藥物警戒相關(guān)法規(guī)考試試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20題，合計40分）1.根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)當(dāng)在獲知境內(nèi)發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)后，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告的時限是：A.3個工作日內(nèi)B.7個工作日內(nèi)C.15個工作日內(nèi)D.立即報告答案：A解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第六十二條規(guī)定，持有人獲知境內(nèi)發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)后，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告，其中死亡病例應(yīng)當(dāng)立即報告，其他病例應(yīng)當(dāng)在3個工作日內(nèi)報告。2.以下不屬于《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）中“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”范疇的是：A.導(dǎo)致住院時間延長B.導(dǎo)致永久或顯著的人體傷殘C.導(dǎo)致血壓輕度升高需對癥處理D.危及生命答案：C解析：根據(jù)81號令第二十九條，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（一）導(dǎo)致死亡；（二）危及生命；（三）致癌、致畸、致出生缺陷；（四）導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（五）導(dǎo)致住院或者住院時間延長；（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。血壓輕度升高需對癥處理未達到“顯著”或“危及生命”程度，不屬于嚴(yán)重范疇。3.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，其核心要素不包括：A.藥物警戒組織機構(gòu)與人員B.藥物警戒管理制度與流程C.藥物警戒信息系統(tǒng)D.藥品銷售渠道管理答案：D解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第四條明確，藥物警戒體系的核心要素包括組織機構(gòu)與人員、管理制度與流程、資源投入、信息系統(tǒng)等，藥品銷售渠道管理屬于市場營銷范疇，非藥物警戒核心。4.境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)自獲知之日起向國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心報告的時限是：A.3個自然日B.7個自然日C.15個自然日D.30個自然日答案：C解析：《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹實施〈藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范〉有關(guān)事項的公告》（2021年第123號）規(guī)定，境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，持有人應(yīng)當(dāng)自獲知之日起15個自然日內(nèi)報告。5.定期安全性更新報告（PSUR）的提交頻率，對于新上市藥品（自首次獲得批準(zhǔn)之日起5年內(nèi)），應(yīng)當(dāng)：A.每年提交1次B.每2年提交1次C.每3年提交1次D.每5年提交1次答案：A解析：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第三十一條規(guī)定，新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)每年提交一次定期安全性更新報告，首次批準(zhǔn)上市5年內(nèi)的藥品參照新藥監(jiān)測期管理，故每年提交1次。6.醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告的時限是：A.立即B.3個工作日內(nèi)C.7個工作日內(nèi)D.15個工作日內(nèi)答案：D解析：81號令第十九條規(guī)定，醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)新的或者嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告。7.以下關(guān)于藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的關(guān)系，表述錯誤的是：A.藥物警戒是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的擴展B.藥物警戒關(guān)注所有與用藥有關(guān)的不良事件C.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測僅針對合格藥品的不良反應(yīng)D.藥物警戒不包含對藥品風(fēng)險的評估與控制答案：D解析：藥物警戒的核心是“識別、評估、控制藥品風(fēng)險”，因此包含風(fēng)險評估與控制環(huán)節(jié)，D選項錯誤。8.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒年度報告制度，年度報告的內(nèi)容不包括：A.藥物警戒工作開展情況總結(jié)B.藥品安全性特征概述C.下一年度藥物警戒工作計劃D.藥品銷售金額與市場份額答案：D解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零三條規(guī)定，年度報告內(nèi)容包括藥物警戒體系運行情況、安全性信息收集與分析情況、風(fēng)險評估與控制情況、PSUR提交情況等，不涉及銷售數(shù)據(jù)。9.疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）的責(zé)任報告單位不包括：A.接種單位B.疾病預(yù)防控制機構(gòu)C.藥品上市許可持有人D.疫苗受種者家屬答案：D解析：《預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法》第九條規(guī)定，責(zé)任報告單位包括接種單位、醫(yī)療機構(gòu)、疾病預(yù)防控制機構(gòu)、藥品上市許可持有人，受種者家屬為報告主體但非責(zé)任報告單位。10.藥品上市許可持有人未按照規(guī)定建立并維持藥物警戒體系，根據(jù)《藥品管理法》第一百三十四條，可面臨的最低處罰是：A.警告B.處20萬元以上50萬元以下罰款C.處50萬元以上200萬元以下罰款D.吊銷藥品注冊證書答案：B解析：《藥品管理法》第一百三十四條規(guī)定，未建立并維持藥物警戒體系的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處20萬元以上50萬元以下罰款。最低處罰為警告（限期改正階段），但逾期不改正的最低罰款為20萬元，本題選項B為“處20萬元以上50萬元以下罰款”，符合逾期不改正的處罰標(biāo)準(zhǔn)。11.以下關(guān)于個例藥品不良反應(yīng)報告（ICSR）中“關(guān)聯(lián)性評價”的表述，正確的是：A.由報告單位獨立完成，無需持有人復(fù)核B.持有人應(yīng)當(dāng)對收到的ICSR進行重新評價C.關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果僅分為“肯定”“很可能”“可能”“不可能”四級D.醫(yī)療機構(gòu)無需進行關(guān)聯(lián)性評價，僅需報告基本信息答案：B解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第六十五條規(guī)定，持有人應(yīng)當(dāng)對收到的疑似藥品不良反應(yīng)報告進行分析、評價和處理，包括重新進行關(guān)聯(lián)性評價，故B正確。關(guān)聯(lián)性評價通常分為五級（肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、無法評價/待評價），C錯誤；醫(yī)療機構(gòu)需進行初步關(guān)聯(lián)性評價，D錯誤。12.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對藥品風(fēng)險進行持續(xù)監(jiān)測，當(dāng)發(fā)現(xiàn)藥品存在危及公眾健康的重大風(fēng)險時，應(yīng)當(dāng)采取的首要措施是：A.向社會發(fā)布風(fēng)險警示信息B.立即停止生產(chǎn)、銷售和使用C.向藥品監(jiān)督管理部門報告D.召開專家論證會答案：C解析：《藥品管理法》第八十二條規(guī)定，持有人發(fā)現(xiàn)藥品存在或者可能存在重大風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)、銷售、使用，通知相關(guān)單位和患者，并向藥品監(jiān)督管理部門報告。但首要措施是報告，以便監(jiān)管部門指導(dǎo)后續(xù)處置，故C正確。13.定期安全性更新報告（PSUR）的核心內(nèi)容不包括：A.藥品基本信息B.安全性數(shù)據(jù)匯總與分析C.風(fēng)險效益評估D.藥品專利狀態(tài)答案：D解析：PSUR主要關(guān)注安全性信息，包括基本信息、全球安全性數(shù)據(jù)、風(fēng)險分析、控制措施等，專利狀態(tài)屬于知識產(chǎn)權(quán)范疇，非核心內(nèi)容。14.以下關(guān)于境外生產(chǎn)藥品在境內(nèi)開展藥物警戒的要求，錯誤的是：A.應(yīng)當(dāng)指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人履行藥物警戒義務(wù)B.代理人應(yīng)當(dāng)建立與境外持有人的溝通機制C.境外發(fā)生的不良反應(yīng)無需向境內(nèi)監(jiān)管部門報告D.應(yīng)當(dāng)將境內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)信息及時反饋至境外持有人答案：C解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第五條規(guī)定，境外持有人應(yīng)當(dāng)指定境內(nèi)代理人，代理人需將境外發(fā)生的與境內(nèi)使用的同一藥品相關(guān)的安全性信息及時報告，故C錯誤。15.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)（如國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心）的主要職責(zé)不包括：A.承擔(dān)藥品不良反應(yīng)報告的收集、評價和反饋工作B.組織開展藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評價C.對藥品上市許可持有人的藥物警戒工作進行日常監(jiān)管D.發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息答案：C解析：藥品監(jiān)督管理部門（如國家藥監(jiān)局、省級藥監(jiān)局）負(fù)責(zé)對持有人的日常監(jiān)管，監(jiān)測機構(gòu)負(fù)責(zé)技術(shù)支持，故C錯誤。16.新的藥品不良反應(yīng)是指：A.藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)B.藥品上市后首次發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)C.嚴(yán)重程度超過已知情況的不良反應(yīng)D.發(fā)生頻率顯著高于既往數(shù)據(jù)的不良反應(yīng)答案：A解析：81號令第二十九條定義“新的藥品不良反應(yīng)”為藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)，若說明書中已有描述但性質(zhì)、程度、后果或頻率與說明書描述不一致或更嚴(yán)重的，按新的藥品不良反應(yīng)處理。17.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒培訓(xùn)制度，培訓(xùn)對象不包括：A.藥物警戒部門工作人員B.質(zhì)量控制部門工作人員C.銷售部門工作人員D.患者答案：D解析：培訓(xùn)對象應(yīng)為內(nèi)部相關(guān)人員（如藥物警戒、質(zhì)量、生產(chǎn)、銷售等部門）及外部合作方（如醫(yī)療機構(gòu)、經(jīng)銷商），患者屬于信息收集對象，非培訓(xùn)對象。18.當(dāng)藥品存在質(zhì)量缺陷導(dǎo)致的不良反應(yīng)時，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先通過以下哪個途徑A.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)B.藥品質(zhì)量投訴渠道C.藥物警戒年度報告D.定期安全性更新報告答案：B解析：質(zhì)量缺陷導(dǎo)致的問題應(yīng)首先通過質(zhì)量投訴渠道處理，同時通過ADR系統(tǒng)報告不良反應(yīng)，但優(yōu)先處理質(zhì)量問題，故B正確。19.以下關(guān)于藥物警戒信息系統(tǒng)的要求，錯誤的是：A.應(yīng)當(dāng)具備收集、存儲、分析不良反應(yīng)信息的功能B.應(yīng)當(dāng)與國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)實現(xiàn)數(shù)據(jù)對接C.可以使用紙質(zhì)記錄代替電子系統(tǒng)D.應(yīng)當(dāng)具備數(shù)據(jù)安全與保密措施答案：C解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第二十五條規(guī)定，持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒信息系統(tǒng)，鼓勵電子系統(tǒng)，紙質(zhì)記錄僅作為補充，不能代替，故C錯誤。20.藥品上市許可持有人終止藥品上市的，其藥物警戒義務(wù)：A.自終止上市之日起終止B.自藥品全部退出市場之日起終止C.持續(xù)至藥品完全從市場消除且無安全風(fēng)險為止D.無需繼續(xù)履行答案：C解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三條規(guī)定，持有人的藥物警戒義務(wù)持續(xù)至藥品完全從市場消除且無安全風(fēng)險為止，即使終止上市仍需處理遺留的安全性問題。二、多項選擇題（每題3分，共10題，合計30分，每題至少2個正確選項，多選、少選、錯選均不得分）1.以下屬于《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》中“藥物警戒”定義范疇的活動包括：A.收集藥品不良反應(yīng)信息B.評估藥品風(fēng)險與效益C.開展藥品安全性研究D.制定風(fēng)險控制措施答案：ABCD解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三條定義，藥物警戒是識別、評估、控制藥品風(fēng)險的全過程，包括信息收集、評估、研究、控制等活動。2.藥品上市許可持有人的藥物警戒職責(zé)包括：A.建立藥物警戒體系并保持有效運行B.收集、分析、評價和報告藥品不良反應(yīng)C.開展藥品上市后安全性研究D.對醫(yī)療機構(gòu)的ADR報告工作進行考核答案：ABC解析：持有人職責(zé)包括體系建設(shè)、信息處理、研究與控制，對醫(yī)療機構(gòu)考核屬于監(jiān)管部門職責(zé)，D錯誤。3.以下情形中，應(yīng)當(dāng)判定為“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”的有：A.患者使用某抗生素后出現(xiàn)過敏性休克B.患者服用降壓藥后出現(xiàn)輕度頭痛，停藥后緩解C.患者使用生物制品后發(fā)生血小板減少性紫癜（需住院治療）D.患者使用中藥注射劑后出現(xiàn)皮疹，未影響日常生活答案：AC解析：過敏性休克（危及生命）、血小板減少性紫癜需住院治療（符合住院時間延長）屬于嚴(yán)重ADR；輕度頭痛、未影響日常生活的皮疹不屬于。4.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在定期安全性更新報告中重點分析的內(nèi)容包括：A.新發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)B.已知不良反應(yīng)的發(fā)生頻率變化C.藥品在特殊人群（如兒童、孕婦）中的安全性D.藥品市場銷售額變化答案：ABC解析：PSUR聚焦安全性，市場銷售額非重點，D錯誤。5.醫(yī)療機構(gòu)在藥品不良反應(yīng)報告中的義務(wù)包括：A.發(fā)現(xiàn)ADR后及時報告B.對ADR進行初步關(guān)聯(lián)性評價C.配合持有人或監(jiān)管部門開展ADR調(diào)查D.對持有人的藥物警戒工作提出改進建議答案：ABC解析：醫(yī)療機構(gòu)義務(wù)包括報告、初步評價、配合調(diào)查，提出改進建議非法定義務(wù)，D錯誤。6.以下關(guān)于個例藥品不良反應(yīng)報告內(nèi)容的要求，正確的有：A.應(yīng)當(dāng)包含患者基本信息（如年齡、性別）B.應(yīng)當(dāng)描述不良反應(yīng)的發(fā)生時間、癥狀、轉(zhuǎn)歸C.應(yīng)當(dāng)記錄藥品使用情況（如劑量、給藥途徑）D.可以不填寫報告人信息答案：ABC解析：報告需包含患者信息、反應(yīng)信息、藥品信息及報告人信息（姓名、聯(lián)系方式），D錯誤。7.藥品上市許可持有人建立藥物警戒體系時，應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：A.藥品的風(fēng)險特征（如治療窗窄、高風(fēng)險人群）B.藥品的市場規(guī)模（如銷量、使用人群數(shù)量）C.企業(yè)的資源能力（如人員、資金、技術(shù)）D.監(jiān)管部門的指導(dǎo)原則答案：ABCD解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第四條規(guī)定，體系建立需結(jié)合藥品風(fēng)險、市場情況、企業(yè)資源及監(jiān)管要求。8.以下屬于藥物警戒風(fēng)險控制措施的有：A.修改藥品說明書（如增加警示語）B.開展患者教育（如發(fā)放用藥指南）C.暫停藥品生產(chǎn)銷售D.召回已上市藥品答案：ABCD解析：風(fēng)險控制措施包括說明書修改、患者教育、生產(chǎn)銷售調(diào)整、召回等，均屬于控制風(fēng)險的手段。9.境外藥品上市許可持有人通過境內(nèi)代理人履行藥物警戒義務(wù)時，應(yīng)當(dāng)確保：A.代理人具備相應(yīng)的專業(yè)能力B.境內(nèi)外藥物警戒信息及時共享C.境內(nèi)發(fā)生的ADR信息由境外持有人直接報告D.代理人定期向境內(nèi)監(jiān)管部門提交藥物警戒報告答案：ABD解析：境外持有人需通過代理人報告境內(nèi)ADR，C錯誤；代理人需具備能力、共享信息、提交報告，ABD正確。10.以下關(guān)于藥物警戒與風(fēng)險管理的關(guān)系，正確的表述有：A.藥物警戒是風(fēng)險管理的基礎(chǔ)B.風(fēng)險管理是藥物警戒的目標(biāo)C.藥物警戒側(cè)重信息收集與評估，風(fēng)險管理側(cè)重措施實施D.兩者共同保障藥品安全、有效、質(zhì)量可控答案：ABCD解析：藥物警戒通過識別風(fēng)險為風(fēng)險管理提供依據(jù)，風(fēng)險管理通過控制措施實現(xiàn)安全目標(biāo)，二者相輔相成。三、判斷題（每題1分，共10題，合計10分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.藥品上市許可持有人可以委托第三方機構(gòu)開展藥物警戒工作，但主體責(zé)任仍由持有人承擔(dān)。（）答案：√解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第七條規(guī)定，持有人可委托第三方，但責(zé)任不轉(zhuǎn)移。2.新的藥品不良反應(yīng)一定是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。（）答案：×解析：新的ADR指說明書未載明的反應(yīng)，可能嚴(yán)重也可能非嚴(yán)重。3.醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)死亡病例，應(yīng)當(dāng)在15個工作日內(nèi)向所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告。（）答案：×解析：81號令第十九條規(guī)定，死亡病例須立即報告，而非15個工作日。4.定期安全性更新報告僅需提交至國家藥品監(jiān)督管理局，無需提交至省級監(jiān)管部門。（）答案：×解析：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第三十一條規(guī)定，PSUR需提交至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，同時省級監(jiān)測機構(gòu)負(fù)責(zé)審核，故需提交至省級。5.藥物警戒信息系統(tǒng)中存儲的患者個人信息應(yīng)當(dāng)進行匿名化處理，僅保留必要信息。（）答案：√解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第二十六條規(guī)定，需保護個人信息，采取匿名化等措施。6.藥品上市許可持有人的藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，無需工作經(jīng)驗要求。（）答案：×解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第十條規(guī)定，藥物警戒負(fù)責(zé)人需具備5年以上相關(guān)工作經(jīng)驗。7.境外發(fā)生的非嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，藥品上市許可持有人無需向境內(nèi)監(jiān)管部門報告。（）答案：√解析：根據(jù)2021年第123號公告，僅境外嚴(yán)重ADR需報告，非嚴(yán)重?zé)o需。8.疑似藥品不良反應(yīng)是指懷疑而未確定與藥品相關(guān)的不良反應(yīng)。（）答案：√解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第六十條定義，疑似藥品不良反應(yīng)指懷疑與藥品相關(guān)的反應(yīng)，尚未經(jīng)確認(rèn)。9.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市后30日內(nèi)建立藥物警戒體系。（）答案：×解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三條規(guī)定，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市前建立藥物警戒體系。10.藥物警戒年度報告應(yīng)當(dāng)在每年12月31日前提交至國家藥品監(jiān)督管理局。（）答案：×解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零三條規(guī)定，年度報告應(yīng)當(dāng)在每年3月31日前提交。四、簡答題（每題5分，共6題，合計30分）1.簡述藥品上市許可持有人在藥物警戒中的主體責(zé)任。答案：藥品上市許可持有人的主體責(zé)任包括：（1）建立并維持有效的藥物警戒體系，配備專職人員、資金和技術(shù)資源；（2）收集、分析、評價和報告所有與藥品相關(guān)的不良反應(yīng)及其他安全性信息；（3）開展藥品上市后安全性研究，評估藥品風(fēng)險與效益；（4）制定并實施風(fēng)險控制措施（如修改說明書、患者教育、暫停銷售等）；（5）向監(jiān)管部門提交定期安全性更新報告、年度報告等文件；（6）對委托的第三方機構(gòu)進行監(jiān)督，確保其履行藥物警戒義務(wù)；（7）配合監(jiān)管部門的檢查與調(diào)查。2.列舉“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”的判定標(biāo)準(zhǔn)（至少5項）。答案：嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（5）導(dǎo)致住院或者住院時間延長；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況（如過敏性休克前驅(qū)癥狀）。3.簡述個例藥品不良反應(yīng)報告（ICSR）的主要流程。答案：ICSR報告流程包括：（1）信息收集：持有人通過醫(yī)療機構(gòu)、患者、經(jīng)銷商等渠道獲知疑似ADR信息；（2）初步核實：確認(rèn)患者信息、藥品信息、反應(yīng)信息的完整性；（3）報告提交：境內(nèi)死亡病例立即通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)報告，其他病例3個工作日內(nèi)報告；境外嚴(yán)重ADR15個自然日內(nèi)報告；（4）關(guān)聯(lián)性評價：持有人對報告進行重新分析，評估藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性；（5）后續(xù)跟進：對需要補充信息的病例進行隨訪，記錄反應(yīng)轉(zhuǎn)歸；（6）檔案管理：保存報告及相關(guān)記錄至少10年（或藥品上市后10年，以較長者為準(zhǔn)）。4.簡述定期安全性更新報告（PSUR）與藥物警戒年度報告的區(qū)別。答案：兩者區(qū)別主要體現(xiàn)在：（1）目的不同：PSUR重點分析藥品在一定周期內(nèi)的安全性特征，評估風(fēng)險與效益；年度報告總結(jié)藥物警戒體系運行情況及全年工作成果。（2）內(nèi)容不同：PSUR包含全球安全性數(shù)據(jù)匯總、風(fēng)險分析、控制措施等；年度報告包含體系運行、信息收集、風(fēng)險評估、培訓(xùn)情況等。（3）提交頻率不同：PSUR新上市藥品每年1次，之后每3年1次（根據(jù)風(fēng)險調(diào)整）；年度報告每年1次。（4）提交對象不同：PSUR提交至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心；年度報告提交至藥品監(jiān)督管理部門。5.簡述醫(yī)療機構(gòu)在藥品不良反應(yīng)報告中的義務(wù)與要求。答案：醫(yī)療機構(gòu)的義務(wù)與要求包括：（1）配備專（兼）職人員負(fù)責(zé)ADR報告工作；（2）發(fā)現(xiàn)疑似ADR后，及時通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)報告，其中新的或嚴(yán)重ADR15日內(nèi)報告，死亡病例立即報告；（3）對報告的ADR進行初步關(guān)聯(lián)性評價，記錄患者基本信息、反應(yīng)癥狀、藥品使用情況等；（4）配合持有人或監(jiān)管部門開展ADR調(diào)查，提供相關(guān)病歷資料；（5）對醫(yī)務(wù)人員進行ADR報告培訓(xùn)，提高報告意識與能力；（6）建立ADR報告內(nèi)部管理制度，確保信息及時、準(zhǔn)確、完整。6.列舉藥品上市許可持有人可采取的風(fēng)險控制措施（至少5項）。答案：持有人可采取的風(fēng)險控制措施包括：（1）修改藥品說明書（如增加警示語、禁忌、注意事項）；（2）開展患者教育（如發(fā)放用藥指南、通過醫(yī)護人員進行用藥指導(dǎo)）；（3）調(diào)整藥品生產(chǎn)、銷售策略（如暫停生產(chǎn)、限制銷售區(qū)域）；（4）實施藥品召回（針對存在質(zhì)量問題或高風(fēng)險的藥品）；（5）開展上市后安全性研究（如隊列研究、病例對照研究）；（6）與醫(yī)療機構(gòu)合作開展風(fēng)險監(jiān)測（如重點監(jiān)測項目）；（7）向監(jiān)管部門申請藥品退市（當(dāng)風(fēng)險大于效益時）。五、案例分析題（共2題，合計40分）案例1（20分）：某藥品上市許可持有人（A公司）生產(chǎn)的降糖藥“糖康片”于2020年1月獲得上市許可。2023年5月，A公司通過某三甲醫(yī)院獲知1例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：患者王某（58歲）因2型糖尿病服用“糖康片”（每次1片，每日2次）1周后，出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖昏迷（血糖1.8mmol/L），經(jīng)搶救后恢復(fù)，住院治療10天。經(jīng)核查，患者無其他降糖藥物使用史，說明書中“不良反應(yīng)”項未提及低血糖昏迷。A公司藥物警戒部門收到報告后，未立即處理，直至2023年5月20日（獲知之日為5月10日）才通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交報告。2023年6月，A公司在匯總年度安全性數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，“糖康片”上市3年來共收到12例低血糖反應(yīng)報告（其中3例為嚴(yán)重低血糖昏迷），但未開展過風(fēng)險評估。問題：（1）A公司在個例不良反應(yīng)報告中存在哪些違規(guī)行為？依據(jù)是什么？（8分）（2）針對“糖康片”的低血糖風(fēng)險，A公司應(yīng)采取哪些風(fēng)險控制措施？（12分）答案：（1）違規(guī)行為及依據(jù)：①報告時限違規(guī)：A公司獲知嚴(yán)重ADR的時間為5月10日，提交報告時間為5月20日，超過3個工作日的時限要求（《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第六十二條規(guī)定，境內(nèi)非死亡嚴(yán)重ADR應(yīng)在3個工作日內(nèi)報告）。②未及時進行風(fēng)險評估：A公司已累計收到12例低血糖反應(yīng)（含3例嚴(yán)重），屬于持續(xù)存在的安全性問題，應(yīng)當(dāng)及時開展風(fēng)險評估（《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第八十一條規(guī)定，持有人應(yīng)當(dāng)對收集到的安全性信息進行定期或?qū)崟r分析，識別潛在風(fēng)險）。（2）應(yīng)采取的風(fēng)險控制措施：①立即補充針對延遲報告的病例，向藥品監(jiān)督管理部門說明情況并提交補充報告。②開展風(fēng)險評估：組織醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專家對低血糖反應(yīng)的發(fā)生機制、頻率、嚴(yán)重程度進行評估，分析與“糖康片”的關(guān)聯(lián)性及風(fēng)險因素（如劑量、合并用藥、患者特征）。③修改藥品說明書：在“不良反應(yīng)”項中增加低血糖反應(yīng)（包括昏迷等嚴(yán)重情形）的描述；在“注意事項”中強調(diào)用藥期間需監(jiān)測血糖，避免與其他降糖藥聯(lián)用。④患者教育：通過醫(yī)療機構(gòu)向處方醫(yī)生發(fā)放用藥指南，提示關(guān)注低血糖風(fēng)險；在藥品包裝中增加警示標(biāo)簽（如“可能引起嚴(yán)重低血糖，需密切監(jiān)測血糖”）。⑤上市后安全性研究：開展回顧性隊列研究，分析“糖康片”在不同劑量、不同人群中的低血糖發(fā)生率，為風(fēng)險控制提供數(shù)據(jù)支持。⑥定期跟蹤：建立低血糖反應(yīng)的重點監(jiān)測機制，要求醫(yī)療機構(gòu)報告新發(fā)生的低血糖病例，持續(xù)評估風(fēng)險變化。⑦向監(jiān)管部門提交專題風(fēng)險評估報告，說明已采取的措施及后續(xù)計劃，接受監(jiān)管部門指導(dǎo)。案例2（20分）：2023年10月，國家藥品監(jiān)督管理局在對某生物制品上市許可持有人（B公司）的藥物警戒檢查中發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）藥物警戒部門僅有1名專職人員（藥學(xué)本科，工作2年），無其他兼職人員；（2