生物醫(yī)學(xué)工程生物制藥研發(fā)實(shí)習(xí)生實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年6月5日至8月22日，我在一家生物制藥公司擔(dān)任生物醫(yī)學(xué)工程研發(fā)實(shí)習(xí)生，主要負(fù)責(zé)抗體藥物工藝優(yōu)化與數(shù)據(jù)分析。通過參與三個(gè)項(xiàng)目的迭代實(shí)驗(yàn)，我獨(dú)立完成12組細(xì)胞培養(yǎng)條件優(yōu)化，使單克隆抗體表達(dá)量從5.2mg/L提升至9.8mg/L，效率提升89%；運(yùn)用HPLC和SDSPAGE技術(shù)驗(yàn)證了5個(gè)候選純化工藝路線，純度從82%提高至96%，縮短了2.3小時(shí)的實(shí)驗(yàn)周期。在導(dǎo)師指導(dǎo)下，我將響應(yīng)面法應(yīng)用于發(fā)酵參數(shù)優(yōu)化，建立數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)最佳條件組合，將產(chǎn)量提升至理論值的108%。期間熟練掌握Proteus軟件進(jìn)行工藝模擬，并整理了43份實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)報(bào)告，為后續(xù)放大生產(chǎn)提供了關(guān)鍵參數(shù)支撐。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程2023年6月5日到8月22日，我在一家生物制藥公司做研發(fā)實(shí)習(xí)。公司主要搞單克隆抗體藥物，有細(xì)胞株開發(fā)、工藝開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)這幾個(gè)大方向。我跟著工藝開發(fā)團(tuán)隊(duì)，參與抗體純化工藝優(yōu)化項(xiàng)目。項(xiàng)目初期是做中試規(guī)模的實(shí)驗(yàn)，目標(biāo)是把純化工藝的回收率和純度提上去。我負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，用了單因素和響應(yīng)面法來優(yōu)化層析填料和洗脫緩沖液條件。比如，試驗(yàn)了三種不同粒徑的MabSelectXP樹脂，通過測(cè)定ELISA活性回收率，發(fā)現(xiàn)200μm粒徑的回收率最高，達(dá)到88%，比原工藝的82%多了6個(gè)點(diǎn)。后來又調(diào)整了緩沖液pH值和鹽梯度，最終使抗體純度從92%提升到97%，這直接影響了后續(xù)制劑的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。實(shí)習(xí)期間遇到的最大挑戰(zhàn)是第一次獨(dú)立操作動(dòng)態(tài)透析設(shè)備。開始不太熟，膜選擇和跨膜壓差控制搞錯(cuò)了，導(dǎo)致蛋白泄露。導(dǎo)師就讓我回去研究各種膜材質(zhì)的數(shù)據(jù)手冊(cè)，還用Proteus軟件模擬了不同流速下的溶質(zhì)傳質(zhì)過程。我花了兩周時(shí)間，重新設(shè)計(jì)了透析方案，每次實(shí)驗(yàn)前都做小試驗(yàn)證膜兼容性，最后把產(chǎn)品內(nèi)毒素殘留降到了5EU/mg以下，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)經(jīng)歷讓我知道做工藝開發(fā)不能光靠經(jīng)驗(yàn)，得把理論模型和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)合起來。通過這八周，我學(xué)會(huì)了用HPLCUVD法定量分析抗體，掌握了蛋白質(zhì)純化基本流程，還參與了制劑相容性測(cè)試。雖然實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理到凌晨是常事，但每次看到純化峰面積變大，心里還是挺踏實(shí)的。公司流程確實(shí)有地方可以改進(jìn)，比如實(shí)驗(yàn)記錄系統(tǒng)更新不及時(shí)，有時(shí)候得等第二天IT部門維護(hù)才能導(dǎo)數(shù)據(jù)。我個(gè)人建議可以搞個(gè)內(nèi)部知識(shí)庫，把典型問題案例和標(biāo)準(zhǔn)操作步驟都上傳上去，這樣新來的實(shí)習(xí)生也能快速上手。這段經(jīng)歷讓我更確定自己想往抗體工藝方向發(fā)展，但知道還有好多東西得學(xué)，比如細(xì)胞株工程和生物統(tǒng)計(jì)那些。三、總結(jié)與體會(huì)這八周實(shí)習(xí)，從2023年6月5日到8月22日，像給我上了一堂生動(dòng)的實(shí)踐課。剛開始泡在實(shí)驗(yàn)室，做抗體純化條件優(yōu)化，具體是調(diào)整層析柱的流速和洗脫緩沖液的pH值，目標(biāo)提升產(chǎn)品純度。我記得有個(gè)實(shí)驗(yàn)，試了五種不同的pH條件，用HPLC監(jiān)測(cè)純化效果，最終發(fā)現(xiàn)用4.0的緩沖液洗脫，抗體純度從92%提到了97%，雜質(zhì)峰也少了不少。這讓我明白，書本上的原理得落到具體實(shí)驗(yàn)參數(shù)上，每個(gè)微小的改動(dòng)都可能影響結(jié)果。這段經(jīng)歷讓我對(duì)生物制藥行業(yè)有了更深的理解?？吹綄?dǎo)師們討論工藝放大和注冊(cè)申報(bào)那些事，才意識(shí)到做一款藥得經(jīng)過幾百道關(guān)卡，每個(gè)細(xì)節(jié)都不能含糊。以前覺得抗體純化就是上柱洗脫，現(xiàn)在知道要考慮樹脂壽命、緩沖液兼容性，還得結(jié)合成本和生產(chǎn)效率。比如我參與的動(dòng)態(tài)透析實(shí)驗(yàn)，為了把內(nèi)毒素降到5EU/mg以下，反復(fù)調(diào)整了膜材質(zhì)和操作參數(shù)，這個(gè)過程讓我體會(huì)到工藝開發(fā)既需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，也需要靈活的應(yīng)變能力。實(shí)習(xí)也暴露了我的不足。比如對(duì)GMP規(guī)范理解不夠深入，有時(shí)候會(huì)忽略操作細(xì)節(jié)；數(shù)據(jù)分析能力也有待提高，處理大量HPLC數(shù)據(jù)時(shí)還不夠高效。這些讓我意識(shí)到，學(xué)校里學(xué)的理論還得在實(shí)踐中不斷打磨。接下來打算系統(tǒng)學(xué)習(xí)藥事法規(guī)，考個(gè)相關(guān)證書，同時(shí)多練Python做數(shù)據(jù)可視化，提升效率。行業(yè)現(xiàn)在這么看重抗體藥物，像ADC和雙抗這些新藥開發(fā)特別快，我覺得自己這八周積累的經(jīng)驗(yàn)，不管是做工藝優(yōu)化還是數(shù)據(jù)分析，都能幫上忙。從學(xué)生到準(zhǔn)職場(chǎng)人，最大的變化是感覺肩上多了責(zé)任，做實(shí)驗(yàn)前會(huì)反復(fù)檢查，確保每個(gè)數(shù)據(jù)靠譜。這段經(jīng)歷確實(shí)讓我更清楚自己想干嘛，也為以后求職加了分。四、致謝在此，我想感謝實(shí)習(xí)期間帶我的導(dǎo)師。您在抗體純化工藝優(yōu)化上給了我很多指點(diǎn)，特別是關(guān)于動(dòng)態(tài)透析設(shè)備的問題，您帶我一步步分析原因，最終找到解決方案，讓我學(xué)到了不少troubleshooting的技巧。還要謝謝團(tuán)隊(duì)里的其他同事，大家實(shí)驗(yàn)做得好，效率也高。有時(shí)候我這邊實(shí)驗(yàn)沒思路，大家都會(huì)停下來跟我討論，分享自己的經(jīng)驗(yàn)，這種氛圍挺難得的。感謝學(xué)校