意義與microRNA的核心角色在腫瘤研究領(lǐng)域，腫瘤干細(xì)胞（CancerStemCells,CSCs）的發(fā)現(xiàn)是理解腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)機(jī)制的關(guān)鍵突破。CSCs具有自我更新、多向分化、耐藥及致瘤性等核心干性特征，被認(rèn)為是腫瘤起始、治療抵抗和復(fù)發(fā)的“種子細(xì)胞”。其干性維持受多重分子網(wǎng)絡(luò)精密調(diào)控，其中microRNA（miRNA）作為一類長度約22個(gè)核苷酸的非編碼RNA，通過靶向信使RNA（mRNA）的3'非翻譯區(qū)（3'-UTR）抑制翻譯或促進(jìn)降解，在轉(zhuǎn)錄后水平廣泛參與CSCs干性的調(diào)控。miRNA并非獨(dú)立發(fā)揮作用，而是通過復(fù)雜的相互作用形成“調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”，共同決定CSCs的命運(yùn)。深入解析miRNA網(wǎng)絡(luò)對CSCs干性的調(diào)控機(jī)制，不僅有助于揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子本質(zhì)，更為靶向CSCs的精準(zhǔn)治療提供了新思路。例如，miRNA可通過調(diào)控Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch等經(jīng)典干細(xì)胞信號通路，或影響表觀遺傳修飾、代謝重編程等關(guān)鍵過程，維持或抑制CSCs的干性。近年來，隨著高通量測序、生物信息學(xué)及基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，miRNA網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性及其在腫瘤異質(zhì)性和動(dòng)態(tài)演進(jìn)中的作用逐漸被揭示。本文將從miRNA的基礎(chǔ)特性出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在CSCs干性關(guān)鍵通路中的調(diào)控作用、網(wǎng)絡(luò)形成機(jī)制、臨床應(yīng)用價(jià)值及未來挑戰(zhàn)，以期為相關(guān)研究提供理論參考。01腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與microRNA的生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與生物學(xué)意義自我更新能力自我更新是CSCs的核心特征之一，指CSCs通過不對稱分裂或?qū)ΨQ分裂產(chǎn)生與自身相同的子代細(xì)胞，維持CSCs庫的穩(wěn)態(tài)。這一過程受多種信號通路（如Wnt、Notch）和轉(zhuǎn)錄因子（如Oct4、Sox2、Nanog）調(diào)控。例如，在乳腺癌中，CD44+/CD24-亞群的CSCs通過Wnt/β-catenin通路的持續(xù)激活，維持自我更新能力，促進(jìn)腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與生物學(xué)意義多向分化潛能CSCs具有分化為腫瘤中不同細(xì)胞亞型的能力，驅(qū)動(dòng)腫瘤的異質(zhì)性。例如，在急性髓系白血病中，白血病干細(xì)胞（LSCs）可分化為成熟血細(xì)胞，同時(shí)保留部分未分化細(xì)胞以維持LSCs池。這種分化潛能使腫瘤能夠適應(yīng)微環(huán)境變化，逃避免疫清除。腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與生物學(xué)意義耐藥性與治療抵抗CSCs通過高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如ABCG2）、激活DNA修復(fù)機(jī)制、處于休眠狀態(tài)等途徑，對化療、放療及靶向治療產(chǎn)生抵抗。例如，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞通過高表達(dá)ALDH1A1（醛脫氫酶1A1），增強(qiáng)藥物外排和抗氧化能力，導(dǎo)致替莫唑胺耐藥。腫瘤干細(xì)胞干性的核心特征與生物學(xué)意義高致瘤性與轉(zhuǎn)移潛能CSCs具有更強(qiáng)的致瘤能力，僅需少量細(xì)胞即可在免疫缺陷小鼠中形成腫瘤。在轉(zhuǎn)移過程中，CSCs通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）獲得遷移能力，定位于遠(yuǎn)端器官并形成轉(zhuǎn)移灶。例如，胰腺癌CD44+/CD24+/EpCAM+亞群的CSCs通過激活Twist1誘導(dǎo)EMT，促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移。02microRNA的基本結(jié)構(gòu)與分類microRNA的基本結(jié)構(gòu)與分類miRNA是一類內(nèi)源性非編碼RNA，長約22個(gè)核苷酸，由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ轉(zhuǎn)錄生成初級miRNA（pri-miRNA），經(jīng)Drosha/DGCR8復(fù)合物加工為前體miRNA（pre-miRNA），再由Exportin-5轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿，經(jīng)Dicer酶切割為成熟miRNA。成熟miRNA與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RISC）結(jié)合，通過堿基互補(bǔ)配對靶向mRNA。根據(jù)來源，miRNA可分為內(nèi)源性miRNA（編碼基因間隔區(qū)）和外源性miRNA（病毒來源或攝入的植物miRNA）。2.microRNA的功能機(jī)制miRNA主要通過以下方式調(diào)控基因表達(dá)：（1）轉(zhuǎn)錄后抑制：miRNA的“種子序列”（第2-8位核苷酸）與靶mRNA的3'-UTR不完全互補(bǔ)配對，microRNA的基本結(jié)構(gòu)與分類抑制翻譯或促進(jìn)mRNA降解；（2）表觀遺傳調(diào)控：部分miRNA可招募DNA甲基轉(zhuǎn)移酶或組蛋白修飾酶，影響靶基因的表觀遺傳狀態(tài)；（3）信號通路調(diào)控：miRNA可靶向通路中的關(guān)鍵分子（如受體、轉(zhuǎn)錄因子），形成正負(fù)反饋環(huán)路。例如，miR-34家族通過靶向Sirt1和Bcl2，抑制p53通路，調(diào)控細(xì)胞凋亡和衰老。3.microRNA在腫瘤中的雙重作用miRNA在腫瘤中既可作為癌基因（oncomiR），也可作為抑癌基因（tsmiR）。例如，miR-21在多數(shù)腫瘤中高表達(dá)，通過靶向PTEN（抑癌基因）激活PI3K/Akt通路，促進(jìn)腫瘤增殖；而miR-34a在多種腫瘤中低表達(dá)，通過靶向c-Myc和CDK6，抑制腫瘤生長。這種雙重作用使其成為腫瘤調(diào)控的“分子開關(guān)”。03microRNA調(diào)控腫瘤干細(xì)胞干性的關(guān)鍵信號通路microRNA調(diào)控腫瘤干細(xì)胞干性的關(guān)鍵信號通路CSCs的干性維持依賴于核心信號通路的精密調(diào)控，miRNA通過靶向這些通路中的關(guān)鍵分子，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，決定CSCs的命運(yùn)。以下將從經(jīng)典干細(xì)胞通路、EMT與干性、代謝重編程及表觀遺傳調(diào)控四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述miRNA的作用機(jī)制。經(jīng)典干細(xì)胞信號通路的microRNA調(diào)控1.Wnt/β-catenin通路的microRNA調(diào)控Wnt/β-catenin通路是維持CSCs自我更新的核心通路，β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核后與TCF/LEF結(jié)合，激活下游靶基因（如c-Myc、CyclinD1）。miRNA可通過靶向Wnt通路中的關(guān)鍵分子抑制其活性：-miR-34家族：作為p53的下游分子，miR-34a通過靶向β-catenin的3'-UTR，抑制β-catenin的轉(zhuǎn)錄，阻斷Wnt信號通路。在結(jié)直腸癌中，miR-34a表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致β-catenin過度激活，促進(jìn)CSCs的自我更新。-miR-200家族：miR-200c通過靶向β-catenin的負(fù)調(diào)控因子（如Sirt1），間接增強(qiáng)β-catenin活性。在乳腺癌干細(xì)胞中，miR-200c高表達(dá)通過激活Wnt通路，增強(qiáng)致瘤性。經(jīng)典干細(xì)胞信號通路的microRNA調(diào)控-miR-135b：在胃癌中，miR-135b高表達(dá)靶向APC（Wnt通路抑制因子），導(dǎo)致β-catenin積累，促進(jìn)CSCs的干性維持。經(jīng)典干細(xì)胞信號通路的microRNA調(diào)控Hedgehog通路的microRNA調(diào)控Hedgehog通路通過Gli轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控CSCs的自我更新和分化。miRNA可通過靶向Hh通路的受體、轉(zhuǎn)錄因子或下游靶基因調(diào)控通路活性：01-miR-326：在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中，miR-326靶向Gli2的3'-UTR，抑制Gli2的表達(dá)，阻斷Hh通路，抑制CSCs的自我更新。02-miR-60：在基底細(xì)胞癌中，miR-60靶向Smoothened（SMO，Hh受體），抑制通路活性，降低CSCs的比例。03-miR-324-5p：通過靶向Sufu（Hh通路抑制因子），間接激活Gli1，在肺癌干細(xì)胞中促進(jìn)干性維持。04經(jīng)典干細(xì)胞信號通路的microRNA調(diào)控Notch通路的microRNA調(diào)控Notch通路通過受體-配體相互作用激活NICD（Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域），調(diào)節(jié)CSCs的分化與自我更新。miRNA對Notch通路的調(diào)控具有雙向性：01-miR-34a：靶向Notch1和Jagged1，抑制Notch通路活性，在胰腺癌中抑制CSCs的自我更新。02-miR-1：在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，miR-1靶向Notch3，抑制Notch信號，誘導(dǎo)CSCs分化，降低致瘤性。03-miR-143：通過靶向DLL4（Notch配體），抑制Notch通路，在結(jié)腸癌中減少CSCs的比例。04經(jīng)典干細(xì)胞信號通路的microRNA調(diào)控STAT3通路的microRNA調(diào)控STAT3是炎癥信號通路的核心轉(zhuǎn)錄因子，通過誘導(dǎo)EMT和自我更新維持CSCs干性。miRNA可通過靶向STAT3及其上游調(diào)控分子抑制通路活性：-miR-146a：靶向STAT3的3'-UTR，抑制STAT3的翻譯，在乳腺癌中抑制CSCs的干性和致瘤性。-miR-124：在肝癌中，miR-124靶向STAT3，抑制其磷酸化，阻斷下游靶基因（如Bcl2、Survivin）的表達(dá)，誘導(dǎo)CSCs凋亡。321EMT與腫瘤干細(xì)胞干性的microRNA調(diào)控上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是CSCs獲得遷移和侵襲能力的關(guān)鍵過程，涉及上皮標(biāo)志物（如E-cadherin）下調(diào)和間質(zhì)標(biāo)志物（如N-cadherin、Vimentin）上調(diào)。miRNA通過調(diào)控EMT關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（如Snail、Twist、Zeb1）影響CSCs的干性：1.miR-200家族：作為EMT的“抑制者”，miR-200c通過靶向Zeb1和Zeb2，維持E-cadherin表達(dá)，抑制EMT。在乳腺癌中，miR-200c低表達(dá)導(dǎo)致Zeb1高表達(dá)，促進(jìn)EMT和CSCs的干性維持。2.miR-205：在前列腺癌中，miR-205靶向Zeb1，抑制EMT，降低CSCs的侵襲能力；而miR-205下調(diào)則通過激活Zeb1增強(qiáng)CSCs的干性。EMT與腫瘤干細(xì)胞干性的microRNA調(diào)控3.miR-10b：在乳腺癌中，miR-10b靶向HOXD10，上調(diào)RHOC（Rho家族GTP酶），促進(jìn)EMT和轉(zhuǎn)移，維持CSCs的干性。4.miR-155：在肺癌中，miR-155靶向SMAD2/3（TGF-β通路下游分子），抑制TGF-β誘導(dǎo)的EMT，減少CSCs的比例。代謝重編程與腫瘤干細(xì)胞干性的microRNA調(diào)控CSCs通過代謝重編程（如糖酵解增強(qiáng)、氧化磷酸化減弱）適應(yīng)微環(huán)境壓力，維持干性。miRNA可通過代謝關(guān)鍵酶（如HK2、LDHA）和轉(zhuǎn)錄因子（如HIF-1α、c-Myc）調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)：1.miR-143：在肝癌中，miR-143靶向HK2（己糖激酶2），抑制糖酵解，降低CSCs的自我更新能力；而miR-143下調(diào)則通過HK2激活糖酵解，促進(jìn)干性維持。2.miR-137：在膠質(zhì)瘤中，miR-137靶向LDHA（乳酸脫氫酶A），抑制乳酸生成，阻斷Warburg效應(yīng)，抑制CSCs的干性。3.miR-34a：通過靶向HIF-1α，抑制糖酵解相關(guān)基因（如GLUT1、PDK1）的表達(dá)，在乳腺癌中減少CSCs的比例。代謝重編程與腫瘤干細(xì)胞干性的microRNA調(diào)控4.miR-22：在結(jié)直腸癌中，miR-22靶向SIRT1，通過調(diào)節(jié)AMPK/mTOR通路，抑制糖酵解和脂肪酸合成，降低CSCs的致瘤性。表觀遺傳調(diào)控與腫瘤干細(xì)胞干性的microRNA調(diào)控表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）在CSCs干性維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用，miRNA可通過調(diào)控表觀遺傳修飾酶影響干性：1.miR-29家族：在白血病中，miR-29靶向DNMT3A（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A），降低DNA甲基化水平，激活腫瘤抑制基因（如p16），抑制CSCs的自我更新。2.miR-101：在前列腺癌中，miR-101靶向EZH2（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶），抑制H3K27me3修飾，激活分化相關(guān)基因，促進(jìn)CSCs分化。3.miR-449a：在肺癌中，miR-449a靶向HDAC1（組蛋白去乙?；福?，增加組蛋白乙?；せ頿21和p27，抑制CSCs的增殖。4.miR-125b：在乳腺癌中，miR-125b靶向EZH2，降低H3K27me3水平，維持干細(xì)胞基因（如Oct4）的表達(dá)，促進(jìn)CSCs的干性維持。3214504腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的microRNA網(wǎng)絡(luò)形成機(jī)制腫瘤干細(xì)胞干性調(diào)控的microRNA網(wǎng)絡(luò)形成機(jī)制miRNA并非獨(dú)立調(diào)控CSCs干性，而是通過與其他分子（如lncRNA、circRNA、轉(zhuǎn)錄因子）的相互作用，形成復(fù)雜的“調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”。這種網(wǎng)絡(luò)具有層級性、反饋環(huán)、冗余性等特征，確保CSCs命運(yùn)的穩(wěn)定性和可塑性。microRNA與lncRNA的ceRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)競爭性內(nèi)源RNA（ceRNA）是miRNA網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，lncRNA通過與mRNA競爭結(jié)合miRNA的“種子序列”，解除miRNA對靶基因的抑制。在CSCs中，ceRNA網(wǎng)絡(luò)廣泛調(diào)控干性相關(guān)基因：1.H19/miR-675/IGF2軸：在肝癌干細(xì)胞中，lncRNAH19高表達(dá)，通過吸附miR-675，解除miR-675對IGF2（胰島素樣生長因子2）的抑制，激活PI3K/Akt通路，促進(jìn)CSCs的自我更新。2.MALAT1/miR-200c/Zeb1軸：在胰腺癌中，lncRNAMALAT1高表達(dá)，競爭性結(jié)合miR-200c，解除miR-200c對Zeb1的抑制，激活EMT，維持CSCs的干性。microRNA與lncRNA的ceRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)3.UCA1/miR-143/HK2軸：在膀胱癌中，lncRNAUCA1吸附miR-143，解除miR-143對HK2的抑制，激活糖酵解，促進(jìn)CSCs的代謝重編程。microRNA與circRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)環(huán)狀RNA（circRNA）具有穩(wěn)定性高、組織特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，可通過直接吸附miRNA或與RNA結(jié)合蛋白（RBP）相互作用調(diào)控miRNA活性。在CSCs中，circRNA-miRNA-mRNA軸參與干性調(diào)控：012.circ_0000190/miR-338-3p/EZH2軸：在乳腺癌中，circ_0000190吸附miR-338-3p，解除miR-338-3p對EZH2的抑制，增加H3K27me3修飾，維持CSCs的干性。031.circHIPK3/miR-124/STAT3軸：在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中，circHIPK3高表達(dá)，吸附miR-124，解除miR-124對STAT3的抑制，激活STAT3通路，促進(jìn)CSCs的自我更新。02microRNA與circRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)3.circPVT1/miR-200c/Zeb1軸：在結(jié)直腸癌中，circPVT1高表達(dá)，競爭性結(jié)合miR-200c，解除miR-200c對Zeb1的抑制，激活EMT，促進(jìn)CSCs的轉(zhuǎn)移。microRNA與轉(zhuǎn)錄因子的反饋調(diào)控網(wǎng)絡(luò)miRNA與轉(zhuǎn)錄因子形成雙向反饋環(huán)路，共同調(diào)控CSCs干性：1.p53/miR-34a/Sirt1軸：p53激活miR-34a轉(zhuǎn)錄，miR-34a靶向Sirt1（p53負(fù)調(diào)控因子），增強(qiáng)p53活性，形成正反饋環(huán)路，抑制CSCs的自我更新。2.Oct4/miR-145/Sox2軸：在胚胎干細(xì)胞中，Oct4抑制miR-145轉(zhuǎn)錄，miR-145靶向Sox2和Oct4自身，形成負(fù)反饋環(huán)路，維持干性平衡。在CSCs中，Oct4過表達(dá)導(dǎo)致miR-145下調(diào)，促進(jìn)干性維持。3.STAT3/miR-146a/IL-6軸：STAT3激活miR-146a轉(zhuǎn)錄，miR-146a靶向IL-6R（IL-6受體），抑制STAT3通路，形成負(fù)反饋環(huán)路，調(diào)控CSCs的炎癥反應(yīng)和干性。microRNA網(wǎng)絡(luò)的層級性與冗余性miRNA網(wǎng)絡(luò)具有層級性，核心miRNA（如miR-34a、miR-200c）通過調(diào)控多個(gè)靶基因，影響下游通路；而底層miRNA則通過靶向特定分子，精細(xì)調(diào)控單一功能。例如，miR-34a通過靶向β-catenin、Sirt1、Bcl2等多個(gè)分子，同時(shí)抑制Wnt、p53和凋亡通路，形成“多靶點(diǎn)”調(diào)控。此外，miRNA網(wǎng)絡(luò)具有冗余性，多個(gè)miRNA可靶向同一基因，確保調(diào)控的穩(wěn)定性。例如，miR-145、miR-326和miR-486均可靶向β-catenin，在β-catenin異常激活時(shí)，通過不同miRNA協(xié)同抑制其活性，維持CSCs的穩(wěn)態(tài)。05microRNA網(wǎng)絡(luò)在腫瘤臨床中的應(yīng)用價(jià)值microRNA網(wǎng)絡(luò)在腫瘤臨床中的應(yīng)用價(jià)值解析miRNA網(wǎng)絡(luò)對CSCs干性的調(diào)控機(jī)制，為腫瘤的診斷、預(yù)后評估及治療提供了新的靶點(diǎn)和策略。作為腫瘤診斷與預(yù)后的生物標(biāo)志物miRNA的表達(dá)具有組織特異性和穩(wěn)定性，可在血液、唾液、尿液等體液中檢測，成為理想的非侵入性生物標(biāo)志物：1.診斷標(biāo)志物：在胰腺癌中，miR-21和miR-155的組合檢測可提高早期診斷的敏感性（>85%）；在結(jié)直腸癌中，miR-92a和miR-17-3p的血漿水平與腫瘤負(fù)荷正相關(guān)，可用于輔助診斷。2.預(yù)后標(biāo)志物：在膠質(zhì)瘤中，miR-10b高表達(dá)與患者生存期縮短顯著相關(guān)（HR=2.3，P<0.01）；在乳腺癌中，miR-34a低表達(dá)與CSCs比例增加和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，是獨(dú)立預(yù)后因素。3.治療反應(yīng)預(yù)測標(biāo)志物：在非小細(xì)胞肺癌中，miR-21高表達(dá)預(yù)示EGFR-TKI耐藥，而miR-34a高表達(dá)則提示治療敏感性；在化療患者中，miR-155水平變化可作為化療反應(yīng)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。作為腫瘤治療的靶點(diǎn)miRNA網(wǎng)絡(luò)的可調(diào)控性使其成為腫瘤治療的重要靶點(diǎn)，主要策略包括miRNA模擬物（agomir）和miRNA抑制劑（antagomir）：1.miRNA模擬物：通過補(bǔ)充抑癌miRNA，抑制癌基因表達(dá)。例如，miR-34a模擬物（MRX34）在I期臨床試驗(yàn)中，對晚期實(shí)體瘤患者具有一定的治療效果，部分患者腫瘤縮小或穩(wěn)定。2.miRNA抑制劑：通過抑制癌基因miRNA，恢復(fù)抑癌基因表達(dá)。例如，anti-miR-21（RG-012）在腎癌患者中可降低miR-21水平，增強(qiáng)化療敏感性；anti-miR-155在淋巴瘤模型中可抑制腫瘤生長。作為腫瘤治療的靶點(diǎn)3.靶向miRNA網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)合治療：由于miRNA網(wǎng)絡(luò)具有冗余性，單一miRNA靶向效果有限，聯(lián)合靶向多個(gè)miRNA或與其他治療手段（如化療、免疫治療）聯(lián)用可提高療效。例如，miR-34a模擬物聯(lián)合紫杉醇可逆轉(zhuǎn)乳腺癌干細(xì)胞的耐藥性，提高化療效果?？朔[瘤干細(xì)胞耐藥性CSCs的耐藥性是腫瘤治療失敗的主要原因，miRNA可通過調(diào)控耐藥相關(guān)基因（如ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、DNA修復(fù)酶）逆轉(zhuǎn)耐藥：011.miR-27a：在卵巢癌中，miR-27a靶向ABCG2，抑制藥物外排，增強(qiáng)紫杉醇敏感性；miR-27a過表達(dá)可降低CSCs的比例，逆轉(zhuǎn)耐藥。022.miR-128：在膠質(zhì)瘤中，miR-128靶向MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶），增強(qiáng)替莫唑胺的DNA損傷效果，抑制CSCs的自我更新。033.miR-181a：在白血病中，miR-181a靶向BCL2，降低凋亡閾值，增強(qiáng)化療藥物的促凋亡作用，克服LSCs的耐藥性。0406當(dāng)前研究的挑戰(zhàn)與未來方向當(dāng)前研究的挑戰(zhàn)與未來方向盡管miRNA網(wǎng)絡(luò)在CSCs干性調(diào)控研究中取得了顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來研究需從以下幾個(gè)方向深入：腫瘤異質(zhì)性與microRNA網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)性腫瘤具有高度異質(zhì)性，同