1、.,1,.,2,本章內(nèi)容,一、概述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類,.,3,一、概述,甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。甾核四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。天然甾類成分可分許多類型，如下表所示：,.,4,一、概述,天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式,C17側(cè)鏈A/BB/CC/D,C21甾類羥甲基衍生物反反順,強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順,甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反,植物甾醇脂肪烴順,反反反,昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反,膽酸類戊酸順反反,.,5,一、概述,C21甾（C21-steroides）是含有21個(gè)碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其

2、異構(gòu)體為基本骨架。C5、C6多具雙鍵C17多為-構(gòu)型少為-構(gòu)型C20可有C=O、-OHC11可有-OHC-3、8、12、14、17、20可能有-OH,.,6,本章內(nèi)容,一、概述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類,.,7,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,.,8,二、甾體皂苷,概述,甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)

3、等作用。,.,9,二、甾體皂苷,例如：,地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜Tribulusterrestres果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。,.,10,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,.,11,二、甾體皂苷,分類,甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。27個(gè)碳B/C、C/D環(huán)反式C17側(cè)鏈構(gòu)型C22是E與F環(huán)共享的碳

4、以螺縮酮的形式相聯(lián),.,12,二、甾體皂苷,分類,依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1螺甾烷醇類（spirostanols）2異螺甾烷醇類（isospirostanols）3呋甾烷醇類（furostanols）4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）,.,13,二、甾體皂苷分類,1螺甾烷醇類（spirostanols）2異螺甾烷醇類（isospirostanols）,.,14,C25位甲基二種差向異構(gòu)體：,二、甾體皂苷分類,C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)為定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上

5、甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)定向，絕對(duì)構(gòu)型為R型異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25F、iso）,.,15,二、甾體皂苷分類,例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料,化學(xué)名:3-羥基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮簡(jiǎn)稱:3羥基，5-螺旋甾12-酮,.,16,二、甾體皂苷分類,例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料,化學(xué)名:5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇簡(jiǎn)稱:5-異螺旋甾烯-3-醇,.,17,二、甾體皂苷分類,3呋甾烷醇類（furostanols）,由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）

6、。,.,18,二、甾體皂苷分類,3呋甾烷醇類（furostanols）,環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時(shí)間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。,.,19,二、甾體皂苷分類,3呋甾烷醇類（furostanols）,F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)：E試劑鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑A試劑茴香醛（Anisaldehyde）試劑,.,20,二、甾體皂苷分類,3呋甾烷醇類（furostanols）,F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性：沒有溶血作用不能與膽甾醇形成復(fù)合物沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷無溶血作用、不能與膽甾醇形成復(fù)合物、無抗菌活

7、性,.,21,二、甾體皂苷分類,4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）,F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。,.,22,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,.,23,二、甾體皂苷理化性質(zhì),理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如：有較好結(jié)晶；苷元易溶極性小的有機(jī)溶劑(石油醚、氯仿等)不溶水,1熔點(diǎn)單羥基242多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。,.,24,二、甾體皂苷理化性質(zhì),2表面活性F環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。,甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛沉淀或Ba(OH)2等堿性鹽,.,

8、25,二、甾體皂苷理化性質(zhì),3形成分子復(fù)合物,可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在反應(yīng)條件：甾醇需有C3-OH三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定,.,26,二、甾體皂苷理化性質(zhì),4顯色反應(yīng)在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顯色反應(yīng)。,L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)：甾體皂苷顏色變化中出現(xiàn)綠色三萜皂苷產(chǎn)生紅色（無綠色）三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷加熱至60顯色三萜皂苷加熱至100顯色,.,27,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,.,28,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,1.紫外光譜,飽

9、和的甾體化合物在200400nm無吸收不飽和的甾體：孤立雙鍵205225nm共軛二烯235nmC=O285nm(弱吸收),不飽和酮基240nm(特征吸收)制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置。,.,29,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,2.紅外光譜,甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中有四個(gè)特征吸收譜帶：A980B920C900D860cm-1應(yīng)用：區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型判斷C11或C12位的C=O是否成共軛體系C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系,.,30,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型,C25Me-

10、取代吸收強(qiáng)度：C25-SB帶C帶C25-RC帶B帶C25CH2OH(羥甲基)取代（無法用上述四條譜帶來區(qū)別）C25-S有995強(qiáng)吸收C25-R有1010強(qiáng)吸收(若F環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收),.,31,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,判斷C-11或C-12位的C=O是否成共軛體系,非共軛體系17051715cm-1有一個(gè)峰C-12羰基共軛產(chǎn)生二個(gè)峰16001605（雙鍵）16731679（羰基）(,不飽和酮結(jié)構(gòu)),.,32,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系,當(dāng)C3-OH構(gòu)型已知時(shí)，可利用C3-OH來推測(cè)A/B環(huán)的構(gòu)型，見下表：,*石臘糊，

11、其余為CS2溶液。e橫鍵；a豎鍵苷元-OH伸展頻率：3625cm-1彎曲頻率：10301080cm-1,.,33,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,3.質(zhì)譜,甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)：m/z：139（強(qiáng)，基峰）115（中強(qiáng)）126（弱）輔助離子峰這些峰的裂解途徑如下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）,.,34,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,.,35,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,取代基對(duì)三個(gè)峰的影響：,.,36,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,4.1H-NMR高場(chǎng)區(qū)的特征信號(hào)：,.,37,二、甾體皂苷甾體皂苷元的波譜特征,4.13C-NMR,利用13C-NMR譜的各種技術(shù)

12、如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時(shí)間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個(gè)碳的特征峰辨認(rèn)出來。根據(jù)已知皂苷的13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對(duì)化學(xué)位移的影響，確定各種各個(gè)碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)?；捐b定分析方法與三萜及其苷類同。,.,38,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,.,39,二、甾體皂苷甾體皂苷的提取與分離,實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取,溶劑多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng)如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜

13、及其苷類一章的提取與分離內(nèi)容。,.,40,本章內(nèi)容,一、概述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類,.,41,三、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,.,42,三、強(qiáng)心苷類概述,強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。,主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。,.,43,三、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜

14、特征（六）生物活性,.,44,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。,1分類主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。,.,45,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,甲型強(qiáng)心苷元母核稱為強(qiáng)心甾(cardanolide),.,46,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,甲型強(qiáng)心苷元母核稱為強(qiáng)心甾,.,47,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾(s

15、cillanolide)(bufanolide),.,48,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾(scillanolide)(bufanolide),.,49,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,C3-OH少數(shù)為-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：,.,50,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2強(qiáng)心苷糖部分,強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚,.,51,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2強(qiáng)心苷糖部分6-去氧糖、6-去氧糖甲醚,一般糖多為D-葡萄糖,.,52,三、強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,3糖的組成及連接方式分三種類型：

16、,A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（型）：苷元(葡萄糖)X,.,53,三、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,.,54,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)性狀及溶解性,多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于醚、苯、石油醚等非極性溶劑,.,55,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì),內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理內(nèi)酯開環(huán)H+環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。

17、,.,56,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì)內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán),內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。,.,57,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)羥基脫水5-OH和14-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。,.,58,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)形成半縮醛結(jié)構(gòu)C10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。,.,59,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)C-17鍵異構(gòu)化C-17-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為

18、-內(nèi)酯。,.,60,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),1一般性質(zhì)鄰二羥基的氧化,有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲?；衔?，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時(shí)C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。,.,61,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),.,62,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),2苷鍵的水解,強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：(1)溫和酸水解(2)強(qiáng)酸水解(3)鹽酸丙酮法水解,.,63,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),2苷鍵的水解(1)溫和酸水解

19、,采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L）反應(yīng)條件含醇短時(shí)間加熱回流(30min數(shù)小時(shí))水解對(duì)象2-去氧糖不適用于2-羥基糖水解過程如下：,.,64,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖。,.,65,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),2苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解,酸的濃度35%水解條件延長水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）,.,66,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),2苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮

20、法(Mannich水解),反應(yīng)試劑HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件室溫條件下與氯化氫長時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件糖分子中有C2-OH和C3-OH原理鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物進(jìn)而水解特點(diǎn)可得到原苷元和糖的衍生物,.,67,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。作用于甾體母核的反應(yīng)與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性,.,68,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象主要用于甲

21、型強(qiáng)心苷（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。,.,69,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）,反應(yīng)名稱試劑顏色max(nm),Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470,Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590,Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620,Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490,.,70,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),作用于2-去氧糖的反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對(duì)象具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷,.,71,

22、三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),作用于2-去氧糖的反應(yīng)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1,.,72,三、強(qiáng)心苷類理化性質(zhì),3顯色反應(yīng),作用于2-去氧糖的反應(yīng)呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑水浴加熱3分鐘紅色試劑10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷+試劑黃色,.,73,三、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,.,74,三、強(qiáng)心苷類提取分離,注意的問題防止植物中

23、的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥,1提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性,.,75,三、強(qiáng)心苷類提取分離,2純化溶劑法根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜,鉛鹽法鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)增加醇含量能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng),.,76,三、強(qiáng)心苷類提取分離,2純化溶劑法,鉛鹽法吸附法采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過Al2O3糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心

24、苷亦有可能被吸附而損失,.,77,三、強(qiáng)心苷類提取分離,3.分離,(1)兩相溶劑萃取法依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑),.,78,三、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,.,79,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,1紫外光譜UV,主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收甲型苷220nm（max）乙型苷295300nm（max）2紅外光譜由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在18001700cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)-內(nèi)酯(甲

25、型)兩個(gè)羰基峰,-內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1,.,80,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,2紅外光譜IR,低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰（隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失）應(yīng)用：根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。,.,81,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,3.質(zhì)譜,強(qiáng)心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。甲型苷元產(chǎn)生：m/z111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán))乙型苷元產(chǎn)生：m/z109、123、135、136(-內(nèi)酯環(huán)的碎片

26、),.,82,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,4.1H-NMR,苷元1.00左右（二個(gè)叔甲基單峰C10、C13角甲基峰）C3-H3.90左右，為多峰內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子,.,83,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,4.1H-NMR,內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子因強(qiáng)心苷（C21甾類）的C/D環(huán)為順式(14-H)18-Me（低場(chǎng)）19-Me（稍高場(chǎng)）根據(jù)C18、C19-Me位移值來判斷C/D環(huán)的順反式:,.,84,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,4.1H-NMR,.,85,三、強(qiáng)心苷類波譜特征,5.13C-NMR,觀察信號(hào)烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號(hào)。與模擬化合物進(jìn)行比對(duì)，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進(jìn)行碳?xì)w屬。,.,86,三、

27、強(qiáng)心苷類,（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,.,87,三、強(qiáng)心苷類生理活性,強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。,1C/D稠合方式順式稠合具有強(qiáng)心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元強(qiáng)心作用消失2C17鍵的構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為-構(gòu)型有強(qiáng)心作用C17位為-構(gòu)型或開環(huán)強(qiáng)心作用弱或消失,.,88,三、強(qiáng)心苷類生理活性,3A/B環(huán)與C3-OH的構(gòu)型,甲型強(qiáng)心苷元的強(qiáng)心作用：A/B順式稠合C3-OH為-構(gòu)型-構(gòu)型A/B反式稠合C3-OH構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無明顯影響4糖部分沒有強(qiáng)心作用強(qiáng)心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)

28、目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強(qiáng)心苷的活性毒性。,.,89,TheEnd,.,90,考試題型及其說明,.,91,考試出題類型如下：,基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對(duì)錯(cuò)）結(jié)構(gòu)類型（一、二級(jí)分類）化學(xué)方法鑒別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測(cè)結(jié)構(gòu)）簡(jiǎn)述題,.,92,總論基本概念,1天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2有效成分（活性成分）3一次代謝產(chǎn)物（primarymetabolites）4二次代謝產(chǎn)物（secondarymetabolites）5分離因子6化合物的極性7HRMSHighResolutionMassSpectrometerHRMS8

29、單純Cotton效應(yīng)譜線9鹽析法10反相分配色譜,.,93,單選練習(xí)題,天然藥化,.,94,選擇題,1.糖端基碳原子13C-NMR的化學(xué)位移()一般為()。A.200ppm,.,116,選擇題,64.甙元具有半縮醛結(jié)構(gòu)的是()。A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙C.香豆素甙D.三萜皂甙65.()化合物的生物合成途徑為氨基酸途徑。A.生物堿B.黃酮C.環(huán)烯醚萜甙D.蒽醌66.下列黃酮類甙元在水中溶解度較大的是()。A.黃酮B.黃酮醇C.查耳酮D.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選用的方法是()。A.膽甾醇沉淀法B.乙醚沉淀法C.鉛鹽沉淀法,.,117,選擇題,68.當(dāng)具有適當(dāng)空間位置的羥基糖與硼酸

30、絡(luò)合后()A.變得更穩(wěn)定B.酸性增加C.形成沉淀D.堿性增加69.用Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時(shí)，要求結(jié)構(gòu)中()。A.位有氫B.位有氫C.、位均有氫D.、位均無氫,.,118,選擇題,70.通常不適宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離化合物的是()。A.生物堿B.甾體皂甙C.黃酮類D.揮發(fā)油71.下列化合物顏色最淺的是()。A.查爾酮類B.黃酮類C.黃酮醇類D.異黃酮類72.Dragendorff是()類化合物的常用試劑。A.香豆素B.生物堿C.蒽醌D.鞣質(zhì),.,119,選擇題,73.在某揮發(fā)油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有藍(lán)、紫或綠色反應(yīng)時(shí)，表示該揮發(fā)油中可能含有()化合物。A.

31、薁類B.芳香醛類C.卓酚酮類D.環(huán)烯醚萜類74.某植物的水浸液：(1)振搖后產(chǎn)生大量泡沫；(2)可與鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有()。A.蛋白質(zhì)B.粘液質(zhì)C.三萜皂甙D.淀粉,.,120,選擇題,75.將混合羥基蒽醌類化合物溶于乙醚中，用5%NaOH液萃取，能萃出()。A.具有-OH的蒽醌B.具有羧基的蒽醌C.具有-OH的蒽醌D.總的羥基蒽醌混合物76.甾體皂甙沉淀甾醇類，對(duì)甾醇的結(jié)構(gòu)要求是()A.具有3-OHB.具有3-O-糖C.具有3-OHD.具有3-OAc,.,121,選擇題,77.生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列()情況有關(guān)。A.生物堿中N原子具有各種雜化

32、狀態(tài)B.生物堿中N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境C.以上兩者均有關(guān)D.以上兩者均無關(guān)78.Liebermann-Burchard反應(yīng)可以區(qū)別甾體皂甙和三萜皂甙,是因?yàn)?)。A.甾體皂甙顏色變化最后呈綠色B.三萜皂甙顏色變化最后呈綠色C.甾體皂甙顏色比較淺D.三萜皂甙顏色比較淺,.,122,選擇題,79.碳甙類化合物可采用（）裂解。A.堿水解B.酶解C.Smith降解D.酸水解80.木脂素類化合物其生物合成途徑為（）途徑。A.氨基酸B.桂皮酸C.醋酸-丙二酸D.甲戊二羥酸81.從新鮮的植物中提取原生苷時(shí)，應(yīng)注意考慮的是（）A.苷的溶解性B.苷的酸水解特性C.苷元的穩(wěn)定性D.植物中的酶對(duì)苷的水解特性,.,123,選擇題,82.螺甾烷醇型皂甙屬于（）。A.強(qiáng)心式類B.四環(huán)三萜皂甙C.五環(huán)三萜