血脂異常精準(zhǔn)分型與治療方案演講人1血脂異常精準(zhǔn)分型與治療方案2血脂異常精準(zhǔn)分型的多維體系：從“數(shù)值異?！钡健皺C制溯源”3總結(jié)與展望：精準(zhǔn)分型引領(lǐng)血脂異常管理進(jìn)入新時代目錄01血脂異常精準(zhǔn)分型與治療方案血脂異常精準(zhǔn)分型與治療方案一、引言：血脂異?！难芊揽氐摹俺聊瑲⑹帧迸c精準(zhǔn)分型的必然選擇在臨床一線工作的二十余年里，我接診過無數(shù)因心腦血管疾病入院的患者，其中不乏正值壯年卻突發(fā)心梗、腦梗的病例。深入追問病史時，常發(fā)現(xiàn)他們在數(shù)年甚至數(shù)十年前就已存在血脂異常，卻因“沒有明顯癥狀”而未被重視。這讓我深刻意識到：血脂異常并非簡單的“血太稠”，而是潛伏在血管內(nèi)的“隱形殺手”，其異質(zhì)性（即不同患者的血脂譜異常特征存在巨大差異）決定了“一刀切”的治療策略早已無法滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的需求。隨著對血脂代謝機制認(rèn)識的深入、基因檢測技術(shù)的普及以及大數(shù)據(jù)分析工具的應(yīng)用，血脂異常的管理已從傳統(tǒng)的“數(shù)值達(dá)標(biāo)”時代，邁向“精準(zhǔn)分型+個體化治療”的新階段。精準(zhǔn)分型不僅是理解疾病本質(zhì)的鑰匙，更是制定治療方案、預(yù)測預(yù)后、預(yù)防心血管事件的基石。本文將結(jié)合臨床實踐與最新研究，系統(tǒng)闡述血脂異常的精準(zhǔn)分型維度、依據(jù)及其對應(yīng)的個體化治療方案，旨在為同行提供一套可落地的臨床思維框架。02血脂異常精準(zhǔn)分型的多維體系：從“數(shù)值異?！钡健皺C制溯源”血脂異常精準(zhǔn)分型的多維體系：從“數(shù)值異常”到“機制溯源”傳統(tǒng)血脂異常分類主要基于實驗室檢測指標(biāo)，如總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）等升高或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低，分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥及低高密度脂蛋白血癥。這種分類雖簡單易行，卻無法解釋相同LDL-C水平患者為何心血管風(fēng)險差異顯著，也無法指導(dǎo)部分難治性血脂異常患者的治療選擇。精準(zhǔn)分型則需從病因?qū)W、遺傳學(xué)、代謝特征、臨床表型四個維度綜合評估，構(gòu)建“機制-表型-風(fēng)險”三位一體的分類體系。病因?qū)W分型：原發(fā)性與繼發(fā)性的鑒別是精準(zhǔn)治療的前提血脂異常首先需明確是原發(fā)性（遺傳性）還是繼發(fā)性（獲得性），這直接關(guān)系到治療策略的核心——繼發(fā)性者以治療原發(fā)病為根本，原發(fā)性者則以代謝干預(yù)為核心。病因?qū)W分型：原發(fā)性與繼發(fā)性的鑒別是精準(zhǔn)治療的前提繼發(fā)性血脂異常：不可忽視的“幕后推手”臨床中，約30%-40%的血脂異常由繼發(fā)因素引起，若僅關(guān)注降脂而忽略原發(fā)病，療效往往事倍功半。常見繼發(fā)因素包括：-內(nèi)分泌疾病：甲狀腺功能減退癥（甲減）通過降低LDL受體表達(dá)導(dǎo)致LDL-C升高；糖尿病（尤其2型）因胰島素抵抗促進(jìn)脂肪分解，使游離脂肪酸（FFA）增多，肝臟合成VLDL增加，表現(xiàn)為高TG血癥、低HDL-C；庫欣綜合征因糖皮質(zhì)激素過多促進(jìn)脂肪動員和VLDL分泌。-腎臟疾?。耗I病綜合征因大量蛋白尿?qū)е赂闻K代償性合成脂蛋白增加，同時脂脂酶活性降低，表現(xiàn)為TC、TG顯著升高；慢性腎功能衰竭（CKD）3-5期患者，因脂脂酶清除減少及炎癥狀態(tài)，常難治性高脂血癥。病因?qū)W分型：原發(fā)性與繼發(fā)性的鑒別是精準(zhǔn)治療的前提繼發(fā)性血脂異常：不可忽視的“幕后推手”1-肝膽疾病：膽汁淤積性肝?。ㄈ缭l(fā)性膽汁性膽管炎）因膽汁酸排泄障礙，反饋抑制膽固醇分解，導(dǎo)致TC升高；非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）與胰島素抵抗互為因果，常伴高TG、小而密LDL（sdLDL）增多。2-藥物及其他：長期使用糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑等可升高TG或LDL-C；酗酒通過干擾脂肪酸氧化增加肝臟合成TG。3臨床實踐要點：對首次發(fā)現(xiàn)血脂異常者，需詳細(xì)詢問病史（有無上述疾病、用藥史）、體格檢查（有無甲狀腺腫大、腹水、皮膚黃瘤等），并完善甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、尿蛋白等檢查，避免“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”。病因?qū)W分型：原發(fā)性與繼發(fā)性的鑒別是精準(zhǔn)治療的前提原發(fā)性血脂異常：遺傳缺陷與代謝紊亂的交織原發(fā)性血脂異常占60%-70%，部分與單基因突變相關(guān)（家族性高膽固醇血癥，F(xiàn)H），部分為多基因遺傳與環(huán)境因素共同作用（如散發(fā)性高膽固醇血癥、代謝綜合征相關(guān)血脂異常）。-家族性高膽固醇血癥（FH）：常染色體顯性遺傳，主要致病基因為LDLR（LDL受體基因，占60%-80%）、APOB（載脂蛋白B基因，占5%-10%）和PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin9基因，占1%-3%）。臨床特征包括：LDL-C水平顯著升高（未治療時常>4.9mmol/L）、早發(fā)冠心病（男性<55歲，女性<65歲）、皮膚/肌腱黃瘤、角膜弓。根據(jù)基因型可分為純合子HoFH（罕見，LDL-C>13mmol/L）和雜合子HeFH（較常見，LDL-C4.9-13mmol/L）。病因?qū)W分型：原發(fā)性與繼發(fā)性的鑒別是精準(zhǔn)治療的前提原發(fā)性血脂異常：遺傳缺陷與代謝紊亂的交織-家族性高甘油三酯血癥（FHTG）：常染色體顯性遺傳，與LPL（脂蛋白脂酶基因）、APOC2（載脂蛋白C2基因）等突變相關(guān)，表現(xiàn)為TG顯著升高（常>5.6mmol/L），易誘發(fā)急性胰腺炎，但冠心病風(fēng)險增加不如FH顯著。-家族性混合型高脂血癥（FCHL）：最常見的原發(fā)性高脂血癥，常染色體顯性遺傳，多基因多因素參與，表現(xiàn)為TC和/或TG升高，HDL-C降低，家族中不同成員可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或混合型，早發(fā)冠心病風(fēng)險顯著增加。遺傳學(xué)分型：從“表型”到“基因型”的精準(zhǔn)溯源隨著基因檢測成本的下降，遺傳學(xué)分型已成為原發(fā)性血脂異常精準(zhǔn)分型的重要手段。對于臨床疑診FH、難治性高脂血癥或早發(fā)心血管病患者，建議進(jìn)行基因檢測，其意義在于：-確診與鑒別診斷：基因檢測可明確FH的致病基因，避免將非FH誤診為FH（如甲狀腺功能減退導(dǎo)致的LDL-C升高）；對HoFH的早期識別尤為重要，因其對傳統(tǒng)他汀類藥物反應(yīng)差，需盡早啟動低密度脂蛋白（LDL）血漿置換或PCSK9抑制劑治療。-指導(dǎo)治療選擇：例如，PCSK9基因功能gain-of-mutation突變導(dǎo)致的HoFH，對PCSK9抑制劑治療敏感；而LDLR基因無義突變導(dǎo)致的HoFH，可能需聯(lián)合多種降脂手段。-家族篩查與風(fēng)險預(yù)警：對先證者進(jìn)行基因檢測后，對其一級親屬進(jìn)行靶向基因篩查，可早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)高危個體，從源頭上降低心血管事件風(fēng)險。遺傳學(xué)分型：從“表型”到“基因型”的精準(zhǔn)溯源案例分享：我曾接診一名28歲男性，因突發(fā)胸痛入院，冠脈造影顯示三支血管嚴(yán)重狹窄，LDL-C高達(dá)12.0mmol/L，父親有早發(fā)心肌梗死病史。基因檢測發(fā)現(xiàn)LDLR基因存在c.1053_1054delCT（移碼突變），確診為HoFH。經(jīng)LDL血漿聯(lián)合依洛尤單抗（PCSK9抑制劑）治療3個月后，LDL-C降至3.5mmol/L，后續(xù)隨訪冠脈病變進(jìn)展明顯延緩。這一病例讓我深刻體會到：基因檢測不僅是診斷工具，更是改變患者預(yù)后的“導(dǎo)航儀”。代謝特征分型：關(guān)注“質(zhì)”而非“量”的血脂譜異常傳統(tǒng)血脂檢測僅關(guān)注TC、LDL-C、TG、HDL-C的“量”，而精準(zhǔn)分型需重視脂蛋白顆粒的“質(zhì)”與“功能”，包括sdLDL、HDL亞型、脂蛋白（a）[Lp(a)]等。1.小而密低密度脂蛋白（sdLDL）：致動脈粥樣硬化的“元兇”sdLDL顆粒小、密度大，更易穿過血管內(nèi)皮進(jìn)入內(nèi)皮下，被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，且抗氧化能力弱，易氧化修飾，促進(jìn)動脈粥樣硬化（AS）進(jìn)展。其形成與遺傳（如APOE基因ε4等位基因）、胰島素抵抗、高TG血癥相關(guān)。當(dāng)TG>1.7mmol/L時，VLDL中TG增多，與HDL、LDL進(jìn)行脂質(zhì)交換，使HDL-C降低、LDL-C顆粒變?。础爸聞用}粥樣硬化性脂質(zhì)譜”）。代謝特征分型：關(guān)注“質(zhì)”而非“量”的血脂譜異常檢測意義：直接測定sdLDL（如梯度凝膠電泳、核磁共振）或通過計算公式（如Friedewald公式估算：sdLDL-C=LDL-C-HDL-C-TG/5）間接評估，對預(yù)測冠心病風(fēng)險具有重要價值。2.高密度脂蛋白（HDL）亞型：功能比濃度更重要HDL并非均質(zhì)顆粒，根據(jù)密度和電泳行為分為HDL2（大顆粒、富膽固醇）和HDL3（小顆粒、富蛋白）。HDL2主要通過膽固醇逆轉(zhuǎn)運（RCT）將外周膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟排泄，而HDL3主要參與膽固醇的酯化。部分患者（如糖尿病、慢性炎癥狀態(tài)）HDL-C濃度正常，但HDL2減少、HDL3增多，且HDL功能受損（如抗氧化、抗炎能力下降），導(dǎo)致心血管風(fēng)險并未降低。代謝特征分型：關(guān)注“質(zhì)”而非“量”的血脂譜異常臨床應(yīng)用：目前HDL功能檢測（如膽固醇流出能力、抗氧化能力）尚未普及，但對HDL-C“正常”但合并多重危險因素者，需警惕“功能異常性HDL”的可能，治療上應(yīng)重點改善生活方式（如運動、戒煙）及控制原發(fā)病（如糖尿病、炎癥）。3.脂蛋白（a）[Lp(a)]：獨立的遺傳性危險因素Lp(a)結(jié)構(gòu)類似LDL，但含特異的載脂蛋白(a)[apo(a)]，其血漿水平主要由LPA基因決定，不受飲食、運動等生活方式影響，終生不變。當(dāng)Lp(a)>300mg/dL（或>50nmol/L）時，獨立增加冠心病、心肌梗死、主動脈瓣狹窄及缺血性腦卒中的風(fēng)險，且風(fēng)險與LDL-C水平呈正相關(guān)。代謝特征分型：關(guān)注“質(zhì)”而非“量”的血脂譜異常管理策略：目前尚無特異性降低Lp(a)的藥物，但對Lp(a)升高且合并其他危險因素（如LDL-C升高、高血壓、糖尿?。┱撸鑷?yán)格控制其他危險因素，LDL-C目標(biāo)值應(yīng)更低（如極高危者<1.4mmol/L）；對于HoFH或Lp(a)極高?；颊?，可考慮脂蛋白血漿置換。臨床表型分型：結(jié)合危險分層制定個體化目標(biāo)血脂異常的治療并非單純“降低數(shù)值”，而是“降低心血管事件風(fēng)險”。因此，精準(zhǔn)分型必須結(jié)合患者的危險分層（如是否合并高血壓、糖尿病、AS性疾病等），根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2023年）》將患者分為極高危、高危、中危、低危四層，對應(yīng)不同的LDL-C目標(biāo)值（表1）。表1中國成人血脂異常危險分層及LDL-C目標(biāo)值|危險等級|定義（滿足下列之一）|LDL-C目標(biāo)值（mmol/L）||----------------|---------------------------------------------|----------------------|臨床表型分型：結(jié)合危險分層制定個體化目標(biāo)|極高危|ASCVD（冠心病、缺血性卒中、TIA）、缺血性卒中合并糖尿病、CKD3-4期|<1.4||高危|單純糖尿病、高血壓+1項其他危險因素（吸煙、LDL-C升高、低HDL-C、年齡、肥胖）|<1.8||中危|具有1項危險因素（吸煙、LDL-C升高、低HDL-C、年齡、肥胖）|<2.6||低危|無上述危險因素|<3.0|臨床實踐要點：危險分層是治療強度的“指揮棒”。例如，一名LDL-C為3.2mmol/L的糖尿病患者，屬高危人群，LDL-C需降至<1.8mmol/L，可能需聯(lián)合他汀與依折麥布；而一名LDL-C為3.2mmol/L的年輕健康男性（無危險因素），屬低危人群，僅需生活方式干預(yù)。臨床表型分型：結(jié)合危險分層制定個體化目標(biāo)三、基于精準(zhǔn)分型的個體化治療方案：從“千人一面”到“一人一策”明確了血脂異常的精準(zhǔn)分型后，治療方案需圍繞“病因治療+代謝干預(yù)+風(fēng)險綜合管理”展開，強調(diào)“個體化”和“精準(zhǔn)化”?；A(chǔ)治療：所有血脂異常患者的“基石”無論何種分型，生活方式干預(yù)（TLC，TherapeuticLifestyleChanges）都是基礎(chǔ)，其效果不亞于藥物治療，且可減少藥物劑量和不良反應(yīng)?；A(chǔ)治療：所有血脂異?；颊叩摹盎憋嬍痴{(diào)整：“精準(zhǔn)營養(yǎng)”而非“盲目忌口”-控制總熱量：尤其對于超重/肥胖者（BMI≥24kg/m2），建議每日減少500-750kcal熱量，使體重降低5%-10%，可顯著降低TG、改善胰島素抵抗。-優(yōu)化脂肪結(jié)構(gòu)：減少飽和脂肪酸（<總能量的7%，避免肥肉、動物內(nèi)臟、棕櫚油）、反式脂肪酸（<1%，避免油炸食品、植脂末）攝入；增加不飽和脂肪酸（如橄欖油、深海魚、堅果，富含n-3多不飽和脂肪酸，可降低TG、抗炎）。-碳水化合物選擇：避免精制碳水化合物（白米、白面、含糖飲料），全谷物（燕麥、糙米）和膳食纖維（每天25-30g）可延緩腸道吸收，降低餐后血糖和TG。-植物固醇/stanols：每天攝入2-3g（如植物油、堅果），可競爭性抑制膽固醇吸收，使LDL-C降低5%-15%。基礎(chǔ)治療：所有血脂異?；颊叩摹盎边\動處方：“有氧+抗阻”雙管齊下-有氧運動（如快走、慢跑、游泳，每周≥150分鐘，中等強度）可降低TG、升高HDL-C、改善胰島素抵抗；-抗阻運動（如啞鈴、彈力帶，每周2-3次）可增加肌肉量，提高基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)脂肪酸氧化。基礎(chǔ)治療：所有血脂異?；颊叩摹盎毕蘧婆c戒煙：不可忽視的“輔助手段”-乙醇可刺激肝臟合成TG，建議男性每日酒精攝入量<25g，女性<15g；-吸煙損傷血管內(nèi)皮，降低HDL-C，促進(jìn)LDL氧化，戒煙是降低心血管風(fēng)險的最經(jīng)濟有效措施之一。藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”當(dāng)生活方式干預(yù)3-6個月后血脂仍未達(dá)標(biāo)，或患者心血管風(fēng)險極高（如ASCVD、HoFH），需啟動藥物治療。藥物選擇需基于精準(zhǔn)分型，兼顧療效與安全性。1.他汀類藥物：降低LDL-C的“一線基石”他汀通過抑制HMG-CoA還原酶減少肝臟膽固醇合成，上調(diào)LDL受體表達(dá)，顯著降低LDL-C（降低幅度20%-60%），同時輕度降低TG、升高HDL-C。根據(jù)降脂強度分為中強度（如阿托伐他汀10-20mg/日、瑞舒伐他汀5-10mg/日，LDL-C降低25%-50%）和高強度（如阿托伐他汀40-80mg/日、瑞舒伐他汀20-40mg/日，LDL-C降低>50%）。精準(zhǔn)應(yīng)用要點：-分型選擇：藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”-高膽固醇血癥（尤其HeFH）：首選高強度他?。?混合型高脂血癥：中-高強度他汀，若TG仍>2.3mmol/L，可聯(lián)合貝特類或n-3脂肪酸；-老年人、肝腎功能不全者：從小劑量起始，逐漸加量，避免肌肉不良反應(yīng)（如肌痛、肌酸激酶升高）。-特殊人群：-糖尿?。簾o論基線LDL-C水平，只要合并ASCVD或靶器官損害，均需他汀治療；-老年（≥75歲）：他汀治療獲益明確，但需監(jiān)測肝酶、肌酶，避免與纖維酸類、環(huán)孢素等藥物相互作用。藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”依折麥布：抑制腸道膽固醇吸收的“輔助搭檔”依折麥布通過抑制小腸上皮細(xì)胞NPC1L1蛋白，減少膽固醇吸收，使LDL-C降低15%-20%，與他汀聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用（聯(lián)用降低LDL-C幅度較他汀單藥增加6%-20%）。精準(zhǔn)應(yīng)用要點：-適用于他汀不耐受（如肌肉不良反應(yīng)）或單藥他汀LDL-C未達(dá)標(biāo)者；-與他汀聯(lián)用可減少他汀劑量，降低不良反應(yīng)風(fēng)險；-純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者，因LDL受體完全缺乏，對他汀反應(yīng)差，可聯(lián)合依折麥布、PCSK9抑制劑等。藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”PCSK9抑制劑：突破他汀療效瓶頸的“新型武器”PCSK9是肝臟LDL受體的降解蛋白，PCSK9抑制劑（如依洛尤單抗、阿利西尤單抗）通過結(jié)合PCSK9，阻止其與LDL受體結(jié)合，增加LDL受體數(shù)量，顯著降低LDL-C（降低50%-70%）。精準(zhǔn)應(yīng)用要點：-適應(yīng)癥：-HoFH或HeFH患者，他汀+依折麥布治療后LDL-C仍≥1.8mmol/L；-極高危ASCVD患者，他汀治療后LDL-C仍≥1.4mmol/L或較基線降低<50%；-他汀不耐受或禁忌者。藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”PCSK9抑制劑：突破他汀療效瓶頸的“新型武器”-給藥方式：皮下注射，每2周或每月1次，患者依從性高；-安全性：總體耐受性良好，常見不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，無嚴(yán)重肝毒性或肌肉毒性。藥物治療：根據(jù)分型選擇“精準(zhǔn)武器”貝特類：降低TG的“首選藥物”貝特類通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα），增強脂蛋白脂酶（LPL）活性，促進(jìn)TG水解，降低TG（30%-50%），同時升高HDL-C（5%-15%）。常用藥物非諾貝特、苯扎貝特。精準(zhǔn)應(yīng)用要點：-適用于高甘油三酯血癥（TG>5.6mmol/L）或混合型高脂血癥（TG2.3-5.6mmol/L），尤其合并高TG性急性胰腺炎風(fēng)險者；-與他汀聯(lián)用需謹(jǐn)慎（增加肌病風(fēng)險），若必須聯(lián)用，可選用非諾貝特（較少與他汀相互作用），且密切監(jiān)測肌酶、腎功能；-老年人、腎功能不全者需減量，避免橫紋肌溶解。n-3脂肪酸（魚油）：高TG血癥的“天然調(diào)節(jié)劑n-3脂肪酸（主要是EPA和DHA）通過減少肝臟VLDL合成、增強LPL活性降低TG，高純度n-3脂肪酸（>90%EPA+DHA）降低TG幅度可達(dá)20%-50%。精準(zhǔn)應(yīng)用要點：-適用于TG>5.6mmol/L（預(yù)防胰腺炎）或2.3-5.6mmol/L（合并心血管風(fēng)險）者；-與他汀或貝特聯(lián)用可增強降TG效果；-注意：普通魚油（<30%EPA+DHA）降TG效果有限，需選用高純度處方制劑（如二十碳五烯酸乙酯）。n-3脂肪酸（魚油）：高TG血癥的“天然調(diào)節(jié)劑6.膽酸螯合劑：降LDL-C的“傳統(tǒng)補充”如考來烯胺、考來替泊，通過在腸道結(jié)合膽汁酸，促進(jìn)膽固醇從糞便排出，降低LDL-C（15%-30%），但口感差、胃腸道不良反應(yīng)多，目前已少用，主要用于兒童高膽固醇血癥或他汀不耐受者。特殊人群的精準(zhǔn)管理：“一人一策”的極致體現(xiàn)CBDA-治療前評估功能狀態(tài)、預(yù)期壽命和出血風(fēng)險（如顱內(nèi)出血）；-避免使用與主要經(jīng)CYP3A4代謝的他?。ㄈ绨⑼蟹ニ　⑿练ニ。┞?lián)用大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌藥等。-老年人常合并多種疾病、服用多種藥物，藥物相互作用和不良反應(yīng)風(fēng)險增加；-建議中小劑量他汀起始，LDL-C目標(biāo)值可較中青年放寬（如高危者<1.8mmol/L，若能耐受可更低）；ABCD1.老年人（≥65歲）：平衡獲益與風(fēng)險特殊人群的精準(zhǔn)管理：“一人一策”的極致體現(xiàn)兒童與青少年：關(guān)注生長發(fā)育-主要見于家族性高膽固醇血癥，兒童期（8-10歲）即可出現(xiàn)LDL-C升高；-首選生活方式干預(yù)（低飽和脂肪、低膽固醇飲食，增加運動）；-10歲以上兒童，若LDL-C>4.9mmol/L或>3.4mmol/L且合并家族史/危險因素，可考慮他汀治療（如阿托伐他汀，從小劑量起始，定期監(jiān)測生長發(fā)育和肝功能）。特殊人群的精準(zhǔn)管理：“一人一策”的極致體現(xiàn)妊娠期與哺乳期女性：禁用致畸性藥物-他汀、PCSK9抑制劑、貝特類等有潛在致畸風(fēng)險，妊娠期和哺乳期禁用；-妊娠期血脂生理性升高（TG可升高2-3倍），除非合并嚴(yán)重高TG性胰腺炎，否則不建議藥物治療；-哺乳期可通過飲食控制，必要時暫停哺乳。030102特殊人群的精準(zhǔn)管理：“一人一策”的極致體現(xiàn)合并CKD的患者：兼顧腎心雙重獲益-CKD患者（尤其是3-5期）常難治性高脂血癥