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文檔簡介

抗病毒藥的研究進展和存在的問題癌癥是嚴重危及人類生命健康的疾病。為了攻克這一世界性難題,世界各國都投入了大量的人力物力去研究。希望能早日掌握這種疾病,并找到治愈的方法,為癌癥患者帶來生的希望。本文主要介紹了腫瘤的簡介及治療方法,主要通過舊藥改良、藥物聯(lián)用技術(shù)、治療手段技術(shù)三個方面闡述了近十年來抗腫瘤藥物的發(fā)展。關(guān)鍵詞:抗腫瘤進展改良新藥合成靶向治療一、腫瘤及抗腫瘤藥物的概念腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下,局部組織細胞增生所形成的新生物,因為這種新生物多呈占位性塊狀突起,也稱贅生物??鼓[瘤藥物是指抗惡性腫瘤的藥物。腫瘤是威脅人類生命安全的疾病,發(fā)病前期具有隱蔽性,不易被人發(fā)現(xiàn)。因此錯過了最佳治療時機。發(fā)展到晚期的腫瘤比較難控制其生長,還會有癌細胞轉(zhuǎn)移的致命危險。要解決這一世界性難題,需要廣大科研工作者的共同努力。找出能治愈腫瘤的方法,為世界的人民帶來福音。進十年來抗腫瘤藥物有一定的發(fā)展,特別是在抗腫瘤藥物改良以及靶向治療方面取得比較大的進展。二、腫瘤的治療方法腫瘤的治療方法主要有三種:手術(shù)治療、放射治療、藥物治療。三種治療手段各有各的特點,互相補充。化學(xué)藥物治療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞生長分化的一種治療手段。抗腫瘤藥的兩大障礙選擇性不強,毒性大和耐藥性,因此用化療的方法無法根治。靶向藥物治療的方法可以直接對病灶進行用藥,有目標的進行用藥治療,提高抗腫瘤藥物的效率。降低要藥物對其他正常細胞的毒副作用。三、進展近十年來在我國的抗癌藥物研究領(lǐng)域沒有特別有效的特效藥,主要原因在于新藥研究的成本加大和研究年限的增長。研究方向基本上對準對已有的藥物進行改良、以及治療手段的改進。在對藥品改良方面,我國研究成果比較顯著。如改良多烯紫杉醇、物卡莫氟、鹽酸吉西他濱、泰克地那林、達卡巴嗪、丙卡巴肼等的合成。在用藥聯(lián)合技術(shù)上也有進步,如進一步明確抑瘤寧體外抗腫瘤作用。還有治療手段的改進以及新發(fā)現(xiàn),如抑制端粒酶的活性、小分子靶向藥物等。紫杉醇是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)唯一具有將細胞停止在G2晚期和M期,阻止癌細胞增殖的抗癌藥物。它是從紅豆杉提取分離而得,因其資源少,分離難度大,所以遠遠不能滿足市場的需求。開發(fā)一條合成路線少,操作簡單的方法,有廣闊的發(fā)展空間。南鵬娟、姜茹等人通過不對稱氨羥化反應(yīng)一步合成紫杉醇C13側(cè)鏈,對側(cè)鏈的羥基和氨基進行保護后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮雜戊環(huán)-5-甲酸,進而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ縮合、去保護得到紫杉醇。結(jié)果獲得了高光學(xué)純度的紫杉醇C13側(cè)鏈。這個方法簡單,易操作,能滿足市場開發(fā)要求。有望將紫杉醇推向工業(yè)化方向發(fā)展,給癌癥病人帶來福音。隨著科研人員研究的不斷深入,科學(xué)家們逐漸放寬視線。有抗癌藥物單用到聯(lián)合使用,最大限度的挖掘了藥物的治療價值。某些藥物在兩種或多種藥物聯(lián)用的情況下才能體現(xiàn)它的治療功效。聯(lián)用藥物還有互相補充,互相作用的功能。單用的情況下藥效不明顯。李曉燕研究發(fā)現(xiàn)抑瘤寧的最佳方劑組成是Rba與Duc聯(lián)用或Rba、Duc、501和Aac聯(lián)用。抑瘤寧是治療消化系統(tǒng)腫瘤的一個經(jīng)驗方,為純中藥復(fù)方制劑。現(xiàn)如今放療、化療等方法雖說有了很大發(fā)展,手段也比較成熟。但也有它的局限性。中藥治療法毒副作用小,治療后癥狀輕,因此中藥治療法也慢慢受到大家的親睞。在中藥治療腫瘤方面,有它不可比擬的優(yōu)勢。中藥也是中國的國粹,作為科研人員,有義務(wù)、有責任去充分開發(fā)、為治療腫瘤做出應(yīng)有的貢獻。王維民等人研究發(fā)現(xiàn),南蛇藤乙酸乙酯、正丁醇提取物與抗癌藥物聯(lián)合使用,具有協(xié)同或相加作用,可作為抗癌藥物的增敏劑。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗腫瘤方面療效確切且副作用小,因此尋找中醫(yī)藥對化療藥物增敏的研究顯得尤其重要。國內(nèi)外學(xué)者對單味中藥提取物抗腫瘤作用進行了廣泛而深入的研究,并相繼發(fā)現(xiàn)了許多抗腫瘤作用確切的中藥。歷史發(fā)展證明,人類的創(chuàng)新有多種方式。有在前人的基礎(chǔ)上改進的,也有的是把兩個不同的物品組合起來發(fā)揮出令人驚喜的效果。還有就是全新思維,另辟蹊徑。楊旭清、金祥林、宋勤華等人就屬于后者。他們成功設(shè)計和合成了一個新型的超分子抗癌藥物-雙環(huán)鉑,己證實雙環(huán)鉑對人類的惡性腫瘤有好的治療效果。用X射線單晶衍射法測定了雙環(huán)鉑的晶體結(jié)構(gòu),又用電噴霧離子化質(zhì)譜研究了它在水溶液中的狀態(tài)。根據(jù)實驗結(jié)果提出了雙環(huán)鉑在水溶液中的結(jié)構(gòu)模型,解釋了雙環(huán)鉑在水中好的穩(wěn)定性和溶解度。早在20世紀60年代末就有陸陸續(xù)續(xù)有各種鉑類抗癌藥物的產(chǎn)生,從毒副作用特別大的順鉑到第二代的卡鉑,副作用雖然有所降低,但是任然具有相當大的毒性和副作用。新型抗癌藥雙環(huán)鉑的產(chǎn)生大大降低了它的毒性,抗癌作用明顯,是極具發(fā)展?jié)摿Φ男滦涂拱┧幬?。結(jié)果表明卡鉑在水溶液中是不穩(wěn)定的,會水解,而雙環(huán)鉑在水溶液中是穩(wěn)定的。這是利用“超分子”的巧妙構(gòu)思克服了鉑類抗癌藥物在水中不穩(wěn)定的最大缺點。一個新藥的開發(fā)必定會經(jīng)歷很多困難,在前人的基礎(chǔ)上不斷改進,優(yōu)化。最終得到一個令人滿意的結(jié)果。傳統(tǒng)的化療在抗腫瘤的治療方向有了很大進展,技術(shù)也逐步走向成熟。是目前運用比較廣泛的治療手段。但是它也有很大的缺陷,是一種沒有目標的全身性治療,對身體傷害大,藥物的利用率低,成本高。藥物化療的這些不足,促使了人們不斷尋找新的治療手段。靶向藥物治療就是在這種背景下產(chǎn)生的。近十年來,靶向藥物治療成為治療癌癥的人們話題和研究熱點。在靶向藥物治療方面有了突破性的進展。世界上第一個通過活體動脈引導(dǎo)磁球而聞名的研究人員Martel教授,宣布了納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個驚人的新突破。他的團隊利用磁共振成像(MRI)系統(tǒng),將裝有一定劑量抗癌藥物的微載體成功導(dǎo)入了一個活兔的血流當中,并且被運輸至靶區(qū)肝臟,成功給藥。這是首次有助于提高目前肝癌治療方法——化療栓塞術(shù)的醫(yī)療方法。治療性磁性微載體(TMMCs)由生物降解聚合物制成直徑僅為50μm(即為一根頭發(fā)的直徑)-封裝了一劑治療藥物(在本研究中為多柔比星),類似一個磁性納米粒子。實質(zhì)上這些納米粒為小磁鐵,其可經(jīng)升級MRI系統(tǒng)的引導(dǎo)使微載體通過血流而到達靶器官。在實驗中,注入血流的TMMCs被引導(dǎo)通過肝動脈而到達肝臟靶向區(qū)域,從而在肝臟逐步釋放藥物。DNA“納米火車”可輸送抗癌藥物湖南大學(xué)化學(xué)生物傳感與計量學(xué)國家重點實驗室主任譚蔚泓帶領(lǐng)課題組,研發(fā)出一種能向腫瘤細胞靶向輸送大量抗癌藥物的DNA“納米火車”。其不僅可提高抗癌藥物的靶向性,減少藥物的毒副作用,還可大大增加藥物的攜帶量。相關(guān)成果發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。上海研發(fā)新型雙靶點抗癌藥物:DNA/HDAC雙靶點的新型藥物,并通過對該藥物的研究,揭示發(fā)展類似的新型高效雙靶點抗癌藥物的可行性。該項研究發(fā)現(xiàn)了一個新型的DNA/HDAC雙靶點藥物CY190602,相比于傳統(tǒng)的單靶點氮芥類藥物,該藥物額外獲得的對HDAC酶的抑制能力使其能更有效地殺傷癌細胞。四、結(jié)束語及展望通過查閱資料,看待到我國近十年來,在抗腫瘤領(lǐng)域取得的成果。讓人感到欣慰。但是疾病的威脅依然存在,發(fā)病率也越來越高,呈現(xiàn)低齡化趨勢。形勢非常嚴峻,因此加快研究進程刻不容緩。當然此文不能把近十年里我過在抗癌藥物領(lǐng)域都概述出來,這里只是截取了比較重大的研究成果,做一個講訴。腫瘤仍是當今世界危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病。因此,全世界一直在攻克對腫瘤的研究和抗腫瘤藥物的研發(fā)這一課題。近年,隨著分子腫瘤學(xué)和分子藥理學(xué)的不斷發(fā)展,加速了新型抗腫瘤藥物的研發(fā),在臨床治療有較大的進展,取得了較好的治療效果未來在這一領(lǐng)域技術(shù)會越來越成熟,治愈率會越來越高。在科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展中,更多有效的抗癌藥物實現(xiàn)工業(yè)化,降低成本。使抗癌藥物不再高不可攀。在不就的將來,我們希望看到癌癥能夠被治愈。參考文獻[1]尤啟東,孫鐵民,李青山.藥物化學(xué)(第七版).人民衛(wèi)生出版社[2]景臨林,金瑛,張生勇,孫曉莉.抗癌藥物多烯紫杉醇的合成[J].中國藥物化學(xué)雜志.2006.10,16(5)[3]黃長勇,楊志.抗癌藥物卡莫氟(HCFU)制備方法的改進[J].應(yīng)用科技.2009.10,17(20)[4]顧秀娟,趙敏,吳范宏,賽達力木.抗癌藥物鹽酸吉西他濱的合成[J].中國新藥雜志2010,19(16)[5]高培培,陳河如.抗癌藥物泰克地那林的合成工藝優(yōu)化[J].暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版).2012.6,33(3)

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